Orientação Genética no Traço Falciforme para Atenção ...
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Orientação Genética noTraço Falciforme para Atenção Básica
Prof.Dr.Rui Fernando PilottoProf.Dr.Rui Fernando PilottoDepartamento de Genéticada Universidade Federal do ParanáProfessor Associado IV – Mestre e Doutor em GenéticaCuritiba, 08 de novembro de 2018
Orientação Genética noTraço Falciforme para Atenção Básica
da Universidade Federal do ParanáMestre e Doutor em Genética
Curitiba, 08 de novembro de 2018
AS HEMOGLOBINOPATIASAS HEMOGLOBINOPATIASAS HEMOGLOBINOPATIASAS HEMOGLOBINOPATIASAS HEMOGLOBINOPATIASAS HEMOGLOBINOPATIASAS HEMOGLOBINOPATIASAS HEMOGLOBINOPATIAS
A doença falciforme é uma anocasionada pela formação de uma hemoglobinamutante (Hemoglobina S), que
anemia hemolítica hereditária ocasionada pela formação de uma hemoglobinamutante (Hemoglobina S), que afoiça as hemácias.
O traço falciforme nomeia a condição benigna e assintomática de portador, não configurando doença.
Os profissionais de atenção bsobre o Teste do Pezinho, incluindo as sobre o Teste do Pezinho, incluindo as Hemoglobinopatias, e avaliar a necessidade de encaminhamento ao especialista
O traço falciforme nomeia a condição benigna e não configurando doença.
básica devem ser orientadossobre o Teste do Pezinho, incluindo as sobre o Teste do Pezinho, incluindo as Hemoglobinopatias, e avaliar a necessidade de encaminhamento ao especialista
ALTERAÇÕES NA ALTERAÇÕES NA GLOBINA GLOBINA
Alterações estruturais →→→→ hemoglobinas anômalas
Anormalidades no ritmo de síntese
Persistência hereditária de hemoglobina fetal (PHHF)
GLOBINA GLOBINA --HemoglobinopatiasHemoglobinopatias
hemoglobinas anômalas
Anormalidades no ritmo de síntese →→→→ talassemias
Persistência hereditária de hemoglobina fetal (PHHF)
Hemoglobinopatias no BrasilHemoglobinopatias no Brasil
Hemoglobina C-negróides
Talasssemia beta-italianos-sírios-judeus-árabes-gregos-chineses
Hemoglobinopatias no BrasilHemoglobinopatias no Brasil
Talassemia alfa-negróides
Hemoglobina S-negróides-italianos-árabes
• Introdução no Brasil• 1.530 (3.6 milhões)
• 360.000 het. para gene da Hb S
• 36.000 het. Para gene da Hb C
• sec XVII - XIX maioria negra
• Miscigenação Racial• Miscigenação Racial• 6 milhões de portadores de traço de
• 2 milhões de portadores de traço de
6 milhões de portadores de traço de Hb S
2 milhões de portadores de traço de Hb C
Doença FalciformeDoença Falciforme
•• Principais formas da doençaPrincipais formas da doença•• Anemia falciforme (SS)Anemia falciforme (SS)•• Anemia falciforme (SS)Anemia falciforme (SS)•• S Beta talassemia (SB)S Beta talassemia (SB)•• HemoglobinopatiaHemoglobinopatia SC (SC)SC (SC)•• HemoglobinopatiaHemoglobinopatia C (CC)C (CC)
Doença FalciformeDoença Falciforme
Principais formas da doençaPrincipais formas da doença
SC (SC)SC (SC)C (CC)C (CC)
Aspectos Clínicos
• Hemólise de intensidade variável
• Fenômenos de vaso-oclusão
• Episódios de infeccão
Esfregaço de sangue periférico em Anemia Falciforme (Esfregaço de sangue periférico em Anemia Falciforme (Esfregaço de sangue periférico em Anemia Falciforme (Esfregaço de sangue periférico em Anemia Falciforme (LeishmanLeishman) )
Esfregaço de sangue periférico em S Beta Talassemia (Esfregaço de sangue periférico em S Beta Talassemia (Esfregaço de sangue periférico em S Beta Talassemia (Esfregaço de sangue periférico em S Beta Talassemia (LeishmanLeishman))
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME
HEMOGLOBINA S
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME
HEMOGLOBINA S
• Primeiros Estudos no Brasil • 1947 Acioly e Neel
• Traço Falciforme (estado de heterozigose)
• Anemia Falciforme (estado de homozigose)
Hemoglobina S
• Anemia Falciforme (estado de homozigose)
Primeiros Estudos no Brasil
Traço Falciforme (estado de heterozigose)
Anemia Falciforme (estado de homozigose)
Hemoglobina S
Anemia Falciforme (estado de homozigose)
REGIÕES DE ALTA PREVALÊNCIA
TRIBOS DE UGANDA, TANZÂNIA E MOÇAMBIQUE
REGIÕES DE ALTA PREVALÊNCIA
TRIBOS DE UGANDA, TANZÂNIA E MOÇAMBIQUE40%
Distribuição Geográfica da Malária
Malária
Distribuição Geográfica da
NO BRASIL:
SIMILAR A POPULAÇÕES NEGRÓIDESNORTE-AMERICANAS, COLOMBIANAS,
VENEZUELANAS, MEXICANAS E CUBANAS
NO BRASIL:
6 - 10 %NEGRÓIDES
SIMILAR A POPULAÇÕES NEGRÓIDESAMERICANAS, COLOMBIANAS,
VENEZUELANAS, MEXICANAS E CUBANAS
DNAAminoácidos
PosiçãoCCT G
Pro Glu
5
HEMOGLOBINA SHEMOGLOBINA S
DNAAminoácidos
PosiçãoCCT G
Pro Val
5
GAG GAG - Normal
Glu Glu
6 7
HEMOGLOBINA SHEMOGLOBINA S
CCT GTG GAG - Mutante S
Val Glu
6 7
Base da Fisiopatogenia
•hipóxia•estase sanguínea•acidose•desidratação•infecção
Fisiopatogenia - Falciformação
FALCIZAÇÃO OU FALCIFORMAÇÃO
Fibra de Hemoglobina S
Moléculas de hemoglobina SMoléculas de hemoglobina S
Baixa concentração de O2
FALCIZAÇÃO OU FALCIFORMAÇÃO
Fibra de Hemoglobina S
Moléculas de hemoglobina SMoléculas de hemoglobina S
Baixa concentração de O2
Hemácia Normal
CIFsCIFs
Células IrreversivelmenteCélulas IrreversivelmenteFalcizadasFalcizadas
Hemácia NormalFALCIZAÇÃO
OUFALCIFORMAÇÃO
Hemácia Falcizada
ANEMIA HEMOLÍTICA HEREDITÁRIA
-CRISES DE HEMÓLISE-CRISES DE VASO
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEHomozigoto MutanteHomozigoto Mutante
-CRISES DE VASO-CRISES DE SEQUESTRAMENTO-CRISES DE APLASIA
-A PARTIR DE SEIS MESES
ANEMIA HEMOLÍTICA HEREDITÁRIA
CRISES DE HEMÓLISECRISES DE VASO-OCLUSÃO
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEHomozigoto MutanteHomozigoto Mutante
CRISES DE VASO-OCLUSÃOCRISES DE SEQUESTRAMENTOCRISES DE APLASIA
A PARTIR DE SEIS MESES
SINAIS SINAIS FREQUENTESFREQUENTES
Encurtamento de dedos resultante da dactiliteinfantil
FREQUENTESFREQUENTES
Encurtamento de dedos resultante da dactiliteinfantil
NECROSEASSÉPTICADA CABEÇA
SINAIS SINAIS FREQUENTESFREQUENTES
DA CABEÇADO
FÊMUR
FREQUENTESFREQUENTES
SINAIS SINAIS FREQUENTESFREQUENTES
ÚLCERAS DE MEMBROS INFERIORES
FREQUENTESFREQUENTES
ÚLCERAS DE MEMBROS INFERIORES
Traço FalciformeTraço Falciforme
-Oligossintomático-baixas concentrações de O-baixas concentrações de O-anestesia-heterozigoto-Aconselhamento genético
Traço FalciformeTraço Falciforme
Oligossintomáticobaixas concentrações de Obaixas concentrações de O2
Aconselhamento genético
EXAMES LABORATORIAIS
-HEMOGRAMA-ELETROFORESE DE HEMOGLOBINA-ELETROFORESE DE HEMOGLOBINA
-TESTE DE SOLUBILIDADE
EXAMES LABORATORIAIS
HEMOGRAMAELETROFORESE DE HEMOGLOBINAELETROFORESE DE HEMOGLOBINA
TESTE DE SOLUBILIDADE
Esfregaço de sangue periférico em Anemia Falciforme (Leishman)Esfregaço de sangue periférico em Anemia Falciforme (Leishman)Esfregaço de sangue periférico em Anemia Falciforme (Leishman)Esfregaço de sangue periférico em Anemia Falciforme (Leishman)
A2A A
ELETROFORESES DE ELETROFORESES DE HbHb EM ACETATO DE CELULOSEEM ACETATO DE CELULOSEpH 8.9pH 8.9
Hb A
A A2S
EM ACETATO DE CELULOSEEM ACETATO DE CELULOSEpH 8.9pH 8.9
Hb S
Hb A2
Teste de solubilidadeTeste de solubilidade
Hb S Hb S --insolúvel em tampão de alta molaridadeinsolúvel em tampão de alta molaridade
Teste de solubilidadeTeste de solubilidade
insolúvel em tampão de alta molaridadeinsolúvel em tampão de alta molaridade
Hemoglobina CHemoglobina C• Hemoglobinopatia Estrutural
• descrita 1950 (Ítalo e
• estudo origem 1958 (Hunt e
• cerca de 1% heterozigotos no Brasil
AAGC: αααα2ββββc2
GAGA: αααα2ββββ2
Códon 6Hemoglobina
Estruturaldescrita 1950 (Ítalo e Neel)
estudo origem 1958 (Hunt e Ingran)
cerca de 1% heterozigotos no Brasil
ββββcLIS
ββββGLU
CadeiaAminoácido
FISIOPATOGÊNIAFISIOPATOGÊNIA
FORMAÇÃO DE CRISTAIS INTRAERITROCITÁRIOS
FAGOCITADOS PELO SISTEMA RETICULOENDOTELIALDO BAÇO
FORMAÇÃO DE CRISTAIS INTRAERITROCITÁRIOS
FAGOCITADOS PELO SISTEMA RETICULOENDOTELIALDO BAÇO
-Manifestação Clínica CCanemia hemolítica moderadaesplenomegaliadores ósseas abdominaisalvócitos (esfregaço sang.)IcteríciaIcterícia
- Manifestação Clínica ACtotalmente assintomática25 - 40% de HbC
Manifestação Clínica CCanemia hemolítica moderada
dores ósseas abdominaisalvócitos (esfregaço sang.)
Manifestação Clínica ACtotalmente assintomática
É fundamental que se esclareça entre os mais diferentes segmentosda sociedade que a heterozigose para a hemoglobina S não confereao seu portador maior risco que à população geral no que tangeàs atividades físicas, desde que às atividades físicas, desde que dehidratação e de descanso.Ao fim das discussões, foi consenso que para servir às ForçasArmadas não é necessário fazer teste de triagem para hemoglobinopatias.O que equivale a dizer que os portadores de traço falciformepodem servir às Forças Armadas
É fundamental que se esclareça entre os mais diferentes
da sociedade que a heterozigose para a hemoglobina S não
ao seu portador maior risco que à população geral no que tangee atendidas as condições básicas e atendidas as condições básicas
Ao fim das discussões, foi consenso que para servir às ForçasArmadas não é necessário fazer teste de triagem para
portadores de traço falciformepodem servir às Forças Armadas.
Observações para quem possui o traço falciforme (
Não possui a doença falciformeNão tem alterações físicas ou mentaisNão necessita de acompanhamento no hemocentroNão necessita de acompanhamento no hemocentroDeve fazer a acompanhamento iDeve receber aconselhamento genético
Observações para quem possui o traço falciforme (Hb AS):
Não tem alterações físicas ou mentaisNão necessita de acompanhamento no hemocentroNão necessita de acompanhamento no hemocentro
o infantil habitual no posto de saúdeDeve receber aconselhamento genético
Obrigado a todos !!!!