Receptores betaOsreceptores betaso receptores ps-sinpticos daadrenalina, presentes em diversas partes do organismo humano, tais como, corao, rins, vasos sanguneos do msculo esqueltico e musculatura lisa bronquial. Existem trs tipos a saber: beta-1, beta-2 e beta-3.ndice Estmulo beta-1 Agonistas beta-1 Antagonista beta-1 Estmulo beta-2 Agonistas beta-2 Antagonistas beta-2 Estmulo beta-3 Referncias Ver tambmEstmulo beta-1Editar Efeitos cardacos positivos Secreo derenina Ativao do sistema renina-angiotesina-aldosterora.Agonistas beta-1Editar Dobutamina IsoprenalinaAntagonista beta-1Editar Metoprolol Atenolol PropranololEstmulo beta-2Editar Relaxamento dotero Vasodilatao (vasos sanguneos do msculo esqueltico) Relaxamento da musculatura lisa Tremores musculares. BroncodilataoAgonistas beta-2Editar Clenbuterol Salbutamol Terbutalina FenoterolAntagonistas beta-2Editar PropranololEstmulo beta-3EditarPossui quatro efeitos[1]: Estimula queima gordura (Liplise); Aumenta temperatura em msculos esquelticos (termognesedegordura pardae branca); Relaxa a bexiga; No corao normal diminui a contratilidade do corao (inotropismonegativo moderado), mas em pessoas com insuficincia cardaca crnica protege o corao contra remodelamento (hipertrofia) earritmia. Os receptores beta 3 so resistentes a dessensibilizao, permitindo uso prolongado com cardioprotector.[2]Medicamentos que atuem somente em Beta 3 ainda estavam na fase de testes em 2010-2011 e s devem ser comercializados nas farmcias a partir de 2020.RefernciasEditarSchellack, Gustav.Farmacologia: Uma abordagem didtica. 1ed. So Paulo:Fundamento Educacional LTDA, 2006.176 p.ISBN 858835070XVer tambmEditar Receptores alfa Dessy C. e Balligand JL. Beta3-adrenergic receptors in cardiac and vascular tissues emerging concepts and therapeutic perspectives. Adv Pharmacol. 2010;59:135-63. doi: 10.1016/S1054-3589(10)59005-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20933201 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21633786

Ver tambmEditar Bloqueador beta adrenrgico Farmacologia Portal:farmciaLigaes externasEditar (emingls)ndice ATCBloqueador beta-adrenrgico(Redirecionado deBloqueador beta adrenrgico)

Representao da molcula de propranolol, o primeiro beta-bloqueante disponvel para tratamento mdicoOsbloqueadores beta-adrenrgicosoubetabloqueadoresso uma classe de frmacos que tm em comum a capacidade debloquearosreceptores (beta) danoradrenalina. Possuem diversas indicaes, particularmente comoantiarrtmicos,anti-hipertensorese na proteco cardaca apsenfarte do miocrdio.ndice Histria Betarreceptores adrenrgicos Mecanismo de ao Bloqueio dos betarreceptores Cardiosseletividade Atividade simpaticomimtica intrnseca Efeito estabilizador de membrana Efeito na produo de renina Ao sobre os canais de clcio Efeito sobre os receptores alfa Em psiquiatria Farmacocintica e metabolismo Indicaes clnicas Efeitos colaterais e contraindicaes Intoxicao Referncias Ver tambmHistriaEditarOs beta bloqueadores foram descobertos porSir James Black(Imperial Chemical Industries) noReino Unidoem 1962. O prottipo desta classe de medicamentos, opropranolol, foi utilizado para o tratamento dahipertenso arterialem 1964 por Prichard e Gillam. Desde ento mais de 24 molculas diferentes foram disponibilizadas. Rapidamente esta classe de medicamentos ocupou o primeiro lugar na lista dos medicamentos aconselhados para o tratamento dadoena coronria, sendo considerados como uma das mais importantes descobertas da farmacologia e da medicina do sculo XX,[1]destronando osbloqueadores dos canais de clcioperigosos nestes pacientes pois diminuem o fluxo arterial das regiessubendocricasdocorao.[2]Betarreceptores adrenrgicosEditarAt este momento conhecem-se bem dois tipos de receptores beta, estando ainda em estudo os receptores beta3que, segundo parece regulam o tecido adiposo promovendo a liplise e a neoglucognese quando so estimulados. No contexto dos betabloqueadores interessa falar neste momento dos1. Receptores beta1presentes sobretudo no corao, aparelho justa glomerular do rim, intestino, nas regies oculares responsveis pela produo de humor aquoso, tecido adiposo e em menor quantidade nos tecidos brnquicos.2. Receptores beta2existem predominantemente no tecido brnquico, no msculo liso vascular, no pncreas endcrino (produo de insulina), trato gastrointestinal e em menor quantidade no corao e troncos principais das artrias coronriasO nmero de receptores no esttico: diminui com a idade e aumenta com a tomada de betabloqueadores em tratamento prolongado. Nenhum dos rgos mencionados contm exclusivamente um dos subgrupos. Tambm, em certas situaes patolgicas como a insuficincia cardaca, o nmero de receptores beta1est reduzido, havendo uma diminuio da resposta aos medicamentos inotrpicos.[2]Mecanismo de aoEditarBloqueio dos betarreceptoresEditarComo o nome indica, todos os bloqueadores beta sobloqueadoresdosreceptores -adrenrgicos, parte dosistema nervoso simptico. A sua estrutura molecular semelhante das catecolaminas endgenas (epinefrinaenorepinefrina), competindo com elas a nvel dos receptores. A sua ao assim uma inibio por competio e depende da razo entre as concentraes betabloqueador/catecolamina. Este bloqueio simptico provoca uma diminuio da contractilidade e da velocidade contrao cardacas, diminuio da frequncia cardaca, sobretudo no esforo ou ansiedade. Estas aes levam a uma diminuio do consumo de oxignio pelo miocrdio (uma das razes do seu efeito benfico na doena coronria). Diminuem a velocidade de conduo do estmulo elctrico cardaco e aumentam o tempo de conduo no ndulo auriculoventricular. So muito teis no tratamento da taquicardia supraventricular. Porm esto absolutamente contraindicados no sndrome deWolff-Parkinson-Whitepois no tendo efeito na via de conduo acessria vo facilitar o aparecimento de uma reentrada com frequncia ventricular muito elevada que pode pr a vida em perigo. A sua ao sobre os receptores brnquicos provoca broncoconstrio contraindicando a sua ao nos pacientes asmticos. Verificou-se em diversos estudos que os bloqueadores beta melhoram a esperana de vida de pacientes cominsuficincia cardaca. Contrariando a estimulao simptica, evitam o remodelamento cardaco associado insuficincia, que cria um crculo vicioso, diminuindo progressivamente a funo miocrdica e tornando o prognstico reservado.[3]Efeito do bloqueio beta1 Reduo de frequncia cardaca Atraso na velocidade de conduo no ndulo A-V. Diminuio da fora de contrao (inotropismo negativo) Reduo de presso arterial Reduo do volume sistlicoEfeito do bloqueio beta2 Broncoconstrio Vasoconstrio coronria e muscular Glicogenliseeneoglicognesediminuda Inibio da liberao de insulina Antagonismo do tremor induzido pelascatecolaminasCardiosseletividadeEditarPor cardiosseletividade entende-se o predomnio de ao sobre os receptores beta1cardacos, com pouca ao sobre os receptores beta2pulmonares e vasculares. No entanto a cardiosseletividade relativa e dependente da dose, perdendo-se se a dose aumenta. Fala-se assim decardiosseletividade relativa. Esto includos neste grupo de betabloquedores:atenolol,betaxolol,bisoprolol,metoprolol,bevantolol,esmolole em menor grau, oacebutolol.[2]Atividade simpaticomimtica intrnsecaEditarA presena de uma atividade simpaticomimtica intrnseca (ASI) significa que alguns destes medicamentos possuem em si mesmos um efeito agonista que contraria a sua ao bloqueadora e, quando importante, torna-os poucos teis na prtica clnica. So eles o pindolol, alprenolol, acebutolol, celiprolol, cartelol, oxprenolol e practolol (este ltimo retirado do mercado)[2]Efeito estabilizador de membranaEditarEste efeito, tipo anestsico ouquinidina-like, tem pouca importncia na doena coronria mas verificou-se ser muito til nas crises taquicrdicas da tirotoxicose. Opropranolol, um exemplo deste subgrupo, muito til e mesmo o mais indicado nos casos de hipertireoidismo. O timolol e o betaxolol so desprovidos de efeito estabilizador de membrana e so os mais usados e eficazes nas situaes de glaucoma quando aplicados topicamente.[2]Efeito na produo de reninaEditarAo bloquear os receptores beta1presentes no aparelho justa-glomerular renal, reduzem a formao de renina, com diminuio da formao de angiotensina II impedindo os efeitos vasoconstrictores deste pptido. Por outro lado interferem diretamente com os efeitos vasoconstrictores dos nervos simpticos. Potencializam assim o efeito dosIECAs.[2]Ao sobre os canais de clcioEditarOs canais de clcio do tipo L so dependentes da atividade das catecolaminas e sero bloqueados por este grupo de medicamentos, com reduo da quantidade de clcio intracelular. Potencializam deste modo a ao dosbloqueadores dos canais de clcio. Obevantolol obeta bloqueadorque evidencia melhor este efeito.[4]Efeito sobre os receptores alfaEditarAlguns destes frmacos funcionam como drogas mistas bloqueando tambm os receptores alfa1. So muito teis na insuficincia cardaca. Ocarvediloltem um efeito bloqueador alfa/beta 1:10; olabetalol1:4, tendo este ltimo efeitos colaterais importantes relacionados com ahipotenso. No esto disponveis dados a respeito dobevantolol.[5]Em psiquiatriaEditar

Os betabloqueadores reduzem os sintomas de ansiedade como a taquicardia, sudorese, tremor e melhoram o desempenhoO aumento das catecolaminas est presente nos sndromes de ansiedade e nas fobias,[6]se bem que haja sempre a dvida se so a causa ou o efeito das referidas patologias. O importante que estas duas patologias benificiam do uso dos bloqueadores beta-adrenrgicos. Tendo um efeito rpido, no provocando dependncia e sem causarem tanta sonolncia quanto osbenzodiazepnicospoder-se-ia pensar que seriam o tratamento ideal para estes pacientes. Infelizmente no assim. No tm efeito sobre o relacionamento interpessoal, no se diferenciando da resposta ao placebo. O fato de a maioria terem efeito hipotensor limita o seu uso. Por outro lado, mesmo sem dar dependncia, o risco de vasoconstrio das artrias coronrias grande se forem suspensos subitamente. O mais fcil de usar ser opropranololque tem pouco efeito hipotensor e em doses baixas controla bem a ansiedade e a taquicardia. Porm dever sempre ser testado uns dias antes do seu uso para controlar a ansiedade, por exemplo antes de um concerto[7][8][9]Farmacocintica e metabolismoEditarOs bloqueadores beta-adrenrgicos circulam ligados s protenas. A dose eficaz, o metabolismo heptico, a semivida, a excreo variam com o composto e so tratados na pgina respetiva.[2]Indicaes clnicasEditar

Beta bloqueadores no-seletivosApesar de terem sido indicados como medicamentos de primeira linha no tratamento da hipertenso, o seu uso foi reduzido pelo aparecimento de novas molculas mais eficazes, em especial nas pessoas idosas com disfuno erctil. So no entanto muito teis sobretudo nos pacientes que tm patologias associadas como o caso da doena coronria com hipertenso arterial, permitindo reduzir a frequncia depolimedicaonestes pacientes. A principal indicao dos bloqueadores beta na doena coronria, como estabilizadores no caso da angina estvel, como atuando como protetores cardacos apsinfarto agudo do miocrdio, sendo tambm utilizados comoantiarrtmicosem determinadas situaes. So muito teis nos casos dehipertiroidismocomtaquicardiae/ouarritmias, na ansiedade, em certas formas de tremor e enxaqueca a escolha do bloqueador beta depende da patologia j que cada molcula tem as suas caractersticas. Esmolole osotalolso os que atuam melhor nas arritmias[2] Bisoprolol,metoprololecarvedilolatuam bem na insuficincia cardaca, sendo ocarvedilolum bloqueador misto beta e alfa[2] Atenolol,metoprololenebivololso bons hipotensores[2] Atenolol,metoprolol,propranololenebivololso muito usados aps um infarto do miocrdio se bem que a presso arterial dever de ser monitorizada sobretudo quando se administra oAtenolol[2] Timolol,propranololtm-se mostrado muitos teis no tratamento daenxaqueca Betaxolol,carteolol,levobunolol,timololno tratamento doglaucoma Propranolol o beta-bloqueador de eleio nohipertiroidismo, notremor, hipertenso portal, hemorragia porvarizes esofgicase usado juntamente com umbloqueador nofeocromocitoma[10] Nebivolol o mais Beta 1 seletivo, causando poucos efeitos colaterais Beta 2 comobroncoespasmoehipoglicemia.[11]Efeitos colaterais e contraindicaesEditarA distribuio dos receptores no organismo relativamente extensa, pelo que o leque de efeitos colaterais observados ao bloquear esses receptores pode ser importante. Desta forma, desenvolveram-se antagonistas com seletividade para o subtipo 1, que o predominante nocorao.A nvel de efeito cardiovascular, podem verificar-sebradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular,tonturas(eventualmentesncope) por hipotenso e possvel agravamento dainsuficincia cardaca, sobretudo nos casos de insuficincia cardaca dilatada.As reaces adversas que podem ocorrer com os bloqueadores beta so variadas, podendo ocorrer, se bem que raramente,nuseas,vmitos, alteraes dotrnsito intestinale dores abdominais.Em alguns casos pode tambm verificar-seinsnia, agravamento de umadepressoj existente, e muito raramentealucinaes.Os pacientes com problemas urinrios prvios podem ter incontinncia urinria sobretudo quando so administrados bloqueadores mistos. O bloqueio alfa1a nvel urinrio causa relaxamento do esfincter uretral.[12]Mesmo com os cardiosseletivos (1) pode ocorrer broncoespasmo, especialmente em doentes com antecedentes deasma brnquica.O receio de que os bloqueadores beta podem tambm estar implicados em alteraes metablicas, tais comodislipidemias, podendo tambm verificar-se o surgimento dediabetes mellitus tipo 2vem do estudo JNC6 e est hoje provado que no tm fundamento (Khan, G. "Cardiac Drug Therapy)AS alteraes nas LDL, HDL, Triglicerdeos so to pequenas que no so estatisticamente significativas[2]Estes medicamentos esto contraindicados nas situaes de Insuficincia cardaca descompensada Doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) Asma brnquica Bradicardia sinusal Doena do n sinusal Bloqueio auriculoventricular Acidose metablica Choque depresso graveIntoxicaoEditarNo tratamento de uma eventual hiperdosagem, acidental ou com fins suicidas, usa-se oGlucagon,[13][14]que possui um efeito inotrpico positivo e diminui a resistncia vascular renal. o antdoto especfico na intoxicao pelos beta-bloqueadores porque aumenta oAMPcintracelular e a contractilidade cardaca.[15][16]Sempre que a situao o justificar deve ser colocado um pace-maker provisrio.A intoxicao pode desencadear um broncoespasmo em grau varivel que usualmente responde ao tratamento com medicamentos anticolinrgicos tais como oipratrpio, menos perigosos que os beta agonistas nos pacientes cardiovasculares. O salbutamol e a isoprenalina podem tambm ser usados para aliviar o espasmo brnquico.

Referncias1. Stapleton MP. (1997). "Sir James Black and propranolol. The role of the basic sciences in the history of cardiovascular pharmacology".Texas Heart Institute Journal / from the Texas Heart Institute of St. Luke's Episcopal Hospital, Texas Children's Hospital24(4): 33642.PMID 9456487.2. abcdefghijklCardiac Drug Therapy, 7th. [S.l.]:ed.Humana Press., 2007, ISBN 13: 978-1-58829-904-8.3. O paradoxo do tratamento da insuficincia cardaca congestiva com bloqueadores beta.4. (1980) "Protection of Ischemic Myocardium: Comparison of Effects of Propranolol, Bevantolol and N-Dimethyl Propranolol on Infarct Size Following Coronary Artery Occlusion in Anesthetized Dogs".Cardiolog.5. Carvedilol na insuficincia cardaca.6. Liebowitz, M.R.; Scneier, F.; Campeas, R.; Hollander, E.; Hatterer, J.; Fyer, A; Gorman, J.; Papp, L.; Davies, S.; Gully, R.; Klein, D.F. Phenelzine versus atenolol in social phobia Arch Gen Psychiatry 49: 290-300, 1992.7. Vera Tess e Mrcio Bernik Tratamento farmacolgico da fobia social.8. Liebowitz, M.R.; Gorman, J.M.; Fyer, A.J.; Klein, D.F. Social phobia: a review of a neglected anxiety disorder Arch Gen Psychiatry 42: 729-36, 1985.9. Bechelli, Luiz Paulo de C; Nardi, Antonio Egdio. Tratamento farmacolgico da ansiedade. J. bras. psiquiatr;37(3):121-6, maio-jun. 1988. Tab.10. Preparao do doente com feocromocitoma para a cirurgiaacessodata=27-12-2012.11. https://www.diagnosia.com/pt/droga/nebivolol-sandoz12. Incontinncia urinria secundria ao carvedilol.13. Beta blocker overdose with propranolol and with atenolol.14. Toxicity, Beta-blocker: Treatment & Medication - eMedicine Emergency Medicine. Visitado em 28-12-2012.15. Beta-Adrenergic Blocker Poisoning.16. USMLE WORLD 2009 Step1, Pharmacology, Q85

Ver tambmEditar Receptores adrenrgicos Antiarrtmico Anti-hipertensor Sistema nervoso simptico