Quinolonas Gisela Cipullo Moreira. Principais Agentes Antibacterianos – Classificação 1-...
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Quinolonas
Gisela Cipullo Moreira
Principais Agentes Antibacterianos – Classificação
1- 1- Inibidores da síntese ou da ação do folatoInibidores da síntese ou da ação do folato
SulfonamidasSulfonamidas TrimetoprimTrimetoprim
2- 2- Antibióticos Beta-Lactâmicos (inibidores da síntese Antibióticos Beta-Lactâmicos (inibidores da síntese dada parede microbiana)parede microbiana)
Penicilinas NaturaisPenicilinas Naturais Penicilinas Semi-SintéticasPenicilinas Semi-Sintéticas CefalosporinasCefalosporinas Outros antibióticos (Monobactans)Outros antibióticos (Monobactans)
3- 3- Antibióticos inibidores das sínteses proteícasAntibióticos inibidores das sínteses proteícas
Tetraciclinas e CloranfenicolTetraciclinas e Cloranfenicol AminoglicosídeosAminoglicosídeos Macrolídeos Macrolídeos OutrosOutros
Principais Agentes (continuação)Principais Agentes (continuação)
4- Antibióticos que afetam a DNA girase (Topoisomerase)
4-Fluor Quinolonas4-Fluor Quinolonas
5- Antimicobacterianos
IsoniazidaIsoniazida RifampicinaRifampicina Etambutol Etambutol EstreptomicinaEstreptomicina DapsonaDapsona RifampicinaRifampicina ClofaziminaClofazimina
6- Antifúngicos
Tratamento da Tuberculose
Tratamento da Hanseníase
Quinolonas
1962 – descoberta acidental do Ac. Nalidíxico
Mecanismo de ação:
Inibe a DNA girase das bactérias
Espectro de ação
Enterobactérias G (-)
[trato urinário]
Cocos G (+) e G(-)
Clamydia sp, Mycoplasma pneumoniae
Anaeróbios
bactericida
Andriole, VT- The Quinolones; 1998
FLUOR-QUINOLONASFLUOR-QUINOLONASANTIBIÓTICOS SINTÉTICOS QUE AFETAMANTIBIÓTICOS SINTÉTICOS QUE AFETAM
A TOPOISOMERASE II (DNA girase)A TOPOISOMERASE II (DNA girase)
O
- COOH
N
F -
N
CiprofloxacinaCiprofloxacinaCiprofloxacinaCiprofloxacina
PRINCIPAIS DROGASPRINCIPAIS DROGAS
ÁCIDO NALIDÍXICOPrimeira Quinolona descobertaPrimeira Quinolona descoberta
CIPROFLOXACINAOFLOXACINA
NORFLOXACINAPEFLOXACINA
PRINCIPAIS DROGASPRINCIPAIS DROGAS
ÁCIDO NALIDÍXICOPrimeira Quinolona descobertaPrimeira Quinolona descoberta
CIPROFLOXACINAOFLOXACINA
NORFLOXACINAPEFLOXACINA
São antibióticos de amplo espectro e bactericidas
Quinolonas
2a
4a
3a
1a
fluorquinolonas
Ac. nalidíxicoNorfloxacina
Ciprofloxacina
OfloxacinaLevofloxacinaGatifloxacinaMoxifloxacina
1962 1980 1990
QUINOLONAS – ESPECTRO DE AÇÃOQUINOLONAS – ESPECTRO DE AÇÃO
Amplo espetro (atinge Gram + / Gram - )Amplo espetro (atinge Gram + / Gram - )
- Escherichia coliEscherichia coli- PseudomonasPseudomonas- H. influenzaeH. influenzae- Staphylococcus sp (alguma resistência)Staphylococcus sp (alguma resistência)- N. gonorrhaeaeN. gonorrhaeae- Streptococcus spStreptococcus sp- Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis- Campylobacter Campylobacter
É uma opção quando não temosrespostas terapêuticas com asCefalosporinas e Aminoglicosídeos,ou na presença de sensibilidade aosBeta-lactâmicos
QUINOLONAS - FARMACOCINÉTICAQUINOLONAS - FARMACOCINÉTICA
ExemploExemplo: : CiprofloxacinaCiprofloxacina
São absorvidas pelo TGI ( Boa Biodisponibilidade ) ( Boa Biodisponibilidade )
Distribui e atinge concentrações séricas consideráveisDistribui e atinge concentrações séricas consideráveisnos aparelhosnos aparelhos::- urogenital (inclusive próstata)urogenital (inclusive próstata)- respiratório (líquido pleural)respiratório (líquido pleural)- baixa concentração no líquor (exceto Ofloxacina)baixa concentração no líquor (exceto Ofloxacina)
Biotransformação – fígado (P-450)– fígado (P-450)
Excreção renal
Obs: Podem ser utilizadas por via parenteral quando necessário
QUINOLONAS ESPECTRO:
1) Primeira geração (ácido nalidíxico): G- aeróbios, menos pseudomonas
2) Segunda geração ( ácido pipemídico): G- aeróbios, incluindo pseudomonas
3) Terceira geração(fluoroquinolonas: norfloxacin, ciprofloxacin): G-( inclusive pseudomonas ) e G+
4) Quarta geração( fluoroquinolonas respiratórias: levo/gati e moxifloxacina)): atuam também sobre alguns anaeróbios
Infecções crônicas por multirresistentes, tais como osteomielite, ITU, gonorréia, GECAs , ITR ( inclusive DPOC)
INDICAÇÃO DE DOENÇAS E ESPECTRO DE AÇÃO
Norfloxacina
Infecções do trato urinário baixo
Gonorréia não-complicada
Prostatite bacteriana
Descontaminação seletiva do trato gastrintestinal (profilaxia de infecções por Gram-negativos em pacientes ganulocitopênicos e profilaxia de peritonite espontânea em
hepatopatas crônicos)
Ciprofloxacina, Pefloxacina e Ofloxacina
Infecções urinárias altas
Gonorréia
Pneumonias por Gram-negativos
Associado a aminoglicosídeos na fibrose cística
Diarréia do viajante
Infecções de pele, tecidos moles e osteomielites
Levofloxacina
Apresenta meia-vida longa e outras características farmacocinéticas que permitem a administração a cada 24
horas
•Cocos Gram-positivos (Streptococcus pneumoniae)
•Enterobactérias
•Bacilos Gram-negativos não-fermentadores
PAC - consenso 2000 SBPT
Tratamento empírico ambulatorial com ou sem comorbidades: - lactâmico macrolídeo [claritromicina] fluorquinolona [levofloxacina, gatifloxacina,
moxifloxaciana]
Tratamento empírico hospitalar em enfermaria: Cefalosporina 2a/3a geração ou amoxicilina/
ac. clavulânico ou ampicilina/ sulbactam
± macrolídeo ou ciprofloxacina
Quinolona 3a/4a geração
PAC - consenso 2000 SBPT
Tratamento empírico hospitalar na UTI:
Cefalosporina 3a/4a geração ou amoxicilina/ ac. Clavulânico
+ Ciprofloxacina ou macrolídeo
PAC - consenso 2000 SBPT
Indicação quinolona:
Diarréia aguda infecciosa
1) Hidratação oral/ parenteral
2)Atb quando necessário:
norfloxacina 400mg 2x 5diasciprofloxacina 500mg VO 2x 5 dias
•3-4 dias•Leucócitos nas fezes
•disenteria •Múltiplas evacuações
Atenção para pacientes com diarréia após uso de antimicrobianos
QUINOLONAS – INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Infecções das vias urinárias que não respondem aos Infecções das vias urinárias que não respondem aos aminoglicosídeosaminoglicosídeosNorfloxacina / OfloxacinaNorfloxacina / Ofloxacina
Infecções respiratórias por Gram + / Gram – Infecções respiratórias por Gram + / Gram –
Otite externaOtite externa
Gonorréia ( Norfloxacina ou Ofloxacina )Gonorréia ( Norfloxacina ou Ofloxacina )
Prostatite bacteriana ( Norfloxacina )Prostatite bacteriana ( Norfloxacina )
Pode ser usada em pacientes imunocomprometidosPode ser usada em pacientes imunocomprometidos
Como anti-séptico urinário (com reservas), o Ácido Nalidíxico já foiComo anti-séptico urinário (com reservas), o Ácido Nalidíxico já foimuito utilizado, isoladamente ou associado a um Gentamicina muito utilizado, isoladamente ou associado a um Gentamicina
Infecções das vias urinárias que não respondem aos Infecções das vias urinárias que não respondem aos aminoglicosídeosaminoglicosídeosNorfloxacina / OfloxacinaNorfloxacina / Ofloxacina
Infecções respiratórias por Gram + / Gram – Infecções respiratórias por Gram + / Gram –
Otite externaOtite externa
Gonorréia ( Norfloxacina ou Ofloxacina )Gonorréia ( Norfloxacina ou Ofloxacina )
Prostatite bacteriana ( Norfloxacina )Prostatite bacteriana ( Norfloxacina )
Pode ser usada em pacientes imunocomprometidosPode ser usada em pacientes imunocomprometidos
Como anti-séptico urinário (com reservas), o Ácido Nalidíxico já foiComo anti-séptico urinário (com reservas), o Ácido Nalidíxico já foimuito utilizado, isoladamente ou associado a um Gentamicina muito utilizado, isoladamente ou associado a um Gentamicina
QUINOLONAS – EFEITOS INDESEJÁVEISQUINOLONAS – EFEITOS INDESEJÁVEIS
1- Náuseas e vômitos – desconforto gástrico1- Náuseas e vômitos – desconforto gástrico2- Sonolência e tonturas2- Sonolência e tonturas3- Os efeito indesejáveis aumentam se associados a3- Os efeito indesejáveis aumentam se associados a TeofilinaTeofilina4- O Ácido Nalidíxico não deve ser utilizado em crianças4- O Ácido Nalidíxico não deve ser utilizado em crianças com menos de 10 anoscom menos de 10 anos5- Pode ocorrer anemia hemolítica (def. da G-6-PD)5- Pode ocorrer anemia hemolítica (def. da G-6-PD)
1- Náuseas e vômitos – desconforto gástrico1- Náuseas e vômitos – desconforto gástrico2- Sonolência e tonturas2- Sonolência e tonturas3- Os efeito indesejáveis aumentam se associados a3- Os efeito indesejáveis aumentam se associados a TeofilinaTeofilina4- O Ácido Nalidíxico não deve ser utilizado em crianças4- O Ácido Nalidíxico não deve ser utilizado em crianças com menos de 10 anoscom menos de 10 anos5- Pode ocorrer anemia hemolítica (def. da G-6-PD)5- Pode ocorrer anemia hemolítica (def. da G-6-PD)
PRINCIPAIS APRESENTAÇÕES FARMACÊUTICASPRINCIPAIS APRESENTAÇÕES FARMACÊUTICAS
OfloxacinaOfloxacinaFloxstatFloxstat – comprimidos de 200 mg – comprimidos de 200 mg
PefloxacinaPefloxacinaPeflacin Peflacin – comprimidos de 400 mg e ampolas de 400 mg– comprimidos de 400 mg e ampolas de 400 mg
CiprofloxacinaCiprofloxacinaCiproCipro – comprimidos de 250 e 500 mg – comprimidos de 250 e 500 mg