470 mm

160

mm

APROVAÇÃO DE DOBRAS - ENGENHARIA

Bula DOBRADA Bula ABERTAFaca

20-PD 235 x 160mm

Produto:Dimensional:Data:

Substituir a arte anterior por esta, caso esteja em seu poder.

Substitui:Código atual:

Cores: PRETO

240337-00 Projeto Acabado

BL - Carbolitium CR 450mg - Bolívia

470 x 160 mm

13/09/2019

GED - CONTROLE DE MUDANÇACódigo

AnteriorCódigoAtual Alteração

GCM

240337-00CM 1855 Inclusão de processo de encartuchamento para os produtos enviados às Unidades Internacionais Eurofarma

CHECK LIST

AR Asuntos Regulatorios | aprobación

- Lote - Fab. - Val.Número del registro o licencia- ® Marca registrada- Layout estándar Eurofarma o de otra empresa- Muestra médica

PRODUÇÃO GRÁFICA

Arte Final | aprovacãoAF

Desenho de faca conforme testado/aprovado; Número da faca; Local das aplicações de reservas de verniz; Lâmina mista nas embalagens secundárias;

Local da aplicação de código Pharmacode ou C128; Necessidade de aplicação da Fotocélula. Sinalizar o local para aplicação; Sentido de rebobinamento, quando aplicável; Bulas dobradas (D) ou abertas (A);

CHECK LIST

Desen. de Embalagem | aprovacãoDME

� Necessidade de Lâmina mista. Sinalizar o local para aplicação caso seja necessário;� Necessidade de aplicação da fotocélula. Sinalizar o local para aplicação;� Local da aplicação de código Pharmacode ou C128 e tamanho mínimo para leitura;

� Local das aplicações de reservas de verniz;� Bulas dobradas (D) ou abertas (A);� Sentido de rebobinamento quando necessário;� Desenhos técnicos e dimensionais da embalagem;

CHECK LIST

Engenharia | aprovacãoENG

FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIÓNComprimido de liberación prolongada 450 mg. Caja conteniendo 30 comprimidos.

USO ADULTOUSO ORAL

COMPOSICIÓNCada comprimido contiene:Carbonato de litio ......................................................................450 mgExcipiente c.s.p. …..........................................................1 comprimidoExcipientes: Lactosa, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio, dióxido de silicio, povidona, carboximetilcelulosa, óxido de hierro amarillo y agua desionizada.

CARACTERÍSTICASEl carbonato de litio es un polvo cristalino blanco, inoloro, de sabor levemente alcalino. Cada gramo representa 27mEq de litio.Los estudios preclínicos han demostrado que el litio altera el transporte de sodio en las células nerviosas y musculares que causan un cambio en el metabolismo intraneural de catecolaminas, pero el mecanismo específico de acción de litio en el tratamiento de la manía es desconocido.Aunque el litio restaura el estado de ánimo en los trastornos bipolares, el paciente tiene reacciones emocionales normales y puede sentir poca o ninguna interferencia con la capacidad física y mental.Los iones de litio son rápidos y casi completamente absorbidos en el tracto gastrointestinal. La absorción completa se produce en alrededor de 8 horas, con pico de concentración que ocurre de dos a cuatro horas después de la administración oral.

INDICACIONESEl Carbolitium®CR (carbonato de litio) está indicado para el tratamiento de los episodios maníacos en los trastornos bipolares; en el tratamiento de mantenimiento de individuos con trastorno bipolar, disminuyendo la frecuencia de los episodios maníacos y la intensidad de estos cuadros; en la profilaxis de la manía recurrente; prevención de la fase depresiva y tratamiento de la hiperactividad psicomotriz.Cuando se administra a un paciente con episodio maníaco, el Carbolitium®CR (carbonato de litio) pueden normalizar los síntomas en un período de 1 a 3 semanas.El Carbolitium®CR (carbonato de litio) está indicado como potenciador de antidepresivos en el episodio depresivo unipolar.

ACCIÓN ESPERADA DEL MEDICAMENTOEn la acción clínica del litio, se destacan las siguientes características:a) Control relativamente rápido de las crisis maníacas (5-10 días); b) Ausencia de cualquier efecto narcótico o hipnótico;c) Control ambulatorio del paciente después de la estabilidad inicial;d) Posibilidad de completo retorno a la vida anterior, activa y útil;

El medicamento con litio también presenta los siguientes factores de seguridad:a) Ausencia de efectos tóxicos, en las condiciones de control;b) Ausencia de toxicomanía o reacción de abstinencia.El Carbolitium®CR (carbonato de litio) es indicado como potencializador de antidepresivos en episodio depresivo unipolar.

POSOLOGÍAManía Aguda: Dosis a partir de 600 mg al día. Las dosis deben ser ajustadas individualmente de acuerdo con los niveles séricos y la respuesta clínica. En el tratamiento agudo de la manía se recomienda litemias entre 0,8 y 1,4 mEq/L, lo que equivale a 900 - 2400 mg/día en dosis fraccionadas 2 veces al día. La dosis única no se recomienda al inicio del tratamiento ni cuando son necesarias dosis superiores a 1800 mg. Litemias deben ser determinadas dos veces por semana en la fase aguda del tratamiento y hasta que el cuadro clínico del paciente esté estabilizado.Fase de mantenimiento: Para la fase de profilaxis los niveles séricos de litio pueden ser reducidos a un rango de 0,6 a 1,0 mEq/L (600 a 1200 mg/día) litemias deben ser tomadas a intervalos de por lo menos 2 meses.

Los pacientes sensibles al litio pueden exhibir signos de toxicidad en concentraciones entre 1,0 y 1,5 mEq/L. Los pacientes ancianos suelen responder bien a dosis más bajas y pueden exhibir toxicidad a dosis generalmente bien toleradas por otros pacientes.Las muestras de sangre deben ser recogidas de 8 a 12 horas después de la última toma y antes de la siguiente.El producto requiere un control de litemia (nivel plasmático de litio), porque es a través de él que llegamos al nivel terapéutico, sin embargo, las litemias son sólo referencias. Las dosis deben ser ajustadas individualmente de acuerdo a criterios de eficacia y tolerancia.Potenciador de los antidepresivos en el episodio depresivo unipolar: Las dosis deben ser ajustadas individualmente de acuerdo con los niveles séricos y la respuesta clínica. Se recomienda para litemias entre 0,5 a 1,0 mEq/L.

INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTONo interrumpa el tratamiento sin el conocimiento de su médico, solamente el médico evaluará la eficacia de la terapia. La interrupción del tratamiento puede ocasionar la no obtención de los resultados esperados.En caso de olvido, se recomienda el siguiente esquema: hasta 3 horas o menos, tome la dosis normal. Más de 3 horas, reiniciar el tratamiento con el próximo horario programado. Su nivel sanguíneo adecuado será alcanzado nuevamente en poco tiempo. Nunca doble la dosis de producto para lograr lo que había sido olvidado. Esto puede conducir a la elevación severa de litio en niveles sanguíneos.

INGESTIÓN CONCOMITANTE CON OTRAS SUSTANCIASInforme a su médico si usted está haciendo uso de algún otro medicamento.Durante el tratamiento con el producto el paciente debe evitar cantidad exagerada de café, té u otras bebidas con cafeína, porque la cafeína causa la pérdida de agua y puede agravar las reacciones secundarias provocadas por tratamiento con litio.

CONTRAINDICACIONESEl uso de este medicamento está contraindicado en casos de hipersensibilidad al carbonato de litio y/u otros componentes de la formulación. No se debe utilizar durante el embarazo y período de lactancia materna. El Carbolitium®CR (carbonato de litio) no

debe ser administrado en pacientes portadores de enfermedades cardiovasculares y renales, en individuos debilitados o deshidratados, en cuadros de depleción de sodio, en personas con uso de diuréticos, ya que el riesgo de intoxicación se eleva en estos pacientes. Pero si, a criterio médico el riesgo es menor que los beneficios de su uso, el Carbolitium®CR (carbonato de litio) debe ser administrado con mucha precaución, incluyendo dosificaciones séricas frecuentes y ajuste de dosis por debajo de las habituales. En algunos casos se indica hospitalización del paciente.

TODOS LOS MEDICAMENTOS SE DEBEN MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESEl litio puede causar malformación fetal cuando es administrado a mujeres embarazadas. Hay informes sobre el litio que han causado efectos adversos en la fase de nidación embrionaria en ratas, en la viabilidad embrionaria en ratones, y en el metabolismo in-vitro de testículos de ratas y espermatozoides humanos. Los estudios en ratas, conejos y monos comprobaron el efecto teratogénico del litio. Datos sugieren un aumento en el número de anomalías cardíacas entre otras en el nacimiento, causadas por el litio, especialmente la anomalía de ebstein. Si una mujer se embaraza durante el tratamiento con litio, ella debe ser consciente de los potenciales riesgos para el feto. La litio terapia debe ser retirada durante el primer trimestre de gravidez, si es posible, a menos que eso determine un serio daño para la mujer. Como el litio es excretado en la leche no es aconsejable el amamantamiento natural.Una terapia crónica con litio puede determinar la disminución de la capacidad de concentración renal, presente en la diabetes insípida llevando a poliuria y polidipsia. Estos pacientes deben ser monitorizados con cuidado para evitar deshidratación y los riesgos de intoxicación por el litio. Esta situación es generalmente revertida con el retiro del litio.Alteraciones en la morfología de los glomérulos, fibrosis intersticial y atrofia de las nefronas son observadas durante la terapia crónica con litio. Estas alteraciones también son observadas en individuos bipolares que nunca fueron expuestos al tratamiento con litio. Una relación entre función renal, alteraciones morfológicas y la asociación de éstas con la litio terapia no está bien establecida. Lo que se sabe es

que el Carbolitium®CR (carbonato de litio) en dosis terapéuticas no está asociado a dolencias renales terminales. Para evaluar la función renal, análisis urinarios de rutina deben ser realizados antes del inicio del tratamiento y en la fase de mantenimiento. Puede monitorearse la función tubular a través de análisis de la concentración urinaria y la función glomerular a través de análisis de la concentración urinaria de creatinina. Alteraciones súbitas o progresivas de la función renal, durante el uso del litio deben llevar a una reevaluación del tratamiento.La toxicidad del litio está relacionada con sus niveles séricos y ocurre próximo a las dosis terapéuticas (ver posología).El Carbolitium®CR (carbonato de litio) es excretado casi exclusivamente a través de la orina con insignificante eliminación por las heces. La excreción renal del litio es proporcional a su concentración plasmática. La vida media de eliminación del litio es de aproximadamente 24 horas.El Carbolitium®CR (carbonato de litio) disminuye la reabsorción del sodio en los túbulos renales pudiendo llevar a la depleción de sodio. Por lo tanto, es esencial que el paciente mantenga una dieta normal, incluyendo la ingesta de sal y adecuada ingesta de líquidos (2-3l por día) por lo menos durante el periodo de estabilización del tratamiento. Una depleción de cloruro de sodio en una dieta baja en sal aumenta la toxicidad del litio. Disminución de la tolerancia del litio puede ser ocasionada por cuadros infecciosos con temperatura elevada, sudoración prolongada o diarrea y, en caso de que ocurra, debe aumentarse la ingestión de líquidos y sal. Una interrupción temporaria de la litio terapia puede ser necesaria.Previas dolencias en la tiroides no necesariamente constituyen una contraindicación al uso del litio; en casos de hipotiroidismo, monitorización cuidadosa de la función tiroidea durante las fases de estabilización y de mantenimiento de la litio terapia, permiten la corrección de las alteraciones tiroideas, cuando ocurriesen. Si el hipotiroidismo ocurre durante la fase de estabilización o de mantenimiento, hormonas tiroideas suplementarias pueden ser utilizadas.El litio no provoca ni lleva a dependencia.

REACCIONES ADVERSASLa toxicidad del litio está directamente relacionada a sus concentraciones plasmáticas. Niveles séricos por encima de 1,5 meq/l representan mayores riesgos de toxicidad, aunque pacientes sensibles

pueden presentar estos cuadros con litemia inferior a 1,5 meq/l.Diarrea, vómitos, somnolencia, debilidad muscular y alteraciones en la coordinación pueden ser los signos precoces de una intoxicación por Carbolitium®CR (carbonato de litio) y pueden ocurrir con litemia inferior a 2.0 meq/l. A niveles plasmáticos superiores, mareos, ataxia, visión borrosa, zumbidos y disminución de la capacidad de concentración urinaria pueden ser observados. Litemias por encima de 3,0 meq/l pueden producir cuadros clínicos complejos involucrando múltiples órganos y sistemas.Temblores finos de las manos, poliuria y sed moderada pueden ocurrir durante el inicio de la terapia de una manía aguda y pueden persistir durante todo el tratamiento. Náuseas transitorias y moderadas, además de malestar general, pueden aparecer durante los primeros días de la litio terapia.Estos efectos son más una inconveniencia que una condición mórbida y deben ser orientados como tal. En caso de que persistan, la disminución de la dosis hasta la interrupción del tratamiento pueden estar indicados.Las siguientes reacciones adversas del litio aparentemente no están directamente relacionadas con los niveles séricos:Neuromuscular: Temblores, hiperexcitabilidad muscular (fasciculaciones, movimientos clónicos en los miembros), ataxia, movimientos coreicos, hiperreflexia en tendones profundos.Sistema nervioso central: Pérdida súbita de conciencia puede ocurrir, convulsiones epileptiformes, dificultad para hablar, mareos, vértigo, incontinencia urinaria o fecal, somnolencia, retardo psicomotor, fatiga, confusión, estupor, coma, distonía aguda, nistagmo.Cardiovascular: Arritmia cardíaca, hipotensión, alteración de la circulación periférica, bradicardia sinusal seguida de síncope.Neurológica: Aumento de la presión intracraneana fueron relatados en la vigencia del uso del litio. Si no se detecta, esta condición puede conducir a estrechamiento del campo visual y eventual amaurosis por la atrofia del nervio óptico. El tratamiento con litio debe ser interrumpido si esto ocurriese.Gastrointestinal: Anorexia, náuseas, vómitos y diarrea.Genitourinario: Albuminuria, oliguria, poliuria, glicosuria.Dermatológica: Resecamiento y caída del cabello, cinestesia, foliculitis, resecamiento de la piel y exacerbación de la psoriasis.Sistema nervioso autónomo: Visión borrosa y sequedad de boca.Anormalidades en la tiroides: Bocio eutiroideo y/o hipotiroidismo

(inclusive mixedema) acompañados de la disminución de t3 y t4. Paradójicamente casos raros de hipertiroidismo fueron relatados.Alteraciones electroencefalográficas: Enlentecimiento difuso, alargamiento del espectro de frecuencia, potenciación y desorganización del ritmo previo.Alteraciones electrocardiográficas: Achatamiento reversible, isoelectricidad o inversión de la onda T.Otras alteraciones: Fatiga, letargo, escotomas transitorios, deshidratación, pérdida de peso, somnolencia.Reacciones adversas no relacionadas a las dosis de litio: Alteraciones electroencefalográficas y electrocardiográficas transitorias, leucocitosis, cefalea, bocio difuso no tóxico con o sin hipotiroidismo, hiperglicemia transitoria, prurito generalizado con o sin rash cutáneo, úlceras cutáneas, albuminuria, agravamiento de síndromes cerebrales orgánicos, aumento de peso excesivo, edema en puños y tobillos, poliuria, diabetes insípida y gusto metálico. Un caso de síndrome de Raynaud (enfriamiento de los dedos de las manos y de los pies acompañado de dolor) fue relatado un día después del inicio del tratamiento con litio. Luego de la interrupción del tratamiento hubo recidiva del cuadro.

SOBREDOSISLos niveles tóxicos de litio están cerca de los niveles terapéuticos. Los pacientes y sus familiares deben estar atentos ante los primeros síntomas de intoxicación, interrumpiendo el uso de la droga e informando a su médico de inmediato. (Ver reacciones adversas).No hay un antídoto específico para el litio. Los primeros síntomas de intoxicación pueden ser tratados con la interrupción del tratamiento y su restablecimiento después de 24 a 48 horas con dosis reducida.En casos más severos, el tratamiento está dirigido a purificar al organismo del ion, como lavado gástrico, corrección del equilibrio de electrolitos y la regulación de la función renal. La urea, manitol y la aminofilina aumentan la excreción de litio. La diálisis es probablemente el medio más eficaz para eliminar el ion del organismo y deberá ser tomado en cuenta en caso de sobredosis. La hemodiálisis puede realizarse en pacientes en estado grave. Profilaxis de cuadros infecciosos, RXs y preservación de una buena oxigenación es esencial.

CONDUCTAS GENERALES Y ESPECÍFICASExámenes de laboratorios son necesarios antes de iniciarse la litio

terapia, para cerciorarse de un uso seguro y para determinar los sistemas funcionales basales del organismo. Los tipos y cantidades de exámenes dependen de la condición clínica del paciente. La evaluación de la función renal es esencial porque el litio es eliminado del organismo en la orina y también porque el litio puede con el tiempo provocar alteraciones en la función renal. La evaluación de la función tiroidea es también importante, ya que una glándula hiper o hipoactiva puede causar síntomas que se asemejan a la manía o la depresión, y también porque el litio causa un funcionamiento anormal de esta glándula.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASA semejanza de otros fármacos utilizados para esta especialidad, el Carbolitium®CR (carbonato de litio) puede sufrir interacción adversa con otros medicamentos en algunos pacientes.HALDOL: síndrome cerebral caracterizado por debilidad, letargo, fiebre, temblores, confusión mental, síntomas extrapiramidales, leucocitosis, elevación de enzimas séricas seguida de daños cerebrales irreversibles pueden ocurrir en algunos pacientes que utilizan el haldol en asociación con el Carbolitium®CR (carbonato de litio) no obstante, la relación causal entre esta asociación y estos eventos no está bien establecida. Estos pacientes deben ser monitorizados y evidencias de toxicidad neurológica debe conducir a la interrupción del tratamiento una vez que esas señales son identificadas.Una posibilidad de interacciones adversas semejantes con otros antipsicóticos existe.El Carbolitium®CR (carbonato de litio) puede prolongar los efectos de agentes bloqueadores neuromusculares y, por lo tanto, estos agentes deben ser administrados cuidadosamente a pacientes en litio terapia.INDOMETACINA Y PIROXICAM: Pueden conducir a un aumento significativo de los niveles plasmáticos del litio. En algunos casos la toxicidad del litio puede estar relacionada a este tipo de interacción.Agentes inflamatorios no hormonales deben ser administrados con un control riguroso de la litemia.Cuidados deben ser tomados con la asociación de Carbolitium®CR (carbonato de litio) con fenilbutazona, diuréticos como hidroclorotiazida y clorotiazida, o inhibidores de la conversión de la angiotensina, pues la pérdida de sodio puede disminuir el aclaramiento renal del litio aumentando su concentración plasmática a niveles tóxicos. Cuando se producen estas asociaciones, las dosis de Carbolitium®CR (carbonato

de litio) deben ser disminuidas y sus niveles séricos determinados con mayor frecuencia.

CUIDADOS DE ALMACENAMIENTOConservar a temperatura ambiente (entre 15 °C y 30 °C). Proteger de la humedad.

FECHA DE VENCIMIENTOSi se cumplen los debidos cuidados de conservación, la fecha de vencimiento de Carbolitium®CR (carbonato de litio) es de 24 meses, contados a partir de la fecha de fabricación impresa en el embalaje exterior.

NO USE ESTE MEDICAMENTO DESPUÉS DE SU FECHA DE VENCIMIENTO.

VENTA BAJO RECETA MÉDICA.

RECURRIR AL MÉDICO SI LOS SÍNTOMAS PERSISTEN O EMPEORAN.

2403

37-0

0 (

D)

- F.

20-

PD -

(09

/19)

Carbolitium® CR

carbonato de litio

Fabricado por: EUROFARMA LABORATORIOS S.A.Rod. Pres. Castello Branco, km 35,6 - Itapevi - SPIndustria Brasilera

Registrado por: LABORATORIOS EUROFARMA BOLIVIA S.A.Santa Cruz – Bolivia

678

678

678

678

470 mm

160

mm

APROVAÇÃO DE DOBRAS - ENGENHARIA

Bula DOBRADA Bula ABERTAFaca

20-PD 235 x 160mm

Produto:Dimensional:Data:

Substituir a arte anterior por esta, caso esteja em seu poder.

Substitui:Código atual:

Cores: PRETO

240337-00 Projeto Acabado

BL - Carbolitium CR 450mg - Bolívia

470 x 160 mm

13/09/2019

GED - CONTROLE DE MUDANÇACódigo

AnteriorCódigoAtual Alteração

GCM

240337-00CM 1855 Inclusão de processo de encartuchamento para os produtos enviados às Unidades Internacionais Eurofarma

CHECK LIST

AR Asuntos Regulatorios | aprobación

- Lote - Fab. - Val.Número del registro o licencia- ® Marca registrada- Layout estándar Eurofarma o de otra empresa- Muestra médica

PRODUÇÃO GRÁFICA

Arte Final | aprovacãoAF

Desenho de faca conforme testado/aprovado; Número da faca; Local das aplicações de reservas de verniz; Lâmina mista nas embalagens secundárias;

Local da aplicação de código Pharmacode ou C128; Necessidade de aplicação da Fotocélula. Sinalizar o local para aplicação; Sentido de rebobinamento, quando aplicável; Bulas dobradas (D) ou abertas (A);

CHECK LIST

Desen. de Embalagem | aprovacãoDME

� Necessidade de Lâmina mista. Sinalizar o local para aplicação caso seja necessário;� Necessidade de aplicação da fotocélula. Sinalizar o local para aplicação;� Local da aplicação de código Pharmacode ou C128 e tamanho mínimo para leitura;

� Local das aplicações de reservas de verniz;� Bulas dobradas (D) ou abertas (A);� Sentido de rebobinamento quando necessário;� Desenhos técnicos e dimensionais da embalagem;

CHECK LIST

Engenharia | aprovacãoENG

FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIÓNComprimido de liberación prolongada 450 mg. Caja conteniendo 30 comprimidos.

USO ADULTOUSO ORAL

COMPOSICIÓNCada comprimido contiene:Carbonato de litio ......................................................................450 mgExcipiente c.s.p. …..........................................................1 comprimidoExcipientes: Lactosa, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio, dióxido de silicio, povidona, carboximetilcelulosa, óxido de hierro amarillo y agua desionizada.

CARACTERÍSTICASEl carbonato de litio es un polvo cristalino blanco, inoloro, de sabor levemente alcalino. Cada gramo representa 27mEq de litio.Los estudios preclínicos han demostrado que el litio altera el transporte de sodio en las células nerviosas y musculares que causan un cambio en el metabolismo intraneural de catecolaminas, pero el mecanismo específico de acción de litio en el tratamiento de la manía es desconocido.Aunque el litio restaura el estado de ánimo en los trastornos bipolares, el paciente tiene reacciones emocionales normales y puede sentir poca o ninguna interferencia con la capacidad física y mental.Los iones de litio son rápidos y casi completamente absorbidos en el tracto gastrointestinal. La absorción completa se produce en alrededor de 8 horas, con pico de concentración que ocurre de dos a cuatro horas después de la administración oral.

INDICACIONESEl Carbolitium®CR (carbonato de litio) está indicado para el tratamiento de los episodios maníacos en los trastornos bipolares; en el tratamiento de mantenimiento de individuos con trastorno bipolar, disminuyendo la frecuencia de los episodios maníacos y la intensidad de estos cuadros; en la profilaxis de la manía recurrente; prevención de la fase depresiva y tratamiento de la hiperactividad psicomotriz.Cuando se administra a un paciente con episodio maníaco, el Carbolitium®CR (carbonato de litio) pueden normalizar los síntomas en un período de 1 a 3 semanas.El Carbolitium®CR (carbonato de litio) está indicado como potenciador de antidepresivos en el episodio depresivo unipolar.

ACCIÓN ESPERADA DEL MEDICAMENTOEn la acción clínica del litio, se destacan las siguientes características:a) Control relativamente rápido de las crisis maníacas (5-10 días); b) Ausencia de cualquier efecto narcótico o hipnótico;c) Control ambulatorio del paciente después de la estabilidad inicial;d) Posibilidad de completo retorno a la vida anterior, activa y útil;

El medicamento con litio también presenta los siguientes factores de seguridad:a) Ausencia de efectos tóxicos, en las condiciones de control;b) Ausencia de toxicomanía o reacción de abstinencia.El Carbolitium®CR (carbonato de litio) es indicado como potencializador de antidepresivos en episodio depresivo unipolar.

POSOLOGÍAManía Aguda: Dosis a partir de 600 mg al día. Las dosis deben ser ajustadas individualmente de acuerdo con los niveles séricos y la respuesta clínica. En el tratamiento agudo de la manía se recomienda litemias entre 0,8 y 1,4 mEq/L, lo que equivale a 900 - 2400 mg/día en dosis fraccionadas 2 veces al día. La dosis única no se recomienda al inicio del tratamiento ni cuando son necesarias dosis superiores a 1800 mg. Litemias deben ser determinadas dos veces por semana en la fase aguda del tratamiento y hasta que el cuadro clínico del paciente esté estabilizado.Fase de mantenimiento: Para la fase de profilaxis los niveles séricos de litio pueden ser reducidos a un rango de 0,6 a 1,0 mEq/L (600 a 1200 mg/día) litemias deben ser tomadas a intervalos de por lo menos 2 meses.

Los pacientes sensibles al litio pueden exhibir signos de toxicidad en concentraciones entre 1,0 y 1,5 mEq/L. Los pacientes ancianos suelen responder bien a dosis más bajas y pueden exhibir toxicidad a dosis generalmente bien toleradas por otros pacientes.Las muestras de sangre deben ser recogidas de 8 a 12 horas después de la última toma y antes de la siguiente.El producto requiere un control de litemia (nivel plasmático de litio), porque es a través de él que llegamos al nivel terapéutico, sin embargo, las litemias son sólo referencias. Las dosis deben ser ajustadas individualmente de acuerdo a criterios de eficacia y tolerancia.Potenciador de los antidepresivos en el episodio depresivo unipolar: Las dosis deben serajustadas individualmente de acuerdo con los niveles séricos y la respuesta clínica. Serecomienda para litemias entre 0,5 a 1,0 mEq/L.

INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTONo interrumpa el tratamiento sin el conocimiento de su médico, solamente el médico evaluará la eficacia de la terapia. La interrupción del tratamiento puede ocasionar la no obtención de los resultados esperados.En caso de olvido, se recomienda el siguiente esquema: hasta 3 horas o menos, tome la dosis normal. Más de 3 horas, reiniciar el tratamiento con el próximo horario programado. Su nivel sanguíneo adecuado será alcanzado nuevamente en poco tiempo. Nunca doble la dosis de producto para lograr lo que había sido olvidado. Esto puede conducir a la elevación severa de litio en niveles sanguíneos.

INGESTIÓN CONCOMITANTE CON OTRAS SUSTANCIASInforme a su médico si usted está haciendo uso de algún otro medicamento.Durante el tratamiento con el producto el paciente debe evitar cantidad exagerada de café, té u otras bebidas con cafeína, porque la cafeína causa la pérdida de agua y puede agravar las reacciones secundarias provocadas por tratamiento con litio.

CONTRAINDICACIONESEl uso de este medicamento está contraindicado en casos de hipersensibilidad al carbonato de litio y/u otros componentes de la formulación. No se debe utilizar durante el embarazo y período

de lactancia materna. El Carbolitium®CR (carbonato de litio) no debe ser administrado en pacientes portadores de enfermedades cardiovasculares y renales, en individuos debilitados o deshidratados, en cuadros de depleción de sodio, en personas con uso de diuréticos, ya que el riesgo de intoxicación se eleva en estos pacientes. Pero si, a criterio médico el riesgo es menor que los beneficios de su uso, el Carbolitium®CR (carbonato de litio) debe ser administrado con mucha precaución, incluyendo dosificaciones séricas frecuentes y ajuste de dosis por debajo de las habituales. En algunos casos se indica hospitalización del paciente.

TODOS LOS MEDICAMENTOS SE DEBEN MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESEl litio puede causar malformación fetal cuando es administrado a mujeres embarazadas. Hay informes sobre el litio que han causado efectos adversos en la fase de nidación embrionaria en ratas, en la viabilidad embrionaria en ratones, y en el metabolismo in-vitro de testículos de ratas y espermatozoides humanos. Los estudios en ratas, conejos y monos comprobaron el efecto teratogénico del litio. Datos sugieren un aumento en el número de anomalías cardíacas entre otras en el nacimiento, causadas por el litio, especialmente la anomalía de ebstein. Si una mujer se embaraza durante el tratamiento con litio, ella debe ser consciente de los potenciales riesgos para el feto. La litio terapia debe ser retirada durante el primer trimestre de gravidez, si es posible, a menos que eso determine un serio daño para la mujer. Como el litio es excretado en la leche no esaconsejable el amamantamiento natural.Una terapia crónica con litio puede determinar la disminución de la capacidad de concentración renal, presente en la diabetes insípida llevando a poliuria y polidipsia. Estos pacientes deben ser monitorizados con cuidado para evitar deshidratación y los riesgos de intoxicación por el litio. Esta situación es generalmente revertida con el retiro del litio.Alteraciones en la morfología de los glomérulos, fibrosis intersticial y atrofia de las nefronas son observadas durante la terapia crónica con litio. Estas alteraciones también son observadas en individuos bipolares que nunca fueron expuestos al tratamiento con litio. Una relación entre función renal, alteraciones morfológicas y la asociación

de éstas con la litio terapia no está bien establecida. Lo que se sabe es que el Carbolitium®CR (carbonato de litio) en dosis terapéuticas no está asociado a dolencias renales terminales. Para evaluar la función renal, análisis urinarios de rutina deben ser realizados antes del inicio del tratamiento y en la fase de mantenimiento. Puede monitorearse la función tubular a través de análisis de la concentración urinaria y la función glomerular a través de análisis de la concentración urinaria de creatinina. Alteraciones súbitas o progresivas de la función renal, durante el uso del litio deben llevar a una reevaluación del tratamiento.La toxicidad del litio está relacionada con sus niveles séricos y ocurre próximo a las dosis terapéuticas (ver posología).El Carbolitium®CR (carbonato de litio) es excretado casi exclusivamente a través de la orina con insignificante eliminación por las heces. La excreción renal del litio es proporcional a su concentración plasmática. La vida media de eliminación del litio es de aproximadamente 24 horas.El Carbolitium®CR (carbonato de litio) disminuye la reabsorción del sodio en los túbulos renales pudiendo llevar a la depleción de sodio. Por lo tanto, es esencial que el paciente mantenga una dieta normal, incluyendo la ingesta de sal y adecuada ingesta de líquidos (2-3l por día) por lo menos durante el periodo de estabilización del tratamiento. Una depleción de cloruro de sodio en una dieta baja en sal aumenta la toxicidad del litio. Disminución de la tolerancia del litio puede ser ocasionada por cuadros infecciosos con temperatura elevada, sudoración prolongada o diarrea y, en caso de que ocurra, debe aumentarse la ingestión de líquidos y sal. Una interrupción temporaria dela litio terapia puede ser necesaria.Previas dolencias en la tiroides no necesariamente constituyen una contraindicación al uso del litio; en casos de hipotiroidismo, monitorización cuidadosa de la función tiroidea durante las fases de estabilización y de mantenimiento de la litio terapia, permiten la corrección de las alteraciones tiroideas, cuando ocurriesen. Si el hipotiroidismo ocurre durante la fase de estabilización o de mantenimiento, hormonas tiroideas suplementarias pueden ser utilizadas.El litio no provoca ni lleva a dependencia.

REACCIONES ADVERSASLa toxicidad del litio está directamente relacionada a sus

concentraciones plasmáticas. Niveles séricos por encima de 1,5 meq/l representan mayores riesgos de toxicidad, aunque pacientes sensibles pueden presentar estos cuadros con litemia inferior a 1,5 meq/l.Diarrea, vómitos, somnolencia, debilidad muscular y alteraciones en la coordinación pueden ser los signos precoces de una intoxicación por Carbolitium®CR (carbonato de litio) y pueden ocurrir con litemia inferior a 2.0 meq/l. A niveles plasmáticos superiores, mareos, ataxia, visión borrosa, zumbidos y disminución de la capacidad de concentración urinaria pueden ser observados. Litemias por encima de 3,0 meq/l pueden producir cuadros clínicos complejos involucrando múltiples órganos y sistemas.Temblores finos de las manos, poliuria y sed moderada pueden ocurrir durante el inicio de la terapia de una manía aguda y pueden persistir durante todo el tratamiento. Náuseas transitorias y moderadas, además de malestar general, pueden aparecer durante los primeros días de la litio terapia.Estos efectos son más una inconveniencia que una condición mórbida y deben ser orientados como tal. En caso de que persistan, la disminución de la dosis hasta la interrupción del tratamiento pueden estar indicados.Las siguientes reacciones adversas del litio aparentemente no están directamente relacionadas con los niveles séricos:Neuromuscular: Temblores, hiperexcitabilidad muscular (fasciculaciones, movimientos clónicos en los miembros), ataxia, movimientos coreicos, hiperreflexia en tendones profundos.Sistema nervioso central: Pérdida súbita de conciencia puede ocurrir, convulsiones epileptiformes, dificultad para hablar, mareos, vértigo, incontinencia urinaria o fecal, somnolencia, retardo psicomotor, fatiga, confusión, estupor, coma, distonía aguda, nistagmo.Cardiovascular: Arritmia cardiaca, hipotensión, alteración de la circulación periférica, bradicardia sinusal seguida de síncope.Neurológica: Aumento de la presión intracraneana fueron relatados en la vigencia del uso del litio. Si no se detecta, esta condición puede conducir a estrechamiento del campo visual y eventual amaurosis por la atrofia del nervio óptico. El tratamiento con litio debe ser interrumpido si esto ocurriese.Gastrointestinal: Anorexia, náuseas, vómitos y diarrea.Genitourinario: Albuminuria, oliguria, poliuria, glicosuria.Dermatológica: Resecamiento y caída del cabello, cinestesia, foliculitis, resecamiento de la piel y exacerbación de la psoriasis.

Sistema nervioso autónomo: Visión borrosa y sequedad de boca.Anormalidades en la tiroides: Bocio eutiroideo y/o hipotiroidismo (inclusive mixedema) acompañados de la disminución de t3 y t4. Paradójicamente casos raros de hipertiroidismo fueron relatados.Alteraciones electroencefalográficas: Enlentecimiento difuso, alargamiento del espectro de frecuencia, potenciación y desorganización del ritmo previo.Alteraciones electrocardiográficas: Achatamiento reversible, isoelectricidad o inversión de la onda T.Otras alteraciones: Fatiga, letargo, escotomas transitorios, deshidratación, pérdida de peso, somnolencia.Reacciones adversas no relacionadas a las dosis de litio: Alteraciones electroencefalográficas y electrocardiográficas transitorias, leucocitosis, cefalea, bocio difuso no tóxico con o sin hipotiroidismo, hiperglicemia transitoria, prurito generalizado con o sin rash cutáneo, úlceras cutáneas, albuminuria, agravamiento de síndromes cerebrales orgánicos, aumento de peso excesivo, edema en puños y tobillos, poliuria, diabetes insípida y gusto metálico. Un caso de síndrome de Raynaud (enfriamiento de los dedos de las manos y de los pies acompañado de dolor) fue relatado un día después del inicio del tratamiento con litio. Luego de la interrupción del tratamiento hubo recidiva del cuadro.

SOBREDOSISLos niveles tóxicos de litio están cerca de los niveles terapéuticos. Los pacientes y sus familiares deben estar atentos ante los primeros síntomas de intoxicación, interrumpiendo el uso de la droga e informando a su médico de inmediato. (Ver reacciones adversas).No hay un antídoto específico para el litio. Los primeros síntomas de intoxicación pueden ser tratados con la interrupción del tratamiento y su restablecimiento después de 24 a 48 horas con dosis reducida.En casos más severos, el tratamiento está dirigido a purificar al organismo del ion, como lavado gástrico, corrección del equilibrio de electrolitos y la regulación de la función renal. La urea, manitol y la aminofilina aumentan la excreción de litio. La diálisis es probablemente el medio más eficaz para eliminar el ion del organismo y deberá ser tenido en cuenta en caso de sobredosis. La hemodiálisis puede realizarse en pacientes en estado grave. Profilaxis de cuadros infecciosos, RXs y preservación de una buena oxigenación es esencial.

CONDUCTAS GENERALES Y ESPECÍFICASExámenes de laboratorios son necesarios antes de iniciarse la litio terapia, para cerciorarse de un uso seguro y para determinar los sistemas funcionales basales del organismo. Los tipos y cantidades de exámenes dependen de la condición clínica del paciente. La evaluación de la función renal es esencial porque el litio es eliminado del organismo en la orina y también porque el litio puede con el tiempo provocar alteraciones en la función renal. La evaluación de la función tiroidea es también importante, ya que una glándula hiper o hipoactiva puede causar síntomas que se asemejan a la manía o la depresión, y también porque el litio causa un funcionamiento anormal de esta glándula.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASA semejanza de otros fármacos utilizados para esta especialidad, el Carbolitium®CR (carbonato de litio) puede sufrir interacción adversa con otros medicamentos en algunos pacientes.HALDOL: síndrome cerebral caracterizado por debilidad, letargo, fiebre, temblores, confusión mental, síntomas extrapiramidales, leucocitosis, elevación de enzimas séricas seguida de daños cerebrales irreversibles pueden ocurrir en algunos pacientes que utilizan el haldol en asociación con el Carbolitium®CR (carbonato de litio) no obstante, la relación causal entre esta asociación y estos eventos no está bien establecida. Estos pacientes deben ser monitorizados y evidencias de toxicidad neurológica debe conducir a la interrupción del tratamiento una vez que esas señales son identificadas.Una posibilidad de interacciones adversas semejantes con otros antipsicóticos existe.El Carbolitium®CR (carbonato de litio) puede prolongar los efectos de agentes bloqueadores neuromusculares y, por lo tanto, estos agentes deben ser administrados cuidadosamente a pacientes en litio terapia.INDOMETACINA Y PIROXICAM: Pueden conducir a un aumento significativo de los niveles plasmáticos del litio. En algunos casos la toxicidad del litio puede estar relacionada a este tipo de interacción.Agentes inflamatorios no hormonales deben ser administrados con un control riguroso de la litemia.Cuidados deben ser tomados con la asociación de Carbolitium®CR (carbonato de litio) con fenilbutazona, diuréticos como hidroclorotiazida y clorotiazida, o inhibidores de la conversión de la angiotensina, pues la pérdida de sodio puede disminuir el aclaramiento renal del litio

aumentando su concentración plasmática a niveles tóxicos. Cuando se producen estas asociaciones, las dosis de Carbolitium®CR (carbonato de litio) deben ser disminuidas y sus niveles séricos determinados con mayor frecuencia.

CUIDADOS DE ALMACENAMIENTOConservar a temperatura ambiente (entre 15 °C y 30 °C). Proteger de la humedad.

FECHA DE VENCIMIENTOSi se cumplen los debidos cuidados de conservación, la fecha de vencimiento de Carbolitium®CR (carbonato de litio) es de 24 meses, contados a partir de la fecha de fabricación impresa en el embalaje exterior.

NO USE ESTE MEDICAMENTO DESPUÉS DE SU FECHA DE VENCIMIENTO.

VENTA BAJO RECETA MÉDICA.

2403

37-0

0 (

D)

- F.

20-

PD -

(09

/19)

Carbolitium® CR

carbonato de litio

Fabricado por: EUROFARMA LABORATORIOS S.A.Rod. Pres. Castello Branco, km 35,6 - Itapevi - SPIndustria Brasilera

Registrado por: LABORATORIOS EUROFARMA BOLIVIA S.A.Santa Cruz – Bolivia

678

678

678

678