Redes de Sinalização Hormônios - iq.usp.br · Microsoft PowerPoint - hormonios.pptx Author:...
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Regulação Hormonal do Metabolismo Met. carboidratos
Fotossíntese +Fotossíntese Pentoses
Met. ác. nucleicos
Met. lipídeosMet. aminoácidos
Redes de Sinalização Hormônios
- Biomolécula produzida em uma parte do corpo que regula funções a distância
- Age em baixas quantidades
- Essencial para organismos multicelulares
- Age por meio de receptores na célula-alvo
Biossíntese → Estocagem → Secreção → Transporte
→ Reconhecimento → Amplificação → Resposta →
Degradaçãog ç
Biossíntese de Insulina
- Peptídeo de duas cadeias, sintetizado como proinsulina
- Armazenado em grânulos de secreção
Secreção de Insulina
- Células β possuem GLUT2
- Células β possuem glicoquinase
- ↑ glicemia = ↑ ATP
- ATP inibe canais para K+
- Despolarização
- Ativação da entrada de Ca2+
- Secreção de insulina
- Síntese de insulina
UCP – Proteína Desacopladora
- Inicialmente descrita em tecido adiposo marrom
Posteriormente mostrou se ubíqua- Posteriormente mostrou-se ubíqua
- UCP2 expressa em células β = ↓ insulina
Sulfoniluréias no Tratamento da DM II
- Inibem canais para K+ sensíveis a ATP
Aumentam secreção de insulina- Aumentam secreção de insulina
- Eficazes em resistência periférica a insulina
Agonistas de KATPs na Hiperinsulinemia
- Insulinomas levam a hiperinsulinemia e hipoglicemia
- Tratamento definitivo = remoção cirúrgicaTratamento definitivo remoção cirúrgica
- Tratamento medicamentoso = ativadores de KATPs
Agonistas de KATPs na Hiperinsulinemia- Insulinomas levam a hiperinsulinemia e hipoglicemia
- Tratamento definitivo = remoção cirúrgica
- Tratamento medicamentoso = ativadores de KATPs
Insulina e Receptores Tirosina Quinase
- Receptor contém dímeros , onde se liga a insulinaonde se liga a insulina
- Subunidades se autofosforilam
- Ativada a ação tirosina quinasesobre outros substratos
- IRS-1 é fosforiladoIRS 1 é fosforilado
Insulina – Efeitos Sobre Metabolismo de Glicogênio
Insulina – Efeitos Sobre Metabolismo de Glicogênio
+ i li+ insulina- glucagon+ glicose (6P)
Biossíntese e Secreção de Glucagon- Peptídeo com 29 resíduos de aminoácidos
- Produzido nas células α das ilhotas de Langerhans
- Secreção estimulada por hipoglicemia, epinefrina, aumento de aminoácidosséricos
- Secreção inibida por insulina, corpos cetônicos e uréia
- Usado clinicamente para tratamento agudo de hipoglicemia
Biossíntese e Secreção de Adrenalina (Epinefrina)
- Sintetizado na adrenal
- Precursores: fenilalanina e tirosina
- Primeiro hormônio biossíntético (não-peptídio)Primeiro hormônio biossíntético (não peptídio)
- Usado clinicamente em parada cardíaca, choque, anafilaxia
Efeitos Periféricos do Glucagon e Adrenalina
- Receptores de 7 hélices
- Acoplados a proteínas G
- Cerca de 50% dos medicamentos agem por Prot. G!
Teobromina e Cafeína
- Inibidores da fosfodiesterase
Aumentam AMPc- Aumentam AMPc
- Aumentam efeitos da adrenalina
P i tT b i C f í- Promovem emagrecimentoTeobromina Cafeína
Controle da Massa Corporal
Teoria lipostáticap
Controle da Massa Corporal
Teoria lipostáticaLeptina – produto do gene OB
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Apetite vorazObesidadeObesidadeSíndrome metabólicaSensibilidade ao frio
Leptina
Modulação do Apetite Leptina - Modulação de Efeitos da Insulina
Leptina - Efeitos Periféricos Atividade Mitocondrial é Regulada por Leptina e NO.
Leptina – Solução para Obesidade? Leptina – Solução para Obesidade?
- Maioria dos humanos obesos tem excesso de leptina- Maioria dos humanos obesos tem excesso de leptina
- Tratamento com leptina não reduz massa corporal
Defeitos demonstrados em receptores (DB) e sinais de resposta- Defeitos demonstrados em receptores (DB) e sinais de resposta
Modulação do Apetite – Grelina e PYY Adiponectina
- Peptídeo liberado pelo tecido adiposo
- Defeito de produção = sintomas metabólicos semelhantes à DM IIp ç
- Obesos tem menor taxa de adiponectina sérica
- Ativa a fosforilação de Acetil-CoA carboxilaseç
Próximas aulas: - Especialização tecidual- Metabolismo em situações patológicasMetabolismo em situações patológicas- Revisão / integração