NEURODEGENERAÇÃO, NEUROREGENERAÇÃO E ENVELHECIMENTO
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NEURODEGENERAÇÃO,
NEUROREGENERAÇÃO E
ENVELHECIMENTO
Leila Chimelli, MD, PhD.
LABORATÓRIO DE NEUROPATOLOGIA
Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃODEPARTAMENTO DE PATOLOGIA– UFRJ
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Causas de demência
• Desordens neurodegenerativas
• Doenças vasculares– Grandes vasos, pequenos vasos, CADASIL, angiopatia amilóide, arterites cranianas
• Desordens infecciosas, inflamatórias e imuno-mediadas– Infeccçoes granulomatosas - ex: meningite tuberculosa
• Infecções virais– HIV, LMP, outras encefalites
• Doenças por prion
• Desordens tóxicas e metabólicas– Alcoolismo, hipovitaminoses, hipotireoidismo, hepática, neurometabólica
• Outras condições– Tumores e trauma
Greenfields Neuropathology, 9a edição, 2015
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Desordens neurodegenerativas
• Doença de Alzheimer
• Demência com corpos de Lewy
• Doença de Parkinson
• Degeneração lobar fronto-temporal
• Esclerose hipocampal
• Doenças neurodegenerativas do movimento
Greenfields Neuropathology, 9a edição, 2015
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Bases neuropatólogicas das demências
• Acúmulos de proteinas intracelulares como corpos de
inclusão: proteinopatias
• Acúmulos de proteínas extra-celulares – Amilóide
• Instalação e propagação de proteínas de conformação anormal
• Neuroinflamação
• Estresse oxidativo
• Patologia mitocondrial
• Anormalidades no processamento do DNA
• Perda neuronal do envelhecimento
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CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM A
PROTEÍNA ACUMULADA
• Beta amilóide – Doença de Alzheimer
• Proteína Tau (Tauopatias)– Doença de Alzheimer, Demências Fronto-Temporais-Pick)
• Sinucleinopatias– Demência com corpos de Lewy
• Prionopatias
• Outras (TDP-43, FUS)– Degeneração Fronto-Temporal
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DEGENERAÇÕES CEREBRAIS
CORTICAIS PRIMÁRIAS
• DOENÇA DE ALZHEIMER
• DOENÇA DE PICK (E DEMÊNCIA
FRONTO-TEMPORAL)
• DOENÇA DE CORPOS DE LEWY
(CORTICAL) DIFUSA
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Histologia Normal
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AXÔNIOS
MIELINA
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Neuróglia -
Astrócito
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Vista lateral de cérebro com Doença de Alzheimer
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DEGENERAÇÃO
NEUROFIBRILAR
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Imuno-histoquímica - Proteína TAU
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Placas neuríticas
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Placas neuríticas com amilóide no centro
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Placas neuríticas - prata
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Vermelho Congo
Positivo no centro da placa
Refringente à luz polarizada
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National Institute on Aging guidelines for the
neuropathologic assessment of Alzheimer’s disease.
Hyman BT, Phelps CH, Beach TG, Bigio EH, Cairns NJ,
Carrillo MC, Dickson DW, Duyckaerts C, Frosch MP,
Masliah E, Mirra SS, Nelson PT, Schneider JA, Thal DR,
Thies B, Trojanowski JQ, Vinters HV, Montine TJ.
Alzheimers Dement. 2012 Jan;8(1):1-13.
The ABC Score: A: Amyloid Phase
B: Braak – NFT - stage
C: CERAD score for neuritic plaques
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CRITÉRIOS NEUROPATOLÓGICOS
PARA O DIAGNÓSTICO DE
D. DE ALZHEIMER
• CONSORTIUM TO ESTABLISH A REGISTRY FOR
ALZHEIMER DISEASE (CERAD)– AVALIAÇÃO SEMI-QUANTITATIVA DA FREQÜÊNCIA
DAS PLACAS EM 3 ÁREAS NEOCORTICAIS
• GIRO TEMPORAL SUPERIOR
• CÓRTEX PRÉ-FRONTAL
• LÓBULO PARIETAL INFERIOR
– CORRELAÇÃO COM A IDADE
– CORRELAÇÃO COM A HISTÓRIA CLÍNICA
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Degeneração fronto-temporal
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Doença de Pick
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Corpos de Pick
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Demência por Corpos de Lewy
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Corpos de Lewy
corticais
Alfa Sinucleína
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Doença de Parkinson
Corpos de Lewy
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As principais lesões histopatológicas
• Degeneração neurofibrilar (emaranhados
neurofibrilares) neurofibrillary tangles – Tau
• Placas neurofibrilares – Tau
• Proteina beta-amilóide – Centro das placas ou
paredes vasculares
• Inclusões citoplasmáticas – Corpos de Pick (Tau)
Corpos de Lewy (alfa-sinucleina), TDP 43.
• Degeneração espongiforme – Prion, Degeneração
fronto-temporal.
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DOENÇAS CAUSADAS POR PRION
• Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) clássica
• Doença de Gerstmann-Straussler-Scheinker
• Insônia familiar fatal
• Nova variante da DCJ
• DCJ iatrogênica
• DCJ panencefalopática
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Bases neuropatológicas das doenças
causadas por prion
• Atrofia cortical difusa
– Perda neuronal
– Espongiose
– Gliose
– Imunopositividade para PrPsc
• Particularidades fenotípicas
– Placas amilóides
– Tipos de placas
– Topografia das placas
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GFAP
GLIOSE
HE
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IHQ prion – sináptica
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PrPsc perivacuolar
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DOENÇAS CÉREBRO-
VASCULARES
• ANGIOPATIA AMILÓIDE
• DEMÊNCIA POR MÚLTIPLOS INFARTOS
• DOENÇA DE BINSWANGER
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ANGIOPATIA AMILÓIDE
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Vermelho Congo Luz polarizada
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![Page 47: NEURODEGENERAÇÃO, NEUROREGENERAÇÃO E ENVELHECIMENTO](https://reader036.fdocumentos.com/reader036/viewer/2022070215/62bdba4299e3b26aef1e76d0/html5/thumbnails/47.jpg)
Arteriolosclerose
hialina e calcificação
Hipertensão arterial
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Alzheimers Res Ther. 2010 May 7;2(2):10.
Esiri MM.Pro: Can neuropathology really confirm
the exact diagnosis?
• Even for neuropathologists, however, it can be
difficult to correctly assign cognitive decline to the
various pathological processes that can be found
together in an older brain.
• We need further clinicopathogical study to enlighten
us about, for example, the contribution of commonly
found cerebrovascular disease to dementia.
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Inclusão em parafina (Tricrômico de Gomori)
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REGENERAÇÃO AXONAL
A degeneração axonal determina proliferação das células de
Schwann, dentro de um tubo delimitado pela sua membrana basal.
A regeneração, pelo brotamento dos prolongamentos nervosos
proximais, começa quase que imediatamente, progride lentamente
dentro das bandas de Büngner constituindo os fascículos de
regeneração.