Tireoide med
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Fisiologia da Glândula Tireóide
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CONSIDERAÇÕES CONSIDERAÇÕES ANATÔMICASANATÔMICAS
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Anatomia Macroscópica
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normal hipo hiper
Folículos Tireoideanos de Rato
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Aspectos Comparativos
Peixes e répteis
Anfíbios
Aves e mamíferos
T3
T3
T3
DESENVOLVIMENTO
METAMORFOSE
* CRESCIMENTO
* DESENVOLVIMENTO
* REGULAÇÃO DA TAXA METABÓLICA* DIFERENCIAÇÃO
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FORMAÇÃO E SECREÇÃO DOSFORMAÇÃO E SECREÇÃO DOSHORMÔNIOS TIREÓIDEOSHORMÔNIOS TIREÓIDEOS
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IODOPrincipal elemento para a síntese de HT.O iodo ingerido é reduzido a iodeto no trato digestivo e absorvido pelo intestino delgado.
TIREOGLOBULINA(TG)
Glicoproteína (660 KDa) que
apresenta 2 subunidades.Expressa apenas na tireóide.Representa 70 a 80% doconteúdo protéico glandular.
Síntese de Hormônios Tireoideanos (HT)
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Biossíntese de iodotironinas
Transporte ativo de iodeto (cotransportador Na+/I-)
Oxidação do iodeto Iodação da Tireoglobulina
(peroxidase tireoideana)
Formação de Diiodotirosina (DIT) e Monoiodotirosina (MIT).
Acoplamento das iodotirosinas Formação de T3 e T4
Síntese de Hormônios Tireoideanos
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Transporte de Iodo
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Síntese de Hormônios Tireoideanos
Acoplamento das iodotirosinas
DIT + MIT
Peroxidase tireoideana
3,5,3’ triiodotironina
T3
DIT + DIT
3,5,3’,5’ tetraiodotironina
T4
3,3’,5’ triiodotironina
T3 reverso
ou
MIT + MIT Peroxidase tireoideana3,5 diiodotironina
T2ou
3,3’diiodotironina
T2
Peroxidase tireoideana
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Endocitose de colóide pelas microvilosidades
Formação do fagolisossomo Hidrólise da TG e a liberação de HT
Difusão dos HT para a corrente sanguínea
Secreção de iodotironinas
Secreção de Hormônios Tireoideanos
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TSH
receptor
DNARNAProteínasFosfolipídios
Tamanho da célulaNúmero de célulasFormação de folículos
Captação de iodoIodaçãoAcoplamentoEndocitose do colóideProteólise da tireoglobulina
Crescimento Síntese de hormônio
cAMP
Ca++ Fatores de crescimento
Oxidação da glicoseGeração de NADPH
membrana plasmática
Fosfoinositídeos
(+) (+) (+) (+)
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Transporte Plasmático de HT
H.T. : 99,975% ligados a proteínas transportadoras 0,025% livres
TBG glicoproteína globular
sintetizada no fígado
maior afinidade ao T4
responsável por 80% do transporte
de T4 e 38% de T3
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Transporte Plasmático de HT
flutuações nos níveis de albumina não têm grande influência nas proporções de H.T. livres
responsável por 5% do transp. T4 e 35% de T3.
TBPA
proteína tetramérica
sintetizada no fígado
maior afinidade ao T4
responsável por 15% do transp.
de T4 e 27% do transp. de T3
Albumina
ligante secundário
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Transporte Plasmático de HT
T4 T3
80% TBG
5% Albumina
15% TBPA
27% TBPA
35% Albumina
38% TBG
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Regulação da Função Tireoideana
TRHSOMATOSTATINATSH
1) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide
+ crescimento da glândula (principalmente IGF)
+ secreção hormonal
+ síntese hormonal
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HIPOTÁLAMO T4 T3
HIPÓFISE T4 T3
TSH+
T4 e T3
TRH SOMATOSTATINA
+
_
_HIPOTÁLAMO T4 T3
TIREÓIDE
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Regulação da Função Tireoideana
3) Outros fatores que influenciam a função tireoideana
u Gonadotrofina coriônica (GCH)
r Estrógeno - TBG e resposta ao TRH
s Glicocorticóides - resposta ao TRH desiodação periférica do T4
2) IODO eixo hipotálamo-hipófise
auto-regulação
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Metabolização Hormonal
Conjugação
Desaminação e Descarboxilação Oxidativa
Clivagem da ligação éter
Desiodação
* TRIAC e TETRAC
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Tireóide
(20%)T3
T4
T4 T3
5’MD-I
(80%)(80%)
T4 T3
5’MD-II
FÍGADO/RIM
HIPÓFISE/TAM/SNC/PLACENTA
5’MD-I: + por T3
- por PTU (propiltiouracil)
5’MD-II: - por T3
- por T3 reverso Insensível ao PTU
Desiodação
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Desiodação
T4
T3
rT3
5’D-I e II
5 D-III
T2
5 D-III: + por T3
presente no SNC, placenta, pele, intestino, retina, músculo esquelético coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento
5 D-III
5’D-I e II T2
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T3
T4 T3
RNA POL II
mRNA
⊕
h RNA
PROTEÍNA
Mecanismo de Ação Hormonal
1. Nuclear
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Mecanismo de Ação do HT
1
2
3
TRE
Pol II
MaquinariaTranscricional
R
H
Iniciaçãoda Transcrição
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→ → 4N-CoR
+ T3
T3
Co-Ativadores
→
DomínioRepressor I
DomínioRepressor II
N-CoR
→ → 4RXR T3R RXR T3R
Mecanismo de Ação do HT
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TRE
TRE
TRE
monômero
β α
homodímero///
α
α
α
β β β
heterodímero
α 3
α 2
α 1 / RARs/ RXRs/ PARTβ
β β
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Estrutura do Receptor Hormonal Nuclear
NH2 COOH
DNA HORMÔNIO
A/B C D FE
Hormônio tireoideanoÁcido retinóicoVitamina DEstrógenoAndrógenoProgesteronaGlicocorticóideMineralocorticóide
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TR β 2
TR 1
α
TR β 1
c-erbA 2
α (TR 2)α
c-erbA 3
α (TR 3)α
(++) hípófise anterior, hipotálamo
(++) fígado, rins ; (+) cérebro, miocárdio, músculo cardíaco; (+ -) hipófise
(++) miocárdio, músculo esquelético, cérebro,tecido adiposo marrom; (+) fígado, rins;(+ -) hipófise
(++) cérebro
Receptores de Hormônio Tireoideano
(++) cérebro
![Page 34: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/34.jpg)
Mecanismo de Ação Hormonal
2. Extranuclear
aumento da captação de aminoácidos e glicose
diminuição da atividade da 5’D-II
aumento da captação de ADP e consumo de O2
pela mitocôndria
estabilização do mRNA da enzima málica e do GH
![Page 35: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/35.jpg)
T4
T3
tecidosperiféricos
5’desiodase
Regulação da expressão gênica
Mecanismo de Ação
Enzima málicaalfa Miosina Spot-14Ca-ATPaseGHTSHbeta Miosina
Efeitos Biológicos
CrescimentoDesenvolvimentoMetabolismo
Ações dos HT
Tireóide
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Crescimento e Desenvolvimento
GH
IGFs
NGF
Ações dos HT
![Page 37: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/37.jpg)
Ações dos HT
Metabolismo
Ativação de ciclos fúteis
o síntese e degradação de lipídeos;
a neoglicogênese e glicogenólise;
síntese e degradação de proteínas;
a ciclo de Cori
Efeito direto sobre:b bomba de Na+/K+;
b bomba de Ca++
b ATPase miofibrilar
CALOR IGÊNESE
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Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
a) Sistema Nervoso
Período embrionário: multiplicação celular(NGF, IGF) sinaptogênese
mielinização vascularização
Fase adulta: manutenção dos processos cognitivoscirculação
![Page 39: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/39.jpg)
Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
b) Sistema Cardiovascular
Efeitos diretos: força e velocidade de contração (a)
expressão e atividade da SERCA (b)
frequência cardíaca (a+b)
débito cardíaco
Efeitos indiretos: receptores beta-adrenérgicos (potencialização dos efeitos de catecolaminas) vasodilatação periférica
![Page 40: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/40.jpg)
Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
c) Sistema Respiratório
Período Fetal: Surfactante
Fase Adulta: manutenção da frequência respiratória volume corrente (efeito reflexo)
![Page 41: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/41.jpg)
Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
d) Sistema Muscular
* estímulo do turnover protéico
* diferenciação da fibra muscular
eutireoidismo: predomínio da síntese hipertireoidismo: predomínio do catabolismo
![Page 42: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Tireoide med](https://reader030.fdocumentos.com/reader030/viewer/2022020712/559ba5f31a28abe4658b45d1/html5/thumbnails/48.jpg)