Relação linear entre a distribuição de tálio 201 e o fluxo sanguíneo no miocárdio em

isquémia e não isquémia durante o

exercício

Realizado por:

Liliana Valente Teresa Cardoso

Lisboa,8 de Novembro de 2006

Objectivo

Comparação da distribuição do Thallium-201 e do fluxo sanguíneo no miocárdio em isquémia e durante esforço físico causado pelo exercício

Técnica Utilizada

Técnica das microesferas marcadas com um isótopo radioactivo

MiocárdioParte média do coração

Composto por tecido muscular especial – músculo cardíaco

Função básica de ejectar o sangue que se encontra no interior do coração

Artéria CoronáriaCondutos de sangue oxigenado que se

originam na raiz da aorta e se dividem em dois ramos principais, a artéria coronária

esquerda e a artéria coronária direita, irrigando o músculo cardíaco

Local de oclusão

Conceitos gerais

Arco da AortaPorção da aorta na qual o seu trajecto muda de ascendente para descendente

Local de recolha das amostras

Thallium – 201 Isótopo radioactivo mais usado para avaliar a perfusão do miocárdio em descanso e em condições

de esforço É absorvido pelas células do músculo cardíaco de acordo com o fluxo sanguíneo

Isquémia miocardica Diminuição do fluxo de sangue para o coração, geralmente devido a constrição ou obstrução parcial

de uma artéria.

Enfarte ou Infarte do miocárdio

Umas das principais consequências da isquémia miocardica

Necrose ou Morte celular Quando a circulação sanguínea não é restaurada a tempo

Cintigrafia Técnica diagnóstica que utiliza uma pequena dose de um químico radioactivo (isótopo), denominado

marcador, para identificar áreas do corpo onde a radioactividade se acumula preferencialmente

Utilidade: Diagnostico de doenças da artéria coronária

Insensibilidade a certas doenças da artéria coronária justificada por:

1. Limitações nos equipamentos de imagem disponíveis;

2. Incapacidade de revelar pequenos défices no processo de perfusão;

3. Redistribuição precoce do isótopo radioactivo;

4. Interpretações incorrectas da doença em questão;

5. Relação mal definida entre a doença e a manifestação clínica da isquémia;

6. Relação inconsistente entre a distribuição do Thallium-201 e o fluxo no miocárdio

Cintigrafia com Thallium-201

Técnica das microesferas aplicada em 6 cães

Envolve uma preparação dos animais com vários dias de antecedência

Preparação dos animais dias antes do estudo:

1. Toracotomia – intervenção que consiste na abertura da parede torácica para observar os órgãos internos, obter amostras de tecido para a sua análise e para o tratamento das doenças dos

pulmões, do coração ou das artérias principais.

2. “Pneumatic cuff occluder” – anel de oclusão pneumático que se coloca em torno da artéria coronária circunflexa

3. Cateteres preenchidos de heparina na aurícula esquerda e no arco aórtico

Método

Preparação dos animais no dia anterior ao estudo:

1. Exteriorização dos cateteres e do anel de oclusão;

2. Protecção dos cateteres e do anel de oclusão

Dia do estudo:

1. Administração de Lidocaina e Gluconato de Quinidina

2. Primeira medição do fluxo sanguíneo miocárdico - Microesferas marcadas com Nb

3. Os cães iniciam o exercício

4. Oclusão da artéria coronária circunflexa um minuto após o inicio do exercício

5. Injecção do Thallium-201 na aurícula esquerda, 30 segundos após completa oclusão, seguida da injecção de microesferas marcadas com escândio

6. Extracção de amostras de sangue pelo cateter colocado no arco aórtico, simultaneamente à injecção dos isótopos radioactivos

7. Os cães prosseguem o exercício por mais 5 minutos, após a completa oclusão da artéria coronária

Método (continuação)

Sacrifício por Fibrilhação do coração

Consiste numa falta de sincronicidade na contracção do miocárdio, que, devido a uma ausência de contracção efectiva, conduz a uma paragem cardíaca e circulatória.

Preparação das amostras:

1. Remove-se a aurícula e o ventrículo direitos, assim como a aorta

2. Secciona-se o ventrículo esquerdo em 4 porções de igual espessura

3. O anel apical é dividido em região anterior e posterior

4. Número final de amostras é de, aproximadamente, 80, de 1-2 gramas cada uma

Método (continuação)

Método (continuação)

Medições e Contagens:

1. Espectrómetro gama – medição da actividade do Thallium-201

2. As amostras são mantidas durante uma semana na presença de alta tensão

3. Espectrómetro gama – medição da actividade do Nb e do Escândio

Cálculo do Fluxo:

Análise final por regressão linear

Qm = Qr Cm / Cr

• A tabela regista o fluxo sanguíneo durante o descanso, e durante o máximo fluxo sanguíneo em cada cão.

• Em cada cão havia amostras de miocárdio em que o fluxo sanguíneo era extremamente reduzido, até 0.10ml/min/g, ou seja, regiões em isquémia.

Resultados

Resultados (continuação)

• Com estes dados é possível comparar a distribuição do tálio-201 e o fluxo sanguíneo no miocárdio num grande leque de medições de fluxos sanguíneos em isquémia e não isquémia.

• Os gráficos seguintes mostram a relação entre a distribuição de tálio-201, e o fluxo sanguíneo no miocárdio durante a isquémia e o exercício na passadeira em cada cão.

Resultados(continuação)

• É bastante visível que em cada cão existe uma relação linear muito próxima entre a distribuição de tálio-201 e as medições directas do fluxo sanguíneo numa região do miocárdio.

• A análise por regressão linear mostra um coeficiente de correlação de 0.98 em alguns casos e de 0.99 nos restantes.

• A intercepção do eixo dos yy da actividade do tálio-201 é muito maior que zero, a média de intersecção é 0.10x106, com valores que variam de 0.061x106 a 0.178x106

contagens/min/gm.

Resultados (continuação)

• O gráfico mostra a actividade do tálio-201 no sangue arterial como função do tempo após a injecção.

• A actividade do tálio-201 decresce como uma função exponencial.

• Cinco minutos após a injecção do tálio-201, e imediatamente antes do sacrifício dos cães, a actividade no sangue arterial diminuiu aproximadamente 10 vezes.

• Estudos anteriores:

Fluxo sanguíneo dentro dos valores de controlo

Relação linear próxima entre a distribuição de

tálio-201 e o fluxo sanguíneo no miocárdio

Fluxo sanguíneo acima dos valores de controlo

A relação entre a distribuição do tálio-201e o fluxo sanguíneo nomiocárdio, pode não

ser linear

Discussão

Discussão (continuação)

• Causas desta aparente dissociação quando há um aumento de fluxo:

• O aumento do fluxo sanguíneo pode ser resultado de efeitos vasomotores directos na vasculatura coronária;

• O aumento das exigências metabólicas:• A combinação destes dois factores.

• O que é que provoca os efeitos vasomotores directos?

• Por exemplo a adenosina e o dipiramidol são vasodilatores potentes das coronárias que têm efeitos vasomotores directos na vascularização coronária.

• A infusão de adenosina pode aumentar 3 a 6 vezes o fluxo sanguíneo.

• Uma isquémia transitória do miocárdio também pode induzir um aumento máximo no fluxo sanguíneo.

Discussão (continuação)

• Maya and Cobb

• Estudaram a relação linear entre a distribuição de tálio-201 e o fluxo sanguíneo no miocárdio, na presença de estenose da coronária e vasodilatação provocada por dipiridamol.

Discussão (continuação)

• Coffman and Gregg

Isquémia transitória

Grande estímulo para o fluxosanguíneo coronário, sendo

maior do que para a utilização de O2 no miocárdio

Exercício na passadeira

Potente estímulo para ometabolismo do miocárdio.O fluxo sanguíneo pode

aumentar 4 vezes nos cãesdurante o exercício

Discussão (continuação)

• Strauss et al.Isquémia transitória do

miocárdio

Observaram que a actividade do tálio-201 aumentava aproximadamente60% em relação à actividade medida directamente pela técnica das

microesferas.

Aumento do fluxo sanguíneo

Discussão (continuação)

• Weich et al.

• Mediram a extracção de tálio-201 no miocárdio:

Fluxo sanguíneo dentro dos valores de controlo

87% do tálio-201 era extraído do sangue durante a primeira

Passagem pelo coração

Discussão (continuação)

• Weich et al. (Continuação)

Fluxo sanguíneoacima dos

valores de controlo

Quando havia estimulação isquémica transitória ou injecção de

adenosina a extracção de tálio-201 diminuía

Pacing atrial/auricularA extracção de tálio-201 não

varia

Discussão (continuação)

• Schwartz et al. E Pohost et al.

• Avaliaram a redistribuição precoce da actividade do tálio-201 para a região isquémica após o restauro do fluxo sanguíneo.

Medição da actividade do tálio-201 no miocárdio em intervalosmaiores, depois da injecção

Pode não reflectir correctamente oFluxo sanguíneo na altura da injecção

Tanto em regiões em isquémiaComo em regiões em não-isquémia

Discussão (continuação)

• Estudo presente

• O fluxo sanguíneo aumentava 3 a 7 vezes com o aumento acima dos valores de controlo;

• Existiam regiões de grande isquémia, onde o fluxo sanguíneo estava abaixo de 0,10 ml/min/g em cada um dos cães;

• Relação linear próxima entre a distribuição de tálio-201 e o fluxo sanguíneo no miocárdio;

• A regressão linear mostra um coeficiente de correlação de 0.98 ou maior, em cada cão;

• Os animais foram sacrificados 5 minutos após a injecção de tálio-201.

Discussão (continuação)

• Estudo presente (Continuação)

Esforço físico

Aumento do fluxo sanguíneo3 a 7 vezes

A distribuição inicial de tálio-201 no miocárdio está linearmente relacionada com o fluxo sanguíneo

no miocárdio, tanto em regiões em isquémia como emnão-isquémia