Revista Brasileira de

Brazilian Journal of Functional Nutrition

NUTRIÇÃOFUNCIONAL

ano 18. edição 74www.vponline.com.br

ISSN 2176-4522

Aplicação da nutrigenômicana determinação do melhor tipo de dieta

Uma revisão sobre os efeitos benéficos de fitoquímicos presentes em flores comestíveis

Panorama do desperdício de alimentos no Brasil

RECEITASopa imunoestimulante de cará-moela, gengibre e alho-poró

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Editorial

A individualidade bioquímica é um pilar fundamental da nutrição funcional, que direciona condutas personalizadas para cada indivíduo. Esta edição traz uma revisão que tem como tema central a aplicação da nutrigenômica na determinação do melhor tipo de dieta, mostrando o impacto das variações genéticas nas nossas necessidades nutricionais individuais.

Contribuindo para a atualização e prática clínica dos nutricionistas em relação às doenças crônicas não transmissíveis, duas revisões elucidam o papel da nutrição tanto na perda e manutenção do peso corporal, evitando o efeito sanfona ao considerar as variações endócrinas nas fases de perda de peso, quanto na tireoidite de Hashimoto, trazendo a importância do selênio na modulação desse desequilíbrio tireoidiano.

Na área de fitoterapia funcional, esta edição conta com um artigo esclarecedor acerca dos efeitos da canela no diabetes mellitus, mostrando resultados promissores dessa especiaria como agente terapêutico coadjuvante principalmente para o diabetes mellitus tipo 2, em pacientes descompensados.

As flores comestíveis são muito apreciadas na gastronomia por sua beleza, cores vivas e sabores marcantes. Os benefícios dessas flores vão além das características sensoriais, podendo ser promissores à saúde humana, e nesta edição você vai conhecer mais sobre algumas dessas flores comestíveis encontradas em nosso país.

Com a chegada do inverno, torna-se essencial o suporte nutricional ao sistema imunológico. Na sessão de gastronomia, trazemos uma receita com propriedades nutricionais voltadas ao fortalecimento do sistema imune e que ainda valoriza a nossa biodiversidade: sopa imunoestimulante de cará-moela, gengibre e alho-poró.

Recentemente foi lançada no Brasil a campanha Stop Food Waste Day, que teve como embaixadora a Dra. Valéria Paschoal. Na matéria jornalística desta edição, conheça mais sobre essa importante campanha e outras iniciativas contra o desperdício de alimentos, que é uma temática preocupante no Brasil e no mundo.

Boa leitura!

Dra. Valéria PaschoalDiretora da VP Centro de Nutrição Funcional

Dra. Lenita SalgadoPresidente do Instituto Brasileiro de Nutrição Funcional

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Expediente

Conselho Editorial

Ana Cláudia Poletto Nutricionista pela Universidade Estadual do Centro-Oeste (2002) e mestre em Ciências, com ênfase em Fisiologia Humana pela Universidade de São Paulo (2006). Pesquisadora (doutoranda, desde 2007) do programa de Fisiologia Humana da Universidade de São Paulo. Tem experiência na área de Fisiologia Endócrina, atuando nos temas: mecanismos transcricionais envolvidos na regulação da expressão do gene SLC2A4, sensibilidade à insulina, metabolismo lipídico, obesidade e diabetes mellitus.

Ana Vládia Bandeira Moreira Nutricionista graduada pela Universidade Estadual do Ceará (1996), mestre em Ciências dos Alimentos pela Universidade de São Paulo (1999) e doutora em Ciências dos Alimentos pela Universidade de São Paulo (2003). Atualmente é professora adjunta da Universidade Federal de Viçosa (MG). Coordenadora do Laboratório de Análise de alimentos e coordenadora do Projeto de extensão pró-celíaco. Ministra as disciplinas de Técnica Dietética na Graduação e Dietética Aplicada no Mestrado e Doutorado e Gastronomia Funcional na especialização na UFV.

Andréia Naves Nutricionista e Educadora Física. Diplomada pelo The Institute for Functional Medicine (USA) em 2007. Editora Científica da Revista Brasileira de Nutrição Funcional. Diretora da VP Centro de Nutrição Funcional. Docente convidada dos cursos de pós-graduação em Nutrição Clínica Funcional e Nutrição Esportiva Funcional da VP Centro de Nutrição Funcional em parceria com a Universidade Cruzeiro do Sul. Autora dos Livros “Nutrição Clínica Funcional: dos Princípios à Prática Clínica”, “Nutrição Clínica Funcional: Obesidade”, “Nutrição Clínica Funcional: Modulação Hormonal” e “Tratado de Nutrição Esportiva Funcional”. Colaboradora do livro “Suplementação Funcional Magistral: dos Nutrientes aos Compostos Bioativos”. Membro do The Institute for Functional Medicine – USA. Coordenadora científica dos cursos de pós-graduação em Nutrição Esportiva Funcional da VP Centro de Nutrição Funcional em parceria com a Universidade Cruzeiro do Sul.

Revista Brasileira de Nutrição Funcional - 2018 - edição 74Indexação: Sumários (www.sumarios.org) e ESALQ (http://dibd.esalq.usp.br)

Diretoras ResponsáveisValéria Paschoal e Andréia Naves

Coordenação CientíficaAna Beatriz Baptistella

consultoriacientifica@vponline.com.brNeiva dos Santos Souza

neiva.souza@vponline.com.br

Jornalista ResponsávelJosé Maria M. Filho

MTB – 19.852 - josemaria@vponline.com.br

Revisão OrtográficaLemuel Cintra

lcintra@gmail.com

Capa, Ilustrações e EditoraçãoBárbara Feracin Meira

Ctp e ImpressãoA.R. Fernandez Pré-Impressão e Gráfica

www.arfernandez.com.brcomercial@arfernandez.com.br

Redação, Publicidade e AdministraçãoVP Centro de Nutrição Funcional

AssociaçãoAtendimento ao Associado

Paula Gimenez - contato@vponline.com.brFone/ Fax: (11)3582-5600

As condutas nutricionais preconizadas naRevista Brasileira de Nutrição Funcional

devem ser supervisionadas exclusivamentepor nutricionistas ou médicos especializados.

Os editores não se responsabilizam peloconteúdo dos anúncios, matérias e artigos

assinados. A reprodução total ou parcialdesta publicação só será permitida mediante

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Revista Brasileira de

Brazilian Journal of Functional NutritionNUTRIÇÃO

FUNCIONAL

ano 17. edição 71

www.vponline.com.brISSN 2176-4522

Interpretando a

dosagem da vitamina B12

Nitrato: suplementação,

fontes dietéticas e efeitos na performance

Série Agroecologia: Parte II

A importância das abelhas para a agroecologia

RECEITA

Tortinha de Legumes com

Taioba

Coordenação e Autores

Revista Brasile

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NUTRIÇÃO

FUNCIONAL

ano 18

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o 73

www.vponlin

e.com.br

ISSN 2176-4522

Prevenção e tratamento da

esteatose hepátic

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Efeitos d

o exercício nas resp

ostas

moleculares e horm

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duzem a lipólise

Série Agroeco

logia - Parte

IV

Água: Recurso finito

vital à

sobrevivência das populações e do planeta

RECEITA

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02/07/2018 12:33:34

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Coordenação e Autores

Anna Cecília Queiroz de MedeirosNutricionista pela Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Mestre em Ciências da Saúde pela Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Docente da Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Experiência na área de Nutrição, com ênfase em Nutrição e metabolismo de nutrientes nos diversos estados fisiológicos.

Fátima Aparecida Arantes Sardinha Nutricionista. Doutora em Ciência dos Alimentos pela Faculdade de Ciências Farmacêuticas/USP. Mestre em Ciências Aplicadas à Pediatria pela UNIFESP/EPM. Especialista em Nutrição e Saúde Pública pela UNIFESP/EPM. Docente convidada do curso de pós-graduação em Nutrição Clínica Funcional da VP Centro de Nutrição Funcional em parceria com a Universidade Cruzeiro do Sul.

Fernanda Serpa Diretora e Docente da Empresa Nutconsult. Nutricionista pela Universidade do Estado do RJ/UERJ. Título de residência em Clínica Médica no Hospital Universitário Pedro Ernesto/UERJ. Pós-graduada em Nutrição Clínica Funcional da VP Centro de Nutrição Funcional em parceria com a Universidade Cruzeiro do Sul. Docente convidada dos cursos de pós-graduação e extensão da VP Centro de Nutrição Funcional em parceria com a Universidade Cruzeiro do Sul. Mestre em Clínica Médica - IPPMG/UFRJ. Nutricionista Militar do Corpo de Bombeiros do RJ. Nutricionista Municipal do Hospital Souza Aguiar.

Gilberti Hübscher Nutricionista. Mestre e Doutora em Fisiologia Cardiovascular pela UFRGS. Especialista em Gestão e Saúde pela PUC-RS, Gestão em UAN pela UNISINOS e em Saúde da Família pela ULBRA (RS). Docente convidada dos cursos de pós-graduação em Nutrição Clínica Funcional da VP Centro de Nutrição Funcional em parceria com a Universidade Cruzeiro do Sul e dos cursos de graduação em Nutrição e pós-graduação em Saúde e Trabalho da Feevale (RS). Membro do Instituto Brasileiro de Nutrição Funcional (IBNF).

Márcia Cristina PaivaNutricionista, graduada na Universidade de Passo Fundo - RS. Pós-graduada em Nutrição Clínica Funcional e pós-graduanda em Fitoterapia Funcional da VP Centro de Nutrição Funcional em parceria com a Universidade Cruzeiro do Sul. Educadora em diabetes certificada pela empresa Medtronic Brasil de equipamentos médicos (Bombas de infusão de insulina). Atua em atendimento clínico em clínica de gastroenterologia em São José dos Campos - SP.

Rosangela Passos de Jesus Professora Adjunta da Escola de Nutrição da UFBA (ENUFBA). Doutora em Ciências da Saúde pela Faculdade de Medicina da USP. Mestre em Nutrição pela Universidade Federal de São Paulo. Especialista em Nutrição Clínica Funcional, coordenadora do Ambulatório de Nutrição e Hepatologia do Hospital Universitário Prof Edgard Santos.

Sandra Matsudo Médica Especializada em Medicina Esportiva pela Escola Paulista de Medicina - UNIFESP. Doutorado e pós-doutorado em Ciências pela Escola Paulista de Medicina - UNIFESP. Diretora Geral do Centro de Estudos do Laboratório de Aptidão Física de São Caetano do Sul - CELAFISCS. Coordenadora geral do Projeto Longitudinal de Envelhecimento e Aptidão Física de São Caetano do Sul. Coordenadora pela IUHPE dos Cursos de Atividade Física e Saúde Pública - Agita Mundo. Professora Titular do Curso de Educação Física do Centro Universitário FMU. Editora Executiva da Revista Brasileira de Ciência e Movimento. Autora dos Livros: “Avaliação do Idoso - Física e Funcional”, “Envelhecimento e Atividade Física” e “Obesidade e Atividade Física”.

Valéria Paschoal Nutricionista. Mestre na área de Nutrição e Pediatria pela UNIFESP – EPM. Editora Científica da Revista Brasileira de Nutrição Funcional. Coordenadora científica e docente convidada dos cursos de Nutrição Clínica Funcional e Nutrição Esportiva Funcional da VP Centro de Nutrição Funcional em parceria com a Universidade Cruzeiro do Sul. Diretora da VP Centro de Nutrição Funcional. Autora dos Livros “Nutrição Clínica Funcional: dos Princípios à Prática Clínica”, “Suplementação Funcional Magistral: dos Nutrientes aos Compostos Bioativos”, “Nutrição Clínica Funcional: câncer” "Tratado de Nutrição Esportiva Funcional" e "Nutrição & Sustentabilidade: alimentando um mundo saudável". Coordenadora da Comissão Científica do Instituto Brasileiro de Nutrição Funcional (IBNF). Membro do The Institute for Functional Medicine – USA. Nutricionista do CSA Brasil (Community Supported Agriculture - Agricultura Sustentada pela Comunidade). Membro do conselho consultivo da CNTU (Confederação Nacional dos Trabalhadores Liberais Universitários Regulamentados).

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Coordenação e Autores

Lista de Autores

Adriano Cavalcanti Nóbrega Nutricionista, especialista em Nutrição Clínica Funcional, especializando em Fitoterapia Funcional, Educador em Diabetes, membro da Sociedade Brasileira de Diabetes, professor dos cursos de pós-graduação em Nutrição Clínica Funcional e Nutrição Esportiva Funcional da UNICSUL em parceria com a VP Centro de Nutrição Funcional, atende em consultório particular em Aracaju-SE.

Ana Paula Souza Pereira de SiqueiraNutricionista graduada pela Universidade Federal de Juiz de Fora e pós-graduanda em Nutrição Clínica pela Universidade Federal do Rio de Janeiro.

Andrea PlothowGraduanda em Nutrição pelo Centro Universitário Católica de Joinville – SC. Mestrado em Imunogenética, Universidade Federal do Paraná – Curitiba – PR. Graduação em Biologia, UNIVILLE – Joinville - SC.

Andreza Braulos de MelloGraduanda em Nutrição pelo Centro Universitário Católica de Joinville – SC. Estagiária em nutrição na Unidade Básica de Saúde Ulysses Guimarães.

Camila ButtendorffGraduanda em Nutrição pelo Centro Universitário Católica de Joinville – SC.

Camila KomatsuNutricionista graduada pela UNESP-Botucatu. Mestre em Ciências Nutricionais pela UNESP- Araraquara. Pós-graduada em Nutrição Clínica Funcional e Fitoterapia Funcional pela UNICSUL em parceria com a VP Centro de Nutrição Funcional. Pós-graduanda em Terapia Vibracional Quântica pela Uninter.

Cíntia Milene Comelli Bussi Nutricionista Graduada pela Universidade do Vale do Itajaí – UNIVALI. Pós-graduada em Gastronomia – ênfase em gastronomia saudável – UNIVALI. Pós-graduada em Obesidade e Emagrecimento pela Universidade Estácio de Sá. Pós-graduada em Fitoterapia pela Faculdade do Meio Ambiente e de Tecnologia e Negócios, FAMATEC. Pós-graduanda em Nutrição Clínica Funcional pela Universidade Cruzeiro do Sul em parceria com a VP Centro de Nutrição Funcional. Atua em atendimento clínico nutricional em consultório e domiciliar. Realiza cursos e consultorias na área de gastronomia funcional.

Daniela de Araújo Medeiros DiasNutricionista. Mestre em Nutrição e Saúde pela Universidade Federal de Goiás. Docente do curso de Nutrição do Centro Universitário UniCEUB.

Fernanda Fontes CohenNutricionista formada pelo Centro Universitário UniCEUB. Pós-graduanda em Nutrição Clínica Funcional pela VP Centro de Nutrição Funcional em parceria com a Universidade Cruzeiro do Sul.

Gabriela FagundesNutricionista formada pela Universidade do Extremo Sul Catarinense (UNESC). Mestre e Doutora em Ciências da Saúde/ Grupo de Pesquisa em Genética Toxicológica (UNESC). Pós-graduada em Nutrição Clínica Funcional e Fitoterapia Funcional (UNICSUL/VP). Pós-graduanda em Nutrição Esportiva Funcional (UNICSUL/VP). Docente do curso de Nutrição do Centro Universitário Católica de Santa Catarina. Docente do curso de Medicina na Faculdade Estácio de Sá de Jaraguá do Sul. Docente dos cursos de Pós-graduação em Nutrição Clínica Funcional e Fitoterapia Funcional da VP Consultoria Nutricional/ UNICSUL.

Nathércia Percegoni Nutricionista pela UFV. Mestre em Bioquímica - UFV. Doutora em Ciências - Fisiologia Endócrina - IBCCF/UFRJ. Pós-doutora em Nutrição - INJC/UFRJ. Professora Adjunta III do Departamento de Nutrição - ICB/UFJF. Palestrante.

Wagner Alessandro dos ReisNutricionista formado pelo Centro Universitário Newton Paiva/BH. Especialista em Formação Pedagógica para Profissionais de Saúde pela Escola de Enfermagem da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Pós-graduado em Nutrição Esportiva Funcional e Fitoterapia Funcional pela Universidade Cruzeiro do Sul. Pós-graduando em Nutrição Clínica Funcional pela Universidade Cruzeiro do Sul. Docente convidado do curso de pós-graduação da Universidade Cruzeiro do Sul. Docente da Escola Técnica Profissional de Nível Médio do SITIPAN – MG. Nutricionista e diretor do Espaço Wagner dos Reis. Personal Nutrition Funcional. Realiza palestras em empresas, escolas e academias.

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Índice

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Uma revisão sobre os efeitos benéficos de fitoquímicos presentes em flores comestíveis

Uso da canela na prevenção e tratamento do diabetes mellitus

Panorama do desperdício de alimentos no Brasil

A importância do selênio nos níveis dos anticorpos antiperoxidase na tireoidite de Hashimoto

Receita: Sopa imunoestimulante de cará-moela, gengibre e alho-poró

Aplicação da nutrigenômica na determinação do melhor tipo de dieta

Balanço hormonal e efeito sanfona pós-emagrecimento

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Andrea Plothow, Andreza Braulos de Mello, Camila Buttendorff, Gabriela Fagundes

Aplicação da nutrigenômica na determinação do melhor tipo de dieta

Application of nutrigenomics in determination of the best type of diet

Resumo

A genética é uma ciência que estuda a transmissão, as alterações e a expressão dos genes, estudos estes que se tornaram possíveis a partir do Projeto Genoma Humano. A nutrigenômica se tornou parte de um campo mais amplo, a genômica nutricional, que busca analisar o controle da expressão gênica, as interações entre os genes e o ambiente. Em determinadas localizações do cromossomo (locus) pode haver variabilidade devido a mutações na sequência do DNA. Se a mutação é encontrada em uma frequência superior a 1% da população, denomina-se polimórfica, e esses polimorfismos podem atuar como marcadores genéticos. A aplicação destes conceitos à nutrição esclarece o impacto das variações genéticas individuais nas necessidades de um determinado nutriente para um determinado sujeito. Testes genéticos são utilizados para avaliações nutrigenéticas, e vários polimorfismos de nucleotídeos únicos podem ser determinados em um único teste, havendo posterior análise individual do resultado de cada polimorfismo ou avaliação conjunta com outros genes também envolvidos com a nutrição. O resultado é uma análise de como cada organismo metaboliza determinados nutrientes ou substâncias e aponta tendências, como, por exemplo, para obesidade. Isoladamente, não são suficientes para a personalização da alimentação e não substituem um tratamento médico ou recomendação nutricional, mas, sim, servem como ferramenta auxiliar na nutrição individualizada e de precisão.

Palavras-chave: Nutrição, polimorfismos, nutrigenética, nutrigenômica.

Abstract

Genetics is a science that studies the transmission, alterations and expression of genes, and these studies have become possible through the Human Genome Project. Nutrigenomics has become part of a broader field, the nutritional genomics, which seeks to analyze the control of gene expression, interactions between genes and the environment. At certain locations of the chromosome (locus) there may be variability due to mutations in the DNA sequence. If the mutation is found at a frequency greater than 1% of the population it is called polymorphic, and these polymorphisms may act as genetic markers. The application of these concepts to nutrition clarifies the impact of individual genetic variations on the needs of a particular nutrient for a particular subject. Genetic tests are used for nutrigenetic evaluations, and several single nucleotide polymorphisms can be determined in a single test, with subsequent individual analysis of the result of each polymorphism or joint evaluation with other genes also involved with nutrition. The result is an analysis of how each organism metabolizes certain nutrients or substances and points out tendencies, such as to obesity. Individually, they are not enough for food customization and do not replace medical treatment or nutritional recommendation, but serve as an auxiliary tool for individualized and accurate nutrition.

Keywords: Nutrition, polymorphisms, nutrigenetics, nutrigenomics.

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Aplicação da nutrigenômica na determinação do melhor tipo de dieta

DIntrodução

Desde o início do século XX, a genética geral se tornou uma promissora área da biologia moderna. Essa ciência conceitua-se pelos estudos da hereditariedade, que qualifica as características gênicas e fenotípicas de indivíduos e que podem ser transmitidas dos pais para os filhos, como, por exemplo, cor dos owlhos, cabelo, doenças1.

O Proje to Genoma Humano fo i um empreendimento internacional para determinar a sequência completa do genoma humano, definido como a soma total de informações genéticas da nossa espécie. A genética médica se tornou parte de um campo mais amplo e busca aplicar uma análise em grande escala do genoma humano, incluindo controle da expressão gênica, variação gênica humana e interações entre os genes e o ambiente2.

Estudada atualmente, a genômica nutricional procura fornecer conhecimentos de como os nutrientes afetam o balanço entre saúde e doença, alterando a expressão e/ou estrutura dos genes do indivíduo, e tem como objetivo desenvolver conhecimento que permita estabelecer um tratamento nutricional baseado no genótipo individual, mediante dois ramos principais: nutrigenética e nutrigenômica3,4.

Muitos testes genéticos são baseados em polimorfismos de nucleotídeo único (single nucleotide polymorphism – SNP) de genes envolvidos com efeitos metabólicos ou nutrição. SNPs são variações que podem ocorrer numa sequência de DNA em uma porção significativa (mais de 1%) de uma população. São resultados de mutações, que se propagaram ao longo das gerações, sendo as mais frequentes formas de variações genéticas, representando 90% delas5.

Análises dos testes genéticos revelam como cada organismo metaboliza determinados nutrientes (e.g.: ômega 3) e substâncias (e.g.: cafeína) e pode apontar tendências genéticas para a obesidade e para o desenvolvimento de intolerâncias alimentares (e.g.: lactose). Essas análises se apresentam como uma peça importante da orientação nutricional individualizada, uma vez que consideram as características metabólicas de casa indivíduo, porém isoladamente não são suficientes para a personalização da alimentação6.

Dessa forma, este artigo teve como objetivo

pesquisar sobre a relação das informações obtidas a partir das observações realizadas no contexto da genômica nutricional, com a possibilidade de utilizar essas informações na determinação do melhor tipo de dieta.

Metodologia

Para o levantamento de dados, foi realizada uma revisão bibliográfica por meio de pesquisa em livros e nas bases de dados SciELO, PubMed, SNPedia, com as palavras isoladas ou associadas: genética, polimorfismo, nutrigenética, testes genéticos, obesidade, FTO, MC4R, PPARγC1α, PPARγ, FADS1, CYP1A2, MCM6, MTHFR, HLA-DQ2 / HLA-DQ8, doença celíaca, intolerância à lactose, obesidade, GWAS. Os genes escolhidos foram aqueles com polimorfismos envolvidos com efeitos metabólicos e nutrição.

Resultados

Com o advento dos estudos de associação ampla do genoma (Genome-wide association study – GWAS), tem-se caminhado a passos largos no caminho do entendimento dos fundamentos genéticos da obesidade. Atualmente, sabe-se que as formas comuns de obesidade são poligênicas, com cada variante contribuindo com um pequeno efeito7.

Uma vez que os efeitos dos diferentes loci envolvidos com alterações no índice de massa corporal (IMC) são pequenos, o risco genético normalmente é calculado para o indivíduo somando-se o número de alelos de risco dos vários loci envolvidos7.

O primeiro locus com robustez estatística identificado com associação ao IMC foi do gene FTO, publicado em um GWAS. Uma meta-análise com dados de GWAS de descendentes de europeus corroborou a associação do FTO e identificou um outro sinal próximo ao gene receptor de melanocortina-4 (melanocortin-4 receptor – MC4R)7.

O polimorfismo de nucleotídeo único (single nucleotide polymorphism - SNP) rs9939609 (substituição de uma timina - alelo T - por adenina - alelo A - risco) do gene FTO tem sido avaliado pela sua associação com o acúmulo excessivo de gordura. Também se avalia a interação desse

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Andrea Plothow, Andreza Braulos de Mello, Camila Buttendorff, Gabriela Fagundes

polimorfismo com os demais fatores promotores do excesso de peso. Contudo, divergências entre resultados para diferentes grupos populacionais têm sido encontradas8,9.

Atualmente, não se sabe ao certo como o alelo A do polimorfismo rs9939609 do gene FTO influencia no risco de obesidade, porém os mecanismos apontam para interferência no sistema de saciedade do sistema nervoso central, aumentando a ingestão de alimentos (hiperfagia) e reduzindo a sensação de saciedade10,11.

Outro gene também envolvido com a obesidade é o MC4R, tendo as primeiras descrições sobre a associação entre MC4R e IMC sido publicadas em 1998 por dois grupos diferentes na mesma edição da revista Nature Genetics12,13.

O gene MC4R é expresso principalmente no hipotálamo, onde neurônios POMC (pró-opiomelanocortina), situados no núcleo arqueado, são ativados pela leptina e pela insulina e produzem o hormônio estimulante α-melanócito (α-MSH). Este, por sua vez, ativa o receptor MC4R, resultando num sinal de saciedade14,15.

Mutações no MC4R representam a alteração genética mais comum presente na obesidade humana de início precoce, e vários mecanismos moleculares pelos quais a perda de função (consequente de mutações no gene MC4R) leva a obesidade são possíveis: expressão de MC4R anormal na membrana, defeito na resposta agonista e alteração no transporte intracelular dessa proteína14,15.

Embora seja de interesse o conhecimento da razão biológica (por exemplo: alteração da via da melanocortina) responsável pela maior suscetibilidade à obesidade em alguns indivíduos, ainda não existe terapêutica específica disponível. No entanto, o estudo molecular para detectar indivíduos elegíveis para tratamento pode tornar-se necessário em poucos anos, caso surjam fármacos específicos, tais como agonistas de MC4R15,16.

Genes associados ao metabolismo energético e de carboidratos também podem ser avaliados em testes genéticos. A proteína codificada pelo gene PPARγC1α (peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha) é expressa em altos níveis em tecidos metabolicamente ativos e está envolvida no controle do estresse oxidativo por meio da desintoxicação de espécies reativas de

oxigênio, além de atuar na biogênese mitocondrial e na oxidação de lipídios e glicose17.

A proteína codificada pelo gene PPARγC1α coativa pelo menos 30 fatores de transcrição envolvidos em vários aspectos do metabolismo energético celular e estase vascular17,18. O gene é expresso em tecidos com alta atividade metabólica, como coração, fígado, rim e tecido adiposo marrom, e poderia desempenhar um papel na regulação da pressão arterial por meio da interação com mineralocorticoides e receptores de estrogênio ou da destoxificação de oxigênio reativo19.

Associações entre esse polimorfismo (rs8192678 G>A) e DM2, HAS, obesidade, dislipidemia, aptidão aeróbica e resistência à insulina têm sido amplamente relatadas20.

O PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) é um membro da superfamília de receptores nucleares e um fator de transcrição ativado por ácidos graxos, prostanoides e tiazolidinediona (glitazonas), regulando a expressão de genes envolvidos na lipogênese e adipogênese, a sensibilidade à insulina, o balanço energético, inflamação, angiogênese e aterosclerose. Tem sido mencionado como um gene candidato para determinar o risco de síndrome metabólica e outras comorbidades21-23.

Entre as variantes genéticas do PPARγ, o polimorfismo de nucleotídeo único rs1801282 C>G, também conhecido como Pro12Ala, foi o mais extensivamente estudado, sendo caracterizado pela substituição de uma prolina (CCA) por uma alanina (GCA) no códon 12 do exon B, devido à troca de uma citosina por uma guanina22.

Resultados de meta-análises e estudos prospectivos mostraram redução no risco de DM2 variando de 21% a 27% para o alelo polimórfico alanina, provavelmente pela melhora na sensibilidade à insulina24-26.

Em relação aos indivíduos obesos, as associações não são tão fortes, e, de fato, pesquisadores têm encontrado associação entre o alelo alanina e aumento, e não decréscimo, de peso em indivíduos obesos27.

Em relação aos lipídeos, a capacidade de metabolização e absorção também apresenta importante componente genético, e tanto a dieta quanto a variação genética do gene FADS1 podem

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Aplicação da nutrigenômica na determinação do melhor tipo de dieta

coronariana30,32.A velocidade de metabolização de certas

substâncias, como a cafeína, também é de interesse de estudo, e o gene CYP1A2 (Cytochrome P450 1A2) pode ser avaliado por teste genético para identificação do perfil individual do paciente33.

O polimorfismo rs762551 (-163 C>A) gera aumento de atividade da enzima que participa da metabolização da cafeína. Indivíduos que carregam o alelo C são metabolizadores lentos de cafeína, enquanto que o alelo A indica rápida metabolização, ou seja, uma mesma quantidade de cafeína tende a ter efeito mais estimulante naquele indivíduo de metabolização lenta33,34. Hoje em dia,

ser fatores importantes que irão influenciar nas concentrações sanguíneas de ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa (PUFAs) e seus precursores28.

A dessaturação de ácidos graxos é um processo chave na geração de precursores para a formação de eicosanoides anti e pró-inflamatórios, bem como LC-PUFA, que tem papéis chave no desenvolvimento cerebral e neuronal29.

As proteínas codificadas pelos genes FADS1 e 2 (fatty acid desaturase) são membros de uma família de dessaturases ômega-3 e ômega-6, que atuam por meio da introdução de ligações duplas entre os carbonos e catalisam o passo final de formação dos ácidos eicosapentaenoico (EPA) e araquidônico30-32.

A função biológica mais conhecida do FADS1 é a do ácido linoleico, que atua como uma enzima limitante da velocidade de metabolização de LC-PUFA, precursores de eicosanoides e outros mediadores importantes na participação de processos inflamatórios30,32.

Está localizado em uma região cromossômica relacionada a uma variedade de doenças complexas como, por exemplo, doenças cardiovasculares, alterações no metabolismo desses ácidos em mulheres durante a gravidez e lactação, asma, atopia, osteoartrite e diabetes tipo 130-32.

O polimorfismo do FADS1 (rs174547 C>T) pode atuar como um importante fator que irá contribuir para a variabilidade nos níveis de PUFA nos fosfolipídeos séricos e pode estar associado com o aumento de triglicerídeos e com a diminuição de colesterol HDL (high density lipoprotein – proteína de alta densidade), aumentando, assim, o risco para doença arterial coronariana30,32.

certas doenças estão relacionadas com a ingestão de café, como diminuição da densidade mineral óssea e aumento do risco de hipertensão, ou ainda como fator protetor na diminuição do risco de cânceres e contra a doença de Parkinson34.

A intolerância a produtos lácteos tem se tornado uma questão importante para a nutrição, e genes estão envolvidos na capacidade de síntese da enzima lactase até a vida adulta. Por muitos anos, o termo intolerância à lactose tem sido uma maneira de distinguir o uso e risco de produtos lácteos por pessoas de diferentes etnias, uma vez que há ocorrência de sintomas gastrointestinais agudos como inchaço, flatulência, dor abdominal, fezes moles e diarreia ou constipação naqueles que não têm persistência da atividade de lactase35,36.

O SNP do intron 13 do gene da lactase LCT (LCT-13910 C>T ou rs4988235) é o mais prevalente entre os polimorfismos para o gene. Um indivíduo homozigoto para o alelo C é considerado intolerante à lactose ou lactase não persistente37. Diferente da maioria das variantes genéticas que apresentam consequências nutrigenômicas de perda de função, mutações no gene LCT resultam em persistência da lactase (PL), conferindo a habilidade de produzir a enzima lactase até a idade adulta38.

Manifestações de desconforto intestinal podem ser devidas a outra condição que não a intolerância à lactose, como por exemplo, doença celíaca. Antigamente, a doença celíaca (DC) era considerada rara e limitada a crianças, porém atualmente estima-se prevalência de 1% (uma em cada 100 pessoas tem DC), sendo predominante em mulheres, na razão de 3:139,40.

A DC apresenta base autoimune, multigênica, com genes que predispõem a autoimunidade, como alelos HLA (human leucocyte antigen) contribuindo com 36-53% de suscetibilidade41,42. A associação primária é com os genes HLA-DQ2 (DQA1⁎05/DQB1 02) e DQ8 (DQA1⁎0301/DQB1⁎0302), e a presença dessas proteínas HLA é necessária para o desenvolvimento da DC, porém não suficiente para determinar que o fator ambiental (exposição às proteínas do glúten) gere resposta imune específica39,43.

Cerca de 95% dos pacientes diagnosticados com doença celíaca apresentam HLA-DQ2, e 5% apresentam HLA-DQ8. Contudo, aproximadamente 20-30% de caucasianos

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saudáveis são HLA-DQ2 positivos, apontando para o envolvimento de genes não HLA40. Conhecer o genótipo HLA-DQ é importante para estabelecer o gradiente de risco, uma vez que a ausência dos alelos de risco DQ2 e DQ8 tem um valor negativo preditivo de 99%41,43.

O ácido fólico é um nutriente cujo metabolismo envolve etapas dependentes de enzimas. Genes que sintetizam essas enzimas podem ser polimórficos e avaliados em testes genéticos. No organismo, para exercer seus efeitos como doador de grupo metil com importante papel no metabolismo de um carbono, atuando como coenzima na síntese de purinas e pirimidinas do DNA, síntese de RNA e proteínas, além da importância na produção de energia e adequada divisão celular o folato deve ser convertido em 5-metil-tetrahidrofolato pela ação da enzima metileno tetrahidrofolato redutase – MTHFR44,45.

A MTHFR é o principal componente no metabolismo do folato, e seu gene está localizado no cromossomo 1 p36.3, havendo até o presente mais de 40 mutações pontuais identificadas, onde C677T e A1298C têm o maior significado clínico, podendo levar a redução de atividade da enzima, interferindo, assim, nos níveis de metilfolato46.

O polimorfismo rs1801133 (C677T) tem como consequência a substituição de alanina em valina, o que resulta em uma enzima com 65% da sua atividade para heterozigotos e 30% para homozigotos do alelo de risco, estando associado com níveis elevados de homocisteína em indivíduos com baixo nível de folato no plasma46-48. A concentração plasmática de homocisteína pode ser influenciada tanto por fatores nutricionais, como concentrações de ácido fólico e vitaminas B6 e B12, quanto por fatores hereditários, em especial aqueles ligados às enzimas do metabolismo da metionina e da cisteína. Existem evidências que sugerem que a homocisteína possa estar envolvida na aterogênese e na trombogênese49,50.

Polimorfismos em genes específicos, como o MTHFR, podem conferir uma base genética para riscos de doenças cardiovasculares. A homozigose para o polimorfismo C677TT está associada com o risco de doença arterial coronariana em diferentes lugares do mundo, como em Israel, na América do Norte e no Japão; contudo, não está ligada à China50.

Discussão

Nutrigenética é a interface entre nutrição e as informações genéticas de cada indivíduo, que explica o impacto das variações genéticas individuais nas necessidades ótimas de um determinado nutriente para um determinado sujeito. Por exemplo, dependendo das informações genéticas, um indivíduo pode se beneficiar de maneiras variáveis de certas vitaminas ou minerais, tais como ácido fólico ou ferro, entendendo que uma orientação dietética adequada a um indivíduo pode não ser adequada ao outro, ou pode até mesmo ser prejudicial51-53.

Polimorfismos podem atuar como marcadores genéticos, já que são transmitidos associados a outros genes localizados na região cromossômica próxima a eles. Dessa maneira, se um gene próximo a um marcador causa uma doença, todos os indivíduos afetados na família recebem tanto o marcador como o gene causador da doença5.

Os polimorfismos de interesse na nutrição podem ser analisados por testes genéticos, trazendo os conceitos da genômica nutricional para a prática clínica do profissional de nutrição, com resultados que auxiliam no embasamento da nutrição individualizada personalizada.

Conclusões

Vários SNPs podem ser determinados em um único teste genético, havendo posterior análise individual do resultado de cada polimorfismo ou avaliação conjunta com outros genes também envolvidos com a nutrição. Podem-se avaliar, por exemplo, polimorfismos de genes associados ao risco de desenvolvimento de sobrepeso/obesidade (FTO rs9939609 e MC4R rs17782313), genes associados ao metabolismo energético e de carboidratos (PPARγ rs1801282 e PPARγC1α rs8192678), genes associados à capacidade de metabolização e absorção de lipídeos (FADS1 rs174547), gene associado à velocidade de metabolização da cafeína (CYP1A2 rs762551), gene associado com persistência da enzima lactase (MCM6 rs498823), genes associados com doença celíaca (HLA-DQ2, HLA-DQ8), gene associado com a metabolização do ácido fólico (MTHFR).

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Aplicação da nutrigenômica na determinação do melhor tipo de dieta

O perfil analisado em um teste não exclui a possibilidade da existência de outros marcadores associados à característica/condição analisada, e os resultados do teste não substituem um tratamento médico ou recomendação nutricional, mas, sim, servem como ferramenta auxiliar na

nutrição individualizada6.Esse campo tem potencial para otimizar a saúde

humana por meio de boas práticas alimentares e recomendações individualizadas de macro e micronutrientes norteadas pelas características polimórficas do indivíduo51.

Referências1. GRIFFITHS, Anthony J. F. Introdução à genética. 9a ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.2. NUSSBAUM, R. ; MCINNES, R. R.; WILLARD, H. F.; THOMPSON, Margaret W. Thompson & Thompson: genética médica. 7a ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.3. KAPUT, J.; RODRIGUEZ, R. Nutritional genomics: the next frontier in the postgenomic era. Physiol Genomics; 16 (2): 166-177, 2004.4. CRUZ, E.; MIER, G.M.; RIVERA, A.Z. Genómica nutricional: Perspectivas para el futuro. Rev Endocrinol Nutr; 13 (4): 190-196, 2005.5. JORDE, L.B.; CAREY, J.; BAMSHAD, M.J. Genética médica. 4a ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.6.CONSELHO REGIONAL DE NUTRICIONISTAS – CRN-3. Parecer Técnico CRN-3 Nº 09/2015: Genômica Nutricional - Testes de Nutrigenética. São Paulo, 2015.7. FALL, T.; INGELSSON, E. Genome-wide association studies of obesity and metabolic syndrome. Mol Cell Endocrinol; 382 (1): 740-757, 2014.8. AL-SERRI, A.; AL-BUSTAN, S.A.; KAMKAR, M. et al. Association of FTO rs9939609 with Obesity in the Kuwaiti Population: A Public Health Concern? Med Princ Pract; 27 (2): 145-151, 2018.9. NINGOMBAM, S.; CHHUNGI, V.; NEWMEI, M. K. et al. Differential distribution and association of FTO rs9939609 gene polymorphism with obesity: A cross-sectional study among two tribal populations of India with East-Asian ancestry. Gene; 20 (647): 198-204, 2018.10. MELHORN, S.; ASKREN, M. K.; CHUNGY, W. K. et al. FTO genotype impacts food intake and corticolimbic activation. Am J Clin Nutr; 107 (2): 145-154, 2018.11. QINGYUN, Y.; XIAO, T.; GUO, J. et al. Complex Relationship between Obesity and the Fat Mass and Obesity Locus. Int J Biol Sci; 13 (5): 615-629, 2015.12. VAISSE, C.; CLEMENT, K.; GUY-GRAND, B. et al. A frameshift mutation in MC4R is associated with a dominant form of obesity. Nat Genet; 20 (2): 113-114, 1998.13. YEO, G.; FAROOQI, I. S.; AMINIAN, S. et al. A frameshift mutation in MC4R associated with dominantly inherited human obesity. Nat Genet; 20 (2): 111-112, 1998.14. DUBERN, B. Mutações MC4R e MC3R. 2015. Disponível em: <http://ebook.ecog-obesity.eu/content/>. Acesso em: 30/05/2018.15. O'RAHILLY, S. Insights into obesity and insulin resistance from the study of extreme human phenotypes. Eur J Endocrinol; 4 (7): 435-441, 2002.16. FANI, L.; BAK, S.; DELHANTY, P. et al. The melanocortin-4 receptor as target for obesity treatment: a systematic review of emerging pharmacological therapeutic options. Int J Obes; 38 (2): 163-169, 2003.17. VIMALESWARAN, K.S; LUAN, J.; ANDERSEN, G. et al. The Gly482Ser genotype at the PPARGC1A gene and elevated blood pressure: a meta-analysis involving 13,949 individuals. J Appl Physiol; 105 (4): 1352-1358, 2008.18. SOYAL, S.; KREMPLER, F.; OBERKOFLER, H. et al. PGC-1alpha: a potent transcriptional cofactor involved in the pathogenesis of type 2 diabetes. Diabetologia; 49 (7): 1477-1488, 2006.19. OBERKOFLER, H.; HOLZI, B.; ESTERBAUER, H. et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 gene locus: associations with hypertension in middle-aged men. Hypertension; 41 (2): 368-372, 2003.20. EK, J.; ANDERSEN, G.; URHAMMER, S.A. et al. Mutation analysis of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 (PGC-1) and relationships of identified amino acid polymorphisms to type II diabetes mellitus. Diabetologia; 44 (12): 2220-2226, 2001. 21. STUMVOLL, M.; GOLDSTEIN, B.; HAEFTEN, T. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy. Lancet; 365 (9467): 1332-1346, 2005.22. YEN, C.J; BEAMER, B.A; NEGRI, C. et al. Molecular scanning of the human peroxisome proliferator activated receptor gamma (hPPAR gamma) gene in diabetic Caucasians: identification of a Pro12Ala PPAR gamma 2 missense mutation. Biochem Biophys Res Commun; 241 (2): 270-274, 1997.23. AZHAR, S. Peroxisome proliferator-activated receptors, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Future Cardiol; 6 (5): 657-691, 2010.24. ALTSHULER, D.; HIRSCHHORN, J. N.; KLANNEMARK, M. et al. The common PPARgamma Pro12Ala polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes. Nat Genet; 26 (1): 76-80, 2000.25. LOHMUELLER, K. E.; PEARCE, C. L.; PIKE, M. et al. Meta-analysis of genetic association studies supports a contribution of common variants to susceptibility to common disease. Nat Genet; 33 (2): 177-82, 2003.

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Revi

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a de

Nut

riçã

o Fu

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Andrea Plothow, Andreza Braulos de Mello, Camila Buttendorff, Gabriela Fagundes

26. PARIKH, H.; GROOP, L. Candidate genes for type 2 diabetes. Rev Endocr Metab Disord; 5 (2): 151-176, 2004.27. MASUD, S.; YE, S. Effect of the peroxisome proliferator activated receptor-gamma gene Pro12Ala variant on body mass index: a meta-analysis. J Med Genet; 40 (10): 773-780, 2003.28. HELLSTRAND, S. Genetic Variation in FADS1 Has Little Effect on the Association between Dietary PUFA Intake and Cardiovascular Disease. J Nutr; 144 (9): 1356-1363, 2014. 29. MERINO, D.; JOHNSTON, H.; CLARKE, S. et al. Polymorphisms in FADS1 and FADS2 alter desaturase activity in young Caucasian and Asian adults. Mol Genet Metab; 103 (2): 171-178, 2011.30. LIU, F. Dietary n-3 Polyunsaturated Fatty Acid Intakes Modify the Effect of Genetic Variation in Fatty Acid Desaturase 1 on Coronary Artery Disease. PLOSOne; 10 (4): 1-10, 2015. 31. PARK, W. J.; KOTHAPALLI, K. S. D.; LAWRENCE, P. et al. An alternate pathway to long-chain polyunsaturates: the FADS2 gene product D8-desaturates 20:2n-6 and 20:3n-3. J Lipid Res; 50 (6): 1195-1202, 2009.32. WANG, D. Reduced Expression of FADS1 Predicts Worse Prognosis in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Cancer; 7 (10): 1226-1232, 2016. 33. SNPEDIA. CYP1A2. Disponível em: <https://www.snpedia.com/index.php/CYP1A2>. Acesso em: 05/06/2018.34. RODENBURG, E.M. CYP1A2 and coffee intake and the modifying effect of sex, age, and smoking. Am J Clin Nutr; 96 (1): 182-187, 2012. 35. LUKITO, W.; MALIK, S. G.; SURONO, I. S. et al. From ‘lactose intolerance’ to ‘lactose nutrition’. Asia Pac J Clin Nutr; 24 (S1): 1-8, 2015. 36. MATTAR, R.; MAZO, D. F. C.; CARRILHO, F. J. Lactose intolerance: diagnosis, genetic, and clinical factors. Clin Exp Gastroenterol; 5: 113-121, 2012.37. ENATTAH, N. S.; SAHI, T.; SAVILAHTI, E. et al. Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia. Nat Genet; 30: 233-237, 2002.38. COMERFORD, K.; PASIN, G. Gene–Dairy Food Interactions and Health Outcomes: A Review of Nutrigenetic Studies. Nutrients; 9 (710): 1-17, 2017.39. BRIANI, C.; SAMAROO, D.; ALAEDINI, A. Celiac disease: From gluten to autoimmunity. Autoimm Rev; 7 (8): 644-650, 2008.40. BODIS, G.; TOTH, V.; SCHWARTING, A. Role of Human Leukocyte Antigens (HLA) in Autoimmune Diseases. Rheumatol Ther; 5 (1): 5-20, 2018.41. SOLLID, L.; JABRI, B. Is celiac disease an autoimmune disorder? Curr Opin Immunol; 17 (6): 595-600, 2005.42. FASANO, A. Genetics of Celiac Disease. 2016. Disponível em: <https://emedicine.medscape.com/article/1790189-overview>. Acesso em: 25/05/2018.43. CABRERA, C.; MÉNDEZ-LOPEX, I.; CABALLERO, A. Risk variation in celiac disease in a population from Southern Spain: evaluating the influence of the DQB1*02:02 allele frequency. Scand J Gastroenterol; 53 (3): 266-272, 2018.44. AUNE, D.; DENEO-PELLEGRINI, H.; RONCO, A. L. et al. Dietary folate intake and the risk of 11 types of cancer: a case–control study in Uruguay. Ann Oncol; 22 (2): 444-451, 2011.45. MASON, J. B.; LEVESQUE, T. Folate: Effects on Carcinogenesis and the Potential For Cancer Chemoprevention. Oncology; 10 (11): 1727-1736, 1996.46. ZHOU, B.S. Tagging SNPs in the MTHFR Gene and Risk of Ischemic Stroke in a Chinese Population. Int J Mol Sci; 15 (5): 8931-8940, 2014.47. FROSST, P.; BLOM, H. J.; MILOS, R. et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet; 10 (1): 111-113, 1995.48. WEISBERG, I.; JACQUES, P. F.; SELHUB, J. et al. The 1298A_C polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): in vitro expression and association with homocysteine. Atherosclerosis; 156 (2): 409-415, 2001.49. HERKENHOFF, M. E. Frequência genotípica em amostras de MTHFR para o polimorfismo C677T em pacientes da cidade de Curitiba-PR. J Bras Patol Med Lab; 6 (6): 435-438, 2012.50. MUNIZ, M. T. C. Avaliação da Relação Entre o Polimorfismo C677T no Gene Para MTHFR e a Concentração Plasmática de Homocisteína na Doença Arterial Coronariana. Arq Bras Endocrinol Metab; 50 (6): 1059-1065, 2006.51. FERGUSON, L. Nutrigenomics Approaches to Functional Foods. J Am Diet Assoc; 109 (3): 452-458, 2009.52. NUTRIGENETICS UNLIMITED INC. Genetics, Health, & Your Environment. Disponível em: <http://www.nutrigenetics.net/>. Acesso em: 20/03/ 2018.53. RODRIGUEZ, M. S.; MUÑOZ, L. M.; CASIERI, R. C. Nutrigenómica, obesidade y salud pública. Rev Esp Salud Pública; 81 (5): 475-487, 2007.