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Resposta Inata

Características

◼ Primeira linha de defesa

◼ Estão presentes antes do encontro com o

agente agressor

◼ São rapidamente ativados

◼ Não geram memória imunológica

◼ Reconhecem estruturas comuns a vários

micro-organismos

Infecção e Resistência

Componentes

◼ Barreiras física e químicas

◼ Células: macrófagos, dendríticas,

natural killer e granulócitos

◼ Proteínas do sistema complemento

Células do sistema inato: APCs

Células do sistema inato: NK

◼ Células capazes de reconhecer a

diminuição de proteínas chamadas

de MHC-I em células infectadas por

vírus e também células tumorais

◼ O NK induz apoptose destas

células.

Células do sistema inato:

granulócitos

Recrutamento

O recrutamento é a mobilização de células

fagocitárias do sangue para o local da

infecção.

Ele ocorre graças a ligação com moléculas

de adesão nas células endoteliais e

quimiotaxia.

Resposta inflamatória

Reconhecimento do micro-organismo

Receptores de manose

Reconhecem resíduos terminais de manose e fucose

em glicoproteínas e glicolipídeos presentes na

parede celular das bactérias.

Receptores scavenger

Se ligam em LDL oxidada ou acetilada.

Fagocitose de LDL-c oxidado por

macrófagos

Receptores para opsoninas (FcɤRI e CRI)

Reconhecem anticorpos e proteínas do

sistema complemento fixados aos micro-

organismos.

Receptores semelhantes ao Toll (TLRs)

LPS, Peptidioglicano, Flagelina, dsRNA,

Zimosano

Reconhecimento do micro-organismo

Receptores acoplados à proteína G

Reconhecem peptídeos curtos bacterianos

(N-formilmetionil).

Reconhecimento do micro-organismo

Receptores

Resposta Inata x Resposta Adaptativa

Reconhecem estruturas que são características de patógenos e

não estão presentes nas células de mamíferos

PAMPs (padrões moleculares associados ao patógeno)

DAMP (padrões moleculares associados à danos)

Receptores de reconhecimento de padrões

Neutrófilos , Macrófagos, Células dendríticas e células NK

Receptores semelhantes a Toll

(TLRs)

TLRs reconhecem PAMPs

Via de sinalização do TLR e

ativação do NF-kB

Receptores de Fagócitos

Opsonina do complemento

Produção de citocinas inflamatórias.

Mudanças de citoesqueleto

Produção de espécies reativas de oxigênio

e outros oxidantes

Produção de proteínas co-estimuladoras

dos linfócitos (CD80 e CD86).

Produção de fatores de crescimento e

proteinases.

Resultado da ligação dos receptores

Fagocitose

Adesão

Mácrofagos

Emissão de Pseudópodes

Formação do vacúolo fagocítico

Morte e Digestão

Formação do Fagolisossomo

Enzimas importantes

◼ Sintase de óxido nítrico induzível

(iNOS): sintetiza óxido nítrico a

partir de arginina

◼ Fagócito-oxidase: produz radicais

livres, superóxido.

◼ Mieloperoxidase (MPO): produz

ácido hipocloroso.

Fagolisossomo

FAGOCITOSE

ADESÃO

EMISSÃO DE PSEUDOPODES

MORTE ( VACÚOLO FAGOCÍTICO)

DIGESTÃO ENZIMAS HIDROLASES

CLASMOCITOSE E APRESENTAÇÂO DO ANTÍGENO

Objetivo da fagocitose:

morte do micro-organismo

inflamação

ativação do sistema específico

remodelamento do tecido

Mecanismos de evasão da

imunidade inata

◼ Inibição da fusão do fagossomo com

lisossomo (Mycobacterium tuberculosis)

◼ Alteração da sinalização dos TLRs

◼ Presença de cápsula

Cryptococcus neoformans

Doenças hereditárias associadas

ao sistema imune inato

◼ Granulomatose crônica congênita

◼ Deficiência de adesão leucocitária

◼ Neutropenia congênita

◼ Candidiase mucocutânea crônica

◼ Deficiência de MyD88

◼ Defeito de células NK

Normalmente ocorrem repetidas infecções

por fungos ou bactérias na pele, ossos,

pulmões, fígado e cavidade oral. Estas

infecções costumam ter um curso mais

longo de tratamento do que o normal.

Testes diagnósticos: hemograma, dosagem

de imunoglobulinas e de sistema

complemento CH50, teste de DHR.

Doenças hereditárias associadas

ao sistema imune inato

Microrganismos invasores

Barreiras Inatas

Respostas Focalizadas

Imunidade Específica

Resposta Inflamatória

Inflamassomas

Conjunto de proteínas citoplasmáticas

que reconhecem micro-organismos, se

agrupam e iniciam a produção de

citocinas inflamatórias pela via de

caspase 1.

Área de interesse médico e científico:

pesquisa sobre inflamassomos: 1300

artigos publicados em 2018!