TESIS DE DOCTORADO UTILIDAD DE LA HISTEROSCOPIA ... · infértiles es aún tema de debate ya que es...
Transcript of TESIS DE DOCTORADO UTILIDAD DE LA HISTEROSCOPIA ... · infértiles es aún tema de debate ya que es...
1
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES
FACULTAD DE MEDICINA
TESIS DE DOCTORADO
“UTILIDAD DE LA HISTEROSCOPIA AMBULATORIA PARA EL DIAGNÓSTICO
Y EL TRATAMIENTO DE PATOLOGÍA UTERINA EN LOS PROGRAMAS DE
FERTILIZACIÓN ASISTIDA”
TESISTA: GRACIELA KEKLIKIÁN
DIRECTOR DE TESIS: PROF. DR LUIS AUGÉ
ÁREA: Ginecología. Unidad Docente Hospitalaria “E. Tornú” Universidad de Buenos Aires a cargo del
Dr Ángel Quartucci.
Servicio de Ginecología del Hospital General de Agudos “Enrique Tornú” del
Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires.
AÑO 2012
2
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Indice
Introducción ........................................................................................................... 3
a Identificación del Problema ............................................................................... 3
b Reseña Histórica ............................................................................................. 11
c Objetivos de la tesis ........................................................................................ 15
Material y Métodos .............................................................................................. 17
Resultados ........................................................................................................... 32
Discusión ............................................................................................................. 59
Conclusiones ....................................................................................................... 76
Referencias Bibliográficas ................................................................................. 78
3
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
1.-Introducción
a. Identificación del problema
En la actualidad, se observa una prevalencia creciente de la infertilidad en
el mundo desarrollado. Se estima que una de cada seis parejas en el mundo sufre
algún tipo de problema de infertilidad al menos una vez durante su vida
reproductiva.1
Factores tales como la postergación del embarazo, el incremento de la
obesidad y de las infecciones de transmisión sexual contribuyen al problema.
Como resultado de todo ello, ha aumentado la demanda de tratamientos de
fertilización asistida para resolver las anomalías de la reproducción.
Se define como fertilización asistida a todos los procedimientos por los
cuales el médico o el biólogo aproximan las gametas masculinas y femeninas con
el objetivo de favorecer la fertilización.
La fertilización asistida de baja complejidad comprende procedimientos
sencillos, tales como la inseminación intrauterina, que permiten la unión de las
gametas dentro del vientre materno.
4
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
La fertilización asistida de alta complejidad en cambio, consiste en la
fecundación de los ovocitos in vitro, y la posterior transferencia de los embriones
en estadio de mórula o blastocisto a la cavidad uterina. A partir de 1978, año en
que nació Louise Brown- la primera niña concebida mediante fertilización asistida
de alta complejidad- esta tecnología ha permitido el nacimiento de más de 3,75
millones de niños en todo el mundo.
El útero juega un rol fundamental en la implantación embrionaria y nutrición
fetal. Una cavidad uterina anatómicamente normal y un endometrio receptivo son
necesarios para lograr la implantación embrionaria.2
El proceso de implantación embrionario es el factor más limitante e
impredecible para el éxito de dicho tratamiento. Se trata de un evento biológico
complejo y aun insuficientemente comprendido que depende de la interacción
entre el embrión y un endometrio que se encuentre en estado receptivo. 3
Una vez que el embrión en estadio de mórula ingresa a la cavidad uterina y
se transforma en blastocisto, éste comienza a expresar y transcribir más de 500
genes, y eclosiona (“hatching”) gracias a la lisis de su membrana pelúcida.
Un complejo diálogo bioquímico se establece entre el blastocisto y el
endometrio antes, durante y luego del hatching, en el que participan citoquinas,
factores de crecimiento, enzimas, hormonas, factores inmunológicos y
angiogénicos.4
5
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Asimismo, el endometrio es preparado hormonalmente para la implantación.
El estímulo estrogénico estimula su proliferación y diferenciación. Luego de la
ovulación, el marcado aumento de la producción de progesterona induce la
formación de proyecciones apicales del epitelio endometrial que se adhieren al
blastocisto conocidas como pinopodos y edema del estroma endometrial.5El breve
período de tiempo en el que el endometrio permanece receptivo es definido como
“ventana de implantación endometrial”.
La falla de implantación se ha relacionado tanto con anomalías del embrión
como con alteraciones de la receptividad del endometrio. Se estima que las
alteraciones de la receptividad endometrial son responsables de un elevado
número de fallas implantatorias.6
Patologías tales como los pólipos endometriales, los miomas submucosos,
las malformaciones uterinas, la endometritis crónica, las hiperplasias
endometriales y las sinequias constituyen obstáculos para el proceso de
implantación. 7,8,9
La histerosalpingografía constituye el método de primera elección para la
evaluación de la cavidad uterina y las trompas de Falopio en pacientes estériles.10
Permite conocer el tamaño y la forma de la cavidad uterina, y diagnosticar
malformaciones del desarrollo uterino (útero unicorne, bicorne, septado) y otras
anomalías adquiridas (pólipos endometriales, miomas submucosos, sinequias)
que pueden tener un impacto negativo en la tasa de embarazo.
6
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Sin embargo, la histerosalpingografía no permite hacer diagnóstico de
patología endometrial , tiene una especificidad muy baja y sensibilidad
relativamente baja (50%) con bajo valor predictivo de positivo (30 %) en el
diagnóstico de pólipos endometriales y miomas submucosos en pacientes
estériles asintomáticas.11, 12
La histerosalpingografía virtual combina el uso de medio de contraste
intrauterino con una tomografía computada multisectorial. Su sensibilidad es
mayor a la de la histerosalpingografía convencional para el diagnóstico de
alteraciones estructurales de la cavidad uterina, si bien no permite diagnosticar
patología endometrial .13
La ecografía transvaginal muestra baja sensibilidad y especificidad para el
diagnóstico de patología intrauterina. La sonohisterografía – que consiste en
realizar una ecografía transvaginal luego de la introducción de solución fisiológica
en la cavidad uterina - define mejor la forma y el tamaño de la cavidad uterina y
tiene mejores valores predictivos del positivo y del negativo que la ecografía
transvaginal para la detección de patología intrauterina (pólipos, miomas,
sinequias) 12,14
Con el desarrollo de la endoscopía se demostró la superioridad de la
observación directa de distintas cavidades del cuerpo humano sobre los métodos
indirectos, radiográficos o ecográficos.
7
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
La histeroscopia permite la visión directa del canal cervical, la cavidad uterina y
el endometrio, la toma dirigida de una biopsia endometrial y la práctica de algunas
intervenciones quirúrgicas durante el procedimiento diagnóstico.
Varias investigaciones científicas demuestran una elevada prevalencia de
hallazgos histeroscópicos patológicos en pacientes estériles que presentaban una
histerosalpingografía normal con dos o más intentos fallidos de fertilización in
vitro.,15,16,17,18
A pesar de todo ello, el lugar de la histeroscopia en el estudio de las pacientes
infértiles es aún tema de debate ya que es considerada más invasiva y costosa
que la histerosalpingografía, como se puede observar en las sugerencias de las
guías de práctica clínica pertenecientes a las principales sociedades científicas:
La Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM), en la revisión del
año 2012 de sus Guías de Práctica, establece que la histeroscopia es el método
definitivo para el diagnóstico y el tratamiento de la patología intrauterina y es
también el método más costoso e invasivo, por lo que se aconseja reservarlo para
la re evaluación y tratamiento de anomalías detectadas por otros métodos menos
invasivos.”19
8
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Las guías de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología
(ESHRE) indican que la histeroscopia es necesaria sólo ante la duda de patología
intrauterina en la histerosalpingografía.”20
En nuestro país, la Sociedad Argentina de Medicina Reproductiva (SAMER) ,
en sus Guías de Práctica Clínica 2011 establece que la histerosalpingografía es
el estudio inicial para identificar patología uterina, mientras que la histeroscopia “
es el método más específico para evaluar patología de la cavidad uterina, pero al
ser más costoso y más invasivo que la histerosalpingografía, se sugiere indicarlo
frente al hallazgo de patología en una histerosalpingografía o como complemento
de una laparoscopía cuando ésta tenga indicación”21.
Al asociar su indicación a la de una laparoscopía se sugiere su práctica en
quirófano, bajo anestesia general.
En la década del 90, se diseñaron ópticas para histeroscopia de 1,2 mm a 3
mm de diámetro, ópticas flexibles y vainas operatorias de pequeño calibre. Dicha
miniaturización de las ópticas y camisas histeroscópicas permitió el inicio de la
práctica de la histeroscopia diagnóstica ambulatoria, sin anestesia ni dilatación del
cuello uterino.
Asimismo, surgió la posibilidad de disponer de un histeroscopio operador de
pequeño calibre en el procedimiento diagnóstico, provisto de instrumentos
mecánicos – micropinzas, microtijeras – y eléctricos – electrodos monopolares y
bipolares y poder realizar biopsias guiadas bajo visión endoscópica y pequeñas
intervenciones endoscópicas en consultorio.22
9
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
En los siguientes años, al adquirir destreza técnica en el empleo de estos
nuevos instrumentos, se desarrolló en Europa el concepto de “ver y tratar”, al
lograr realizar la exéresis de patologías benignas endocavitarias (pólipos, miomas
submucosos pequeños, sinequias) en el ámbito del consultorio ,sin ninguna
premedicación ni anestesia y sin utilizar los elementos habituales del abordaje
convencional, tales como el espéculo y la pinza erina . 23,24
En la actualidad, existe disenso por parte de los especialistas sobreel
momento y la modalidad al indicar una histeroscopia en pacientes que recibirán un
tratamiento de fertilización asistida :
En nuestro país - tanto en el medio público como en el privado - se realiza
la histeroscopia con diferentes abordajes:
1. Vaginohisteroscopía ambulatoria en consultorio, sin anestesia ni
premedicación.
2. Histeroscopia convencional en quirófano, bajo sedación o anestesia
general.
En lo referente al momento de indicar la histeroscopia, existen tres
posibilidades:25
1. Cuando existe una sospecha de patología intrauterina por otro
método, ya sea histerosalpingografía, ecografía transvaginal o
sonohisterografía.
10
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
2. Luego de 2 ó más intentos fallidos de fertilización asistida de alta
complejidad con embriones de buena calidad, aunque no haya
imágenes sospechosas de patología intrauterina en otros estudios.
3. Antes del primer intento de fertilización asistida de alta complejidad
aunque no haya imágenes sospechosas de patología intrauterina en
otros estudios.
Por todo lo expuesto, el objetivo general de este proyecto de investigación
es brindar elementos para analizar la indicación, las posibilidades diagnósticas -en
comparación la histerosalpingografía- y terapéuticas de la histeroscopia
ambulatoria en pacientes que deben realizar un tratamiento de fertilización
asistida de alta complejidad.
11
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
b.- Reseña histórica
Desde la antigüedad el útero ha sido reconocido como órgano primordial de la
reproducción, como lo demuestran las palabras de Aristóteles: “…el útero es el
campo de la generación, y si este campo se corrompe es en vano esperar ningún
fruto, por bien sembrado que esté”.
La posibilidad de acceder a su observación interna se logró tras múltiples y
esforzados intentos a lo largo de la historia.,26,27,28
El médico alemán Philipp Bozzini (1773-1809) es considerado el padre de la
endoscopía gracias a su idea revolucionaria de visualizar las cavidades internas
del cuerpo humano mediante instrumentos.
En 1804, Bozzini publicó por primera vez la descripción de su invento en un diario
médico de Frankfurt . El instrumento, al que denominó “ Lichtleiter:” , era un tubo
hueco a través del cual se podríaobservar cavidades naturales humanas in vivo
con la iluminación proporcionada por una vela, la cual se reflejaba por un espejo
en la cavidad a examinar.
Bozzini especificó cuáles eran las cavidades pasibles de ser así investigadas: la
nariz, los oídos, la vagina, el canal cervical uterino, la vejiga y el recto. Si bien su
instrumento era imperfecto y recibió múltiples críticas, logró instalar la curiosidad
12
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
por la visión endoscópica en el ambiente médico, y pronto tuvo destacados
sucesores en distintas partes del mundo , como los franceses Pierre Segalas
(Paris,1792-1875), Jean Civiale (Paris, 1792-1867),cirujano y urólogo, Jean Pierre
Bonnafont, otorrinolaringólogo (1805-1891), el norteamericano John D. Fisher
(Boston 1798-1850) y otros, quienes desarrollaron nuevos endoscopios con
sucesivas mejoras al Lichtleiter, sobre todo en lo referente a su punto más débil: la
iluminación.
El urólogo francés Antonin Jean Desormeaux (1815-1882) fue uno de los pioneros
más influyentes y es a quien se le atribuye la realización de la primera una cirugía
por vía endoscópica en 1853.
En el campo de la ginecología y la obstetricia, el diseño de nuevos instrumentos
se orientó primero hacia la obstetricia. En 1863, EJ Aubinais reportó haber visto
“una cabeza de bebé emergiendo a través del cuello mediante la inserción de un
instrumento en la vagina” posiblemente una descripción de la primera
vaginoscopia.
Sin embargo, fue el irlandés Commander Pantaleoni quien realizó la primera
histeroscopia diagnóstica y terapéutica exitosa en 1869, mediante un cistoscopio
de Desormeaux modificado con la luz reflejada de una vela. El procedimiento
consistió en examinar la cavidad uterina de una paciente con metrorragia de la
13
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
postmenopausia y cauterizar un “pólipo” sangrante intrauterino utilizando nitrato de
plata.
Si bien la realización de la primera histeroscopia precedió por muchos años a la
laparoscopia, su desarrollo quedó prácticamente detenido durante casi un siglo
debido a la dificultad de iluminar y distender la cavidad uterina.
La cavidad uterina presenta dificultades diferentes a las de otras cavidades del
cuerpo humano: es una cavidad relativamente pequeña con una gruesa pared
muscular, lo que dificulta su distensión; y tanto la mucosa endocervical como la
endometrial sangran con facilidad al contacto dificultando la visión.
Recién en 1960, el descubrimiento de las fuentes de luz fría aportó un progreso
muy importante en la iluminación de los procedimientos endoscópicos .En la
década de los ‘70, otro gran avance tecnológico fue el agregado de las
endocámaras, que facilitaron la visión y permitieron compartirla con los integrantes
del equipo quirúrgico, pudiendo así realizar procedimientos más complejos.
En 1970 K. Edström e I. Ferström dieron a conocer su técnica histeroscópica
utilizando un medio líquido-la solución Hyskon- para la distensión uterina, y en
1971, H.J. Lindemann difundió su técnica empleando CO2. Ambos métodos
obtuvieron resultados aceptables para la visualización de la cavidad uterina.
14
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
El gran avance dela cirugía histeroscópica fue aportado en 1978 por R. S.
Neuwirth al presentar un resectoscopio ginecológico basado en los principios
urológicos de la resección prostática.
Los diámetros de los instrumentos sólo permitieron la realización de las
histeroscopias bajo anestesia hasta que en 1981 J. Hamou introduce un
microcolpohisteroscopio con un diámetro de 4 mm. Posteriormente, S. Bettocchi
presenta uno de calibre aún menor (2,9 mm) con excelente calidad óptica.
El menor diámetro de los histeroscopios y los progresos técnicos permitieron que
el procedimiento pasara del ámbito del quirófano al del consultorio. En 1986,
Mencaglia y Perino demostraron que la histeroscopia diagnóstica ambulatoria sin
anestesia era una alternativa viable si se disponía del instrumental y el
entrenamiento adecuados.
En nuestro país la histeroscopia adquirió gran difusión y desarrollo en los últimos
20 años, convirtiendo al histeroscopio en una herramienta de gran utilidad para el
ginecólogo.
15
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
.
c.- Objetivos de la Tesis
Objetivo general:
El objetivo general de este proyecto es brindar elementos que ayuden a
esclarecer el significado de la histeroscopia ambulatoria diagnóstica y
terapéutica, así como sus beneficios y limitaciones, previo al inicio de un
tratamiento de fertilización asistida de alta complejidad.
Objetivos específicos:
1. Determinar la prevalencia de patología intrauterina yendometrial
diagnosticada por histeroscopia y confirmada por histología en pacientes
estériles con indicación de fertilización asistida de alta complejidad.
2. Determinar la prevalencia de patología intrauterina, cervical, corporal y
endometrial diagnosticada por histeroscopia en un subgrupo de pacientes
con histerosalpingografía y ecografía transvaginal previas normales.
3. Comparar la prevalencia de patología intrauterina y endometrial
diagnosticada en distintos grupos etarios de pacientes estériles con
indicación de fertilización asistida de alta complejidad.
16
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
4. Comparar los valores de cribaje o screening (sensibilidad, especificidad,
valor predictivo del positivo; valor predictivo del negativo) de la
histeroscopia y de la histerosalpingografía en el diagnóstico de patología
intrauterina tomando a la histología como patrón oro.
5. Comparar la tolerancia y confort de la paciente en la histeroscopia
ambulatoria y la histerosalpingografía, evaluando el valor mediano de la
escala visual análoga del dolor (EVA)
6. Analizar la factibilidad y las complicaciones de la histeroscopia ambulatoria.
7. En las pacientes con impedimentos anatómicos en el canal cervical y/o
antecedente de transferencia dificultosa en inseminaciones intrauterinas
evaluar qué beneficios puede aportarla histeroscopia ambulatoria para la
ulterior transferencia embrionaria.
8. En las pacientes con diagnóstico histeroscópico de pólipos endometriales
evaluar la técnica, las indicaciones y los límites para realizar su exéresis
por vía histeroscópica en consultorio sin anestesia ni dilatación cervical.
17
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
2.-Material y Métodos:
a.- Población:
Entre octubre del 2009 y octubre del 2012, fueron evaluadas 208 pacientes
con indicación de evaluación uterina previa al primer ciclo de fertilización asistida
de alta complejidad.
Se definió como fertilización asistida de alta complejidad a aquellos tratamientos
de fertilización que requieren que la unión de las gametas ocurra fuera del vientre
materno -fertilización “in vitro”- , ya sea con gametas de los cónyuges o de
donantes.
La evaluación uterina consistió en:
- Histerosalpingografía
- Ecografía ginecológica transvaginal
- Videohisteroscopía ambulatoria con biopsia dirigida.
Se incluyeron en el estudio aquellas pacientes en las que el intervalo entre la
histerosalpingografía y la histeroscopia fue igual o menor a un año y en las que
todos los datos estuvieran completos.
18
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Se excluyeron del estudio:
- 29 pacientes en las que la histerosalpingografía fue realizada con un intervalo
mayor a 12 meses con respecto a la histeroscopia.
- 4 pacientes en que no fue posible realizar la histeroscopia ambulatoria por
estenosis severa del canal cervical y no concurrieron a realizarse la histeroscopia
bajo sedación.
- 16 pacientes en que la muestra de tejido enviada para estudio histológico fue
considerada insuficiente para su estudio histológico.
- 12 pacientes en las que el registro de los datos fue incompleto
-7 pacientes no se pudieron completar la evaluación por problemas
administrativos.
Las restantes pacientes integraron la población del presente estudio.
De esta manera fueron incluidas finalmente en este estudio 140 pacientes,
92evaluadas en la Sección Endoscopía Ginecológica del Servicio de Ginecología
del Hospital Enrique Tornú y 48 en un consultorio extrahospitalario.
Ciento cinco pacientes eran nulíparas (75 %)y treinta y cinco(25 %) tenían el
antecedente de uno o más partos con un promedio de edad de37,5 años
(rango:27 a 48 años).
Las pacientes fueron derivadas para su estudio desde otros centros asistenciales
hospitalarios y privados.
19
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Cuarenta y ocho pacientes habían realizado previamente tratamientos con
inseminaciones intrauterinas sin lograr embarazo. En 14 de estos casos se habían
registrado dificultades para atravesar el canal cervical durante la inseminación.
El estudio fue aprobado por el Comité de Bioética del Hospital Enrique Tornú.
Todas las pacientes firmaron el consentimiento informado para ser incluidas en el
presente estudio.
20
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
b.- Metodología
En todas las pacientes se realizaron los siguientes estudios: histerosalpingografía,
ecografía ginecológica transvaginal e histeroscopia ambulatoria con biopsia
dirigida antes de su primer ciclo de tratamiento de fertilización asistida de alta
complejidad y en un período menor a 12 meses.
La histerosalpingografía fue llevada a cabo siempre por el mismo operador,
programándose en la primera semana luego de la menstruación. No se utilizó
ninguna medicación previa ni se aplicó anestesia durante el procedimiento. Como
única preparación, se solicitó a la paciente estar con la vejiga vacía.
Se explicaron los pasos del procedimiento a la paciente antes de mismo. Se tomó
una radiografía simple de abdomen. Luego, se colocó un espéculo vaginal para
visualizar el cuello uterino y se realizó una tracción suave del mismo con pinza
erina de ramas delicadas alineando el canal cervical y el cuerpo uterino. A través
de una cánula de Rubin se instilaron 10 a 20 mililitros demedio de contraste radio
opaco hidrosoluble, hasta observar la silueta uterina y constatar la permeabilidad
tubaria, bajo control radioscópico.
Las imágenes observadas se agruparon de acuerdo a los hallazgos de la cavidad
uterina en las siguientes categorías:
1. Cavidad uterina de características normales.
2. Ausencia de relleno de la cavidad uterina por obstáculo infranqueable a
nivel cervical.
21
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
3. Defecto de relleno intracavitario redondeado (compatible con pólipo o
mioma).
4. Defecto de relleno irregular (compatible con sinequias intrauterinas).
5. Bordes uterinos irregulares.
6. Malformaciones uterinas.
Luego de la histerosalpingografía, un asistente solicitó a cada paciente que
indique en una escala análoga visual EVA el punto correspondiente a la molestia o
dolor que sintió durante el procedimiento.29,49
La escala análoga visual fue representada como una línea recta horizontal de 10
cm, con marcas verticales en cada centímetro, en la cual el extremo izquierdo
representó ningún dolor y el extremo derecho el peor dolor posible.
La ecografía ginecológica transvaginal se realizó en la primera mitad del ciclo,
evaluando las características de la cavidad uterina , el aspecto y el espesor del
endometrio. En caso de hallar imágenes anómalas, fueron descriptas su
localización y tamaño.
La histeroscopia se realizó en forma ambulatoria en consultorio siendo
realizada siempre por el mismo operador. Las pacientes no recibieron ninguna
medicación previa ni anestesia durante el procedimiento. En una breve anamnesis
previa se descartaron condiciones clínicas tales como: coagulopatías, cardiopatías
y enfermedades neurológicas que producen convulsiones.
22
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Cada paciente recibió una explicación detallada de las características del
procedimiento en un gráfico.
Todos los procedimientos histeroscópicos fueron realizados con una óptica de 2,9
mm de diámetro y 30° de visión, doble camisa de flujo continuo de 3,7 mm de
diámetro externo y canal operador, una fuente de luz halógena de 250 watts y una
endocámara de 3 chips CCD, con resolución horizontal de 750 líneas.
Se utilizó solución fisiológica como medio de distensión empleando una bomba de
irrigación –aspiración estableciendo la presión intrauterina entre 35 y 50 mm Hg.
La técnica utilizada para el procedimiento fue el método de “abordaje
vaginoscópico” descripto en 1997 por el Dr Bettocchi para la realización de
histeroscopias en el ámbito del consultorio, sin necesidad de sedación ni
anestesia. 21
Dicha técnica consiste en ingresar a la vagina con el histeroscopio sin colocar
espéculo. A continuación se distiende la cavidad vaginal con un medio líquido
transparente hasta lograr la visualización del cuello uterino y el orificio cervical
externo. Se ingresa al canal cervical y se avanza a través del mismo bajo visión
directa efectuando cambios en la dirección e inclinación de la óptica, de acuerdo a
las variantes anatómicas que se presenten en cada paciente.
No se utiliza en ningún caso espéculo vaginal, ni pinza erina para rectificar el
trayecto del canal ni bujías para dilatarlo.
23
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Abordaje vaginoscópico visualización de
exocervix y orificio cervical externo.
Detalles del canal endocervical.
Detalles del canal endocervical.
Dilatación de estenosis del OCI..
En los casos en que se observó endometrio engrosado en forma difusa, se realizó
además una biopsia aspirativa mediante cánula de Karman a fin de obtener mayor
cantidad de material para su estudio histológico.
En los casos en que se observó endometrio engrosado en forma difusa, se
realizó además una biopsia aspirativa mediante cánula de Karman a fin de obtener
mayor cantidad de material para su estudio histológico.
24
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Histeroscopio con micropinza de 5 fr
Biopsia con pinza de 5 fr
Los procedimientos histeroscópicos fueron documentados mediante registro digital
de video.
Luego de la histeroscopia ambulatoria, un asistente le solicitó a cada paciente que
indique en una escala análoga visual EVA – idéntica a la utilizada luego de la
histerosalpingografía- el punto correspondiente a la molestia o dolor que sintió
durante el procedimiento.
.
Los hallazgos histeroscópicos se dividieron en 3 categorías para su estudio:
1. Patología anatómica del cuerpo uterino.
2. Patología endometrial.
3. Patología o impedimentos anatómicos en el canal cervical.
I. Patología anatómica del cuerpo uterino:
a. Pólipos endometriales: Se consignó su tamaño y localización y se los
clasificó según su aspecto en:30
Adenomatosos: color rosado, superficie lisa y consistencia blanda.
25
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Quísticos: color blanquecino transparente, superficie lisa con fina
vascularización y consistencia blanda.
Fibrosos: de color blanco nacarado y consistencia firme.
De acuerdo a su localización, se agruparon en una de las siguientes cinco
áreas: región cornual, pared anterior, pared posterior, paredes laterales, pólipos
múltiples31.
En los pólipos de diámetro menor a 2 cm se intentó su exéresis durante el
mismo procedimiento, mediante instrumentos mecánicos semirrígidos de 5 fr de
diámetro. Los instrumentos disponibles fueron: pinza cocodrilo, pinza
sacabocados, tijera de puntas delicadas y tijera de puntas romas. Se registraron la
duración y características delos procedimientos (completo/ parcial) y la tolerancia
de la paciente medida en escala EVA.
En los casos con pólipos de mayor tamaño, se difirió su exéresis para
realizarla con resectoscopio en quirófano.
b. Miomas: Se clasificaron de acuerdo a los criterios de Wamsteker, utilizados
por la Sociedad Europea de Histeroscopia: 32
Mioma tipo 0: el mioma está situado en su totalidad dentro de la cavidad
uterina, ya sea sésil o pediculado. Corresponde a un mioma submucoso.
Mioma tipo I: mioma intramural, su porción intracavitaria es mayor al 50 %
de su volumen total.
26
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Mioma tipo II: mioma intramural, su porción intracavitaria es menor al 50 %
de su volumen total.
En los miomas tipo 0 menores a 1 cm se intentó su exéresis durante el
procedimiento diagnóstico.
En los miomas tipo I y tipo II se planificó realizar durante el procedimiento
ambulatorio la técnica OPPIuM ( office preparation of partially intramural myomas)
descripta por el Dr Bettocchi consistente en incidir con tijera o electrodo en punta
la seudocápsula conectiva del mioma a nivel de la línea de reflexión del mioma en
la pared uterina con el fin de facilitar la protrusión del sector intramural hacia la
cavidad uterina y la posterior resección histeroscópica. En el caso de realizar la
técnica OPPIuM en consultorio se registró la duración de la intervención y la
tolerancia de la paciente mediante escala EVA.
Asimismo, en los miomas tipo I y tipo II se completó su evaluación con la
medición de la porción intramural y su distancia a la serosa uterina mediante
ecografía transvaginal.
c. Sinequias intrauterinas:
Se clasificaron de acuerdo a su extensión y su constitución anatómica: mucosa,
muscular o fibrosa. Se utilizó la clasificación de la Asociación Norteamericana de
Fertilidad (Tabla 1)33
27
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Tabla 1:Clasificación de sinequias de la Sociedad Americana de
Fertilidad.1989.
Score: 1-4: leve; 5-8: moderado; 9-12: severo.
d. Malformaciones uterinas: Se agruparon de acuerdo a la clasificación de
anomalías mullerianas de la Asociación Americana de Fertilidad(Tabla 2)34
Extensión de la cavidad
involucrada
< 1/3
1 punto
1/3 a 2/3
2 puntos
2/3
4 puntos
Tipo de adherencias Sólo laxas
1 punto
Laxas y firmes
2 puntos
Sólo firmes
4 puntos
Patrón menstrual Normal
0
Hipomenorrea
2 puntos
Amenorrea
4 puntos
28
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Tabla 2: Clasificación de anomalías mullerianas de la Asociación Americana
de Fertilidad.
En las pacientes con septo uterino se programó completar su evaluación con
resonancia magnética nuclear y la metroplastia histeroscópica en quirófano bajo
anestesia.
29
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
II. Patología endometrial:
a) Sospecha histeroscópica de endometritis: El diagnóstico
histeroscópico de endometritis crónica se estableció al observar alguno
de los siguientes cuadros:
Múltiples y pequeños puntos rojos distribuidos en casi toda la superficie
endometrial, principalmente en la región del fondo y áreas cornuales,
que confieren al endometrio un aspecto de “frambuesa”.35
- Mosaicos.:36
Mosaico glandular: las glándulas se observan dilatadas, como
losetas sobreelevadas rodeadas de endometrio hipotrófico y
congestivo.
Mosaico vascular: se observa la trama vascular de aspecto reticular
con las glándulas ocupando los espacios entre los vasos.
Generalmente se observa en las zonas cornuales donde el
endometrio está más adelgazado.
- Distribución vascular en ovillos, rodeados de endometrio congestivo.
- Edema estromal con hiperemia focal o difusa: se caracteriza por una
mucosa endometrial blanquecina o pálida con irregularidades en su
espesor.
- Micropólipos endometriales menores de 1 mm: formaciones
polipoideas con vasos centrales rodeados de endometrio.37
- Áreas hemorrágicas y zonas de endometrio erosionado.
30
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
b) Distrofias vasculares
- Presencia de vasos presentan con dilataciones varicosas y/o anomalías en
sus trayectos, con aumento variable de su calibre.
- Cuadros de hipervascularización difusa, coincidentes con endometrio
atrófico.30, 36,37
c) Hiperplasias focales o difusas:
- Engrosamiento marcado de la mucosa endometrial en un sector o en toda la
cavidad uterina.
d) Endometrios hipotróficos:
- Endometrio delgado, liso, que permite ver por transparencia las estructuras
vasculares subyacentes.
d) Adenomiosis:
- Hallazgo de pequeños quistes azulados en la superficie endometrial
- Endometrio de espesor irregular con seudosacos y distribución vascular
irregular.30, 36,37
III. Patología o impedimentos anatómicos del canal cervical:
a) Sinequias y/o estenosis del orificio cervical externo.
b) Pólipos endocervicales.
c) Laterodesviaciones o trayectos sinuosos del canal cervical.
d) Receso preístmico (vinculado a histerorrafia de cesárea)
e) Sinequias y/o estenosis del orificio cervical interno.
31
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
En los casos con sinequias o estenosis cervicales se intentó su corrección
con tijera de 5 Fr en el mismo procedimiento. En estos casos se registraron la
duración y características del procedimiento (completo/ incompleto) y la tolerancia
de la paciente medida en escala EVA.
Diseño metodológico:
Se trata de un estudio a) descriptivo, observacional, transversal,
prospectivo de muestreo relacionado ó intrasujetos, calculando y graficando la
prevalencia de las patologías; b) estudio de distribución de frecuencias de las
patologías intrauterinas; c)comparación de métodos diagnósticos evaluando
:sensibilidad , especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de
la histerosalpingografía; sensibilidad , especificidad ,valor predictivo positivo y
valor predictivo negativo de la histeroscopia; estudio comparativo, experimental,
longitudinal, prospectivo a muestras independientes empleando la escala de dolor
“EVA” (“ Escala visual análoga” de uso universal)
Finalmente, se realizaron búsquedas bibliográficas de actualización en las
bases de datos Medline, Embase y Cochrane Library identificando artículos
relevantes en los siguientes temas: consejos de sociedades nacionales e
internacionales sobre metodología diagnóstica sugerida para la evaluación de la
cavidad uterina previo a tratamientos por fertilidad, histerosalpingografía,
histeroscopia diagnóstica y operatoria en pacientes estériles previo a tratamientos
de fertilización asistida de alta complejidad, histeroscopia ambulatoria.
32
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
3 - Resultados
De las140 pacientes evaluadas, 105 fueron nulíparas (75 %) y 35 (25 %)
tenían el antecedente de uno o más partos. El promedio de edad fue de37,5 años.
(rango : 27 a 48 años).
El tratamiento de fertilización asistida indicado fue: fertilización in vitro (FIV)
en el 72,1% de las pacientes (101 /140) y ovodonación en el 27,9% restante
(39/140).
1. Prevalencia de patología intrauterina confirmada por histología:
La evaluación histeroscópica no presentó ningún hallazgo patológico en el
57,86% de las pacientes (histeroscopia normal: 81/140), mientras que en el 42,14
% de los casos (59/140) se hallaron una o más anomalías a nivel cervical, uterino
y/o endometrial.
En el 28,5 % de los casos se detectó sólo una patología 41/140); mientras
que en el 12,85%(18/140) se detectaron hallazgos anómalos en más de un nivel -
cavidad uterina, endometrio, canal cervical - en la misma paciente. (Figura 1)
33
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Figura 1: Prevalencia de anomalías histeroscópicas en pacientes con indicación de
fertilización asistida de alta complejidad.
Distorsión anatómica de la cavidad uterina:
La cavidad uterina presentó una morfología normal en el 75,71 %
(106/140). En 34 pacientes la cavidad uterina (24,29 %) presentaba una
distorsión anatómica, 6 de las cuales presentaron más de una alteración
morfológica.
Las patologías responsables de la distorsión anatómica de la cavidad
uterina fueron: pólipos, miomas con compromiso submucoso, sinequias,
malformaciones uterinas, metaplasia ósea, cuerpo extraño intrauterino,
retención trofoblástica. ( tabla 3 , figura 2).
Normal
1 anomalía
>1 anomalía
34
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Tabla 3: Anomalías morfológicas intrauterinas en 140 pacientes.
n prevalencia
Pólipos endometriales 23 16,43 %
Miomas 8 5,7 %
Sinequias 4 2,86 %
Malformaciones congénitas 2 1,43 %
Metaplasia ósea 1 0,71%
Cuerpo extraño 1 0,71%
Retención trofoblástica 1 0,71 %
Figura 2 :Alteraciones morfológicas intrauterinas
Alteraciones morfológicas
Polipos
miomas
sinequias
malformaciones
otros
normales
35
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Los pólipos endometriales fueron el hallazgo más frecuente, la mayoría
fueron de tipo adenomatoso, pediculados, de consistencia blanda y superficie
lisa y rosada ( 15/23). Los pólipos fibrosos (5/23), de color blanco nacarado y
consistencia firme, y los pólipos quísticos (3/23) – de color blanquecino-
azulado, con fina vascularización superficial y contenido quístico - se
observaron en las pacientes de mayor edad.
Pólipo adenomatoso
Pólipo fibroso
Pólipo cornual
Pólipo quístico
36
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Los miomas fueron tipo II en 4 casos; tipo 0 en 2 casos, y tipo I en 2 casos.
El diagnóstico histeroscópico del grado de invasión miometrial se basó en la
evaluación del área de implantación del mioma y el tipo de ángulo formado
entre el mioma y la superficie del endometrio. El compromiso intramural es
mayor cuando el mioma presenta una forma de semiesfera con amplia
superficie de implantación y ángulo obtuso con la pared uterina (figura 3)
Evaluación de la base de implantación
A predominio submucoso
Impronta de mioma intramural
• Forma esférica.
• Ángulo con endometrio vecino menor a 90 .
• Forma semiesférica.
• Ángulo con endometrio vecino mayor a 90 .
Figura 3: Evaluación histeroscópica del grado de compromiso intramural de un mioma.
37
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Mioma tipo 0 Miomas tipo I-II
De acuerdo al score de la ASRM las adherencias intrauterinas fueron leves
en 3 casos y moderada en1 caso. Las sinequias fueron un hallazgo de menor
frecuencia a nivel uterino que a nivel del canal cervical. Tres de las pacientes
presentaban antecedentes de legrados postparto o postaborto.
Sinequia laxa, mucosa
Sinequia muscular en fondo uterino
38
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Sinequia central laxa
Sinequia cornual laxa
Las malformaciones uterinas observadas fueron: un septo residual en
una paciente a la que se había realizado una metroplastia histeroscópica hace
4 años (clase V) y un útero unicorne (clase III).
Fino septo residual post metroplastia.
Una rama de dispositivo intrauterino de tipo Multiload inserta en el espesor
del miometrio a nivel del fondo uterino se halló en una paciente con una
imagen ecográfica compatible con calcificación endometrial. La misma se
extrajo con un grasper tipo cocodrilo de 5 Fr durante la histeroscopia
ambulatoria.
39
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Cuerpo extraño: rama de DIU.
En una paciente con antecedente de aborto del segundo trimestre se
hallaron formaciones coraliformes, blanquecinas, trabeculadas ,de escaso
espesor correspondientes a metaplasia ósea. Se intentó su extracción con
pinza cocodrilo durante la histeroscopia ambulatoria, pero dada la dureza y
tamaño de la formación el procedimiento fue mal tolerado e incompleto.
Metaplasia ósea Metaplasia ósea: Extracción con grasper
Se observó la presencia de retención de material trofoblástico en una paciente con
el antecedente de un aborto del primer trimestre luego de una inseminación
40
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
intrauterina. El mismo se extrajo sin dificultad bajo visión histeroscópica en el
mismo procedimiento.
Retención trofoblástica
Alteraciones endometriales:
En 30 pacientes (21,43 %) se observaron anomalías endometriales en la
histeroscopia, que fueron confirmadas histológicamente en 26 casos
(18,57%).En 2 casos se diagnosticó más de una patología endometrial en la
misma paciente.
El hallazgo más frecuente fue la endometritis crónica (14/140). Las
imágenes más frecuentes fueron:puntos rojos en la superficie endometrial,
endometrio con aspecto de “frambuesa”, endometrio congestivo, micropólipos
endometriales y mosaico glandular. Se realizaron 15 diagnósticos de sospecha
de endometritis, de los cuales 12 fueron confirmados por histología.
41
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Los endometrios hipotróficos, finos, fueron diagnosticados y confirmados
histológicamente en 6 casos. Correspondían a pacientes con grosor
endometrial menor a 6 mm en la ecografía transvaginal a pesar del estímulo
estrogénico.
En 4 casos el aspecto histeroscópico endometrial sugirió una hiperplasia
focal, 2 de los cuales tuvieron diagnóstico histológico de hiperplasia simple y
uno correspondió a una hiperplasia compleja sin atipias. El restante
correspondió a un endometrio con cambios secretores.
Otras alteraciones sutiles del endometrio fueron: distrofias vascular en 3
casos y endometrio con aspecto de adenomiosis en 2 casos. Las distrofias
vasculares correspondieron a endometritis en un caso y en los 2 restantes a
endometrio hipotrófico, que no había presentado respuesta a la medicación
con estrógenos. (Tabla 4)
Tabla 4: Alteraciones endometriales en 140 pacientes.
Endometritis 14 10 %
Endometrio atrófico no
respondedor
8 5.71%
Hiperplasia simple 2 1.42%
Adenomiosis 2 1,42%
Hiperplasia endometrial
compleja
1 0,71 %
42
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Figura 4 :Alteraciones endometriales
Endometritis: área con micropólipos
Endometritis: Puntos rojos difusos
Distrofia vascular
Mosaico glandular
Anomalías endometriales
Endometritis
Hipotrofia
Hiperplasia
Adenomiosis
normales
43
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Microquistes endometriales
Hiperplasia focal
Adenomiosis: foco azulado
Adenomiosis: foco azulado
Impedimentos anatómicos del canal cervical:
En el 17,14 % de la población (24/140) se hallaron obstáculos anatómicos en el
canal cervical (tabla 5). El hallazgo más frecuente fue la presencia de sinequias
o estenosis.
Tabla 5 : Impedimentos anatómicos canal cervical sobre 140 pacientes
44
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Sinequias / Estenosis 18 12.85 %
Polipos endocervicales 2 1,42%
Laterodesviaciones 2 1,42 %
Recesos histerorrafia 2 1,42 %
Figura 5: Impedimentos anatómicos del canal cervical
En dos pacientes que presentaba antecedente de cesárea, se observó un
receso anatómico entre el orificio cervical interno y el acceso a la cavidad uterina,
vinculable a la cicatriz de la histerorrafia.
En dos pacientes con antecedente de fracaso para acceder a la cavidad
uterina durante una inseminación intrauterina previa se constató una
laterodesviación marcada del canal cervical atribuible a antecedentes quirúrgicos
(embarazo ectópico, peritonitis)
Impedimentos anatómicos canal cervical
Sinequias/estenosis
polipos
laterodesviaciones
recesos
Canal normal
45
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Pólipos endocervicales
Ampliación de orificio cervical interno con microtijera de 5 fr.
Hallazgos histeroscópicos en pacientes con histerosalpingografía y
ecografía transvaginal normales:
En 65 pacientes de la población estudiada la histerosalpingografía y la
ecografía transvaginal no presentaban sospecha de patología intrauterina. En 25
pacientes (38,4%) se detectaron una o más alteraciones por histeroscopia.
Las alteraciones más frecuentes fueron las patologías endometriales y
pólipos menores de 1 cm de diámetro. (Tabla 5)
46
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Tabla 5: Hallazgos histeroscópicos en 65 pacientes con histerosalpingografía y ecografía
transvaginal normales.
Alteraciones endometriales 13 20 %
Pólipos endometriales 10 15.4 %
Impedimentos anatómicos cervicales 8 12.3%
Miomas 3 4.6%
Sinequias uterinas 2 3%
Retención trofoblástica 1 1.5%
Figura 6: Hallazgos de patología histeroscópica no sospechada.
Pacientes con ecografía e HSG normales
Histeroscopia normal
Hallazgos patológicos
47
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Figura 7: Anomalías histeroscópicas no sospechadas por ecografía e histerosalpingografía.
Prevalencia de patología intrauterina en los distintos grupos etarios:
Para analizar la influencia de la edad en la aparición de patología uterina y
endometrial se distribuyó a las 140 pacientes en 4 grupos etarios: a) hasta 30
años de edad: b) entre 31 y 35 años; c) entre 36 y 40 años; y d) mayores de 40
años.
La prevalencia de patologías se incrementó con la edad yendo del 20% a
los 30 hasta más del 60%luego de los 40años. (Figura 8).
Hallazgos histeroscópicos
Alteraciones endometriales
Polipos
Miomas
Sinequias corporales
Alteraciones canal cervical
Retencion trofoblástica
48
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Figura 8: Prevalencia de patología intrauterina según grupo etario
Anomalías tales como los pólipos, miomas submucosos, e hiperplasia
endometrial fueron más frecuentes en las pacientes mayores, mientras que en
pacientes más jóvenes adherencias y endometritis fueron hallazgos más
frecuentes.
Comparación de los valores de cribaje entre histerosalpingografía e
histeroscopia:
Los valores de cribaje (screening) de la histerosalpingografía fueron
evaluados exclusivamente para las alteraciones anatómicas de la cavidad uterina,
dado que este método no permite evaluar patología endometrial, tomando como
patrón oro los hallazgos histológicos.
0
5
10
15
20
25
30
35
<=30 31-35 36-40 >40
Normal
Con patología
49
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Para detectar patología morfológica de la cavidad uterina, la sensibilidad de
la histerosalpingografía fue de 70,5 %, su especificidad del 37,5%, con un valor
predictivo del positivo del 64% y un valor predictivo del negativo del 69 %.(Tabla
6)
Los diagnósticos falsos positivos correspondieron a estenosis cervical,
sinequia intrauterina, pólipo o mioma submucoso.
El diagnóstico incorrecto más frecuente fue la imposibilidad de visualizar la
cavidad uterina debido a una estenosis cervical firme, presumiendo la presencia
de adherencias intrauterinas severas.
Los hallazgos falsos negativos fueron: pólipos endometriales de pequeño
tamaño y sinequias intrauterinas.
Los valores de cribaje de la histeroscopia fueron evaluados para las
alteraciones anatómicas de la cavidad uterina y para el diagnóstico de patología
endometrial, tomando como patrón oro la confirmación histológica.
Para detectar patolog ía morfológica de la cavidad uterina, la sensibilidad de la
histeroscopia fue de 100 % y su especificidad del 100%.
Para detectar patología endometrial, la sensibilidad de la histeroscopia fue del
92,8 %, su especificidad del 96,4 % con un valor predictivo del positivo del 86,7
% y un valor predictivo del negativo del 98,2 %. (Tabla 7 )
Los falsos positivos referidos a patología endometrial correspondieron a 3
casos de diagnóstico de endometritis y un caso de hiperplasia endometrial.
50
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Los falsos negativos correspondieron a dos casos de endometritis crónica.
Tabla 6: Comparación de patología intrauterina entre histerosalpingografía e
histología tomando a la histología como patrón oro.
Histología + Histología normal Total
HSG
Anormal 48 27 75
Normal 20 45 65
Total 68 72 140
Sensibilidad 70,5% (48/68)
Especificidad 37,5% (45/72)
Valor predictivo
positivo
64% (48/75)
Valor predictivo
negativo
69% (45/65)
51
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Tabla 7: Comparación de patología endometrial entre histeroscopia e histología
tomando a la histología como patrón oro.
Histología + Histología
normal
Total
Histeroscopia
Anormal 26 4 30
Normal 2 108 110
Total 28 112 140
Sensibilidad 92,8%(26/28)
Especificidad 96,4%(108/112)
Valor
predictivo
positivo
86,7%(26/30)
Valor
predictivo
negativo
98,2 %
(108/110)
Evaluación de la tolerancia y factibilidad de la histeroscopia ambulatoria:
La histeroscopia se realizó en forma ambulatoria en el consultorio en el 95,7
% de las pacientes (134/140).En 6 pacientes (4,28%) fue necesario realizarla
bajo sedación en ambiente quirúrgico debido a sinequias fibrosas o intolerancia
de la paciente al procedimiento, que impidió completarlo.
52
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
La tolerancia de las pacientes respecto a la histeroscopia ambulatoria fue
evaluada en escala visual analógica, en forma comparativa con la tolerancia a la
histerosalpingografía. (tabla8)
Tabla 8: Comparación de las escalas visuales analógicas (EVA ) para medición de dolor.
Valor de escala
EVA
Frecuencia en
histerosalpingografía
Frecuencia en histeroscopia
ambulatoria
0 8 16
1 5 17
2 12 33
3 20 36
4 34 19
5 25 7
6 14 2
7 10 3
8 3 2
9 4 1
10 5 4
El valor mediano de la escala EVA fue de 4,35 para la histerosalpingografía
y 2,85 para la histeroscopia diagnóstica.
En la histerosalpingografía, el 41,4 % de las pacientes ( 58/140) registraron
dolor igual o mayor a 5. Los momentos de mayor dolor fueron referidos durante
la tracción del cuello uterino y con el pasaje de las sustancia de contraste a la
cavidad peritoneal.
53
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
En la vaginohisteroscopia ambulatoria, el 20,7 % registraron un valor igual
o mayor a 5 (29/140); el momento de mayor dolor se asoció con el pasaje del
histeroscopio a través del orificio cervical interno.
Las complicaciones registradas luego de la histeroscopia ambulatoria
fueron menores : reflejo vasovagal en el 3,6 % de los casos (5/140) y
sangrado moderado en el 2,1 % de las pacientes (3/140).
No se registró ninguna perforación uterina ni complicación infecciosa.
Pacientes con antecedente de transferencia dificultosa en la inseminación
intrauterina.
En el 29 % (14/48) de las pacientes que habían realizado previamente
tratamientos con inseminaciones intrauterinas, se habían registrado dificultades
para atravesar el canal cervical durante la inseminación.
En estas pacientes se hallaron sinequias cervicales en el canal o el orificio
cervical interno en 8 casos. Una paciente con antecedente de cesárea, presentó
un receso anatómico pre-ístmico y en una paciente con antecedente de cirugía
pelviana se constató una laterodesviación marcada del canal cervical.
La adhesiolisis de las sinequias cervicales se efectuó en forma ambulatoria
durante el mismo procedimiento con buena tolerancia en 7 casos, utilizando
54
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
instrumentos mecánicos de 5 Fr. En una paciente fue necesario realizar el
procedimiento bajo sedación.
En las pacientes intervenidas se repitió una histeroscopia ambulatoria de
control 72 hs previo a la transferencia embrionaria, para repermeabilizar el canal
en caso de recidivas. En 4 casos se observaron recidivas en forma de sinequias
laxas, que fueron corregidas en consultorio. Las transferencias embrionarias
pudieron realizarse en los 8 casos sin dificultad.
Sinequia laxa en canal cervical Sinequia fibrosa sin reparo anatómico
Sinequia en OCI Dilatación de OCI con pinza cocodrilo
55
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Dilatación de OCI con pinza cocodrilo
Polipectomía durante la histeroscopía ambulatoria:
Se diagnosticaron 25 pólipos de endometrio en 23 de las 140 pacientes
evaluadas (16,43 %). Las localizaciones más frecuentes fueron las áreas
cornuales y la cara posterior (tabla 9).
Tabla9: Localización de los pólipos endometriales
Areas cornuales 8
Pared posterior 6
Pared anterior 2
Paredes laterales 3
Fondo uterino 2
Pólipos múltiples 2
56
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
En los pólipos menores de 2 cm (21/25)(tabla 10) se intentó su exéresis
ambulatoria durante el mismo procedimiento, mediante instrumentos mecánicos
de 5 fr de diámetro introducidos a través del canal operador.
Los pólipos menores de 0,5 cm fueron extraídos intactos sin dificultad
traccionándolos desde su inserción endometrial con un grasper tipo cocodrilo.
En los pólipos de mayor tamaño, se utilizó la técnica de “slicing” 24
que consiste en seccionarlos en 2 ó más fragmentos desde su extremo libre
hasta su base, y luego desprender cada fragmento de su inserción en la pared
uterina y extraerlo a través del canal cervical sin necesidad de dilatación.
Tabla10: Tamaño de los pólipos endometriales
< 0,5 cm 9
0,5 a 1 cm 5
1 a 1,5 cm 4
1,5 a 2 cm 3
2 cm 4
57
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Polipectomía ambulatoria: técnica de slicing con tijera semirígida
Se realizaron 21 polipectomías histeroscópicas ambulatorias.
En 15 casos se logró la exéresis completa del pólipo con buena tolerancia al
procedimiento. La duración promedio del procedimiento fue de 18 minutos.
En 6 casos la polipectomía fue parcial, debiendo completar el procedimiento en
un segundo tiempo bajo anestesia general. En los pólipos mayores de 1,5 cm de
tamaño(3/6 casos) fue necesario ingresar varias veces con el histeroscopio a
través del canal cervical luego de la extracción de cada fragmento y trabajar con
una mayor presión intrauterina para lograr una visión adecuada. En estos casos el
procedimiento fue más prolongado (duración promedio 27 minutos) y peor tolerado
por la paciente.
En los pólipos ubicados en el fondo uterino la polipectomía mal tolerada al
debido al estímulo no deseado del miometrio al intentar cortar la base de las
formaciones polipoideas.
58
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
No se observaron complicaciones hemorrágicas,infecciosas ni perforación
en ningún caso.
Otras intervenciones ambulatorias:
Se realizó una miomectomía con técnica de slicing en un mioma tipo 0 menor
1 cm con tijera. En 2 de miomas con compromiso intramural se realizó la
técnica OPPIuM ( office preparation of partially intramural myomas)24 con
buena tolerancia.
59
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
4. Discusión
A pesar de los grandes avances médicos y biológicos realizados en el
campo de la fertilización asistida de alta complejidad, la tasa de implantación por
ciclo de transferencia embrionaria sólo es de aproximadamente un 30 %.
La falla implantatoria representa un gran desafío médico, y puede deberse a
anomalías embrionarias, alteraciones del ambiente endometrial o una combinación
de ambos factores.6
La prevalencia de anomalías uterinas es alta en las pacientes con falla
implantatoria recurrente (26-45 %)39-44y existen dos trabajos prospectivos
randomizados que demuestran un incremento significativo en la tasa de
embarazos luego de realizar una histeroscopia ambulatoria en pacientes con 2 ó
más ciclos fallidos de FIV17,45
Aún lesiones intrauterinas menores (“subtle lesions”) tales como pequeños
pólipos, miomas sinequias o septos, y anomalías del endometriopueden contribuir
a causar esterilidad , aborto recurrente y falla implantatoria15,17, 45, 46
Si bien varias publicaciones reportan asimismo un número elevado de
hallazgos patológicos intrauterinos previo al primer ciclo de FIV (11-45 %), aún
existen controversias sobre los beneficios de realizar una histeroscopia
ambulatoria . 43,45,47,57,100,111,112
60
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
La importancia de la evaluación de la cavidad uterina y el endometrio previo
a una FIV es indiscutible; mientras que la metodología y el momento más
adecuados para dicha evaluación son aún sujeto de debate en la actualidad.
26,43,113
Para la evaluación de la cavidad uterina se dispone en la actualidad de dos
tipos de métodos:
a) Métodos indirectos: ecografía transvaginal, sonosalpingografía,
histerosalpingografía convencional, histerosalpingografía virtual,
resonancia magnética nuclear.
b) Métodos directos: histeroscopia, laparoscopia, biopsia endometrial.
En la evaluación inicial por esterilidad, la histerosalpingografía y la
ecografía transvaginal son considerados los métodos de primera línea.1, 10, 19, 22
La histerosalpingografía posee una alta sensibilidad para la detección de
alteraciones anatómicas de la cavidad uterina (72- 98 %) y una especificidad muy
baja (10-35 %), por lo que muchos autores no la consideran suficiente para
evaluar la cavidad uterina previo a una fertilización asistida de alta
complejidad.16,49,50,51,52.
La histerosalpingografía permite la evaluación de la permeabilidad tubaria,
lo cual es imprescindible en los tratamientos de baja complejidad, pero no permite
obtener información visual ni histológica del endometrio.
61
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Requiere utilizar un medio de contraste iodado, la exposición a rayosy la
dificultad de acceder “a ciegas” a la cavidad uterina cuando existen impedimentos
anatómicos en el canal cervical.
La histeroscopia constituye el gold standard para evaluar la cavidad uterina
y el endometrio. Permite el diagnóstico visual directo de patologías uterinas y
endometriales y su confirmación histológica mediante la toma de una biopsia
dirigida.
En sus comienzos la histeroscopia era llevada a cabo en un ambiente
quirúrgico bajo sedación o anestesia general.En los últimos 15 años, el desarrollo
de ópticas e instrumental de reducido calibre permitió que el diagnóstico se
realice en el consultorio en un elevado porcentaje de pacientes (90- 97 %).Así
como la corrección quirúrgica de algunas patologías halladas durante el mismo
procedimiento de manera segura, rápida y bien tolerada por la paciente.53,75
Varios autores han sugerido que la histeroscopia debiera ser
incorporada como un estudio de rutina previo al primer intento de FIV debido a su
eficacia diagnóstica y terapéutica y su bajo costo en comparación con los costos
de las técnicas de fertilización asistida de alta complejidad..40,54,55
A pesar de esto, las guías de práctica de las principales Sociedades
Científicas de medicina reproductiva - Asociación Americana de Fertilidad (ASRM),
la Sociedad Europea de Reproducción Humana (ESHRE) y en nuestro país, la
Sociedad Argentina de Medicina Reproductiva (SAMER)- sólo aconsejan indicar
62
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
una histeroscopia cuando existe sospecha de patología intrauterina por
histerosalpingografía o ecografía transvaginal, o si una laparoscopía se encuentra
indicada.19,20,22
.
La reticencia a indicar una histeroscopia como parte del protocolo de
estudio de una paciente que realizará una FIV puede atribuirse a varios factores:
Muchos especialistas conservan la creencia de que la histeroscopia
requiere ser realizada en quirófano bajo anestesia y por lo tanto es un método más
invasivo que la histerosalpingografía .
Es necesario contar con el instrumental y la destreza técnica específicos
para realizar una histeroscopia en el ámbito del consultorio: Se requieren ópticas
miniaturizadas de 2 a 2,9 mm, instrumental de 1,6 mm semirrígido o flexible y
entrenamiento suficiente en el abordaje vaginoscópico, la manipulación del
microinstrumental como también conocimientos de tecnología y de fisiología que
permitan llevar a cabo el procedimiento en forma ambulatoria.
La mejor tolerancia del abordaje vaginoscópico se basa en la distensión
indolora de las paredes vaginales mediante líquido, evitando las molestias
ocasionadas por el espéculo ;y la adaptación de una camisa ovalada a la
anatomía del canal cervical y el ángulo de visión de una óptica foroblicua a las
variables de dirección e inclinación del canal cervical en cada paciente.
63
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Adaptación de la camisa ovalada a la anatomía del canal cervical: a) canal cervical, b) camisa externa, c) camisa interna.
.
Ubicación frente al OCE con óptica de 30°
INCORRECTA CORRECTA
Adaptación de la óptica de visión foroblicua al canal cervical.
- Factores institucionales: La práctica de procedimientos ambulatorios
requiere que el centro o institución disponga de ciertos recursos físicos y
humanos: una sala de prácticas amplia y equipada, una sala de recuperación,
personal administrativo y de enfermería.
64
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Existen diferencias nacionales y regionales relativas al desarrollo de
programas de cirugía ambulatoria: algunos centros o países son proclives a su
desarrollo, mientras que otros no muestran un progreso claro en esta área.
Estas diferencias pueden deberse a factores económicos vinculados con
los costos de desarrollar un programa de histeroscopia ambulatoria por el sistema
de salud pública. Por ejemplo, en estudios prospectivos y randomizados
realizados en Inglaterra las diferencias de costos entre una histeroscopia
realizada en quirófano y una histeroscopia ambulatoria son significativas para la
paciente y su empleador, pero no para el Servicio Nacional de Salud, teniendo en
cuenta el costo potencial de adquisición de suficientes ópticas e instrumental
miniaturizado para generalizar el uso de la histeroscopia ambulatoria.56,57. Por el
contrario, en Finlandia la histeroscopia diagnóstica y terapéutica tiene un costo
significativamente menor en ambulatorio que en quirófano. ( ambulatorio: 1065 €,
quirófano :1865 € )58
En el medio privado los diferentes acuerdos económicos entre las
aseguradoras médicas y los profesionales o centros médicos son también un
factor influyente.
En el presente trabajo de investigación la histeroscopia ambulatoria permitió
diagnosticar una elevada prevalencia de anomalías a nivel cervical, intrauterino o
endometrial, en las pacientes con indicación de FIV, aún en aquellas que tenían
histerosalpingografía y ecografía transvaginal previas normales.
.
65
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Los impedimentos anatómicos a nivel del canal cervical, los pólipos
endometriales y la patología endometrial fueron los hallazgos más frecuentes.
Otros diagnósticos fueron: miomas con compromiso submucoso, malformaciones
uterinas, sinequias uterinas, metaplasia ósea, cuerpo extraño intrauterino y
retención trofoblástica.
Los impedimentos anatómicos cervicales- estenosis del orificio cervical
externo, estenosis del orificio cervical interno y/ o sinequias del canal endocervical
- pueden dificultar o aún imposibilitar la transferencia embrionaria, que es el paso
final y el más vulnerable en un tratamiento de fertilización asistida.59
El pasaje delicado y atraumático del catéter a través del canal cervical
mejora la tasa de embarazos, y hasta un 30 % de los ciclos fallidos de FIV pueden
atribuirse a dificultades en la transferencia embrionaria: transferencias traumáticas
o prolongadas, necesidad de utilizar catéteres rígidos y/o presencia de sangre en
el catéter.60,61
Al evaluar la dirección y características del canal cervical, la histeroscopia
detecta sus anomalías - laterodesviaciones , recesos saculares consecutivos a
histerorrafias- brindando información que facilita la posterior transferencia
embrionaria.62, 63
El pasaje del histeroscopio a través del canal cervical deja una dilatación
residual que favorecería la ulterior transferencia embrionaria y que la corrección
de las sinequias o estenosis cervicales bajo visión directa permite evitar el
66
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
traumatismo de las mucosas endocervical y endometrial ocasionados por la
dilatación a ciegas o las transferencias difíciles con catéteres rígidos.17,63, 64
En las sinequias y estenosis cervicales el tejido fibroso forma un anillo que
reduce el diámetro del canal. La estrategia terapéutica consiste en cortar este
anillo en 2 ó 3 puntos, restableciendo la forma oval del canal.
Este procedimiento tiene una excelente tolerancia por parte de la paciente
mientras se diferencie correctamente el tejido fibrótico del muscular, ya que el
tejido fibroso no presenta inervación sensitiva. 24
En sinequias fibrosas muy extensas que no brinden ningún reparo
anatómico sobre la dirección del canal es de utilidad la asistencia ecográfica del
procedimiento.
El punto más difícil luego de la lisis histeroscópica de una sinequia cervical
es evitar su recurrencia. Varias estrategias se han postulado a estos efectos.
24,31,65: La repetición de la histeroscopia ambulatoria dentro de los 30 días es la
más efectiva, permite constatar la persistencia de un canal permeable y liberar las
sinequias recidivadas cuando aún son finas y laxas. Es conveniente realizar este
control en una fecha cercana a la transferencia embrionaria.
Los pólipos endometriales son un hallazgo frecuente en pacientes
con trastornos reproductivos, siendo diagnosticados por histeroscopia entre el 14.y
el 26,5 % de las pacientes estériles sin otra causa aparente38,41,44,67. Su
prevalencia es mucho mayor (46.7 %) en pacientes con endometrosis y mucho
menor en pacientes con aborto recurrente (5%)68, 69,
67
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
El examen histológico revela que la mayoría de los mismos son
funcionales y están recubiertos por una capa de endometrio de variable grosor
que no presenta sincronización con el endometrio circundante. 69
Estos pólipos presentan una disminución relativa de receptores de
progesterona en su estroma, lo que impide su decidualización y eliminación
menstrual, resultando en pólipos persistentes.70
Varios son los mecanismos postulados para explicar la asociación entre
pólipos e infertilidad: desde la interferencia mecánica a la migración del semen y/o
a la implantación embrionaria, hasta mecanismos moleculares, tales como la
mayor producción de factores inhibidores como la glicodelina. 71 En las pacientes
con pólipos endometriales se observa una disminución marcada del marcador
molecular de receptividad endometrial HOXA10 yHOXA11 mRNA.,114
El impacto positivo de la polipectomía histeroscópica sobre la fertilidad fue
demostrado en el 2005 por Perez Medina y col mediante un trabajo prospectivo
y randomizado en un grupo de pacientes en tratamiento con inseminaciones
intrauterinas, con un incremento significativo en la tasa de embarazo luego de la
polipectomía histeroscópica.41
Lass y col, en un trabajo prospectivo randomizado con pacientes en
tratamiento de fertilización in vitro ,hallaron una mayor incidencia de abortos del
68
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
primer trimestre en el grupo de pacientes con pólipos endometriales en las que se
transfirieron los embriones sin realizar previamente la polipectomía72
Cuando los pólipos endometriales son diagnosticados durante la
estimulación ovárica para la fertilización in vitro, se puede realizar la polipectomía
histeroscópica durante el mismo ciclo, sin que tenga un efecto negativo sobre la
tasa de embarazos. En esta situación, es preferible realizarla con instrumentos
mecánicos para prevenir el posible daño térmico del endometrio vecino al usar
energía mono o bipolar. 73
La exéresis de los pólipos localizados en la unión uterotubaria también
mejora significativamente la tasa de embarazo32; y no existen diferencias
significativas de acuerdo al tamaño o al número de pólipos endometriales
extirpados. 74
En el presente trabajo, la polipectomía pudo realizarse en forma
ambulatoria de manera completa, rápida y bien tolerada en los pólipos de
diámetro menor a 1,5 cm y con ubicación en las áreas cornuales, caras laterales
ycara posterior del útero.
El endometrio no presenta inervación sensitiva, ésta comienza a partir del
miometrio. Este es el fundamento fisiológico para la práctica de la polipectomía
ambulatoria sin anestesia. El procedimiento se debe realizar trabajando siempre
en la superficie endometrial evitando estimular al miometrio. 75
Asimismo es importante mantener una presión intrauterina estable de 35-50
mm Hg durante la intervención para evitar la sobredistensión de las fibras
69
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
musculares.24. Si el flujo es excesivo y la presión intrauterina aumenta, se produce
pasaje de líquido a cavidad peritoneal a través de las trompas con la consecuente
irritación peritoneal.
Cuanto mayor es el tamaño del pólipo, el procedimiento se torna más
prolongado y peor tolerado por la paciente, debido a varios motivos:
- mayor presión de distensión intrauterina para lograr un adecuado
campo de trabajo.
- reiterados ingresos del histeroscopio a través del canal cervical
luego de la extracción de cada fragmento.
- estimulación inadvertida del miometrio durante la exéresis..
.
La frecuencia de los miomas con compromiso submucoso en pacientes
estériles oscila entre el 5 y el 10%, y se presentan como el único factor causante
de infertilidad en el 1 al 2,5 % de las mujeres. 76
. Los potenciales mecanismos por los que los miomas pueden interferir en la
implantación embrionaria son: distorsión en el tamaño o forma de la cavidad
uterina, alteraciones del flujo sanguíneo a nivel endometrial, inflamación
endometrial crónica, contractilidad uterina anómala, secreción de sustancias vaso-
activas locales.77,78
El número y la localización de los miomas son de gran importancia por su
impacto en la fertilidad:
70
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
Los miomas intramurales y subserosos menores a 5 cm de diámetro que no
alteren la morfología de la cavidad uterina no afectan la tasa de embarazo en los
tratamientos de fertilización in vitro según lo demuestran varios estudios 79,80,81
En cambio, los miomas intramurales con compromiso submucoso (tipo I de
Wamsteker) y los miomas totalmente submucosos (tipo 0 de Wamsteker)
disminuyen la probabilidad de embarazo. En estos casos, la miomectomía
histeroscópica mejora significativamente la chance de embarazo.82,83,84
La histeroscopia ambulatoria permite evaluar el tamaño, la localización y el
grado de compromiso intramural de los miomas intracavitarios. Durante el
procedimiento sólo es posible intentar la extracción de miomas tipo 0 menores de
1 cm de diámetro. Dada la mayor dureza del tejido, siempre se los debe seccionar
en 2 hemiesferas para luego posibilitar su extracción sin dilatar el canal.
Asimismo la histeroscopía ambulatoria es de utilidad en los miomas con
gran componente intramural (tipo I y tipo II) para realizar la preparación
preoperatoria del mioma descripta por Bettocchi “OPPIuM “ (Office preoperative
preparation of partially intramural myomas). Este procedimiento es bien tolerado
dada la ausencia de inervación sensitiva del endometrio y el tejido fibroso. Facilita
la protrusión o “parto” del componente intramural del mioma hacia el interior de la
cavidad al cabo de uno o dos ciclos menstruales85,86. Con esta preparación la
resectoscopía es más sencilla , tiene menos riesgos de complicaciones y más
posibilidades de ser completada en un solo tiempo quirúrgico.
71
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
No existen estudios prospectivos randomizados sobre el impacto en la tasa
de embarazos de la corrección histeroscópica de las sinequias uterinas, y los
estudios disponibles son de difícil comparación ya que usan diferentes
clasificaciones,87 ,88 ,89,90
Las sinequias intrauterinas generalmente son secuelas de maniobras
obstétricas (legrados, retención placentaria, endometritis post aborto o postparto),
suelen recidivar luego de su tratamiento quirúrgico y presentan un mal pronóstico
reproductivo cuando se asocian a una destrucción extensa del endometrio.
La histeroscopia ambulatoria permite una evaluación precisa del porcentaje
de superficie endometrial afectada así como la corrección de sinequias uterinas
laxas con tijeras de 5 Fr de punta aguda o roma sin causar molestias a la paciente,
ya que el tejido conectivo que las constituye no presenta inervación.91,92
Las sinequias fibrosas o musculares requieren del tratamiento quirúrgico
convencional en quirófano.
.
Entre las malformaciones congénitas, la más frecuente en las pacientes
estériles es el grupo V de la clasificación de la American Fertility Society, que
corresponde a las distintas variantes de úteros septados. El útero septado es la
anomalía mulleriana que presenta la tasa más alta de falla reproductiva.(79 % de
los embarazos en mujeres con septos uterinos concluyen en abortos del primer o
segundo trimestre)93Este pobre resultado reproductivo se atribuye a la escasa
72
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
vascularización presente en el tabique, lo explica que el endometrio que lo recubre
sea un sitio desfavorable para la implantación embrionaria.94,95
La metroplastia histeroscópica puede realizarse durante la histeroscopia
ambulatoria sólo en el caso de tabiques finos o residuales. En estos casos puede
utilizarse tijera o electrodo bipolar de 5 Fr.
Los septum residuales pueden hallarse luego de una metroplastia
histeroscópica entre un 38-44 % de los casos.96El efecto en el resultado
reproductivo de los tabiques residuales menores de 1 cm es sujeto de
controversias. Si bien en un trabajo prospectivo randomizado Fedele estableció
que los mismos no tenían un efecto deletéreo en la fertilidad, en una publicación
más reciente Ozgur encuentra una diferencia significativa en la tasa de embarazo
luego de la corrección de pequeños tabiques residuales en pacientes con falla
implantatoria recurrente .97,98,99
Es frecuente el hallazgo histeroscópico de patología endometrial en
pacientes en tratamientos de fertilización asistida, tales como la endometritis
crónica, engrosamientos focales o irregulares del endometrio, micropoliposis,
anomalías en los ostium tubarios, endometrios hipotróficos, distrofias vasculares,
aspecto de adenomiosis, bullas o quistes endometriales.100,101
En un grupo de 300 pacientes con histerosalpingografía y ecografía
normales previas a su primer ciclo de FIV, Doldi y col. reportaron el diagnóstico
lesiones histeroscópicas no sospechadas en un 40% de los casos.( pequeños
73
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
pólipos, hiperplasias endometriales, hipotrofia endometrial, endometritis,
sinequias) 45
La presencia de endometritis crónica y micropólipos han sido relacionadas a
esterilidad y abortos recurrentes.101
La observación de mucosa endometrial hipervascularizada y edematosa
cubierta de micropólipos menores de 1 mm tiene un valor predictivo alto (89%)
para el diagnóstico de endometritis103. Otra imagen característica es la presencia
de áreas rojizas con un punto blanco central en un sector de la superficie
endometrial (“aspecto de frambuesa”).
Sin embargo, la validez del diagnóstico histeroscópico en patología
endometrial tiene sus límites, y ante un hallazgo sospechoso de patología
endometrial siempre debe ser certificado por su estudio histológico.104,105Para ello,
el método más adecuado es la biopsia guiada de la zona sospechosa con pinza
sacabocados o cocodrilo de 5 Fr.
Las pacientes con diagnóstico histeroscópico e histológico de endometritis
crónica, no suelen presentar antecedentes clínicos de sospecha ni anomalías en
la histerosalpingografía o la ecografía transvaginal.
En pacientes cuyo grosor endometrial ecográfico no aumenta al estimularlo
con estrógenos, se observan distrofias vasculares ; endometrios finos,
hipotróficos; aspecto de adenomiosis o sinequias marginales que involucran
extensos sectores de la superficie endocavitaria.
74
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
A fin de establecer relaciones entre los hallazgos histeroscópicos de
patología endometrial mínima -“subtle lesions”- y sus beneficios para los
tratamientos de FIV, no existe aún suficiente evidencia sobre el impacto del
diagnóstico y tratamiento de estas lesiones endometriales en las tasa de
embarazo.105,112,113
En la actualidad , se encuentran en análisis otras potenciales utilidades de la
histeroscopia ambulatoria en los programas de fertilización asistida:
Efecto de la injuria endometrial en pacientes con falla de implantación:
La toma de una biopsia endometrial o maniobras instrumentales durante la
histeroscopia producen una injuria en el endometrio que provoca una
respuesta post traumática (liberación de citoquinas y factores de crecimiento)
que mejoraría la tasa de embarazo en pacientes con falla implantatoria.
107,108La injuria endometrial realizada en la fase lútea del ciclo previo duplica las
tasas de embarazo, lo que no sucede cuando la injuria se produce durante la
aspiración ovocitaria en el ciclo de transferencia.109
En los casos de hidrosalpinx en pacientes obesas o con adherencias
pélvicas severas en los que la salpingectomía laparoscópica presenta
dificultades técnicas, se puede realizar la oclusión tubaria proximal mediante
un insert tubario colocado por histeroscopia (Essure). Ya existen casos
75
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
reportados de oclusión tubaria previa a FIV en los que se logró un embarazo a
término sin complicaciones .110
Para los casos de sinequias o estenosis cervicales severas y/o recidivantes
y pacientes conizadas, Kilani diseñó recientemente una camisa histeroscópica
para la realización de inseminaciones intrauterinas y transferencias
embrionarias guiadas por histeroscopia66. El dispositivo permite atravesar el
impedimento anatómico bajo visión hasta el orificio cervical interno,
distendiendo el canal cervical con CO2 . Una vez visualizado el orificio interno,
se introduce el catéter de transferencia en la cavidad uterina a través del canal
operador. Ulteriores estudios se requieren para evaluar los resultados de esta
técnica y el impacto del CO2 en el endometrio.
• Los progresos cada vez mayores en la miniaturización de ópticas e
instrumental- óptica de 2 mm integrada con camisa interna de sólo 2,9 mm de
diámetro externo, posibilidad de deslizar una camisa externa cuando se
requiere lavado o para intervenciones menores–aportan nuevas posibilidades
para el desarrollo de la histeroscopia ambulatoria.
76
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
5. Conclusiones
En la actualidad, la histeroscopia ambulatoria es una práctica segura y bien
tolerada cuando se realiza con el instrumental y la técnica adecuada.
Permite el diagnóstico de certeza y la confirmación histológica de patología
intrauterina y endometrial, por lo que constituye el patrón oro para su evaluación.
Los resultados de esta investigación muestran una alta prevalencia de
hallazgos patológicos en pacientes evaluadas antes de su primer ciclo de FIV, aún
en presencia de una histerosalpingografía y una ecografía transvaginal normales.
En la actualidad está demostrado que, el diagnóstico y la remoción
histeroscópica de pólipos endometriales, tabiques y miomas que deformen la
cavidad uterina antes de realizar un tratamiento de fertilización asistida, tienen un
impacto positivo sobre la tasa de embarazo. Asimismo la corrección de los
impedimentos anatómicos cervicales es de suma importancia para la transferencia
embrionaria.
En los casos de patología endometrial mínima es necesario contar con
mayores evidencias sobre el beneficio generado por el diagnóstico y tratamiento
de la misma.
Para la realización de intervenciones ambulatorias- tales como
polipectomías, adhesiolisis, preparación preoperatoria de mioma, resección de
tabiques residuales, extracción de cuerpos extraños – es necesario recordar que
en el miometrio comienza la inervación sensitiva, por lo que se debe evitar su
77
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
estímulo inadvertido y/o su sobredistensión. Otro detalle importante en la técnica
de la polipectomía histeroscópica ambulatoria es tener en cuenta la relación entre
el diámetro del pólipo y el diámetro del canal cervical, ya que las mayores
molestias experimentadas por la paciente están relacionadas con la extracción de
la pieza operatoria. En pólipos mayores de 1,5 cm de diámetro es aconsejable
realizar su resección en quirófano bajo anestesia.
Por todo lo dicho, se concluye que la histeroscopia ambulatoria debería
agregarse como método de primera línea para la evaluación uterina previa a la
primera fertilización in vitro cuando hay disponibilidad de los recursos necesarios
para realizarla en forma ambulatoria.
78
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
6. Referencias bibliográficas
1. Crosignani PG, Rubin BL.: Optimal use of infertility diagnostic tests and
treatments, The ESHRE Capri Workshop Group.Hum Reprod.2000;15 (3):723–
732.
2. Taylor E, Gomel V :The uterus and fertility. Fertility and Sterility 2008; 89
(1):1-16.
3. Dominguez F, Loro F, Simón C: “ Funcionalidad del endometrio” en: “ El
endometrio humano. Desde la investigación a la clínica”.Simon C, Horcajadas J,
García Velasco J, Pellicer A Editorial Panamericana 2009.
4. Giudice LC: Potential biochemical markers of uterine receptivity. Human
Reproduction 1999; 14 (Suppl 2) : 3-16.
5. Lopata A, Bentin-Ley U, Enders A.: “Pinopodes” and implantation. Rev
Endocr Metab Disord 2002; 3:77-86
6. Simon C, Moreno C, Remohi J, Pellicer A: Cytokines and embryo
implantation. Journal of Reproductive Inmunology 1998; 39: 117-131.
79
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
7. Spiewankiewicz B, Stelmachow J, Sawicki W, Cendrowski K, Wypych P,
Swiderska K.: The effectiveness of hysteroscopic polypectomy in cases of female
infertility. Clin Exp Obstet Gynecol 2003;30:23-5.
8. Hart R, Khalaf Y, Yeong CT, Seed P, Taylor A, Braude P: A prospective
controlled study of the effect of intramural uterine fibroids on the outcome of
assisted conception. Hum Reprod 2001; 16: 2411-7.
9. Homer HA, Li TC, Cooke ID. The septate uterus: a review of management
and reproductive outcome. Fertil Steril 2000; 73:1-14.
10. Manual for the investigation and diagnosis of the infertile couple. World
Health Organization. WHO Study Number 78923.en http//:hqlibdoc.who.int/../
WHO_BRN_6676.
11. Soares SR ,Barbosa dos Reis MM ,Camargos AF: Diagnostic accuracy of
sonohysterography, transvaginal sonography and HSG in patients with uterine
cavity disease. Fertility and Sterility 2000: 73: 406-11.
12. Gera PS, Allemand MC, Tatpati LL, Galanits TM, Morbeck D, Coddington
CC. Role of saline infusion sonography in uterine evaluation before frozen embryo
transfer cycle. Fertil Steril.2008;89(3):562–566.
13. Carrascosa P., Martín López E, Baronio M, Capuñay C, Vallejos J., Borghi
M, Papier S.: Histerosalpingografía virtual: Experiencia en 1000 pacientes. Revista
de la Sociedad de Obstetricia y Ginecología de Buenos Aires, 2009; 88, (98)
80
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
14. Schwarlzrer P, Concin H, Bosch H, Berliger A, Wohlgennant K, Collins WP
et al: An evaluation of sonohysterography and diagnostic hysteroscopy for the
assessment of intrauterine pathology. Ultrasound obstetric and gynecology 1998;
11: 337-342.
15. Oliveira F, Abdelmassih V , Diamond My col : Uterine cavity findings and
hysteroscopic interventions in patients undergoing in vitro fertilization-embryo
transfer who repeatedly cannot conceive. Fertil Steril 2003,80( 6): 1371-1375.
16. Roma Dalfo A, Ubeda B, Ubeda A, Monzón M, Rotger R, Ramos R, Palacio
A: Diagnostic value of hysterosalpingography in the detection of intrauterine
abnormalities: a comparison with hysteroscopy. AJR Am Journal Roentgenology
2004 ;183 (5): 1405-9.
17. Demirol A, Gurgan T: Effect of treatment of intrauterine pathologies with
office hysteroscopy in patients with recurrent IVF failure. Reprod Biomed Online
May 2004; 8(5): 590-594.
18. El-Toukhy T,Sunkara SK, Coomarasamy A, GraceJ, Khalaf Y.: Outpatient
hysteroscopy and subsequent IVF outcome: a systematic review and meta-
analysis. RBM Online 2008;16: 712-719.
81
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
19. Diagnostic evaluation of the infertile female: a committee opinion. The
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine.
Birmingham, Alabama. Fertil Steril 2012; 98: 302-7.
20. Datos sobre la Tecnología de Reproducción Asistida (TRA) European
Society of Human Reproduction and Embriology. Actualización Junio de 2010.en:
www.eshre.eu
21. Guías de Práctica Clínica en Medicina Reproductiva 2011. Sociedad
Argentina de Medicina Reproductiva.
22. Bettocchi S, Selvaggi L: A vaginoscopic approach to reduce the pain of
office hysteroscopy. J Am Assoc Gynecol Laparosc 1997; 4: 255-8.
23. Bettocchi S, Nappi L, Oronzo C, Selvaggi L :Office hysteroscopy . Obstetric
and Gynecology Clinics of North America 2004 (31): 641-654
24. Bettocchi S, Nappi L, Ceci O, Selvaggi L : What does “diagnostic
hysteroscopy” means today? The role of the new techniques. Current Opinions in
Obstetric and Gynecology 2003; 15: 303-8.
25. Bozdag G :What is the role of office hysteroscopy in women with failed IVF
cycles? Reproductive BioMedicine Online 17 2008 ( 3 ): 410-415
26. Reuter M, Reuter H, Engel R.: History of Endoscopy. 1999 .Ed Max Nitze
Museum, Stuttgart.
82
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
27. Thompson JD, Rock JA, Te Linde: Ginecología Quirúrgica 7ma edición.
1993Ed .Panamericana. Cap. 17:359-381.
28. Pantaleoni D. An endoscopic examination of the cavity of the womb. Med.
Press. 1869, London, 8: 26-28.
29. SerranoAtero MS, Caballero J, Cañas A, García-Saura PL, SerranoÁlvarez
C and Prieto J. :Valoración del dolor.Rev Soc Esp Dolor 2002; 9: 94-108.
30. Keklikián G, Marendazzo P, Pinto F:”Histeroscopia en el sangrado uterino
anormal” en “Manual y Atlas de Histeroscopia diagnóstica y operatoria”. Editorial
Ascune, julio 2009.
31. Yanaihara A, Yorimitsu T, Motoyama H, Iwasaki S, Kawamura T: Location of
endometrial polyp and pregnancy rate in infertility patients Fertil Steril. 2008:90:
180-182.
32. Wamsteker K, Emanuel MH, de Kruif JH. Transcervical hysteroscopic
resection of submucous fibroids for abnormal uterine bleeding: results regarding
the degree of intramural extension. Obstet Gynecol 1993; 82: 736-740.
33. Kodaman PH, Arici A.: Intrauterine adhesions and fertility outcome. Curr
Opin Obstet Gynecol 2007; 19(3) 207-214.
83
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
34. American Fertility Society. The American Fertility Society classifications of
adnexal adhesions, distal tubal occlusion , tubal occlusion secondary to tubal
ligation, tubal pregnancies, mullerian anomalies and intrauterine adhesions. Fertil
Steril 1988: 49: 944-955.
35. Labastida Nicolau R : Tratado y Atlas de Histeroscopia. Editorial Salvat
1999.
36. Mencaglia L, Perino A, Gilardi G: Testo atlante di isteroscopia diagnostica
ed operatoria. Firenze: Stampa Giunti Editore, 1990.
37. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Tartagni M, Marinaccio M, Bulletti C,
Colafiglio G.: Detection of chronic endometritis at fluid hysteroscopy. J Minim
Invasive Gynecol 2005; 12(6):514-8.
38. de Sa Rosa e de Silva, J. C. Rosa e Silva, F. J. Candido dos Reis, A. A.
Nogueira, and R. A. Ferriani, “Routine office hysteroscopy in the investigation of
infertile couples before assisted reproduction,” Journal of Reproductive Medicine
for the Obstetrician and Gynecologist 2005, 50 ( 7): 501–506.
39. Koskas M, Mergui J L, Yazbeck Ch, Uzan S, and Nizard J:Office
hysteroscopy for infertility: A Series of 557 Consecutive Cases.Obstetrics and
Gynecology International 2010 (2010).
40. Magos, A. Al-Khouri, P. Scott y col: “One stop fertility clinic,” Journal of
Obstetrics and Gynaecology2005; 25( 2):153–159.
84
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
41. Perez- Medina T, Bajo-Arenas J, Salazar F, Redondo T, Sanfrutos L,
Alvarez P et al.:Endometrial polyps and their implication in the pregnancy rates of
patients undergoing intrauterine insemination: a prospective, randomized study.
Hum Reprod 2005; 20: 1632-5
42. Bosteels J, Weyers S, Puttemans P, Panayotidis C, Van Herendael B,
Gomel V, Mol BW, Mathieu C, D'Hooghe T. The effectiveness of hysteroscopy in
improving pregnancy rates in subfertile women without other gynaecological
symptoms: a systematic review. Hum Reprod Update.2010;16(1):1–11
43. Makrakis E, Hassiakos D, Stathis D, Vaxevanoglou T, Orfanoudaki E,
Pantos K. Hysteroscopy in women with implantation failures after in vitro
fertilization: findings and effect on subsequent pregnancy rates.Curr Opin Obstet
Gynecol. 2010;22(4):339–343.
44. Doldi N, Persico P, Di Sebastiano F, Marsiglio E, De Santis L, Rabellotti E,
Fusi F, Brigante C, Ferrari A. Pathologic findings in hysteroscopy before in vitro
fertilization-embryo transfer (IVF-ET) GynecolEndocrinol. 2005;21(4):235–237
45. Rama Raju GA, Shashi Kumari G, Krishna KM, Prakash GJ, Madan K.
Assessment of uterine cavity by hysteroscopy in assisted reproduction programme
and its influence on pregnancy outcome. Arch Gynecol Obstet. 2006;274(3):160–
164.
85
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
46. Shamma FN, Lee G, Gutmann JN, Lavy G. The role of office hysteroscopy
in in vitro fertilization.Fertil Steril. 1992;58(6):1237–1239.
47. Rogers PA, Milne BJ, Trounson AO :A model to show human uterine
receptivity and embryo viability following ovarian stimulation for in vitro
fertilization. J In Vitro Fert Embryo Transf.1986;3(2):93–98
48. Preuttipan S, Linasmita V: A prospective comparative study between
hysterosalpingography and hysteroscopy in the detection of intrauterine pathology
in patients with infertility. J Obstet Gynecol Res 2003; 29(1):33-37.
49. Bugedo G, Dagnino J, Muñoz H, Torregrosa S. Escala visual analoga:
Comparacion de seis escalas distintas. Rev Chil Anestesia 1989; 18 : 132.
50. Golan A, Eilat E, Ron-El R, Herman A, Soffer A, Bukovsky I: Hysteroscopy
is superior to hysterosalpingography in infertility investigation. Acta Obstet Gynecol
Scand 1996; 3: 581-584.
51. Wang CW, Lee CL, Lai YM, Tsai CC, Chang MY, Soong YK. : Comparison
of hysterosalpingography and hysteroscopy in female infertility. J Am Gynecol
Laparosc 1996; 3: 581-584.
52. Gaglione R, Valentini AL, Pistili E, Nuzzi NP. A comparison of hysteroscopy
and hysterosalpingography. Int J Gynecol Obstet 1996; 52: 151-153.
86
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
53. Campo R., Molinas CR. , Rombauts L., Mestdagh G, y col: Prospective
multicenter randomized controlled trial to evaluate factors influencing the success
rate of office diagnostic hysteroscopy. Hum Reprod 2005; 20: 258-263.
54. La Sala G. B. , Montanari R., Dessanti L, Cigarini C y Sartori F: “The role of
diagnostic hysteroscopy and endometrial biopsy in assisted reproductive
technologies,” Fertil Steril1998 (70)2 : 378–380.
55. ShokeirT. A, Shalan H.M, El-Shafei M.M. “Combined diagnostic approach of
laparoscopy and hysteroscopy in the evaluation of female infertility: results of 612
patients,” Journal of Obstetrics and Gynaecology Research2004,(30) 1: 9–14.
56. Marsh F, Kremer C, Duffy S.:Delivering an effective outpatient service in
gynaecology. A randomised controlled trial analysing the cost of outpatient versus
daycase hysteroscopy. BJOG 2004;111: 243-248.
57. Jack SA, Cooper KG, Seymour J, Graham W, Fitzmaurice A, Perez J : A
randomised controlled trial of microwave endometrial ablation without endometrial
preparation in the outpatient setting: patient acceptability, treatment outcome and
costs. BJOG 2005;112:1109–16.
87
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
58. Ahonkallio, S; Santala, M.; Valtonen, H.; Martikainen, H.: Cost-minimisation
analysis of endometrial thermal ablation in a day case or outpatient setting under
different anaesthesia regimens. European Journal of Obstetrics and Gynecology
2012;162 (1): 102-104.
59. Schoolcraft WB, Surrey ES, Gardner DK.: Embryo transfer: techniques and
variables affecting success. Fertil Steril 2001; 76(5): 863-70.
60. Abou-Setta AM, Al-Inany HG, Mansour RT, Serour GI, Aboulghar MA.: Soft
versus firm embryo transfer catheters for assisted reproduction: a systematic
review and meta-analysis. Human Reproduction 2005; 20(11): 3114-21.
61. Sallam HN :Embryo transfer: factors involved in optimizing the
success. Current Opinion in Obstetrics & Gynecology 2005; 17(3): 289-98.
62. Egbase P.E., Al- Sharhan M, Grudzinskas Influence of position and length
of uterus on implantation and clinical pregnancy rates in IVF and embryo transfer
treatment cycles. Human Reproduction 2000 ; 15 (9) 1943-1946.
63. Cevrioglu AS, Esinler I, Bozdag G, Yarali H : Assessment of endocervical
and endometrial damage inflicted by embryo transfer trial: a hysteroscopic
evaluation. Reprod Biomed Online. 2006; 13(4): 523-7.
88
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
64. Groutz A, Lessing JB, Wolf Y, Azem F, Yovel I, Amit A.: Comparison of
transmyometrial and transcervical embryo transfer in patients with previously failed
in vitro fertilization-embryo transfer cycles and/or cervical stenosis. Fertil Steril
1997; 67, 6: 1073-6.
65. Tsapanos VS, Stathopoulou LP, Papathanassopoulou VS, Tzingounis VA
:The role of Seprafilm bioresorbable membrane in the prevention and therapy of
endometrial synechiae. J Biomed Mater Res 2002, 63 (1) 10-4.
66. Kilani Z.: Intrauterine insemination and embryo transfer using the Kilani
sheath. Endoworld Gyn 2012; 39-1
67. Kim MR, Kim YA, Jo MY, Hwang KJ, Ryu HS: High frequency of endometrial
polyps in endometriosis. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2003; 10: 46-8 .
68. Guimaraes Filho HA, Mattar R, Pires CR, Araujo Jr E, Moron A F,Nardozza
LM: Comparison of hysterosalpingography hysterosonography and hysteroscopy in
evaluation of the uterine cavity in patients with recurrent pregnancy losses. Arch
Gynecol Obstet 2006; 274: 284-8.
69. Shokeir TA, Shalan HM, El- Shafei MM. Significance of endometrial polyps
detected hysteroscopically in eumenorrheic infertile women. J Obstet Gynaecol
Res. 2004 ;30(2): 84-9.
70. Mittal K, Schwartz L, Goswami S, Demopoulos R. Estrogen and
progesterone receptor expression on endometrial polyp. Int J Gynecol Pathol 1996;
15: 345-348.
89
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
71. . Richlin S, Ramachandran S, Shanti A, Murphy AA, Parthasaraty S.
Glycodelin levels in uterine flushings and in plasma of patients with leiomyomas
and polyps: implications and implantation. Hum Reprod 2002;17: 2742-7.
72. Lass A, Williams G, Abusheikha N et al: The effect of endometrial polyps on
outcomes of in vitro- fertilization cycles. Journal of Assisted Reproduction and
Genetics 1999: 16: 410-415.
73. Batioglu S, Kaymak O: Does hysteroscopic polypectomy without cycle
cancellation affect IVF? Reprod Biomed Online. 2005: 10(6): 767-9.
74. Stamatellos I, Apostolides A, Stamatopoulos P, Bontis J. Pregnancy rates
after hysteroscopic polypectomy depending on the size or number of the polyps.
Arch Gynecol Obstet. 2008, 277(5): 395-9.
75. Bettocchi S, Ceci O, Di Venere R, Pansini MV, Pellegrino A, Marello F et al-
Advanced operative office hysteroscopy without anaesthesia: analysis of 501
cases treated with a 5F catheter, bipolar electrode. Hum Reprod 2002; 17: 2435-8.
76. Donnez J, Jadoul P: What are the implications of myomas on fertility? A
need for a debate. Hum Reprod 2002: 17: 1424-30.
77. Hunt J E, Wallach EE: Uterine factors in infertility: an overview. Clin Obstet
Gynecol 1974; 17:44-64.
90
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
78. Buttram VC Jr, Reiter RC. Uterine leiomyomata: etiology, symptomatology
and management. Fertil Steril 1981; 36: 433-445.
79. .Sesh Kamal Sunkara, Khairy M, El- Thouky K, Khalaf Y, Coomarasamy A
:The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome
of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis .Human Reproduction
2010; 25 ( 2): 418-429.
80. Somigliana E, De Benedictis S, Vercellini P, Nicolosi A, Benaglia L,
Scarduelli C, Ragni G, Fedele L: Fibroids not encroaching the endometrial cavity
and IVF success rate: a prospective study. Human Reproduction 2011: 26 ( 4):
834-839.
81. . Johnson G, MacLehose R, Baird D, Laughlin- Tomasso Sy Hartmann K.
Uterine leiomyomata and fecundability in the Right from the Start study. Human
Reproduction 2012; 27 (10): 2991-2997.
82. .Shokeir T, El-shafie M, Yousef A, Allam A, Sadek C: Submucousmyomas
and their implications in the pregnancy rates of patients with otherwise unexplained
primary infertility undergoing hysteroscopic myomectomy: a randomized matched
control study. Fertility and Sterility Sept 2009;92 issue 3 s44-s45.
83. Cassini ML , Rossi F, Agostini R, Unfer V : Effects of the position of fibroids
on fertility. Gynecol Endocrinol2006; 2: 106- 109 .
91
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
84. Varasteh NN, Neuwirth RS, Levin B, Keltz MD: Pregnancy rats after
hysteroscopic polypectomy and myomectomy in infertile women. Obstet Gynecol
1999;94: 168-71.
85. Di Spiezio Sardo Attilio, Universidad Federico II di Napoli: Tesisdedoctorado
“: See and Treat hysteroscopy in daily practice” 2008 en: http://www.fedoa.unina.it
86. Di Spiezio Sardo A, Mazzon I, Bramante S, BettocchiS,. Bifulco G, Guida
M, Nappi C: Hysteroscopic myomectomy: a comprehensive review of surgical
techniques. Hum Reprod Update, 2007: 1–19.
87. Preutthipan S, Linasmita V: Reproductive outcome following hysteroscopic
lysis of intrauterine adhesions: a result of 65 cases at Ramathibodi Hospital. J Med
Assoc Thai 2000; 83: 42-46.
88. Zikopoulos KA, Kolibianakis EM, Platteau P, de Munck L, Tournaye H,
Devroey P, Camus M: Live delivery rates in subfertile women with Asherman’s
syndrome after hysteroscopic adhesiolysis using the resectoscope or the
Versapoint .Reprod Biomed Online 2004; 8: 720-725.
89. Kodaman PH, Arici A.: Intrauterine adhesions and fertility outcome. Curr
Opin Obstet Gynecol 2007 Jun; 19(3) 207-14.
90. Valle RF, Sciarra JJ. Intrauterine adhesions: hysteroscopic diagnosis,
classification, treatment and reproductive outcome. Am J Obstet Gynecol 1988;
158: 1459-70.
92
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
91. M. Sharma, A. Taylor, A. Di Spiezio Sardo, L. Buck, G.Mastrogamvrakis, I.
Kosmas, P. Tsirkas, A. Magos. Outpatient hysteroscopy: traditional versus the ‘no-
touch’ technique. BJOG. 2005; 112: 963–967.
92. Deans R, Abbott J: Review of Intrauterine adhesions. The Journal of
minimally invasive gynecology 2010;, 17, 555-569.
93. Homer HA, Li TC, Cooke ID. The septate uterus: a review of management
and reproductive outcome. Fertil Steril 2000; 73: 1-14.
94. Christiansen OB, Nybo Andersen AM, Bosch E, Daya S, Delves PJ, Hvilld
TV, Kutteh W, Laird SM, Li TC, van der Ven K. Evidence- based investigations and
treatments of recurrent pregnancy loss. Fertil Steril 2005;83, 821-839.
95. Fedele L, Bianchi S, Frontino G Septums and synechiae: approaches to
surgical correction. Clinical Obstetrics and Gynecology 2006; 49: 767-788.
96. Kormanyos Z, Molnar BG, Pal A: Removal of a residual portion of a uterine
septum in women of advanced reproductive age: obstetric outcome. Human
Reproduction 2006; 21, 1047-1051.
97. Ozgur K, Isikoglu M, Donnez L y col Is hysteroscopic correction of an
incomplete uterine septum justified prior to IVF? Reproductive BioMedicine Online
2007; 14: 335-340.
93
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
98. Grimbizis GF, Camus M, Tarlatzis BC et al Clinical implications of uterine
malformations and hysteroscopic treatment results. Human Reproduction Update
2001 ;7: 161- 174.
99. Fedele L, Bianchi S, Marchini M et al: Residual uterine septum of less than
1 cm after hysteroscopic metroplasty does not impair reproductive outcome.
Human Reproduction Update1996; 7, 161-174.
100. Hinckley MD, Milki AA. 1000 Office-Based Hysteroscopies Prior to in Vitro
Fertilization: Feasibility and Findings.JSLS.2004;8(2):103–107.
101. Di Spiezio Sardo A, Guida M, Bettocchi S, Nappi L, Sorrentino F, Nappi
C: Role of hysteroscopy in evaluating chronic pelvic pain. Fertil Steril 2008; 90(4):
1191-6.
102. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, V. Zappimbulso, M. Tartagni, and N. Saliani,
Endometrial micropolyps at fluid hysteroscopy suggest the existence of chronic
endometritis.Human Reproduction2005; 20, ( 5): 1386–1389
103. Cicinelli E, De Ziegler D, Nicoletti R y col: Chronic endometritis: correlation
among hysteroscopic, histologic and bacteriological findings in a prospective trial
with 2190 consecutive office hysteroscopies. Fertil Steril 2008 :89: 677-684.
104. Polisseni F, Bambirra EA, Camargos AF: Detection of chronic endometritis
by diagnostic hysteroscopy in assymptomatic infertile patients .Gynecol Obstet
Invest.2003; 55 (4):205-210
94
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
105. Clark TJ,Voit D, Gupta JK y col: Accuracy of hysteroscopy in the diagnosis
of endometrial cancer and hyperplasia: a systematic quantitative review. Journal of
the American Medical Association2002; 288, 1610-1621.
106. Cohen MJ, Rosenzweig TS, Revel A: Uterine abnormalities and embryo
implantation: clinical opinion altered by peer debate. Reproductive BioMedicine
Online2007; 14: 555-558.
107. Barash A, Dekel N, Fieldust S, Segal I y col: Local injury to the
endometrium doubles the incidence of successful pregnancies in patients
undergoing in vitro fertilization.Fertil Steril 2003; 79 : 1317-1322.
108. El-Toukhy T, Sunkara S, Khalaf Y: Local endometrial injury and IVF outcome:
a systematic review and meta-analysis. Reproductive biomedicine online2012;
25(4):345-54
109. Shang Y Huang, Chin-Jung Wang, Yung-Kuei Soong, Hsin-Shih Wang, Mei
L Wang,Chieh Y Lin ,Chia L Chang:Site-specific endometrial injury improves
implantation and pregnancy in patients with repeated implantation
failures.Reproductive Biology and Endocrinology 2011, 9:140
110. Rosenfield RB, Stones RE, Coates A, Matteri RK, Hesla JS Proximal
occlusion of hydrosalpinx by hysteroscopic placement of microinsert before in vitro
fertilization-embryo transfer.. Fertil Steril. 2005;83(5):1547-50.
111. Fatemi HM, Kasius JC, Timmermans A, van Disseldorp J, Fauser BC,
Devroey P, Broekmans FJ:Prevalence of unsuspected uterine cavity abnormalities
95
Tesis de Doctorado Graciela Keklikián 2012
diagnosed by office hysteroscopy prior to in vitro fertilization.Hum
Reprod.2010;25(8):1959–1965.
112. El-Mazny A, Abou-Salem N, El-Sherbiny W, Saber W. Outpatient
hysteroscopy: a routine investigation before assisted reproductive
techniques? Fertil Steril. 2011;95(1):272–276.
113. Smit JG, Kasius J, Marinus JC y col: The inSIGHT study: costs and effects
of routine hysteroscopy prior to a first IVF treatment cycle. A randomised controlled
trial. Study protocol. BioMed Central Women’s Health 2012; 12:22.
http://www.biomedcentral.com/1472-6874/12/22.
114. Rackow BW, Jorgensen E, Taylor H: Endometrial polyps affect uterine
receptivity. Fertil Steril 2011 ;95 (8) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PMC 3096716.