NEUROFIBROMATOSE. UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS FACULDADE DE MEDICINA NEUROFIBROMATOSE.
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NEUROFIBROMATOSE
UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁSFACULDADE DE MEDICINA
NEUROFIBROMATOSE
UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁSFACULDADE DE MEDICINA
Acadêmicos: Marcos Felipe B. de Oliveira
Paulo Cezar V. de A. Filho
Pedro Bucar e M. Jardim
Thiago Martins Neves Wilson José Valadão Jr
Definição:
O termo neurofibromatose se refere a duas desor-dens genéticas distintas, a neurofibromatose tipo 1 e a neurofibromatose tipo 2 transmitidas por gene
autossômico de expressão variável.
É uma neuroctodermose
Existe um quadro clínico bastante variado, sendo,atualmente citadas várias formas de acometimento sistêmicos com classificação das doenças em até sete formas de 1,2,3,4,5,6 e 7
Neurofibromatose Tipo 1
Neurofibromatose tipo 1
Doença de Von Recklinghausen.Doença autossômica dominante em 50% dos casos.Nos casos familiares a penetrância é de 100% e a expressividade é variável.Mutação do gene 17q 11.2 que codifica a produção da proteína neurofibromina, que é um supressor tumoral. Incidência 1:4000.
Ilustrações de uma monografia publicada em Dublin, por R. W. Smith em 1849, 33 anos antes do trabalho de Von Recklinghausen
Diagnósticos:Seis ou mais máculas “café ao leite” com mais de 5mm de diâmetro antes da puberdade ou 15 mm após a puberdade.Múltiplas sardas axilares ou inguinais de 2 a 3 mm de diâmetro.Dois ou mais nódulos de Lisch (hamartomas de iris).Dois ou mais neurofibromas ou 1 fibroma plexiforme.
Pseudo-artrose. Espessamneto de esfenóide. Gliomas ópticos.
O envolvimento das pálpebras e órbitas é bastante variável, e estas podem ser acometidas por diversas manifestações da doença,como neurofibromas, manchas café-com-leite,defeitos ósseos e gliomas
do nervo óptico.De acordo com a literatura, cerca de 50% apresenta acometimento orbitário e 30% acometimento palpebral.
Basicamente clínico: presença de ao menos duas da manifestações clínicas.
Protein Truncation Test (PTT): detecta alterações na conformação da proteína neurofibromina.
Nervos periféricos mais atacados: ulnar, radial, mediano, intercostais, plexo braquial, cauda equina
Nervo craniano mais atacado: acústico; trigêmeo e o vago, menor freqüência
Fácomo de retina (raro) – pequeno tumor
Ectasias durais
Cistos aracnóides (introcranianos e assintomáticos)
Déficit mental, baixo rendimento escolar
Cifoscoliose- principal causa nas manifestações ósseas.
Viscerais (tumores digestivo)
Endocrinológico ( supra-renais com lesão feocromocitomas)
Vasculares: com lesões da íntima e da adventícia. ( AVCs, infartos)
Cifoscoliose- principal causa nas manifestações ósseas.
Cifoscoliose
Manifestações Clínicas
Neurofibromas subcutâneos em
distribuição universal
Manchas “café com leite”
Detalhe de um neurofibroma corado por HE. As células são fusiformes e onduladas, em meio a matriz frouxa e pálida
Diagnóstico
Quadro clínico
Dados heredológicos
Biópsia cutânea e nervosa
Aspectos radiológicos do esqueleto
Terapêutica
Prudência no Aconselhamento Genético ( até 50% de risco de transmissão)
Tratamento cirúrgico desde que os tumores determinem manifestações clínicas, pois é comum a transformação maligna de tumores após cirurgias.
Neurofibromatose Tipo 2
Neurofibromatose Tipo 2
A neurofibromatose tipo II (NF-2) é uma doença hereditária de transmissão autossômica dominante.
No entanto, cerca de metade dos casos resultam de uma neo-mutação
Neurofibromatose tipo 2
Neurofibromatose tipo 2 (NF2) é causada por uma mutação (alteração) no gene NF2 localizado no cromossomo 22q12. O gene da NF2 fabrica uma proteína chamada merlina ou schwannomina. Quando esta proteína não é produzida na quantidade adequada ou está ausente, a anomalia se desenvolve.
Incidência rara 1:50000
Herança Autossômica dominante
O gen 22q12 codifica uma proteína citoplasmática periférica designada schwannomina, que interage com as proteínas do citoesqueleto, como a actina. A schwannomina desempenha provavelmente um papel na adesão celular.
Manifestações clínicas
Podem ocorrer de 3 tipos:-Schawannomas múltiplos dos nervos
cranianos (o 8º par craniano está geralmente envolvido).
-Schwannomas subcutâneos e neurofibromas
- Manifestações oculares (opacidade do cristalino) que geralmente ocorrem na infância
Sinais clínicosMassas bilaterais do oitavo nervo craniano constatado com imagens técnicas apropriadas (tomografia computadorizada por ressonância magnética)
Parente de primeiro grau com NF2
Massa unilateral do oitavo nervo craniano, ou dois dos seguintes:
neurofibroma
meningioma
glioma
schawannoma
opacidade subcapsular posterior do cristalino
Sinais Clínicos
hereditariedade autossómica dominante (Sinal muito frequente)surdez (neurossensorial) (Sinal muito frequente) tumores benignos do cérebro (Sinal muito frequente)tumores neurológicos (Sinal muito frequente) cataratas (Sinal frequente) nódulos sub-cutâneos (Sinal frequente)
Sinais Clínicos
tumores cutâneos/nódulos (Sinal frequente)alterações vasculares da retina (Sinal ocasional) leucocória/opacidade da cornea (Sinal ocasional) mancha café-com-leite (Sinal ocasional)nertofibromas (Sinal ocasional) perda de visão moderada/suspeita (Sinal ocasional)
Manifestações Clinicas:
A NF2 é o tipo mais raro da NF e suas manifestações clínicas são mais severas do que as da NF1. Quase todos os indivíduos com NF2 desenvolverão tumores nos dois nervos auditivos (também chamado tumores do oitavo nervo craniano).
Diagnóstico
Estudos tomográficos ou de ressonância magnética.
Cauda eqüina de paciente com neurofibromatose do tipo 2. Vários pequenos schwannomas aparecem como nódulos associados às raízes
Tratamento:
O tratamento da neurofibromatose tipo 2 é semelhante ao tratamento da neurofibromatose do tipo 1.
As pessoas com neurofibromatose precisam realizar cirurgias somente quando têm problemas com algum tipo de tumor. As decisões são difíceis pois os tumores podem estar localizados em pontos delicados do corpo.
-Aconselhamento genético.
-Detecção precoce e tratamento das manifestações.
-Remoção de tumores que causem alterações funcionais e estéticas.
-Cirurgia ortopédica para correção de pseudo-artrose e escoliose.
-Neurocirurgia para prevenir complicações de tumores cerebral ou espinhal
Tratamento:
-Imunológicas: anticorpos monoclonais dirigidos contra receptores de fatores de crescimento tumorais.
-Vacinas: células tumorais geneticamente modificadas ou células estimulantes.
-Anticorpos carreadores de rádio-isótopos ou toxinas no sítio neoplásico, em combinação com QT.
Novas Perspectivas:
Outras Neurofibromatoses
Tipo 03: associação de tumores múltiplos, raras manifestações cutânea. Maior frequência de tumores intra parenquimatoso no SNCTipo 04: associação de múltiplas lesões café-com-leite com neurofibroma.Tipo 05: idem tipo 04 só que estão limitadas a um só segmento corporal unilateral.
Tipo 06: manchas café-com´leite sem neurofibromas.
Tipo 07: forma tardia, pessoas com mais de 20 anos.
Obrigado!!!!!!!!!!!!!!!!!