PENICILINAS
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PENICILINAS
• 4º Ano Médico
• 14/10/2010
• Profa. Delzi Vinha Nunes de Góngora
Antibióticos beta-lactâmicos
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Carbapenens
• Monobactans
• Carbacefens
• Inibidores de beta-lactamases
ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS
• PENICILINAS• 1880 - Joseph Lister (ferida)
• Dr. Alexander Fleming - 1928 Estafilococos x Penicillium notatum
• Dr. Howard W. Florey - 1941
Purificação e Produção - uso clínico
Penicillium
O nome Penicillium vem de penicillus = escova
Os esporos do Penicillium contém pigmentos azul ou verde características das colônias nos alimentos. Os esporos azuis dão a característica cor ao queijo azul
Estrutura Química da Penicilina
CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
1 1 - BENZILPENICILINA E CONGÊNERESBenzilpenicilina (Penicilina G)Penicilina procainaPenicilina benzatinaFenoximetilpenicilina (Penicilina V)
2 –PENICILINAS RESISTENTES À BETA-LACTAMASEMeticilinaOxacilinaDicloxacilina
CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
3 –PENICILINAS DE AMPLO ESPECTROPenicilinas de 2ª geração, espectro semelhante ao da
benzilpenicilina acrescido de atividade sobre bacilos gram negativos:Ampicilina (indicada para Shigella)Amoxicilina (indicada para Salmonella)
4 –PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
-Penicilinas de 3ª geração - Penicilinas de 4ª geração (indicadas para Pseudomonas) (indicadas para enterobactérias - E. coli, Proteus)
Carbenicilina Azlocilina Ticarcilina Mezlocilina
Piperacilina
PENICILINAS - PREPARAÇÕES
AGENTE PREPARAÇÃO VIA DOSE
PENICILINA G CRISTALINA
Penicilina G potássica, Megapen
IM ou EV 1.200.000 a 20milhões U/dia
PENICILINA G PROCAINA
Wycillin-R, Despacilina, Benapen
IM 600.000 a 1.200.000 U/dia
PENICILINA G BENZATINA
Benzetacil, Ampiretard, Longacilin
IM 1.200.000 U
PENICILINA V Oracilina, Meracilina Pen-V-Oral
VO 250mg (400.000 U) a 500mg (800.000 U) de 6/6h
OXACILINA Staficilin-N IM ou EV 500 a 3000 mg de 6/6h
DICLOXACILINA Dicloxacilina VO 500mg de 6/6h
AMPICILINA Amplacilina, Ampicil,Binotal, Ampifar
VO, IM ou EV 250 A 500mg de 6/6h
AMOXICILINA Amoxil, Hiconcil, Novocilin, Novoxil
VO 500mg de 8/8h
CARBENICILINA Carbenicilina IM ou EV 1 a 2g de 6/6h
PENICILINAS
• NOME FARMACOLÓGICO E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
• 1. Penicilina G (cristalina, procaína e benzatina): EV, IM
• 2. Penicilina V: VO
• 3. Ampicilina: EV, IM ou VO.
• 4. Amoxicilina: VO
• 5. Oxacilina: EV, IM ou VO.
• 6. Carboxipenicilina: EV ou IM.
• 7. Ureidopenicilina: EV ou IM.
PENICILINAS
• NOMES COMERCIAIS
• Penicilina G cristalina(aquosa): Benzilpenicilina, Cristalpen, Megapen, Penicilina G Potássica
• Penicilina G procaína: Despacilina, Benapen, Odontovac, Wycillin
• Penicilina G benzatina: Benzetacil, Longacilin, Penretard, Penicilina G benzatina
• Penicilina V: Meracilina, Oracilin, Pen-Ve-Oral, Penicilina V
PENICILINAS
• NOMES COMERCIAIS
• Ampicilina: Ampicil, Binotal, Amplacilina, Ampicilina
• Amoxicilina: Amoxil, Penicilin, Hiconcil, Novocilin, Polimicil, Amoxacilina
• Oxacilina: Staficilin-N, Oxacilina
• Carboxipenicilina: Timentin (ácido clavulânico)
• Ureidopenicilina: Tazocin (tazobactam)
PENICILINAS
• MECANISMO DE AÇÃO
• Atividade bactericida
• Inibição da síntese da parede celular e ativação do sistema autolítico endógeno da bactéria
PENICILINAS• MECANISMO DE AÇÃO• replicação bacteriana > penicilina inibe as
enzimas que fazem a ligação entre as cadeias peptídicas > peptidoglicano anormal
• enzimas (transpeptidase, carboxipeptidase e endopeptidase)
• " proteínas ligadoras de penicilina" (penicillin-binding proteins – PBPs)
INVÓLUCROS DA CÉLULA BACTERIANA
PENICILINAS• ESPECTRO DE AÇÃO
• Penicilinas G: São consideradas as melhores drogas contra Streptococcus, Neisseria, Treponema e Leptospira. Cobrem os anaeróbios da orofaringe e Clostridium tetani
• Penicilina V: A maior segurança é contra infecções estreptocóccicas não hospitalares
PENICILINAS
• ESPECTRO DE AÇÃO
• Ampicilina e Amoxicilina: Em relação às penicilinas G, são inferiores quanto aos gram positivos e superiores contra gram negativos (Shiguella, Salmonella e Haemophilus, principalmente)
• Oxacilina: É ótima droga contra, principalmente, Staphilococcus aureus.
PENICILINAS
• ESPECTRO DE AÇÃO
• Carboxipenicilina e Ureidopenicilina: Mais usada contra Gram-negativos (cobre, inclusive, Pseudomonas) e anaeróbios
PENICILINAS
• EFEITOS COLATERAIS• 1. Hipersensibilidade: desde exantemas
(ampicilina) até choque anafilático (penicilina G cristalina)
• 2. Trato gastro-intestinal: náuseas, vômitos e diarréia (ampicilina)
• 3. Hematológico: pancitopenia, alteração na agregação plaquetária levando a hemorragias(carboxipenicilina)
PENICILINAS
• EFEITOS COLATERAIS• 4. Sistema Nervoso Central: efeitos
colaterais dose-dependentes (penicilinas G e carboxipenicilina)
• 5. Rim: nefrite intersticial dose-dependente ( penicilinas G, ampicilina e amoxicilina)
INDICAÇÃO NAS DOENÇAS
• Penicilina G Cristalina
• Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalar
• Endocardites (associar Aminoglicosídeos)
• Abcessos pulmonares
• Leptospirose
• Tétano
INDICAÇÃO NAS DOENÇAS
• Penicilina G Procaína
• PAC (pneumonias adquiridas na comunidade)
• Infecções de pele (impetigo, erisipela, celulite)
• Gonorréia (primeira escolha + Probenecida)
• Profilaxia de endocardite infecciosa
INDICAÇÃO NAS DOENÇAS
• Penicilina G benzatina
• Sífilis
• Profilaxia de febre reumática
• Penicilina V
• Infecções leves de boca e pele
• Profilaxia de Endocardite
INDICAÇÃO NAS DOENÇAS
• Ampicilina
• Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalar
• Shigueloses
• Salmoneloses
• PAC
INDICAÇÃO NAS DOENÇAS
• Amoxicilina
• Sinusite bacteriana
• Otite Média Aguda
• PAC
• Salmonelose
INDICAÇÃO NAS DOENÇAS
• Oxacilina
• Endocardites (associar Aminoglicosídeos)
• Abcessos de pele e pulmonar
• Pneumonia estafilocóccica
• Carboxipenicilina e Ureidopenicilina
• Abcessos abdominais (associar inibidores de betalactamases)
Inibidores de Beta-lactamasesAMOXICILINA/ ÁCIDO CLAVULÂNICO: VO (Clavulin)
AMPICILINA/ SULBACTAN: EV e VO (Unasyn)
TICARCICLINA/ ÁCIDO CLAVULÂNICO: EV (Timentin)
PIPERACILINA/ TAZOBACTAN: EV (Tazocin)
Inibidores de Beta-lactamases
Exemplo 1
• ERS, 20 a, masc., estudante. Há 7 dias coriza, febre e mialgia. Há 3 dias dor torácica, dispnéia, tosse com espectoração mucopurulenta.
• EF: T 39o C, FR 24, MV diminuido em base D, aumento FTV, macicez à percussão.
• DIAGNÓSTICO. Etiologia provável.
• Prescreva o tratamento.
Possibilidades 1
• Pneumonia Bacteriana Aguda
• Streptococcus pneumoniae
• Penic naturais: Procaina (Despacilina)
Penic semi-sint: Amoxicilina
Exemplo 2• EDS, fem, 18 a, balconista. Há 3 dias febre não
medida. Há 2 dias manchas avermelhadas pelo corpo que se alastraram. Começou a perder cabelos ao escová-los. Nega lesão genital. Tem vida sexual ativa.
• EF: poliadenopatia cervical generalizada, submandibular, axilar, inguinal bilateral, 1 cm de diâmentro. Rash exantemático máculo-papular, não pruriginoso e não confluente em tronco, palmas, plantas e membros.
• DIAGNÓSTICO. Prescreva o tratamento.
Possibilidades 2
• Sífilis:
- 1a ou 2a recente - Penic. Benzatina (2.400.000 UI IM profundo - dose única)
- 2a tardia - 3x a dose acima - 1x/semana
- 3a Penic. Cristalina 24 milhões U -21 dias ou
Penic Cristalina 10 dias + esquema 2a
Exemplo 3• CRF, 6 a, masc. Há 5 dias a criança está
“resfriadinha”. Há 2 dias febre, inapetência e um episódio de vômito.
• EF: Rigidez de nuca ausente. Orofaringe hiperemiada, secreção purulenta proveniente da cavidade nasal. Micropoliadenopatia cervical. Dor à palpação do tragus à E. Dor à percussão dos seios frontais. Otoscopia à D normal e à E hiperemia de membrana e abaulamento.
• DIAGNÓSTICO. Agentes prováveis. Trate.
Possibilidades 3• IVAS: amígdalo-faringite, otite, sinusite• H. influenza, S. penumoniae, M.
catharralis• Penic. Semi-sint. Amoxi/Ampi
Inibidores de beta-lactamases:
Ampicilina-sulbactam
Amoxicilina-clavulanato
Exemplo 4
• JP, 9 a, masc., 30 Kg. Teve, aos 7 anos, quadro de artralgias migratórias e semanas após dor de garganta. Ficou internado com problemas cardíacos nessa época. Há 6 meses teve surto, menos intenso. Agora, assintomático. Ausculta cardíaca com SD (+++) em FM, com irradiação para axila. FAÇA PROFILAXIA.
Possibilidades 4
• Profilaxia de surtos de artrite:
• Penic. Benzatina - 1.200.000 UI IM
a cada 15-21 dias até 5 anos após o último surto ou até 21 anos de idade.
Profilaxia de Endocardite:
Penic. Natural oral ou Semi-sint. 2 horas antes da intervenção até 48 após.
Exemplo 5
• MS, 30 a, fem, cozinheira. Há 15 dias teve quadro de cólicas abdominais, autolimitadas, com 3 dias de duração. Foi ao médico que colheu PF e coprocultura. Não havia diarréia , nem febre. No momento, assintomática.
• PF: negativo. Coprocultura (+) para Salmonella thyphi .
• Discuta tratamento.
Possibilidades 5
• Salmonelose ou Portador são de Salmonella thyphi:
• Penic. Semi-sint. Ampi/Amoxi durante 14 a 40 dias (com 2 semanas coprocultura controle)
Exemplo 6
• PNR, 60 a, com insuficiência venosa crônica
em MMII. Feriu-se no pé E há 2 dias. Começou com calor e dor locais, com saída de secreção purulenta. Há 1 dia edema e hiperemia no pé E e há 12 horas ascensão
para terço distal da perna. Aparecimento de lesões bolhosas tensas. Febril.
• DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO.
Possibilidades 6
• Erisipela ou Celulite
• S. pyogenes ou S. aureus comunitários:
• Penic. Anti-estafilocócica: Oxacilina (100-300 mg/Kg/dia) EV 2- 3 semanas ou
Exemplo 7
• Inibição da Secreção Tubular. Probenecida – Doente 20 a, masc., contato sexual suspeito há 10 dias. Há 2 dias, secreção purulenta uretral e disúria.
• Baciloscopia da secreção = DCG (-).
• Trate com penicilina.
Possibilidades 7
• Inibição da Secreção Tubular. Probenecida
• Uretrite gonocócica
• Probecilin: 4.800.000 U peni procaina IM
2 cps 500 mg probecilin VO ou• Blenoral: Amoxi 3g + Probenecida 1 g VO
Exemplo 8
• Penetração barreira liquórica – PNF, 20 a, masc. Há 3 dias cefaléia matinal e febre. Há 2 dias fotofobia, intensificação da cefaléia, vômitos em jato.
• EF: rigidez de nuca, sem petéquias, otoscopia normal. Rx Seios da face normal
• LCR 7020 Leuc 2% ReMo 3% Li 95% Neut, Prot 250, Glicose 10mg/dl.
• Agentes prováveis. Trate.
Possibilidades 8
• Meningoco, Pneumococo, H. influenza• Penicilinas naturais: Penic. Cristalina• Penicilinas semi-sint.: Ampicilina EV (200-400
mg/Kg/dia)• Duração do tratamento:• meningococo - 7 dias• pneumococo ou H. influenza - 14 dias
Exemplo 9
• Alergia à Penicilina – Doente de 40 a, fem com erisipela em MID, febril. Tem alergia à penicilina (sic). Foi a um médico que mesmo assim prescreveu Wycilin 12 frascos IM. Na farmácia, o farmacêutico recusou-se a aplicar sem fazer teste cutâneo. A paciente não quis o teste e veio procurar uma Segunda opinião.
• Oriente e tome a conduta apropriada.
Possibilidades 9
• Alergia à Penicilina
• Reações imediatas: até 20 min
• Reações aceleradas: até 72 horas
• Reações tardias: após 72 horas
Exemplo 10
• Uso na gestação:
• Segurança: atravessa barreira placentária e atinge níveis terapêuticos no feto
• Oxa: baixa [ ] fetal, maior ligação proteica
• Kernicterus (raro): penic. G periparto
• Hemorragias: dist. Coag. Disf. Plaquetária Carbenecilina
• Ticarcilina: teratogenicidade em ratos
Exemplo 11• Atividade Antipseudomonas: Ticarcilina)
– FL, 63 anos, 10º PO gastroduodenopancretectomia por tumor de cabeça de pâncreas.
– Doente DPOC retentor, com dificuldade de ventilação, não consegue sair do ventilador mecânico até agora.
– Há 6 dias piora gasométrica, começando a fazer picos febris ascendentes até 39ºC.
– HMG com 12000 leuc. 1 MT. 23 Bt. 40 Sg. Hb 9,5– Há 2 dias infiltrado alveolar heterogêneo no terço médio D, com
necessidade de introdução de PEEP.– Hemoculturas negativas.– Cultura secreção traqueal (+) para Pseudomonas aeruginosa.– Trate.