Osteogênese Imperfeita Definitivo

OSTEOGÊNESE IMPERFEITA

Acadêmicos:

Érika Guedes Freire – UC07051338

Rosiane Andrade da Costa – UC09031393

Osvaldo Ribeiro de Morais Filho – UC06069535

Herança Autossômica Dominante

Defeito herdado por um genitor afetado

Grupo de distúrbios hereditários do colágeno tipo I

Mutações heterogênicas nos genes do colágeno


Predispõe o paciente a fraturas ósseas

Dois genitores não afetados mas heterozigóticos

Os fenótipos são bastante variáveis

Ocorre em todos os grupos raciais e étnicos

Incidência de 1 a cada 20.000 nascimentos


TECIDO ÓSSEO, MINERALIZAÇÃO ÓSSEA E O

PAPEL DO COLÁGENO

TECIDO ÓSSEO

Células

Osteócitos

Osteoblastos

Osteoclastos

TECIDO ÓSSEO

Matriz Óssea Calcificada

Parte OrgânicaColágeno tipo I (95%)Pequena quantidade de de proteoglicanas e

glicoproteínas adesivas

Parte Inorgânica Íons Cálcio e Fosfato sob a forma de

hidroxiapatita (50 a 65%)Outros íons como Bicarbonato, Magnésio,

Potássio, Sódio, Citrato, etc.

TECIDO ÓSSEO

Cristais de Hidroxiapatita

Ca10 (PO4)6(OH)2

CALCIFICAÇÃO ÓSSEA

Dureza

TECIDO ÓSSEO

Colágeno

Resistência

TECIDO ÓSSEO

Sem o Colágeno, os ossos são duros, porémTornam-se quebradiços como

vidro!!


Processo de ossificação endocondral

Molde de Cartilagem (lamelas helicoidais de fibras de colágeno)

Mineralização do molde de Cartilagem (fixação dos íons minerais formando os cristais)

Hipertrofia dos condrócitos e morte por apopitose (substituição células ósseas)

ESTRUTURA DO COLÁGENO

MUTAÇÕES RELACIONADAS À OSTEOGÊNESE IMPERFEITA

As mutações podem afetar a produção de colágeno de duas formas:

- Diminuição na produção de colágeno tipo I (Osteogênese tipo I)

- Produção de Colágeno tipo I estruturalmente defeituoso (Osteogênese tipo II, III e IV)

CONSEQUÊNCIAS DAS MUTAÇÕES

Produção de uma matriz óssea de baixa qualidade

Os cristais de hidroxapatita não se aderem em quantidade suficiente

O que resulta na formação de uma matriz de baixa densidade mineral

CONSEQUÊNCIAS DAS MUTAÇÕES

Durante o processo mecanostato prejudicado pois ao invés do fortalecimento ósseo tem-se o desgaste da matriz

Devido a sua fragilidade esta é trocada várias vezes

O que resulta numa maior perda de Cálcio.

TIPOS DE OSTEOGÊNESE IMPERFEITA

OSTEOGÊNESE IMPERFEITA TIPO ILEVE

Diminuição na produção de colágeno tipo I;

Códons finalizadores prematuros (mutações do tipo sem-sentido) que prejudicam a cadeia pró-α 1;

Pequenas inserções ou deleções (em geral um ou dois pares de base);

Alelos nulos com defeitos que interferem na síntese de mRNA;

OSTEOGÊNESE IMPERFEITA TIPO IILETAL PERINATAL

Produção de colágeno tipo I estruturalmente defeituoso;

Substituições de Glicina em (Gli X Y na cadeia) principalmente na parte Carboxiterminal;

Mutações de sentido trocado nos códons para Glicina (cadeias α1 e α2);

OSTEOGÊNESE IMPERFEITA TIPO IIIDEFORMANTE PROGRESSIVA

Produção de colágeno tipo I estruturalmente defeituoso;

Substituições de tipos diversos situados ao longo da proteína;

Substituição da Gly na hélice tripla;

Mutações de sentido trocado nos códons da Glicina;

OSTEOGÊNESE IMPERFEITA TIPO IVDEFORMANTE, ESCLERAS NORMAIS

Produção de colágeno tipo I estruturalmente defeituoso

Substituições de tipos diversos situados ao longo da proteína

Substituição da Gly na hélice tripla;

Mutações de sentido impróprio nos códons a Glicina;

QUADRO CLÍNICO OSTEOGÊNESE IMPERFEITA

FENÓTIPO

Baixa estatura

FENÓTIPO

Fragilidade óssea

FENÓTIPO

Deformações ósseas

FENÓTIPO

Cor azulada da esclera

FENÓTIPO

Surdez (cerca de 42 a 58% dos casos)

FENÓTIPO

Dentinogêne Imperfeita

FENÓTIPO

Pele fina apresentando uma equimose ou hematomas

Frouxidão cápsulo – ligamentar

CARACTERÍSTICAS LABORATORIAIS

Níveis elevados da Fosfatase alcalina sérica Alterações de níveis:

Cálcio Fósforo Hormônios da Paratireóide Vitaminas D

CARACTERÍSTICAS LABORATORIAIS

Estudos recentes demonstram um aumento da secreção na urina de: Cálcio Fósforo Magnésio Hidroxiprolina Glicosaminaglicanos

Podendo ser encontrada um nível de aminoaciduria

Raramente ocorre alterações no Metabolismo

DIAGNÓSTICO

O diagnostico é feito pela história clínica Aspectos físicos tais como Radiografias Não existindo um exame complementar

O diagnostico pré- natal tornou-se importante

DIAGNÓSTICO

Diagnóstico Pré-natal

DIAGNÓSTICO

Diagnóstico Pré-natal

Recém-nascido no primeiro dia de vida. a) Aspecto geral. b) Aspecto triangular da face. c) Deformidade no membro superior. d) Deformidade no membro inferior

TRATAMENTO

Ainda precário

A expectativa de vida torna-se normal em apenas 15%

Capacidade reprodutiva em 11%

Adaptação social em 6%

Tratamento completamente corretivo em apenas 12%;

TRATAMENTO

Parcialmente corretivo em 40%

Sem qualquer efeito no restante.

THOMPSON, James S. Genética médica. 2. ed Rio de Janeiro: Atheneu, 1976.

GRIFFITHS, Anthony J. F.; CAMPOS, João Paulo de; MOTTA, Paulo Armando (Trad.). Introdução à genética. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1992

JUNQUEIRA, L. C. Uchôa; CARNEIRO, José. Histologia básica. 11.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.

Avaliação clínica, radiográfica e laboratorial de pacientes com osteogênese imperfeita. Cláudio Santili*; Miguel Akkari; Gilberto Waisberg; José Olympio Catão Bastos Júnior; William Martins Ferreira

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Diagnóstico pré-natal e parto transpelviano na osteogênese imperfeita: relato de caso. Alex Sandro Rolland de Souza; Alexandre Silva Cardoso; Marcelo Marques de Souza Lima; Gláucia Virgínia de Queiroz Lins Guerra.

A operação de Sofield e Millar no tratamento da osteogênese imperfeita . Cláudio Santili; Miguel Akkari; Gilberto Waisberg; André Luis Lugnani de Andrade; Sérgio Eduardo Ungari da Costa; André Luiz Machado Silva.

Osteodistrofias do Osso Temporal: Revisão dos Conceitos Atuais, Manifestações Clínicas e Opções Terapêuticas. Oswaldo Laércio M. Cruz; Jurandy Pessoto; Rogério Pezato; Eliézia L. Alvarenga


www.aboi.org.br acesso em 27/05/09

www.brasilescola.com.br cesso em 29/05/09

//static.howstuffworks.com acesso em 29/05/09

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