Seguranccedila de Seguranccedila de medicamentosmedicamentos

Aparecida Pereira de JesusAparecida Pereira de JesusCarolina Aparecida SantiagoCarolina Aparecida Santiago

Magali Oliveira NOlasco dos SantosMagali Oliveira NOlasco dos SantosSafia NaserSafia Naser

Synti Policena RosaSynti Policena Rosa

Conceitos geraisConceitos gerais

Efeito ColateralEfeito indesejaacutevel devido agrave accedilatildeo farmacoloacutegica

principal do medicamento(Laporte e Capellaacute 1993 Schenkel 1996 OMS 1972)

Evento AdversoQualquer ocorrecircncia meacutedica desfavoraacutevel

apresentada por paciente em uso de medicamento sem relaccedilatildeo causal obrigatoacuteria com este

(Laporte e Capellaacute 1993 Schenkel 1996 OMS 1972)

Reaccedilatildeo AdversaEacute uma resposta nociva e natildeo intencional ao uso de

medicamento e que ocorre em doses normalmente utilizadas em seres humanos para a profilaxia diagnoacutestico ou tratamento de doenccedilas

(OMS 1972)

Histoacuterico Histoacuterico

1906 ndashPoder de retirada de produtos do mercado por adulteraccedilatildeo ou problemas na rotulagem nos EUA (Pure Food and Drug Act)

1929 ndashOs EUA criam o FDA (Food and Drug Administracion) oacutergatildeo federal de vigilacircncia sanitaacuteria

1937 ndashMortes em 107 crianccedilas com dietilenoglicol veiacuteculo de um xarope de sulfanilamida causou grande impacto na opiniatildeo puacuteblica nos EUA

1938 ndashOs EUA criam o teste de toxicidade preacute-cliacutenica bem como dados cliacutenicos sobre seguranccedila antes da comercializaccedilatildeo pois natildeo era exigido teste de eficaacutecia (Food Drugand Cosmetic Act)

1950 ndashNos EUA foram observados casos de anemia aplaacutesica causada pelo Cloranfenicol

195961 ndashocorre o evento mais importante envolvendo seguranccedila de medicamentos talidomida resultou em mais de 10000 casos de malformaccedilotildees (focomelia) relatados nos paiacuteses onde o medicamento foi amplamente utilizado Dr McBride(Austraacutelia) publicou no ldquoThe

Lancetrdquoo iniacutecio da notificaccedilatildeo voluntaacuteria em diversos paiacuteses

A partir desse momento a farmacovigilacircncia surge com controle rigoroso de medicamentos nos EUA

(DAVIES 1998 - LAPORTE JR TOGNONI G1993 ndash SEVALHO 2001)

1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)

1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo

Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie

Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial

2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares

2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos

Melhorias com a vigilacircncia

Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil

1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)

1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos

com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)

Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil

1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)

2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)

2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online

Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil

1976 1989 1994 1998 1999 2001

bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m

edicamento

deveratildeo ser notific

adoshelliprdquo

Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI

nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo

no SNVS de um eficiente Sistema

de Farm

acovigilacircncia helliprdquo

Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto

deveraacute ser apresentado relatoacuterio de

farmacovigilacircncia hellip

rdquo

Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo

accedilotildees

p

rioritaacuterias in

cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo

Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo

Compete a Anvisa hellip

Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica

bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI

nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo

de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Conceitos geraisConceitos gerais

Efeito ColateralEfeito indesejaacutevel devido agrave accedilatildeo farmacoloacutegica

principal do medicamento(Laporte e Capellaacute 1993 Schenkel 1996 OMS 1972)

Evento AdversoQualquer ocorrecircncia meacutedica desfavoraacutevel

apresentada por paciente em uso de medicamento sem relaccedilatildeo causal obrigatoacuteria com este

(Laporte e Capellaacute 1993 Schenkel 1996 OMS 1972)

Reaccedilatildeo AdversaEacute uma resposta nociva e natildeo intencional ao uso de

medicamento e que ocorre em doses normalmente utilizadas em seres humanos para a profilaxia diagnoacutestico ou tratamento de doenccedilas

(OMS 1972)

Histoacuterico Histoacuterico

1906 ndashPoder de retirada de produtos do mercado por adulteraccedilatildeo ou problemas na rotulagem nos EUA (Pure Food and Drug Act)

1929 ndashOs EUA criam o FDA (Food and Drug Administracion) oacutergatildeo federal de vigilacircncia sanitaacuteria

1937 ndashMortes em 107 crianccedilas com dietilenoglicol veiacuteculo de um xarope de sulfanilamida causou grande impacto na opiniatildeo puacuteblica nos EUA

1938 ndashOs EUA criam o teste de toxicidade preacute-cliacutenica bem como dados cliacutenicos sobre seguranccedila antes da comercializaccedilatildeo pois natildeo era exigido teste de eficaacutecia (Food Drugand Cosmetic Act)

1950 ndashNos EUA foram observados casos de anemia aplaacutesica causada pelo Cloranfenicol

195961 ndashocorre o evento mais importante envolvendo seguranccedila de medicamentos talidomida resultou em mais de 10000 casos de malformaccedilotildees (focomelia) relatados nos paiacuteses onde o medicamento foi amplamente utilizado Dr McBride(Austraacutelia) publicou no ldquoThe

Lancetrdquoo iniacutecio da notificaccedilatildeo voluntaacuteria em diversos paiacuteses

A partir desse momento a farmacovigilacircncia surge com controle rigoroso de medicamentos nos EUA

(DAVIES 1998 - LAPORTE JR TOGNONI G1993 ndash SEVALHO 2001)

1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)

1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo

Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie

Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial

2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares

2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos

Melhorias com a vigilacircncia

Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil

1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)

1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos

com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)

Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil

1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)

2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)

2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online

Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil

1976 1989 1994 1998 1999 2001

bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m

edicamento

deveratildeo ser notific

adoshelliprdquo

Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI

nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo

no SNVS de um eficiente Sistema

de Farm

acovigilacircncia helliprdquo

Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto

deveraacute ser apresentado relatoacuterio de

farmacovigilacircncia hellip

rdquo

Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo

accedilotildees

p

rioritaacuterias in

cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo

Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo

Compete a Anvisa hellip

Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica

bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI

nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo

de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Histoacuterico Histoacuterico

1906 ndashPoder de retirada de produtos do mercado por adulteraccedilatildeo ou problemas na rotulagem nos EUA (Pure Food and Drug Act)

1929 ndashOs EUA criam o FDA (Food and Drug Administracion) oacutergatildeo federal de vigilacircncia sanitaacuteria

1937 ndashMortes em 107 crianccedilas com dietilenoglicol veiacuteculo de um xarope de sulfanilamida causou grande impacto na opiniatildeo puacuteblica nos EUA

1938 ndashOs EUA criam o teste de toxicidade preacute-cliacutenica bem como dados cliacutenicos sobre seguranccedila antes da comercializaccedilatildeo pois natildeo era exigido teste de eficaacutecia (Food Drugand Cosmetic Act)

1950 ndashNos EUA foram observados casos de anemia aplaacutesica causada pelo Cloranfenicol

195961 ndashocorre o evento mais importante envolvendo seguranccedila de medicamentos talidomida resultou em mais de 10000 casos de malformaccedilotildees (focomelia) relatados nos paiacuteses onde o medicamento foi amplamente utilizado Dr McBride(Austraacutelia) publicou no ldquoThe

Lancetrdquoo iniacutecio da notificaccedilatildeo voluntaacuteria em diversos paiacuteses

A partir desse momento a farmacovigilacircncia surge com controle rigoroso de medicamentos nos EUA

(DAVIES 1998 - LAPORTE JR TOGNONI G1993 ndash SEVALHO 2001)

1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)

1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo

Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie

Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial

2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares

2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos

Melhorias com a vigilacircncia

Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil

1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)

1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos

com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)

Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil

1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)

2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)

2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online

Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil

1976 1989 1994 1998 1999 2001

bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m

edicamento

deveratildeo ser notific

adoshelliprdquo

Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI

nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo

no SNVS de um eficiente Sistema

de Farm

acovigilacircncia helliprdquo

Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto

deveraacute ser apresentado relatoacuterio de

farmacovigilacircncia hellip

rdquo

Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo

accedilotildees

p

rioritaacuterias in

cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo

Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo

Compete a Anvisa hellip

Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica

bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI

nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo

de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

1938 ndashOs EUA criam o teste de toxicidade preacute-cliacutenica bem como dados cliacutenicos sobre seguranccedila antes da comercializaccedilatildeo pois natildeo era exigido teste de eficaacutecia (Food Drugand Cosmetic Act)

1950 ndashNos EUA foram observados casos de anemia aplaacutesica causada pelo Cloranfenicol

195961 ndashocorre o evento mais importante envolvendo seguranccedila de medicamentos talidomida resultou em mais de 10000 casos de malformaccedilotildees (focomelia) relatados nos paiacuteses onde o medicamento foi amplamente utilizado Dr McBride(Austraacutelia) publicou no ldquoThe

Lancetrdquoo iniacutecio da notificaccedilatildeo voluntaacuteria em diversos paiacuteses

A partir desse momento a farmacovigilacircncia surge com controle rigoroso de medicamentos nos EUA

(DAVIES 1998 - LAPORTE JR TOGNONI G1993 ndash SEVALHO 2001)

1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)

1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo

Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie

Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial

2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares

2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos

Melhorias com a vigilacircncia

Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil

1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)

1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos

com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)

Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil

1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)

2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)

2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online

Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil

1976 1989 1994 1998 1999 2001

bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m

edicamento

deveratildeo ser notific

adoshelliprdquo

Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI

nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo

no SNVS de um eficiente Sistema

de Farm

acovigilacircncia helliprdquo

Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto

deveraacute ser apresentado relatoacuterio de

farmacovigilacircncia hellip

rdquo

Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo

accedilotildees

p

rioritaacuterias in

cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo

Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo

Compete a Anvisa hellip

Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica

bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI

nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo

de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

1962 ndashNos EUA o FDA exige provas de seguranccedila preacute-cliacutenica (farmacoloacutegica e toxicoloacutegica) antes dos estudos cliacutenicos (New Drug Application)

1968 ndashNo Reino Unido em decorrecircncia da Talidomida cria-se o ldquoCommitteeon Safetyof Medicinesrdquo

Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie

Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial

2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares

2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos

Melhorias com a vigilacircncia

Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil

1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)

1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos

com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)

Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil

1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)

2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)

2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online

Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil

1976 1989 1994 1998 1999 2001

bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m

edicamento

deveratildeo ser notific

adoshelliprdquo

Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI

nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo

no SNVS de um eficiente Sistema

de Farm

acovigilacircncia helliprdquo

Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto

deveraacute ser apresentado relatoacuterio de

farmacovigilacircncia hellip

rdquo

Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo

accedilotildees

p

rioritaacuterias in

cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo

Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo

Compete a Anvisa hellip

Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica

bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI

nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo

de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Deacutecada de 80 ndashdescobre-se uma nova indicaccedilatildeo para o Minoxidil aleacutem de anti-hipertensivo auxiacutelio ao tratamento de calviacutecie

Deacutecada de 90 ndashdurante estudos cliacutenicos com Viagra inicia-se a pesquisa com o objetivo de obter mais um medicamento anti-hipertensivo poreacutem verifica-se uma segunda indicaccedilatildeo para disfunccedilatildeo ereacutetil mudando o foco da pesquisa e lanccedilando-se o produto com a indicaccedilatildeo descoberta durante a pesquisa e natildeo a indicaccedilatildeo inicial

2004ndasheacute retirado do mercado o produto Vioxx por comprovaccedilatildeo de aumento de problemas cardiovasculares

2008 ndasheacute retirado do mercado o produto Prexige devido ao aumento de problemas hepaacuteticos

Melhorias com a vigilacircncia

Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil

1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)

1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos

com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)

Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil

1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)

2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)

2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online

Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil

1976 1989 1994 1998 1999 2001

bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m

edicamento

deveratildeo ser notific

adoshelliprdquo

Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI

nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo

no SNVS de um eficiente Sistema

de Farm

acovigilacircncia helliprdquo

Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto

deveraacute ser apresentado relatoacuterio de

farmacovigilacircncia hellip

rdquo

Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo

accedilotildees

p

rioritaacuterias in

cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo

Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo

Compete a Anvisa hellip

Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica

bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI

nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo

de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Histoacuterico no BrasilHistoacuterico no Brasil

1976 ndashLei 6360 notificaccedilatildeo sobre acidentes ou reaccedilotildees nocivas causadas por medicamentos agrave autoridade sanitaacuteria (regulamentada pelo Decreto 79094 1977)

1990ndashcriaccedilatildeo das comissotildees subordinadas ao Conselho Nacional de Sauacutede como a vigilacircncia sanitaacuteria (Lei 8080) 10487331998ndashdefinida a Poliacutetica Nacional de Medicamentos

com accedilotildees prioritaacuterias agrave FV quanto ao uso racional de medicamentos criaccedilatildeo do Programa Estadual de Farmacovigilacircncia (PERI) -Resoluccedilatildeo SS 72 (13041998)

Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil

1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)

2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)

2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online

Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil

1976 1989 1994 1998 1999 2001

bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m

edicamento

deveratildeo ser notific

adoshelliprdquo

Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI

nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo

no SNVS de um eficiente Sistema

de Farm

acovigilacircncia helliprdquo

Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto

deveraacute ser apresentado relatoacuterio de

farmacovigilacircncia hellip

rdquo

Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo

accedilotildees

p

rioritaacuterias in

cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo

Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo

Compete a Anvisa hellip

Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica

bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI

nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo

de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Histoacuterico no Brasil Histoacuterico no Brasil

1999 ndashCriaccedilatildeo do Sistema Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria que cria a Anvisa(Lei nordm9782)

2001 ndashCriaccedilatildeo do Centro Nacional de Monitoraccedilatildeo de Medicamentos na UFARM da Anvisa(Portarianordm696 MS)

2005 ndashCriaccedilatildeo da notificaccedilatildeo online

Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil

1976 1989 1994 1998 1999 2001

bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m

edicamento

deveratildeo ser notific

adoshelliprdquo

Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI

nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo

no SNVS de um eficiente Sistema

de Farm

acovigilacircncia helliprdquo

Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto

deveraacute ser apresentado relatoacuterio de

farmacovigilacircncia hellip

rdquo

Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo

accedilotildees

p

rioritaacuterias in

cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo

Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo

Compete a Anvisa hellip

Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica

bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI

nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo

de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Marcos Legais na Farmacovigilacircncia no BrasilMarcos Legais na Farmacovigilacircncia no Brasil

1976 1989 1994 1998 1999 2001

bullLei nordm 6360 (setembro76) ldquohellip reaccedilotildees nocivas causadas por m

edicamento

deveratildeo ser notific

adoshelliprdquo

Conselho Nacional de Sauacutede n ordm03 (julho89) ldquoI

nstituiccedilatildeo e manutenccedilatildeo

no SNVS de um eficiente Sistema

de Farm

acovigilacircncia helliprdquo

Portaria nordm 83MSSVS (agosto94) ldquohellip Revalidaccedilatildeo de registro de produto

deveraacute ser apresentado relatoacuterio de

farmacovigilacircncia hellip

rdquo

Poliacutetica Nacional de Medicamentos Portaria nordm 3916MS (outubro98)ldquo

accedilotildees

p

rioritaacuterias in

cluindo a farmacovigilacircncia helliprdquo

Lei nordm 9782 (janeiro99) ldquo

Compete a Anvisa hellip

Sistema de Vigilacircncia Farmacoloacutegica

bull Portaria nordm 696MS (maio01) rdquoI

nstitui o Centro Nacional de Monitorizaccedilatildeo

de Medicamentos (CNMM) sediado na hellip Anvisardquo

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Reaccedilotildees adversosReaccedilotildees adversos

Motivos diversosMotivos diversos

RAM (reaccedilotildees adversas ao RAM (reaccedilotildees adversas ao medicamento)medicamento)

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoCiecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo Ciecircncia relativa agrave identificaccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo avaliaccedilatildeo compreensatildeo e prevenccedilatildeo

dos efeitos adversos ou quaisquer dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a problemas relacionados a

medicamentosrdquomedicamentosrdquo

OMSOMS

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Farmacovigilacircncia Farmacovigilacircncia

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

ldquoldquoIdentificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos Identificaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos efeitos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos agudos ou crocircnicos do risco do uso dos tratamentos farmacoloacutegicos no conjuntotratamentos farmacoloacutegicos no conjunto

da populaccedilatildeo ou em grupos de da populaccedilatildeo ou em grupos de pacientespacientes

expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo expostos a tratamentos especiacuteficosrdquo

Poliacutetica Nacional de MedicamentosPoliacutetica Nacional de Medicamentos

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

OMSOMS

Surgiu em 1968Surgiu em 1968

Acumular e organizar os dados Acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre existentes em todo o mundo sobre RAMs com a instalaccedilatildeo de um RAMs com a instalaccedilatildeo de um sistema de notificaccedilatildeo para registro sistema de notificaccedilatildeo para registro de suspeitas de reaccedilotildees adversasde suspeitas de reaccedilotildees adversas

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Importacircncia da Importacircncia da farmacovigilacircnciafarmacovigilacircncia

Ensaios preacute-cliacutenicosEnsaios preacute-cliacutenicos Ensaios cliacutenicosEnsaios cliacutenicos Condiccedilotildees de testeCondiccedilotildees de teste Associaccedilatildeo medicamentosaAssociaccedilatildeo medicamentosa Diferenccedilas eacutetnicasDiferenccedilas eacutetnicas

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Desenvolvimento de um Desenvolvimento de um faacutermacofaacutermaco

Estudos Estudos Preacute-Preacute-

cliacutenicoscliacutenicosFase IFase I Fase IIFase II Fase IIIFase III AnvisaAnvisa MercadoMercado

AnosAnos 3535 1-21-2 2-42-4 4-64-6 __

Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo

expostaexposta

Estudos Estudos laboratoriais laboratoriais em animaisem animais

20 a 10 20 a 10 voluntaacuteriosvoluntaacuterios

100 a 300 100 a 300 doentesdoentes

1000 a 3000 1000 a 3000 doentesdoentes

__ Populaccedilatildeo Populaccedilatildeo GeralGeral

ObjetivosObjetivos SeguranccedilaSeguranccedila Seguranccedila e Seguranccedila e dosedose

EficaacuteciaEficaacutecia Eficaacutecia e Eficaacutecia e RAMRAM

RegulaccedilatildeoRegulaccedilatildeo Produccedilatildeo e Produccedilatildeo e Consumo em Consumo em

grande grande escalaescala

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

RAMsRAMs

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

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600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Como reconhecer as Como reconhecer as RAMsRAMs

Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e Certificar se o paciente usou o medicamento prescrito e na dose recomendadana dose recomendada

Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo Questionar RAM suspeita ocorreu apoacutes a administraccedilatildeo do medicamentodo medicamento

Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do Determinar se o intervalo de tempo e o iniacutecio do tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute tratamento com o medicamento e o iniacutecio do evento eacute plausiacutevelplausiacutevel

Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a Avaliar o que ocorreu com a peita RAM apoacutes a descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado descontinuidade do uso do medicamento e se reiniciado monitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversosmonitorar a ocorrecircncia quaisquer eventos adversos

Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a Analisar as causas alternativas que poderiam explicar a reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a Verificar na literatura e na experiecircncia profissional a existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa existecircncia de reaccedilotildees previas descritas sobre essa reaccedilatildeoreaccedilatildeo

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Tipo de reaccedilotildees adversasTipo de reaccedilotildees adversas

Tipo ATipo A O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior O indiviacuteduo pode ter recebido uma dose maior

que a apropriadaque a apropriada Pode ter recebido quantidade convencional do Pode ter recebido quantidade convencional do

medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo medicamento mas a metabolizaccedilatildeo e a excreccedilatildeo soa mais lentassoa mais lentas

Sensibilidade ao medicamentoSensibilidade ao medicamento

Tipo BTipo B Reaccedilatildeo de hipersensibilidadeReaccedilatildeo de hipersensibilidade Reaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamentoReaccedilotildees idiossincraacuteticas ao medicamento Consequumlentes de um outro mecanismoConsequumlentes de um outro mecanismo

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

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2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

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27852947

3299

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1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Classificaccedilatildeo de reaccedilotildees adversas a medicamentos

Tipo de reaccedilatildeo Tipo de reaccedilatildeo Mnomocircnico Mnomocircnico Caracteriacutesticas Caracteriacutesticas Exemplos Exemplos

AumentoAumento AumentoAumento bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bull bull Efeitos toacutexicos Efeitos toacutexicos Intoxicaccedilatildeo digitaacutelicaIntoxicaccedilatildeo digitaacutelica

BizarroBizarro BizarroBizarro bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

bull bull Reaccedilotildees Reaccedilotildees imunoloacutegicas imunoloacutegicas hipersensibilidadehipersensibilidade

CrocircnicoCrocircnico CrocircnicoCrocircnico bull bull IncomumIncomum

bull bull Relacionada ao Relacionada ao efeitoefeito

cumulativo do cumulativo do faacutermacofaacutermaco

bull bull Supressatildeo do eixo Supressatildeo do eixo hipotalacircmicohipofisaacutehipotalacircmicohipofisaacuterio-rio-

adrenal por adrenal por corticosteroacuteidescorticosteroacuteides

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Fonte adaptado de Edwards Aronson 2000 (11)

Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs Atraso(do inglecircsAtraso(do inglecircs bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

bull bull Teratogecircnese (ex Teratogecircnese (ex adenocarcinomaadenocarcinoma

Fim do uso(do Fim do uso(do inglecircsinglecircsend of useend of use))

bull bull IncomumIncomum bull bull IncomumIncomum bull bull Siacutendrome de Siacutendrome de abstinecircncia agrave abstinecircncia agrave opiaacuteceosopiaacuteceos

bull bull Isquemia Isquemia miocaacuterdica miocaacuterdica (suspensatildeo de(suspensatildeo de

acirc- bloqueador)acirc- bloqueador)

FalhaFalha bull bull ComumComum bull bull ComumComum

bull bull Relacionado agrave Relacionado agrave dosedose

bull bull Frequumlentemente Frequumlentemente causado porcausado por

interaccedilatildeo de interaccedilatildeo de medicamentosmedicamentos

bull bull Dosagem Dosagem inadequada de inadequada de anticoncepcionalanticoncepcional

oral particularmente oral particularmente quando utilizadosquando utilizados

indutores indutores enzimaacuteticos enzimaacuteticos

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees Classificaccedilatildeo das reaccedilotildees adversas quanto agrave adversas quanto agrave

frequumlecircncia frequumlecircncia

Muito comum gt 10gt 10

Comum gt 1 e lt 10gt 1 e lt 10

Incomum gt 01 e lt 1gt 01 e lt 1

Rara gt 001 e lt 01gt 001 e lt 01

Muito rara lt 001lt 001

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

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2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

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600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

httpwwwfipfarmacombrFarmacovigilancia_Vivianpdf

Intensidade das reaccedilotildees Intensidade das reaccedilotildees adversas adversas

LeveNatildeo eacute necessaacuteria a administraccedilatildeo de um antagonista Natildeo

requer terapia e hospitalizaccedilatildeo

ModeradaRequer a mudanccedila da droga utilizada na terapia tratamento

especiacutefico ou um aumento no tempo de internaccedilatildeo pelo menos em um dia

SeveraAlto potencial de risco de vida causando danos permanentes

ou requerendo tratamento meacutedico intensivo

LetalContribui direta ou indiretamente para a morte do paciente

Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

httpwwwanvisagovbrfarmacovigilanciatrabalhosracine_rampdf

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Reaccedilotildees adversas gravesReaccedilotildees adversas graves

MorteMorte Ameaccedila agrave vidaAmeaccedila agrave vida Incapacidade persistenteIncapacidade persistente Anomalia congecircnitaAnomalia congecircnita Efeito clinicamente importanteEfeito clinicamente importante HospitalizaccedilatildeoHospitalizaccedilatildeo Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute Prolongamento de hospitalizaccedilatildeo jaacute

existenteexistente

Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

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Hospitais SentinelasHospitais Sentinelas

Rede de serviccedilos em todo Paiacutes Rede de serviccedilos em todo Paiacutes preparada para notificar eventos preparada para notificar eventos adversos e queixas teacutecnicas de produtos adversos e queixas teacutecnicas de produtos de sauacutede materiais e medicamentos de sauacutede materiais e medicamentos entre outros em uso no Brasilentre outros em uso no Brasil

ANVISAANVISA

Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

httpmariobezerrablogspotcom200807d-para-confiar-nos-antiinflamatrioshtml

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Rede de hospitais Rede de hospitais sentinelassentinelas

Regiatildeo Norte - 18 hospitais sentinela Regiatildeo Nordeste - 41 hospitais sentinela Regiatildeo Centro-Oeste - 13 hospitais sentinela Regiatildeo Sudeste - 80 hospitais sentinela Regiatildeo Sul - 36 hospitais sentinela

Fonte wwwanvisagovbr

Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

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600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

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19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

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Impacto das Reaccedilotildees Adversas evitaacuteveis no sistema de sauacutede

Valor pago -AIH 1999 R$ 645 milhotildees Nordmtotal de Internaccedilotildees hospitalares (IH) em 1999

156455 Nordmde internaccedilotildees hospitalares causadas por

Reaccedilotildees Adversas (5 das IH) = 7823 Valor estimado gasto com Reaccedilotildees

AdversasInternaccedilatildeo R$ 32 milhotildees Nordmevitaacutevel de internaccedilotildees por Reaccedilotildees Adversas

(ateacute70 das RAM) = 5476 (35 do total das IH em 1999)

Valor possiacutevel de economizar R$ 23 milhotildees (35 do valor pago pelas AIH)

(Dados Datasus ndash DF1999)

Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

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Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Nordm de internaccedilotildees por suspeita de RAM Brasil 2000 a 2005Brasil 2000 a 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

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1800

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2000 2001 2002 2003 2004 2005

2555

2217

2541

27852947

3299

0

600

1200

1800

2400

3000

3600

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Distribuiccedilatildeo das Notificaccedilotildees Recebidas pelo CNMMAnvisa por origem de 2005 a marccedilo de 2006

Farmaacutecias Notificadoras

6

Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

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Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

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Hospital Sentinela

61

Induacutestria14

Notificaccedilatildeo Voluntaacuteria

19

Reaccedilotildees adversas - Reaccedilotildees adversas - AINESAINES

CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

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CELEBRA CELEBRA (celecoxibe)(celecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite e coacutelicas menstruais Osteoartrite e coacutelicas menstruais Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Pode causar problemas cardiacuteacos Pode causar problemas cardiacuteacos quando consumido em doses diaacuterias quando consumido em doses diaacuterias acima de 200 miligramas acima de 200 miligramas Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

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VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

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ARCOXIA ARCOXIA (etoricoxibe)(etoricoxibe) Principais usos Principais usos Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna Crises de gota inflamaccedilatildeo na coluna e nas articulaccedilotildees e nas articulaccedilotildees Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Eleva o risco de infarto e derrame Eleva o risco de infarto e derrame segundo alguns estudos segundo alguns estudos Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar Estaacute liberado A Anvisa vai reavaliar o registro em agosto o registro em agosto

BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe) Principais usosPrincipais usos Osteoartrite dores agudas coacutelica Osteoartrite dores agudas coacutelica menstrual menstrual Efeitos adversos gravesEfeitos adversos graves Hepatite hemorragias insuficiecircncia Hepatite hemorragias insuficiecircncia renal infarto renal infarto Situaccedilatildeo no BrasilSituaccedilatildeo no Brasil A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos A Anvisa proibiu a venda dos comprimidos de 100 miligramas e suspendeu por 90 de 100 miligramas e suspendeu por 90 dias a venda dos de 400 miligramas dias a venda dos de 400 miligramas

VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

casoscasos 35 dos casos aconteceram no Brasil35 dos casos aconteceram no Brasil A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a A maior parte das ocorrecircncias diz respeito a

problemas hepaacuteticos graves como hepatite problemas hepaacuteticos graves como hepatite Em agosto de 2007 a agecircncia australiana Em agosto de 2007 a agecircncia australiana

reguladora de medicamentos Therapeutic reguladora de medicamentos Therapeutic Goods Administration (TGA) recebeu oito Goods Administration (TGA) recebeu oito notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves notificaccedilotildees de problemas hepaacuteticos graves e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes e cancelou o registro do remeacutedio no paiacutes

Em janeiro de 2007 haviam sido notificados Em janeiro de 2007 haviam sido notificados 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 16 casos Em agosto o nuacutemero subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste anoe chegou a 211 em abril deste ano

30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil Em 1999 foi lanccedilado o primeiro Em 1999 foi lanccedilado o primeiro

antiinflamatoacuterio capaz de combater antiinflamatoacuterio capaz de combater preferencialmente a COX-2preferencialmente a COX-2

O faturamento do Prexige no Brasil O faturamento do Prexige no Brasil quadruplicou desde 2005 No ano passado quadruplicou desde 2005 No ano passado foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades foram vendidos quase 3 milhotildees de unidades ndash por quase R$ 89 milhotildeesndash por quase R$ 89 milhotildees

Bibliografia Bibliografia

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BEXTRA BEXTRA (parecoxibe)(parecoxibe) Principais usos Principais usos Osteoartrite coacutelicas menstruais Osteoartrite coacutelicas menstruais Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Reaccedilotildees dermatoloacutegicas Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Apenas a versatildeo injetaacutevel continua Apenas a versatildeo injetaacutevel continua no mercado A Anvisa vai reavaliar no mercado A Anvisa vai reavaliar essa autorizaccedilatildeo em agosto essa autorizaccedilatildeo em agosto

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VIOXX VIOXX (rofecoxibe)(rofecoxibe) Principais usos Principais usos Cirurgias odontoloacutegicas artrite Cirurgias odontoloacutegicas artrite reumatoacuteide tendinites reumatoacuteide tendinites Efeitos adversos graves Efeitos adversos graves Infarto derrame e problemas renais Infarto derrame e problemas renais Situaccedilatildeo no Brasil Situaccedilatildeo no Brasil Deixou de ser vendido em todos os Deixou de ser vendido em todos os paiacuteses em 2004 paiacuteses em 2004

Prexige Prexige Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585 Entre julho de 2005 e abril de 2008 3585

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