TOXINA TOXINA

BOTULÍNICABOTULÍNICA

Dra Marisa Gonzaga da Cunha

Cosmiatria - FMABC

TOXINAS BOTULÍNICASTOXINAS BOTULÍNICAS

Apresentações Apresentações comerciaiscomerciais

BOTOXBOTOXDYSPORTDYSPORTPROSIGNEPROSIGNE

IntroduçãoIntrodução

Toxina produzida pelo Toxina produzida pelo Clostridium Clostridium botulinum.botulinum.

Usada desde os anos 80 para tratar Usada desde os anos 80 para tratar distonia e espasticidade.distonia e espasticidade.

São 7 toxinas sorologicamente distintas São 7 toxinas sorologicamente distintas com pesos moleculares semelhantes e com pesos moleculares semelhantes e subunidade estrutural comum que agem subunidade estrutural comum que agem em diferentes sítios do neurônio. em diferentes sítios do neurônio.

BTX-A – atua na membrana plasmática BTX-A – atua na membrana plasmática pré-sináptica. É a mais potente e de efeito pré-sináptica. É a mais potente e de efeito mais duradouro.mais duradouro.

IntroduçãoIntrodução

IntroduçãoIntrodução

É um produto biológico, produzido por É um produto biológico, produzido por cepas clonadas que determinam sempre cepas clonadas que determinam sempre o mesmo número e tamanho de o mesmo número e tamanho de moléculas.moléculas.

A estrutura molecular é composta por A estrutura molecular é composta por uma cadeia leve e uma cadeia pesada uma cadeia leve e uma cadeia pesada ligadas entre si por uma ponte ligadas entre si por uma ponte dissulfídica, com peso molecular de dissulfídica, com peso molecular de 150kDa na porção ativa e envolta por 150kDa na porção ativa e envolta por proteínas hemaglutinina e não-proteínas hemaglutinina e não-hemaglutinina.hemaglutinina.

IntroduçãoIntrodução

As proteínas hemaglutinina e não-As proteínas hemaglutinina e não-hemaglutinina possuem a tarefa de proteger e hemaglutinina possuem a tarefa de proteger e estabilizar a molécula até que ela seja estabilizar a molécula até que ela seja internalizada.internalizada.

Cada preparado de Botox tem 4,8 ng de carga Cada preparado de Botox tem 4,8 ng de carga proteíca (5x menor que antes de 1997)proteíca (5x menor que antes de 1997)

A carga proteíca é a responsável pela A carga proteíca é a responsável pela potencial formação de anticorpos potencial formação de anticorpos neutralizantes, que resultam em perda de neutralizantes, que resultam em perda de benefício terapêutico em tratamentos futuros. benefício terapêutico em tratamentos futuros.

IntroduçãoIntrodução

A porção ativa da toxina botulínica A porção ativa da toxina botulínica tem 150 kDa, porém o peso tem 150 kDa, porém o peso molecular total do Botox é de 900 molecular total do Botox é de 900 kDa e do Dysport 500 kDa – alto kDa e do Dysport 500 kDa – alto peso molecular determina menor peso molecular determina menor capacidade de migração para capacidade de migração para músculos adjacentes.músculos adjacentes.

Mecanismo de Ação Mecanismo de Ação

É uma neurotoxina pré-sináptica É uma neurotoxina pré-sináptica que causa fraqueza muscular que causa fraqueza muscular dose-dependente no músculo dose-dependente no músculo esquelético, através do bloqueio esquelético, através do bloqueio cálcio-mediado de liberação de cálcio-mediado de liberação de acetilcolina nos terminais pré-acetilcolina nos terminais pré-sinápticos – quimio-denervação sinápticos – quimio-denervação das fibras musculares extrafusais.das fibras musculares extrafusais.

Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

A Toxina Botulínica impede a A Toxina Botulínica impede a transmissão do impulso nervoso transmissão do impulso nervoso à placa motora do músculo. É à placa motora do músculo. É um efeito regional ao local da um efeito regional ao local da aplicação, irre-versível, porém aplicação, irre-versível, porém recuperável através de novas recuperável através de novas junções neuro-musculares por junções neuro-musculares por brotamento neuronal.brotamento neuronal.

Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

Ligação seletiva aos receptores Ligação seletiva aos receptores de neurônios pré-sinápticosde neurônios pré-sinápticos

InternalizaçãoInternalização Redução e translocação da ponte Redução e translocação da ponte

dissulfídricadissulfídrica Inibição da liberação do neuro-Inibição da liberação do neuro-

transmissor.transmissor.

Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

Unidade camundongo (U) – de Unidade camundongo (U) – de bioatividade ou potênciabioatividade ou potência

- equivale a quantidade de toxina - equivale a quantidade de toxina necessária para matar 50% das necessária para matar 50% das ratas fêmeas da raça Swiss-ratas fêmeas da raça Swiss-Webster de 18 a 20 gramas de Webster de 18 a 20 gramas de peso.peso.

100 U de BOTOX = 500 U de DYSPORT100 U de BOTOX = 500 U de DYSPORT

BOTOX e BOTOX e PROSIGNE PROSIGNE PreparoPreparo

Contém 100 U por frascoContém 100 U por frasco Diluição 1 : 2 ml de soro fisiológicoDiluição 1 : 2 ml de soro fisiológico Lenta adição do soro – sem

turbilhamento ou formação de bolhas 1 ml de solução = 50 U de toxina 1 ml de solução = 50 U de toxina

DYSPORTDYSPORT - - PreparoPreparo

Contém 500 U por frascoContém 500 U por frasco Diluição correspondente: 3,3 ml Diluição correspondente: 3,3 ml

de SF de SF Lenta adição do soro – sem

turbilhamento ou formação de bolhas

1 ml de solução= corresponde a 1 ml de solução= corresponde a 50 U de BOTOX 50 U de BOTOX

Preparo do pacientePreparo do paciente

Sempre fotografar antes – frente e Sempre fotografar antes – frente e laterais (repouso e em movimento)laterais (repouso e em movimento)

Destacar assimetriasDestacar assimetrias Orientar quais os objetivos da Orientar quais os objetivos da

aplicação em cada pontoaplicação em cada ponto Analisar os objetivos do pacienteAnalisar os objetivos do paciente Descartar falsas expectativasDescartar falsas expectativas

Preparo do pacientePreparo do paciente

Aplicar anestésico tópicoAplicar anestésico tópico Limpeza com clorexidineLimpeza com clorexidine Aplicar lentamenteAplicar lentamente Orientá-lo a relaxar a musculatura Orientá-lo a relaxar a musculatura

em que será feita a aplicaçãoem que será feita a aplicação Comprimir se formar hematomaComprimir se formar hematoma Colocar compressas geladas se Colocar compressas geladas se

formar hematomaformar hematoma

IndicaçõesIndicações

Trata rugas de expressão ou Trata rugas de expressão ou alterações por contratura alterações por contratura muscularmuscular

1/3 superior da face1/3 superior da face 1/3 médio da face1/3 médio da face 1/3 inferior da face1/3 inferior da face PescoçoPescoço ColoColo

TERÇO SUPERIOR DA TERÇO SUPERIOR DA FACEFACE

Frontal – 2 a 3 U por pontoFrontal – 2 a 3 U por ponto Corrugador – 3 U ou 6UCorrugador – 3 U ou 6U Próceros – 3 a 5 UPróceros – 3 a 5 U Ventre do Corrugador – 1 a 2 U + Ventre do Corrugador – 1 a 2 U +

2U2U Orbicular do olho – 12 U no totalOrbicular do olho – 12 U no total Palpebral inferior – 1UPalpebral inferior – 1U

TERÇO MÉDIO DA FACETERÇO MÉDIO DA FACE

““Bunny lines”- 2 U de cada lado do Bunny lines”- 2 U de cada lado do músculo levantador do lábio superiormúsculo levantador do lábio superior

Lateral do nariz – 2 U de cada lado do Lateral do nariz – 2 U de cada lado do músculo nasalmúsculo nasal

Sorriso gengival – 5 U de cada lado do Sorriso gengival – 5 U de cada lado do músculo levantador do lábio superiormúsculo levantador do lábio superior

Ponta do nariz – 2 U a 3U no músculo Ponta do nariz – 2 U a 3U no músculo abaixador do septo nasal abaixador do septo nasal

TERÇO INFERIOR DA TERÇO INFERIOR DA FACEFACE

Orbicular da boca – 1 U por Orbicular da boca – 1 U por pontoponto

Depressor do ângulo da boca – 2 Depressor do ângulo da boca – 2 UU

Mentual – 2 U em cada músculoMentual – 2 U em cada músculo Masseter – 3 U por pontoMasseter – 3 U por ponto