Resposta Imune contra Microrganismos e Mecanismos

de Escape

Aguinaldo R. Pinto

Características gerais da RI contra microrganismos

• RI inata e adquirida• Diferentes microrganismos induzem diferentes tipos de respostas• Capacidade de sobrevida depende dos mecanismos de escape• Muitas vezes RI causa lesões no hospedeiro

Grupos de microrganismos

• Bactérias extracelulares

• Bactérias intracelulares

• Vírus

• Parasitas– protozoários– vermes

Bactérias extracelulares

Escherichia, Neisseria, Clostridium, Streptococus

Doença:Doença:

Inflamação: destruição do tecidoInflamação: destruição do tecido

Toxinas: endo (LPS)Toxinas: endo (LPS) exo (toxina colérica ou tetânica)exo (toxina colérica ou tetânica)

Imunidade inataImunidade inata

Fagocitose

Ativação de complemento

Citocinas (TNF-a, IL-1, IL-6)

Imunidade adquiridaImunidade adquirida

•Anticorpos opsonização

neutralização de toxinas

ativação de C

•Células T CD4 produção de Ac

Ativação de macrófagos

Mecanismos de evasãoMecanismos de evasão

• Presença de cápsula

• Inibição da ativação do C

Bactérias intracelulares

Mycobaterium, Listeria

Imunidade inataImunidade inata

Fagocitose – MUITO IMPORTANTE!!!

Ativação de NK: mata a célula infectada ou secreta INF-gamma que ativa macrófagos

Imunidade adquiridaImunidade adquirida

•Anticorpos NÃO IMPORTANTE!!!

•Células T CD4: ativação de macrófagos

•Células T CD8: destruição celular

•Granuloma : necrose e fibrose

Mecanismos de evasãoMecanismos de evasão

• Micobactéria: inibir fusão do lisossomo ao fagossomo

• Listeria: impede lise da bactéria e impede apresentação de antígeno

Vírus

Vírus

• Parasitas intracelulares obrigatórios

• Invadem células-alvo através da ligação de moléculas de superfície – HIV-1 CD4/T cells– Epstein-Barr (EBV) receptor de complemento

tipo 2 (CD21)/ B cells– Rhinovirus moléculas de adesão

ICAM-1/vários tipos celulares (epitélio das vias aéreas)

Imunidade contra vírus

• Imunidade natural– INF tipo I – infecção viral leva à produção deste

INF pelas células infectadas – estado antiviral células vizinhas

– NK cells – lise de células infectadas

RESPOSTA IMUNE INATA RESPOSTA IMUNE INATA

RESPOSTA IMUNE INATA RESPOSTA IMUNE INATA

Imunidade contra vírus

• Imunidade específica– Anticorpos – Resposta celular

TardiaTardia (>96 h) (>96 h)

• Anticorpos NeutralizantesAnticorpos Neutralizantes- IgM and IgG - IgM and IgG •Linfócitos TLinfócitos T

-CD4CD4-CD8 CD8

• macrófagosmacrófagos

RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA

RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA

ANTICORPOS NEUTRALIZANTESANTICORPOS NEUTRALIZANTES

CONTRA PROTEÍNAS DA SUPERFÍCIE CONTRA PROTEÍNAS DA SUPERFÍCIE (GLICOPROTEÍNAS)(GLICOPROTEÍNAS)

IgG e IgAIgG e IgA

RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA

ANTICORPOS TOTAISANTICORPOS TOTAIS

CONTRA QUALQUER PROTEÍNA VIRALCONTRA QUALQUER PROTEÍNA VIRAL

(IgG e IgM)(IgG e IgM)

OPSONIZAÇÃOOPSONIZAÇÃO

RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA

RESPOSTA IMUNE CELULARRESPOSTA IMUNE CELULAR

ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+

ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+

Mecanismos de Evasão - vírus

• Persistência intracelular – O MAIS IMPORTANTE!!!!!!!!!!

• Variação antigênica – HIV-1, Rhinovirus, Influenza

• Imunossupressão – HIV-1- CD4 cells– EBV – BCRF1 ~ IL-10 - Th1– Citomegalovírus - Class I MHC

Influenza

• Infecta o trato respiratório superior de humanos, cavalos, aves, porcos, focas.

• Reponsável por pandemias (epidemias mundiais) – 1918-1919: more than 20 million death

Antigenic driftacúmulo de mutações

epidemia branda

Antigenic shiftTroca de material genético

Novo vírus – grande epidemia

Mecanismos de Evasão da R.I.Mecanismos de Evasão da R.I.

Mecanismos de Evasão da R.I.Mecanismos de Evasão da R.I.

Protozoários

• Organismos eucariotos unicelulares

• Bastante complexos – não há vacinas

• Cronicidade

• Ciclos de vida também complexos

• Leismaniose, Doença de Chagas, Amebíase, Doença do Sono, Malária, Toxoplasmose.

Imunidade inata ???Imunidade inata ???

Fagocitose

Ativação de complemento

Imunidade AdquiridaImunidade Adquirida

•Produção de IgE

•Formação de granulomas

•Citocinas

•CTL

Mecanismos de evasão – protozoários

• Sequestramento anatômico– Intracelular (T. gondii e Leishmania)– Cistos (Entamoeba) – resistentes a mecanismos

efetores

• Variação antigênica– Diferentes formas do parasita (Plasmodium)– Contínua variação antígênica (T. brucei)

Ciclo de vida do Plasmodium

Mecanismos de evasão – protozoários

• Liberação de antígenos – espontaneamente ou após ligação de anticorpos – E. histolytica

• Indução de anergia parasita específica – W. bancrofti– Leishmania

Mecanismos de evasão – protozoários

• Resistência aos mecanismos efetores– Promastigotas de Leishmania – liberação do

complexo de ataque à membrana– T. gondii – inibição do lisossomo ao fagossomo– T. cruzi – escape do fagolisossomo– Leishmania – alcalinização do fagolisossomo

Papel da IgE

Ufa, até que enfim

acabou!!!!