Substâncias químicas específicas derivadas de organismos ... · sulfonamidas + hipoglicemiantes...
Transcript of Substâncias químicas específicas derivadas de organismos ... · sulfonamidas + hipoglicemiantes...
Substâncias químicas específicas derivadas
de organismos vivos ou produzidas por eles,
bem como seus análogos estruturais
obtidos por síntese, capazes de inibir
processos vitais de outros organismos.
BACTERICIDAS: Agem matando os
microorganismos
BACTERIOSTÁTICOS: Agem inibindo o
crescimento dos microorganismos.
Amplo espectro
Antibióticos contra Gram +
Antibióticos contra Gram –
Antibióticos contra Micobactérias
Antibióticos Contra fungos
Antiamebianos
Anti-neoplásicos
Staphylococcus aureus: Gram +; causam infecção da pele e dos tecidos moles, septicemia.
Streptococcus sp: Gram +, responsáveis por infecções de garganta e outras infecções do trato respiratório.
Escherichia coli: Gram -, responsáveis por infecções do trato gastrointestinal e trato genitourinário.
Salmonella sp: Gram -; responsável pela febre tifóide, intoxicação alimentar, infecções do trato gastro-intestinal.
Enterobacter, Klebsiella e Proteus sp: Gram - causam infecções respiratórias. Haemophilus influenzae: Gram -; infecções do e meningite bacteriana. Pseudomonas aeruginosa: Gram -; importante causador de infecções em feridas
e queimaduras, infeceções do trato respiratório (respiradores contaminados), vias urinárias (catetéres), uma das bactérias mais importantes nos hospitais
Gram + Consiste de 2-3 camadas
▪ Membrana citoplasmática (contém PBP)
▪ Espessa camada de peptidoglicano (40 camadas) –50 % da parede celular
▪ Cápsula
Gram – Múltiplas camadas
▪ Membrana interna (membrana citoplasmática; (contém PBP)
▪ 1 ou 2 camadas de peptídoglicano 5-10 % da parede celular
▪ Membrana externa
▪ Cápsula mais externa
▪ Espaço periplasmático
Reforço externo da membrana plasmática que confere
estabilidade ao aumento da pressão osmótica
intracelular e participa da divisão binária.
Etapas da síntese da parede celular:
• 1o : Formação dos precursores no citoplasma
• 2o : Precursores atravessam membrana celular
• 3o: Precursores sofrem polimerização e depois
transpeptidação
Ligam-se nas proteínas de ligação de penicilinas
(PLPs) causando:
Inibem a transpeptidação das ligações
cruzadas na síntese do peptidioglicano da
parede celular bacteriana. Torna a parede
celular mecanicamente instável e suscetível à
lise.
Ativam autolisinas responsáveis pela
renovação da parede celular.
Penicilinas Naturais (Penicilina G e V)
Penicilina G cristalina
Penicilina G procaína
Penicilina G benzatina
Aminopenicilinas: Ampicilina e Amoxicilina
Penicilinas Resistêntes às b lactamases:
Flucloxacina, meticilina, nafcilina, oxacilina
Penicilinas de espectro ampliado ou anti
pseudomonas: Carbenicilina, ticarcilina
Profilaxia: febre reumática, procedimentos cirúrgicospcts cardiopatas
Faringites/amigdalites/otite
DST: gonorréia, sífilis
Endocardite bacteriana
Pnemonia pneumocócicaou estreptocócica
Tétano
Meningite
Infecções Respiratórias (bronquite, sinusite)
Infecções Urinárias não complicadas
produção b lactamase pelas bactérias
Alteração na permeabilidade da
membrana externa ao fármaco
Mutação nas proteínas ligadoras de
penicilina
1a Geração: VO: cefalexina (Keflex), cefadroxil, cefazolina,
cefapirinacefradina, injetáveis: cefalotina (Keflin)
- Boa atividade contra gram + e atividade variável contra
gram -
2a Geração: VO: cefaclor, injetáveis: cefoxitina
(mefoxin), cefuroxima (zinnat).
- Mais resistentes à ação das b lactamases e maior
ação contra bactérias gram –, Menos efetivas contra
bactérias gram +
Usos Clínicos: Infecções mistas aeróbios X anaeróbios:
Intra-abdominais, Pneumonia nosocomial aspirativa,
Infecções de membros inferiores em pacientes
diabéticos, Úlceras de pressão
3a Geração: VO: cefixima (plenax), injetáveis:
cefotaxima (claforam), ceftriaxona (Rocefin),
ceftazidima, cefoperazona.
- Maior ação contra gram– e enterobactérias
- Alguns agentes são ativos contra Pseudomonas
(Ceftazidima)
4a Geração: injetáveis: cefepima, cefpiroma (cefrom)
- Mais estáveis às b-lactamases.
- Potentes contra gram– e ativas contra Pseudomonas
Carbapens:
Imipenem/Cilastatina e Meropenen
Ativos contra gram+ , gram– , Pseudomonas e bacterioides
Resistentes à b-lactamase
Monobactâmicos: Aztreonam
Resistente a maioria das b-lactamases
Glicopeptídicos: Vancomicina e Teicoplanina
METABÓLITOS
ESSENCIAIS: Substâncias
produzidas pelo organismo
que servem de substrato
para uma determinada via
metabólica.
ANTIMETABÓLITO:
Substância que antagoniza
um metabólito essencial.
PABA
Essencial na síntese
do ácido fólico
MECANISMO DE AÇÃO
1- Sulfas sistêmicas
Ação curta (4 – 7 horas): Sulfamerazina, sulfatiazol, sulfametizol
Ação intermediária (10 – 12 horas): sulfadiazina, sulfametoxazol
Ação prolongada (35 – 40 horas): Sulfadoxina, sulfadimetoxina
2- Sulfas intestinais
3- Sulfas urinárias (excreção renal lenta)
4- Sulfas oftálmicas
5- Sulfas vaginais
Mecanismos bioquímicos
Desenvolvimento de rotas alternativas para o
ácido fólico;
Conversão das sulfonamidas a metabólito útil;
Utilização do ácido fólico pré-formado;
Aumento da parede celular bacteriana ao ácido
fólico.
Tratamento de infecções do trato
genitourinário
Tratamento de infecções das mucosas
membranares
Tratamento de infecções intestinais
Loções para os olhos.
Hipersensibilidade
Cristalúria
Discrasias sanguíneas Leucopenia
Agrunalocitose
Anemia hemolítica
Náuseas
Vômitos
Cefaléias
ASSOCIAÇÃO EFEITO
sulfonamida + fenitoína Aumento da atividade da fenitoína
sulfonamida + anticoncepcional oral (estrogênio)
Redução do efeito anticoncepcional
sulfonamida + zidovudina
Aumento da toxicidade da zidovudina (diminuição da
depuração)
sulfonamidas + hipoglicemiantes orais (sulfoniluréias)
Aumento do efeito hipoglicemiante das sulfoniluréias
sulfonamidas + fenilbutazona, probenecida ou salicilatos
Aumento da toxicidade das sulfonamidas, menor ligação às
proteínas plasmáticas
sulfonamidas + anticoagulantes orais Aumento da atividade anticoagulante
Anticódon
codons
tRNA
Subunidade 50S
mRNA
Local ALocal P
Subunidade 30S
TETRACICLINAS
AMINOGLICOSÍDEOS
Inibem a síntese protéica por ligar-se à
subunidade 30S do ribossomo
Entram na célula por sistema transportador
dependente de O2. É bactericida.
Podem ser associados com agentes que
interferem na síntese da parede celular (b
lactâmicos)
Tratamento de infecções graves (septicemia) causadas por bacilos aeróbios gram – como: Klebsiella
Enterobacter
Serratia
Citrobacter
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter sp
Alta toxicidade Ototoxicidade (3-5%) Nefrotoxicidade ( 2-25%) Rash cutâneo Febre Náuseas/vômitos Bloqueio neuromuscular
Substitutos das penicilinas nos casos
de alergia.
Mecanismo de Ação: Ligam-se
subunidade 50S dos ribossomos
bacterianos, inibindo a síntese
protéica
Espectro: Semelhante penicilinas.
Eritromicina (eritrex, ilosone)
Azitromicina (Azi e zitromax)
Claritromicina (Klaricid)
Roxitromicina (Rotran, Rulid)
Diritromicina
Infecções de Pele
Infecções do Trato Respiratório
Superior (faringo/tonsilites/sinusites e
otites)
Infecções da cavidade bucal e anexos
Sintomas gastrointestinais Em até 1/3 dos pacientes,
Dor epigástrica
Náuseas
Vômitos
Diarréia
pp/ em crianças pequenas.Reações de hipersensibilidade Leves com febre, erupção cutânea e
eosinofilia.
Originalmente isolado do Streptomyces. Mecanismo de ação: inibe síntese de
proteinas, liga-se a unidade 50S do ribossoma da bactéria, assim como a eritromicina e clindamicina .
Farmacocinética: administração v.o. com pico plasmático em 2hs. ; ampla distribuição , atravessa barreiras ; metabolismo hepático; eliminação urinária.
Indicações terapêuticas: amplo espectro bactérias Gram – e Gram + , bactericida para H. influenzae; meningite, febre tifóide, conjuntivite. Resistência devido produção de cloranfenicolacetiltransferase.
Efeitos adversos: aplasia medular (pancitopenia), síndrome cinzenta do recém nascido ,hipersensibilidade, superinfecção.
o Tetraciclina, doxiciclina, minociclina
o Inibem a síntese protéica por ligar-se à
subunidade 30S do ribossomo bacteriano.
o É bacteriostático.
o Adm VO - absorção TGI irregular
o Não devem ser adm com cálcio, ferro, magnésio,
alumínio pois são quelantes de íons metálicos
cuidado com alimentação e antiácidos.
Efeitos indesejáveis: depositam-se nos
ossos, dentes causando manchas e
ocasionalmente hipoplasia dentária e
deformidades ósseas. Não deve ser adm
em crianças, gestantes e durante
amamentação. Distúrbios TGI (alteração
da flora bacteriana e efeito local
Ácido Nalidíxico Ácido pipemídico Ciprofloxacina (Cipro) Enoxacina Norfloxacina (Uritrat) Lomefloxacina (Maxaquim) Ofloxacina (Floxin) Pefloxacina Levofloxacina (Levaquim)
utilizados somente em infecções
urinárias não complicadas e
algumas gastroenterites.
Favorece resistência a outros
Antibióticos
Espectro: Gram + e Gram - Combatem Pseudomonas e S.aureus. Ação limitada contra pneumocococos Atividade nula para estreptococos Sem ação contra anaeróbios
Não devem ser a primeira escolha para micro-organismos sensíveis a outros antibióticos
Indicadas para microorganismo multirresistentes ou em pacientes onde estão contra-indicados outros antibióticos
Alto custo
Infecções Urinárias (cistite, PNA, prostatite) DSTs (Gonorréia, Chlamydia, Cancro duro) Infecções Intestinais (Shiguelose, febre tifóide) Infecções Respiratórias (sinusite/otite/faringite) Infecções Osteoarticulares (osteomielites e pé
diabético) Alternativas no tratamento de tuberculose
(ofloxacina e ciprofloxacina)