TERAPÊUTICA MEDICAMENTOSA EM ODONTOLOGIA

AVALIAÇÃO DOS SINAIS VITAIS:

- Pulso carotídeo, PA, temperatura e frequência respiratória; -> Dados necessários para comparação nos casos de emergências + conduta que demonstra cautela do profissional.

=>Exame físico = Palpação, inspeção (manobras mais utilizada na odontologia), percussão e auscultação.

- Inspeção somática - Local (dirigida a cabeça e ao pescoço [ossos maxilares, ATM, glândulas salivares]; Geral (cor, tamanho, expressão facial, tonicidade da musculatura)

Primeira consulta odontológica:Anamnese + exame físico extra e intra oral + avaliação dos sinais vitais.

SÃO DE EXTREMA IMPORTANCIA!!!

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=> NOÇÕES DE FARMACOCINÉTICA

Medicamentos = Alterações de natureza intrínseca (hidrolise) e natureza extrínseca (luz, calor, ar)

Estabilizantes ( físicos e químicos), conservantes ou preservativos = Substâncias utilizadas para impedir as alterações físicas e químicas.

Ex.: Bissulfito de sódio (usado em anestésicos aminas simpaticomiméticas com vasoconstr.)

Metilparabeno (aumento do prazo de validade dos ALs devido a ação bacteriostática - atualmente excluído)

Fórmulas farmaceuticas:3 tipos:

- Oficiais: Formulas fixas e estáveis (água oxigenada, alcool iodado)-Magistrais: Autoria dos profissionais da saúde (Digluconato de

clorexidina, fluoreto de sódio)- Especialidades farmacêuticas: Fármacos ( tylenol, Valium, etc)

Placebo = Formulação que não apresenta nenhum princípio ativo = sem ação terapeutica.

Fórmula farmacêutica = base medicamentosa/princípio ativo; Coadjuvante terapêutico; em alguns casos um estabilizante ou conservante e corretivo (com função de melhorar gosto ou odor);

* Formas farmacêuticas a base de pós:- Comprimido ( a partir da compressão)

- Drágeas ( comprimidos com diversos revestimentos com a finalidade de evitar alteração, eliminar ação ulcerativa, ou eliminar gosto/odor desagradável)

-Granulados (- Cápsulas (Gelatinosas ou gastro-resistentes - receptáculos de natureza

gelatinosa que recebem eu seu interior substâncias sólidas, líquidas ou pastosas.- Pílulas e pastilhas (pouco uso na odontologia)

*Formulas farmacêuticas sólidas, com aplicação tópica:- Pomada- Pasta: consistência firme/menos gordurosa (ex: Pasta de H. de Ca)

*Formas líquidas, por via oral:- Emulsões: 2 líquidos imiscíveis ( água e óleo, ex)- Suspensões: Fase líquida e fase sólida (partículas insolúveis)- Soluções: Solvente + Soluto ( mistura homogênea de duas ou mais

fases (líquido+ Sólido; Sólido +líquido)

Vias de admin.:

- Enterais (quando em contato com qualquer região do trato digestivo. Ex: via sublingual)

- Parenterais: Injeções ( IV, ID, Subcutâneas,IM); percutânea ou inalação.

Principais vias de admin.:- Sublingual/ mucosa oral: Soluções ou comprimidos que são facilmente

absorvidos em regiões altamente vascularizadas (Ex.: Isordil = vasodilatador coronariano, usado no alívio de dor de Angina Pectoris)

- Via oral: Mais utilizadas de todas as vias enterais:

=> BASES FARMACOLÓGICAS PARA A PRÁTICA

*Farmacocinética Movimentação do fármaco pelo organismo (Absorção, distribuição, biotransformação e excreção)

Absorção = transferência do fármaco do local de aplicação até a corrente sanguínea.

**Benzilpenicilinas (penicilinas G) são desativadas pelos sucos digestivos

Melhor substância para se ingerir medicamentos = água;

- Antibióticos = preferível que sejam tomados 1 h antes ou 2h após as refeições

- Leite e tetraciclina = incompatibilidade(íons Ca aprisionam as moléculas do antibiótico

* A quantidade e rapidez de distribuição de um fármaco depende principalmente da ligação deste com as proteínas plasmáticas e teciduais. (uma porção da droga se liga a proteínas plasmáticas - Albumina e alfa- globulinas - tornando-se inerte . Somente a porção livre é que produz efeito)

Interação medicamentosa :- Clorpropamida (ação hipoglicêmica) pode ser potencializada por AINEs = risco

de hipoglicemia acentuada em diabéticos;

Biotransformação = metabolização - Principal órgão: fígado. (também, pulmões, pele, placenta e mucosa intestinal)

- Biotransformação hepática: Quando sobrecarregada pode gerar diminuição do efeito contraceptivo quando antimicrobianos são administrados em conjunto com contraceptivos orais esteroides.

ExcreçãoPrincipalmente pelos rins, mas também pelo suor, leite materno, fezes,

lagrimas, bile e pulmões

- Farmacodinâmica:Mecanismos de ação e efeitos dos fármacos no organismo.

- Ação e EfeitoAção = Local de atuação de uma droga/fármaco;

Efeito = Podem não ter relação com o local da ação. Efeitos diversos e a distância.

Interação com receptores e outro sítios do organismo

De principal interesse para a odontologia, a ligação com receptores e seus efeitos se relacionam principalmente com os vasoconstritores dos ALs.

No Brasil, Vasoconstritores de apenas 2 grupos:- Felipressina- Aminas simpaticomiméticas (Adrenalina, noradrenalina, fenilefrina e

levonordefrina)

Aminas simpaticomiméticas:Agem sobre 2 tipos de receptores adrenérgicos ALFA e BETA..Alfa = Contração do músculo liso dos vasos sanguíneos = VasoconstriçãoBeta = Vasodilatação e broncodilatação + estimulação cardíaca e força de

contração do miocárdio)

Adrenalina/epinefrina: atua nos receptores alfa e beta, com predomínio do BETA = Dilatação das artérias coronárias, aumento do débito cardíaco;

Noradrenalina: Atua nos receptores alfa e beta, com predomínio ALFA.

Índice terapêutico = Dose letal/toxica mediana, dividida pela dose eficaz mediana.

Efeitos colaterais = Ocorrem de forma simultânea com o efeito principal.

Efeitos secundários = Ocorrem de forma tardia, podendo serem considerados benéficos algumas vezes.

Hipersensibilidade - Moléculas das drogas que funcionam como HAPTENOS e se ligam a moléculas proteicas, formando um complexo ANTIGENICO = Reação antígeno/anticorpo que liberará histamina, serotonina, leucotrienos e SRS-A

* Praticamente todas as drogas tem capacidade de ocasionar reação de hipersensibildiade.

Apesar dos anestésicos locais possuírem potencial antigênico (principalmente aqueles contendo metabissulfito de sódio), a maioria das reações de anestésicos possui fundo Psicogênico (paciente estressado)Idiossincrasia - Reações raras, diferentes das esperadas na maioria dos indivíduos.

Efeito paradoxal = Efeito contrário ao esperado pelo uso do medicamento. Ex. Ansiolíticos causando agitação, geralmente em crianças ou idosos.

Interações farmacocinéticas = Ocorrem durante a distribuição, absorção, bitransformação ou excreção da droga;

Interações farmacodinâmicas = Ocorrem no sítio de ação da droga.

**Umas das interações mais comuns na odontologia se relaciona com o uso de anestésicos contendo ADRENALINA, NORADRENALINA ou LEVONORDEFRINA em pacientes que fazem o uso de anti depressivos tricíclicos, podendo causar uma crise hipertensiva arterial.

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NORMAS DE RECEITUÀRIO E DE NOTIFICAÇÃO DA RECEITA

3 Tipos de receitas:- Comum: prescrição da maioria dos fármacos;- Magistral: direcionada a laboratórios de manipulação;- De controle especial: Para prescrição de antibióticos, ansiolíticos. ( portaria

344/98)

Inscrição: Deverá sempre conter o nome genérico do medicamento ( O nome comercial é optativo)

- Sempre conter e concentração e a quantidade da droga.

* O Pen-Ve Oral não requer concentração, pois no mercado só existe um tipo.

Conforme portaria número 344/98 - Regulamenta o uso de substância de uso controladoFármacos:

A1 e A2 (entorpecentes);B1 e B2: PsicotrópicosC2 (retinóides)C3 (Imunossupressoras)

* De maior interesse para ao CD são os receituários para as substâncias B1 e B2 (Ansiolíticos do grupo dos benzodiazepínicos)

Notificação de Receita B = AzulA notificação deverá conter:Sigla da UFId. númericaId do emitente;Id do usuário;Nome do fármacoSimbolo indicativo no caso de substância que apresente efeitos teratogenicosData da emissãoAssinatura do prescritorId do compradorId do fornecedorId da gráficaId do registro

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A IMPORTÂNCIA DA REDUÇÃO DO ESTRESSE NO TTO ODONTOLÓGICO

- Ansiedade, estresse, medo e angustias são fatores que reduzem o limiar de dor do paciente;

- Como o padrão básico de controle o CD deve tranquilizar o paciente através da conversa; Entretanto o uso de ansiolíticos benzodiazepínicos (mais usados) pode ser aplicado em certos casos;

Barbitúricos, neurolétpticos, hidrato de cloral, antihistaminicos e beta-bloqueadores também podem ser aplicados.

BENZODIAZEPÌNICOS (Lorazepam, diazepam, bromazepan e cloxazolam):Forma de ação =

Atuam potencializando o efeito do Ácido gama-aminobutírico (GABA), um neurotransmissor específico que inibe as sinapses neurais, principalmente do sistema límbico.

Midazolan - Efeito ansiolítico e hipnótico.

Vantagens: - Redução do fluxo salivar e do reflexo do vômito;- Relaxamento da musculatura esquelética;- Auxiliam no controle da PA e da glicemia em pactes hipertensos ou

diabéticos;- Amnésia retrógrada;- Prevenção de situações emergenciais (lipotímia ou síndrome da

hiperventilação)

Ef. colaterais:SONOLÊNCIA (principal)- Visão dupla, cefaléia, diminuição da libido, confusão mental.

Farmacodepência em casos de uso prolongado.

5 Indicações para o uso:

- Pacientes ansiosos que não se consegue controle através da conversa;- Uso antecedente a procedimentos invasivos, mesmo em pacientes

tranquilos;- Paciente diabéticos ou cardiopatas, desde que controlados;- Em situações de urgências, por traumas ou acidentes;- Em situações de emergência (Angina pectoris, síndrome de

hiperventilação, crises convulsivas, infarto do miocárdio)

Contra indicações dos Benzodiazepínicos:- Gestação (1º e 3º tri)- Glaucoma- Alcoólatras- Pctes sob tratamento com outros depressores do SNC-Crianças com comprometimento físico ou mental

Uso com cautela:

- Crianças < 5; e idosos > 65 ( Risco de efeito paradoxal)- Grávidas, no segundo tri- Portadores de insuficiência renal, resp. ou hepática.- Durante a lactação- Mulheres em idade fértil-Diabéticos não compensados

Administração

DIAZEPAM - 5/10mg (adultos) 1 h antes da consultaLORAZEPAM - 1/2mg (adultos) 2 h antes

* podem ser administrados um outro comprimido na noite anterior ao procedimento, para que o pcte tenha um sono tranquilo.

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USO DE MEDICAMENTOS NA PREVENÇÃO E CONTROLE DA DOR

Dor inflamatória aguda = Liberação de mediadores químicos endógenos que estimulam e sensibilizam terminações nervosas (Nociceptores)

- Estímulos físicos e térmicos estimulam diretamente as terminações nervosas. Quanto maior o grau de trauma, maior a intensidade da dor pos op.

Mediadores químicos que atuam diretamente na ativação de nociceptores:- Histamina (responsável por prurído e também pela dor)- Bradicinina

* ambos pelo aumento da entrada de íons sódio nos nociceptores

SENSIBILZAÇÂO DOS NOCICEPTORES:Situação de hiperalgesia -

(ocasionada pela presença da serotonina - mais ligadas a dor vasculas; e dopamina e noradrenalina, mediadores simpaticomiméticos)

-Esquema da dor inflamatória:* Lesão celular > Ativação da encima Fosfolipase A2 > Liberação de Ácido araquidônico (por ser muito instável é rapidamente metabolizado pelos > Sistemas enzimpaticos de Cicloxigenase e Lipoxigenase = Prostaglandinas e Leucotrienos.

Prostaglandinas = Provenientes das células locais injuriadas e de células fagocitárias (macrófagos e neutrófilos)

Prostaciclinas = Provenientes das células que revestem as parede dos vasos sanguíneos

Tromboxanas = Plaquetas, responsáveis apenas pela agregação plaquetáriaInterleucina 1 e PAF (Fator Ativador de Plaquetas) - Liberado pelas células

fagocitárias;

Dor aguda de caráter inflamatório (HIPERALGESIA) = Ocasionada principalmente pelas prostaglandinas, Interleucina 1 e leucotrienos que Aumentam a entrada de íons Ca para os nociceptores = Aumento dos npiveis de AMPc- Monofosfato de Adenosina Cíclico.

Drogas antagonistas de mediadores químicos que fazem ativação direta dos nociceptores:

Anti-histamínicos e inibidores da bradicinina (Ainda expetimentais)

Drogas inibidoras da COXComposto pelos fármacos Ácido acetilsalicílico, diflunisal e do grupo dos AINEs

AAS = Atividade analgésica e leve antiinflamatória (quando empregado em doses maiores)

Possui atividade de anti agregação plaquetária, por inibir irreversivelmente a tromboxana das plaquetas.

Paracetamol (tylenol) = Fraco inibidor de prostaglandinas, Ação antitérmica e analgésico.

Drogas inibidoras da Enzima Fosfolipase A2:- Corticoesteróides ( diminuem a disponibilidade de Ácido Araquidônico nas

células do foco inflamado = Diminuição na síntese de prostaglandinas, leucotrienos e interleucina-1)

Possuem maior efeito anti inflamatório do que os AINEs.

Ex. Betametasona, Dexametasona e Triancinolona (Omcilon A - em orabase)

* Quando os nociceptores já se encontram sensibilizados as drogas que inibem a COX ou a FOSFOLIPASE não atuam bem como analgésicos.

Drogas que inibem diretamente o nociceptor:- Bloqueio das entradas de Ca e da AMPc nas terminações nervosas

- Dipirona (sódica o magnésica) - Novalgina ou Magnopyrol

Recomendadas para situações em que o nocicecptor já se encontra sensibilizados ( DOR JÁ INSTALADA)

* Não exercem atividades anti inflamatorias ( não inibem a produção de prostaglandinas e outros mediadores)

Diclofenaco sódico = atua de duas maneiras- Diminuindo a sensibilidade dos nociceptores;- E bloqueando diretamente a sensibilização destes.

PREVENÇÃO DA DOR = Fármacos antiálgicos, AINEs ou Corticóides (

SOLUÇÃO DA DOR JÀ INSTALADA = ANALGÈSICO CLÁSSICO (Dipirona)

Neutrófilos = Podem ser considerados células Kamikazes/suícidas, quando em grandes quantidades. Apesar da importante participação na produção de subst pró-inflamatórias.

Tanto na prevenção quanto no controle de respostas inflamatorias os AINES devem ser administrados por 48 horas ( NÂO HÁ NECESSIDADE DE UM PERIODO MAIOR QUE ESTE)

COX -1 (considerada a fisiológica) e COX 2 (patológica )

- A atuação dos AINEs se dá sobre as duas COX, porém em intesidades diferentes, dependendo do fármaco.

Quanto maior intensidade na COX-1, maior as chances de efeitos adversos (irritações gastricas, alterações renais).

- Com base nesse pensamento pode-se pensar que um AINE ideal atuaria somente na COX 2, porém não é verdade. A COX 1 também representa potencial na ativação do início da resposta inflamatória. E a ativação da COX 2 nem sempre está associada aos processos patológicos.

* MELOXICAM - Atua seletivamente na COX 2.

VASOCONSTRITORES2 Tipos: Aminas simpaticomiméticas (Catecolaminas ou não catecolaminas) :

Adrenalina, noradrenalina e levonordefrina/ e Fenilefrina (única não catecolamina)

e

Felipressina: Não age sobre os receptores Beta e Alfa-adrenérgicos.

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USO DE ANTIMICROBIANOS

Infecção odontogênica típica (periodontal ou periapical) = Mista ( Moos. aeróbios, anaeróbios facultativos ou restritos - Com prevalência dos aeróbios)

ANTI SÉPTICOS

Sistema BEDA - Barreiras, Esterilização, Desinfecção e Anti- Sepsia)

A anti-sepsia é capaz de eliminar 70-99% dos moos presentes na cavidade oral.

SOLUÇÕES ANTI- SEPTICAS

- PVPI - Polivinil Pirrolidona + iodo (usados tanto nas mãos e braços quanto na assepsia extra oral - 10 min com gaze estéril)

CLorexidina - Bactericida (Gram + e -)- Fungos e leveduras- Subst mais eficiente no controle da placa bacteriana- Melhor inibe a formaçºao da placa subgengival- Na ausência do controle mecânico => Bochecho de 0.2% por 1 min/2 x ao dia inibe completamente a formação de placa bacteriana

Timol, Eucaliptol, salicilato de metila e mentol = Listerine

Eficaz no controle da plava supra gengival ( não tanto quanto a clorexidina)Antibióticos

Espectros de ação Contra -

Bactérias Gram + = Penicilinas G, Penicilina V, Macrolídeos, Lincosaminas, Rifamicina, vancomicina.

Bactérias Gram - = Aminoglicosídeos, Polimixinas.

Igualmente, contra gram + e - (Amplo espectro bacteriano) = Penicilinas semi-sintéticas ( Amoxicilina e ampicilina), Cefalosporina, tetraciclinas, cloranfenicol.

- Anaeróbios: Penicilinas, tetraciclinas, cloranfenicol e metronidazol)- Espiroquetas: Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, tetraclinas.- Fungos: Nistatina, anfotericina B, derivados triazólicos.

Mecanismo de ação dos antibióticos:Podem ser divididos em 4 grupos

- Atuação sobre a parede celular;- Síntese de proteínas;- Síntese de ácidos nucleicos;- Na membrana citoplasmática;

Parede celular bacteriana (não presente nas células dos mamíferos)- Controle da pressão osmótica interna (muito elevada no interior)- Necessária para a reprodução Binária

Penicilinas e cefalosporinas ( antibióticos betalactâmicos) = Atuam na síntese da barreira celular; ( bactérias devem se encontrar em reprodução para que façam efeito = Barreira celular em constante renovação)

Por atuarem apenas na parede celular são praticamente atóxicos

* Nas bactérias gram - a morte é mais lenta, devido a pressão osmótica interna menor ( podendo até não ocorrer em casos de uso curto do antibiótico).

Antibióticos que atuam na síntese proteica:2 mecanismos:

* Dificultam a tradução da informação genética:Tetraciclinas - Impedem a ligação do t-RNA aos ribossomos (30S ou 40S)Lincosamidas (clindamicina e lincomicina) e Macrolídeos ( Eritromicina,

azitromicina,claritromicina e roxitromicina) - Subunidade 50SCloranfenicol.

-> Todos os antibioticos dessa claasse portante são BACTERIOSTÁTICOS.

* Provocando a formação de proteínas defeituosas.Aminoglicosídeos (Gentamicina, neomicina, amicacina, etc) - Se fixam a

unidade 30S dos ribossomas, alterando o m-RNA que envia uma mensagem errada do código genético.

-> Todos antibióticos desse grupo tem efeito BACTERICIDA.-> Possuem efeito nefrotóxico e Ototóxico, o que limita seu uso sitêmico

(Neomicina)

Antiobióticos que atuam sobre a síntese dos Ácidos Nucleicos:3 modos:

* Interferência na síntese do DNA = Altamente tóxicos, atuam mais em células humanas do que nas bacterianas (Conhecidos por Antineoplásicos);

* Interferindo na síntese do RNA (Rifamicinas) = Impedimento da formação do RNAm; Ação Bactericida, provavelmente pelos efeitos secundários.

* Interrompendo a síntese de DNA da célula bacteriana (metronidazol) = Maior acúmulo na células anaeróbias ( Entretanto o composto penetra facilmente em todas as células)

Atuantes na membrana citoplasmática:

Nistatina, Anfotericina B (antifúngicos poliênicos):- Produzem uma desorganização na membrana induzindo alterações da

permeabilidade;

* Nistatina - Empregada no tratamento de candidíase oral* Anfotericina B - Micoses profundas (Blastomicose

ANTIOBIOTICOS MAIS USADOS EM ODONTOLOGIA:

-> Penicilina: - Grupo dos betalactâmicos;- Inibem a síntese da parede celular;- Bactericida;- Provavelmente os antibióticos menos tóxicos;- PRIMEIRA OPÇÃO no tto de infecções odontológicas.

* Penicilinas Naturais (produzidas por fungos)Penicilina G ( Potássica, Procaína e Benzatina)

Mal absorvidas por via oral.

*Penicilinas Semi Sintéticas:Penicilina V;Amoxicilina;Ampicilina.

-> Substâncias Inibidoras das Penicilinases:- Clavulanato de potássio (ácido clavulânico)- Possui fraca atividade antibacteriana, entretanto torna o moos sensível as

penicilinas por inibir as enzias PENICILINASES (BETALACTAMASES)- Conhecido como "Antibiótico Suicida".

Cefalosporinas (Cefalexina 500 mg drágeas/suspensão 250mg/5ml - Cefalotina 1g/ampola)

- Também pertencem aos grupo dos Betalactâmicos.- Menos sensíveis as enzimas betalactamases;

- Bactericida;- Nefrotóxicas e associada a colite pseudomembranosa (qndo usadas por mto

tempo)- Aplicada em pacientes alérgicos a penicilinas- Usada na profilaxia de endocardite bacteriana;- Espectro um pouco maior do que das penicilinas, porém seu uso no lugar da

penicilina não se justifica (Cobertura igual da penicilina)

Macrolídeos (eritromicina, espiramicina)

- Inibem a síntese protéica (ligaçao com subunidade 50S dos ribossomos)- Bacteriostáticos/Bactericidas (dose-dependente)- Espectro similar ao das penicilinas.-Baixa toxicidade-

LINCOSAMINAS(CLindamicina)

-Inibição da síntese protéica (50S) - Idem aos macrolídeos- Uso cauteloso em pacientes com alteração das funções hepáticas e biliares.- Bacteriostáticas- Espectro semelhante ao das penicilinas + Atingem Stafilococcus aureus e

outras bactérias produtoras de penicilinases + bacilos anaeróbios gram -. - Deve ser reservada para infecções mais graves, que não respodem ao tto por

penicilinas.- Idicada na profilaxia de endocardite bacteriana, alérgicos a penicilinas ou

cefalosporinas.

TETRACICLINAS

- Bacteriostáticas;- Espectro mais amplo do que das penicilinas e macrolídeos;

- Inibição da síntese protéica (ligação a subunidade 30S dos ribossomos)- Podem diminuir o tempo de protrombina- Se deposita sob a forma de ORTOFOSFATO nos ossos e dentes (deve ser

evitada na gestação e em crianças em idade de formações óssea) = Manchas Marrons e hipoplasia de esmalte na dentição

- Usado com cautela em pacientes com problemas renais e hepáticos.- Uso mais restrito a área da periodontia (tto da periodontite crônica e

periodontite juvenil)-

METRONIDAZOL

- Inibição da síntese de DNA bacteriano (redução do grupamento nitro)-Bactericida;- Pode ser indicado em associação com as penicilinas ou macrolídeos no tto de

infecções orais.

AMINOGLICOSÍDEOS

- Distorcem as informações do RNAm = Síntese de proteínas defeituosas.

- Bactericidas ( para exercer ação os moos devem estar em situação proliferativa)

- Ototóxicos e nefrotóxicos.-

VANCOMICINA- Inibe a síntese da parede celular- Bactericida- Pode produzir nefrotoxicidade irreversível ou surdez.- Uso odontológico limitado.

RIFAMICINAS

(Rifocina Spray / Rifocina M - ampolas 1,5ml/3ml - 75/150mg)- Impedem a transcrição da informação genética bacteriana;- Bacteriostáticas;-Indicada para tto tópico de infecções pós- cirúrgicas (alveolite ou outras

infecções superficiais)

POSOLOGIA DOS ANTIMICROBIANOS

- Dose maciça por curto período.- A concentração sanguínea do antibiótico deve exceder 2-8 vezes a Concentração Inibitória Mínima (CIM), para compensar as restrição impostas pelas barreiras teciduais.

Antibióticos Betalactâmicos (Cefalosporinas, vancomicinas e penicilinas) = Maximização do tempo de ação = Eficácia na Destruição das bactérias (estas precisam estar em situação de reprodução);

*(Tempo-dependentes) = Aumento na concentração de penicilinas não aumenta a mortalidade bacteriana (pode resultar em efeito paradoxal - Efeito Eagle)

Aminoglicosídeos e metronidazol = São mais eficazes com relação a sua dosagem, e não com relação ao tempo de atuação da droga (Concentração dependente)

FATORES QUE INTERFEREM NA EFICÁCIA E NA DOSAGEM DOS ABs

1- Difusão da droga nó sítio da infecçãoDependem de sua lipossolubilidade e da dossiciação ácida (pKa) e do pH dos

tecidos;Tetraciclinas, eritromicina (altamente lipossolúveis = atravessam com

facilidade)2- Grau de ligação às proteínas plasmáticas

Somente antibióticos não ligados a proteínas plasmática podem difundir-se através das paredes de capilares sanguíneos e outras.3- Efeito inóculo - Perda da eficácia contra populações densas de moos. (Abcessos)

4- Proporção superfície área-vascular/volume da infecção

5- Alterações fisiológicas do indivíduoGravidez ( Penicilinas, cefalosporinas, estearato de eritromicina e azitromicina

são considerador seguros. Tetracilcinas, metronidazol e ESTOLATO de eritromicina são contra- indicados)

Idade: Disfunções hepáticas: Podem diminuir a metabolização de alguns ABs.

Eritromicina e Metronidazol devem ter suas doses diminuídasDisfunções renais: Tetraciclinas são contra- indicadas.