Biologia molecular e características clínicas das neuropatia amilóides
Neuropatia Diabetica
-
Upload
rodrigo-nunez-mendez -
Category
Documents
-
view
112 -
download
7
Transcript of Neuropatia Diabetica
NEUROPATÍA DIABÉTICA: PATOGENIA, CLÍNICA, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTOExpositor: Rodrigo Núñez Méndez
CLASIFICACIÓN DE LAS NEUROPATÍAS DIABÉTICAS
Neuropatía dependiente de duración de la diabetes y de la longitud del nervio:
•Polineuropatia Diabética (PND) Somática y Autonómica•Polineuropatia de fibras delgadas
Neuropatía no dependiente de la duración de la diabetes ni de la longitud del nervio:
•Neuropatía oculomotora•Radiculoneuropatia toracolumbar•Radiculoplexoneuropatia lumbosacra•Neuropatía por atrapamiento (mediano, cubital, peroneo)•Neuropatía isquémica de miembros inferiores•Neuropatía hipoglucemica
Únicamente la PND esta relacionado con la hiperglucemia crónica, es de la que mas
hablaremos en este tema.
DEFINICIÓN:
Peripheral Nerve Society Polineuropatia sensitivo-motora y
simétrica debida a la diabetes, que afecta predominantemente el segmento distal de los miembros inferiores, y a la que caracterizan la presencia de síntomas sensitivos (positivos) y de déficit (negativos), una variable participación autonómica y una participación muscular que es poco importante.
PREVALENCIA DE LA POLINEUROPATIA DIABÉTICA
En ambos tipos de diabetes con leve predominio en la DM tipo 2.
La prevalencia de la Polineuropatia aumenta con:
Tiempo de evolución de la diabetes
Edad del sujeto
PATOGENIA DE LA POLINEUROPATIA DIABÉTICA
Posee heterogeneidad etiopatogenica:
Neurotoxicidad inducida por Glucosa1. Vía de aldolasa –reductasa-sorbitol2. Estrés oxidativo3. Glucacion, glucoxidacion y lipoxidacion
de las proteínas4. Inactivación - activación enzimática y
activación de señales intracelulares
VÍA DE ALDOLASA –REDUCTASA-SORBITOL
Tiene menor afinidad que la hexoquinasa por glucosa. Tejido nervioso es independiente de la concentración de
insulina. Sorbitol es neurotóxico de manera directa, e
indirectamente por efecto osmótico.
ESTRÉS OXIDATIVO
Dos mecanismos promovidos por la glucosa:
Generación de Radicales Libres Dificultando su eliminación
La vía anterior consume NADPH
BURST OXIDATIVO
El peróxido de hidrogeno y superoxido reaccionan con el nitrito del metabolismo
del ON
El peróxido de hidrogeno y superoxido reaccionan con el nitrito del metabolismo del ON
Producen peroxinitritos
Rompen ADN
Se estimula la enzima nuclear Poli (AD
Pribosa) - Polimerasa
Disminuye la concentración de NAD Disminuye la glucolisis
Disminuye el transporte de electrones
Disminuye el ATP
Se activa vía MAP k
Muerte celular (sobre todo Células de
Schwann)
GLUCACION, GLUCOXIDACION Y LIPOXIDACION DE LAS PROTEÍNAS
Proteínas están dispuestas a Glucacion, Glucoxidacion y lipoxidacion en Hiperglucemias sostenidas.
Los monosacáridos poseen un grupo carbonilo capaces de reacción con el grupo amino de la lisina y arginina.
Se forma la Base de Schiff, lo cual evoluciona a un producto de Amadori (hidrogeno se desplaza Nitrógeno formando una cetona) al oxidarse se producen los:
PRODUCTOS AVANZADOS DE GLUCACION (AGE)
ESTO PRODUCE:
AGE TIENEN UN EFECTO DE ENTRECRUZAMIENTO PROTEICO.
ACTIVACION DE RECEPTORES DE AGE (RAGE)
ARE-RAGE activan NF-kB. Estimulan también la generación de especies de oxigeno reactivo (ROS) y la migración de macrófagos, asi como atrapamiento de IgG, IgM, C3.
¡DESTRUCCION DE MIELINA!
INACTIVACION-ACTIVACION ENZIMÁTICA Y ACTIVACIÓN DE SEÑALES INTRACELULARES
Ausencia de NAD
Acumulación de L-Malato
Activación retrograda de Fumarasa
Exceso de Fumarato
Generación de S-Succinil Cisteína
EXPRESIVIDAD CLÍNICA DE LA NEUROPATÍA DIABÉTICA
Síntomas positivos y negativos neuropaticos referidos al pie y al tercio inferiores de la pierna
Síntomas positivos
No Dolorosos Dolorosos
•Sensación de rigidez•Sensación de hinchazón•“Como calcetines apretados”•“Como nudosidades en el interior del zapato”•Hormigueos•Sensación de frialdad•Entumecimiento
•Pinchazon•Cortadura•Opresión•Quemante•Latido•“Calambre eléctrico”•Dolor Profundo•Hiperalgesia
Síntomas negativos
•Disminución o incapacidad de sentir estímulos táctiles, desplazamiento del pelo, la piel y articulaciones.•Disminución o incapacidad de sentir estímulos fríos, calientes o nocivos.•Pie totalmente insensible
Solamente un 10% de los pacientes diabéticos
DIAGNOSTICO DE LA NEUROPATÍA DIABÉTICA
Examen fisico de la sensibilidad, del reflejo Aquileo, y de la fuerza muscular
Sensibilidad
Pie derecho Pie izquierdoTactoPinchazoVibraciones•UEV Diapasón C 64 (Rydel (Seiffer)•UPV NeurotensiometroArtrocinesis
0 1 20 1 20 1 2(>5) (4-5) (<4)
0 1 2
0 1 20 1 20 1 2(>5) (4-5) (<4)
0 1 2
Reflejo Aquileo
Pie derecho Pie Izquierdo
0 1 2
0 1 2
Fuerza Muscular
Valorar fuerza caminando sobre puntas y talones, cuando se ha perdido el 50%, paciente puede sobre puntas pero no talones
ESTADIOS DE GRAVEDAD DE LA POLINEUROPATIA DIABÉTICA
N1: Neuropatía subclínica
N2: Neuropatía Clínica
N3: Neuropatía Incapacitante
• N1a: Estudio electrofisiológico anormal• N1b: N1a+Ra>2 o UEV <4
• N2a: N1b+sintomas positivos o negativos• N2b: N2a+Fuerza muscular disminuida
HISTORIA NATURAL DE LA POLINEUROPATIA DIABÉTICA
NEUROPATÍA AUTONÓMICA DIABÉTICA Afecta múltiples órganos y estructuras
funcionales.
Repercute en el tratamiento del diabético y su compensación metabólica.
Afecta su supervivencia.
DISFUNCIÓN PUPILAR
Miosis en el día
Poca dilatación durante la oscuridad
Entorpecimiento de la visión nocturna
DISFUNCIÓN SUDORAL
Anhidrosis distal
Hiperhidrosis del tronco, el cuello, cara de carácter vicariante.
Hiperhidrosis gustativa
DISFUNCIÓN VESICAL
Vejiga neurogena
Retención urinaria
Pseudoincontinencia por rebosamiento
Incontinencia del Esfínter vesical (S eferente)
Vacié su vejiga cada 3-4 horas,
Agonistas colinérgicos (betanecol),
Esfinterectomia interna,
Cateterización supra púbica, Antibióticos.
DISFUNCIÓN SEXUAL
Disfunción eréctil (PS eferente)
Eyaculación retrograda (S eferente)
Eyaculación precoz
Inhibidores de la PD-5:Sildenafil (100 mg)Vardenafil (20 mg)Tadalafil (20 mg)
DISFUNCIÓN ESOFÁGICA Y GASTROINTESTINAL
Atonía esofágica
Gastroparesia
Colecistopatía hipotónica
Estreñimiento
Diarrea
Dieta estricta (liquida), Fármacos estimulantes de la
cinética gástrica (metoclopramida, betanecol),
Estimulación eléctrica, Antibióticos de amplio espectro,
Secuestradores de ácidos biliares
NEUROPATÍA AUTONÓMICA CARDIOVASCULAR
Falla simpato-adrenergica
Hipotensión ortostatica: Manométricamente se define como el descenso tensional arterial sistólica >20 mmHg y PAD >10 mmHg inducido por el cambio decúbito a sentado o de pie.
Isquemia Miocárdica silente
Infarto de miocardio indoloro o escasamente doloroso
TRATAMIENTO DE HIPOTENSIÓN
Dieta Posición de la cabeza y el tronco Vestidos elásticos Ejercicio físico
Fluorhidrocortisona (expande el volumen extracelular, aumenta la resistencia arterial periférica, sensibilización adrenérgica)
Midorina (alfa1-agonista) 2.5-5mg/dia Piridostigmina Indometacina Clonidina
PIE DIABÉTICO
La ulcera es la complicación mas frecuente del pie diabético y la causa mas frecuente de amputación no traumática de la extremidad inferior.
16% padecerá una ulcera a lo largo de su vida.
Un 40 a 70% de las amputaciones no traumáticas se deben a diabetes.
FACTORES DE RIESGO PARA LA APARICIÓN DE ULCERAS EN EL PIE
Amputaciones previas Antecedentes de ulcera de pie Enfermedad vascular periférica Neuropatía periférica Deformación del pie Limitación visual o motriz Mal control glucemico Nefropatía diabética Tabaquismo
DIAGNOSTICO Y PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
Inspección
Palpación de pulsos
Auscultación de Soplos
Exploración de sensibilidad (térmica, vibratoria, algesica)
CLASIFICACIÓN CLÍNICA DE RIESGO
Riesgo bajo = Sensibilidad(+) + Pulsos(+) + Deformidades(-) ANUAL
Riesgo aumentado = Sensibilidad(-) + Pulsos(-) + Deformidades(-) 3-6 meses
Riesgo alto = Sensibilidad(-) + Pulsos(-) + Deformidades(+) 1-3 meses
Pie ulcerado = 3-5 dias
CLASIFICACIÓN DE LAS ULCERAS
Clasificación de Wagner: Grado 0: No hay lesión, no hay deformidades,
callosidades o alteraciones de la sensibilidad. Grado 1: Herida superficial sin infección o callosidad sin
infección. Grado 2: 2A- Ulcera superficial con celulitis regional, de mas de 2
cm de diámetro. 2B- Ulcera profunda que alcanza tendones, pero sin
afección ósea. Grado 3: Ulcera profunda que alcanza huesos o
articulaciones (osteomielitis) Grado 4: Gangrena localiza en dedos o pie Grado 5: Gangrena difusa
TRATAMIENTO
Desbridamiento
Apósitos
Descarga
OSTEOMIELITIS
INDICACIONES DE AMPUTACIÓN
Necrosis de uno o varios dedos. Gangrena digital o del antepie. Necrosis Extensa. Infección potencialmente mortal. Ulceras recidivantes. Perdida irreversible de la función del
pie.