Sistema HLA e príncipio de seleção de doadores

Luís Fábio Barbosa BotelhoMédico Assistente – TMO - HCFMUSP

INDICAÇÕES DE TRANSPLANTEDoenças Onco-Hematológicas

Leucemias Agudas Leucemia Mielóide Crônica Mielodisplasia Linfomas Não Hodgkin Doença de Hodgkin Mieloma Múltiplo Mielofibrose Outras Doenças

INDICAÇÕES DE TRANSPLANTEDoenças Hematológicas

Anemia Aplástica Grave Anemia de Fanconi Hemoglobinopatias Aplasia Congênita da Série Vermelha Hemoglobinúria Paroxística Noturna Imunodeficiência Severa Combinada Osteopetrose Síndrome de Wiskott-Aldrich

INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE

Doenças Oncológicas

Tumor de Testículo Tumor de Mama Tumor de Ovário Neuroblastoma Outros Tumores

INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE

Outras

Doenças Auto-Imunes Doenças metabólicas Medicina regerativa

Sistema HLA ( MHC )Antígenos presentes na superfície celular

Classes I, II, III

Função de apresentação de peptídeos aos

linfócitos T

Cromossomo 6

Heterogenidade alélica

Potencial de deflagar alorreatividade

Classe IHLA A, B, C

Presente na maioria das células nucleadas

Cadeia Alfa ligada a B2-microglobulina de

forma não covalente

Apresentação de peptídeos endógenos aos

linfócitos T CD8

Classe IIHLA DR, DQ, DP

Presente em subgrupos celulares conhecidos

como células apresentadoras de antígenos

Heterodímeros – 2 cadeias ligadas a membrana

celular – alfa e beta

Apresentação de peptídeos exógenos aos

linfócitos T CD4

Pontos interesses - HLA

Todos os genes situados

cromossomo 6

Heterogidade alélica = vários alelos

podendo corresponder ao mesmo

antígeno

Herança genética mendeliana, na

forma de haplótipos

Tipagem HLA - nomenclatura

Baixa Resolução: Poder apenas de

determinação antigênica ( fenótipo ), sem

determinar genótipo

Métodos sorológicos ou por biologia

molecular

Nomenclatura : 2 digitos. Ex.: A2 ou A02/ B7

ou B07/ DR3 ou DR03

Tipagem HLA - nomenclatura

Alta Resolução: Poder para determinar

antígeno ( fenótipo ) e alelo ( genótipo )

Métodos apenas por biologia molecular

Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0204 =

Antígeno 2 com alelo 4/ B2109 = Antígeno 21

com alelo 9

Tipagem HLA - nomenclatura

Resolução intermediária: Poder para

determinar antígeno ( fenótipo ) e embora

não determine o alelo, determina possíveis

alelos, limitando as possibilidades

Métodos apenas por biologia molecular

Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0205/09/13

Efeito de mismatches – vetor de incompatibilidade

HvG = antígenos ou alelos presentes no

doador e ausentes no receptor – receptor

homozigoto

GvH = antígenos ou alelos presentes no

receptor e ausentes no doador – doador

homozigoto

Dupla via

Efeito de mismatches – noções gerais

Locus A, B, C, DR – diminuição cumulativa de 9% na SG

para cada mismatch envolvido

DQ isolado – não afeta sobrevida, porém tem efeito

deletério aditivo com outro mismatch

DP = controverso, pouco importante

Mismatch em A = DR > C > B. Efeito pior se somado a DQ

Efeito de mismatches – noções gerais

Doador não aparentado: A incompatibilidade alélica tem

mesmo poder negativo que a incompatibilidade

antigênica

Incompatibilidade HLA é mais deletéria quanto menor o

risco da doença

Doenças de alto risco – pouco impacto de 1 a 2

mismatches.

Seleção de doador aparentado

Herança mendeliana na forma de haplótipo,

compatibilidade antigênica importante

25% chance de doador HLA-idêntico

50% chance de doador HLA-Haploidêntico

HLA A, B, DR de baixa resolução do paciente, irmãos e

pais. Se 1 irmão for 100% compatível nos 3 loci, 98% de

chance de compatibilidade 12/12, não requer ampliar teste

Seleção de doador aparentado

Se não houver irmão 100% compatível, avaliar ampliar

teste para locus C e DQ se apenas 1 mismatch

Avaliar presença de mismatch permissivo ( grupos de

reatividade cruzada – CREGs )

Se doador haploidêntico – avaliar se é haplótipo paterno

ou materno

Se mais de 1 doador HLA-idêntico, avaliar outros fatores

Seleção de doador não aparentado

HLA A, B, C, DR, DQ de alta resolução do paciente e

possíveis doadores

Compatibilidade alélica tão importante quanto antigênica

DQ isolado = permissivo

Avaliar grau de compatibilidade x risco da doença x

urgência – 10/10; 9/10; 8/10

Bancos nacionais x internacionais

Outros fatores importantes na seleçao de doadores

Sexo e paridade

Idade e peso

Sistema ABO

Sorologia p CMV

Acesso Venoso

Comorbidades

Sorologias

Satisfação

MUITO OBRIGADO