TRANSMISSO QUMICA E AO DAS DROGAS NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

INTRODUO

NEUROTRANSMISSORES so liberados por terminaes pr-sinpticas e produzem respostas excitatrias ou inibitrias rpidas nos neurnios ps-sinpticos

INTRODUO

NEUROMODULADORES so liberados por neurnios e produzem respostas pr ou ps sinpticas mais lentas, mediadas principalmente por protena G FATORES NEUROTRPICOS so liberados por clulas no-neuronais e atuam sobre receptores ligados tirosina quinase que regulam a expresso gnica, e controlam o crescimento neuronal e as caractersticas fenotpicas

ALVOS PARA A AO DAS DROGAS

Canais inicos* Protenas de transporte* Enzimas Receptores* Ligados a canais inicosAcoplados protena G Receptores ligados a quinases Ligados transcrio de genes

AO DAS DROGAS NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

Complexidade das interconexes neuronais no crebro Pertubao no sistema produzida por uma droga geralmente desencadeia respostas adaptativas secundrias

DROGAS PSICOTRPICAS

CONCEITO so drogas que afetam o humor e o comportamento Classificao segundo a OMS:

1.ANSIOLTICOS E SEDATIVOS Ex: barbitricos, benzodiazepnicos 2.ANTIPSICTICOS Ex: clorpromazina, haloperidol,etc

3.AGENTES ANTIDEPRESSIVOS Ex: inibidores da MAO, tricclicos 4.ESTIMULANTES PSICOMOTORES Ex: anfetamina, cocana, cafena 5.DROGAS PSICOMIMTICAS Ex: alucingenos

AMINOCIDOS TRANSMISSORES

AMINOCIDOS EXCITATRIOS

L-glutamato o principal neurotransmissor do SNC Possui ampla distribuio no SNC Fonte : glicose atravs do ciclo de Krebs ou da glutamina(que sintetizada nas clulas da glia e captadas pelos neurnios)

AMINOCIDOS EXCITATRIOS

O glutamato armazenado no interior de vesculas e liberado por exocitose clcio-dependente A ao do glutamato interrompida por sua recaptao mediada por transportadores especficos Porm em algumas situaes, como isquemia pode ocorrer aumento na liberao do glutamato, devido a inverso do processo de recaptao

AMINOCIDOS INIBITRIOS

O principal representante, no crebro, o cido gama aminobutrico(GABA); na medula e no tronco cerebral , destaca-se a glicina Ocorre no tecido cerebral e em menor quantidade nos outros tecidos de mamferos

GABA

Sntese glutamato GABA

cido glutmico descarboxilase* *enzima presente apenas em neurnios que sintetizam GABA no crebro

GABA

Degradao:

GABAO GABA sofre recaptao ativa aps liberao No existe inibidores especficos para a captao do GABA

RECEPTORES DO GABA

GABAA canal inico regulado por ligante possui localizao ps-sinptica medeiam a inibio ps-sinptica rpida est associado ao canal de cloreto Formado por subunidades , e

RECEPTORES DO GABA

GABAB

receptor acoplado a protena G possui localizao pr e ps sinptica inibem os canais de clcio regulados por voltagem Abrem canais de potssio(diminuem a excitabilidade) Inibe a adenilato ciclase

DROGAS QUE AGEM EM RECEPTORES DO GABAALVOS:

Stio de ligao do GABA Stios moduladores Canal inico

RECEPTORES GABAA

FRMACOS : Benzodiazepnicos Barbitricos Neuroesterides(so relacionados aos hormnios esterides, mas no atuam em receptores intracelulares

1. 2. 3.

BENZODIAZEPNICOS

So ansiolticos e hipnticos Potencializam os efeitos do GABA nos receptores GABAA Ligam-se a um stio acessrio ao GABA Ex: Diazepam, lorazepam(agonistas); flumazenil(antagonista)

MODULADORES

EX: barbitricos e neuroesteris(alfaxolona, usado como anestsico) Agem potencializando a ao do GABA,porm o stio no est bem definido

RECEPTORES GABAB

EX: baclofeno, agonista seletivo que utilizado para espasticidade e distrbios motores relacionados

GLICINA

um transmissor inibitrio, presente principalmente na medula espinhal, que atua em receptor prprio semelhante ao GABAA A estricnina um antagonista competitivo da glicina A toxina tetnica interfere na liberao da glicina causando hiperexcitabilidade

NORADRENALINA

Sntese Armazenamento Liberao localizao ocorrem na forma de agrupamentos distintos, principalmente na ponte, bulbo(corpos celulares). Loco cerleo um importante grupo celular

NORADRENALINA 1. 2. 3.

Aspctos funcionais: Ao inibitria em receptores ,ligados ao acmulo de AMPc Ao estimulatria em receptores e Acredita-se que a transmisso noradrenrgica seja importante para controlar o estado de alerta e viglia

NORADRENALINAAspctos funcionais 4.Controle do humor deficincia funcional contribui para a depresso 5.Controle da presso arterial noradrenalina e outros agonistas de receptores 2 adrenrgicos( clonidina e metildopa) diminuem a descarga de nervos simpticos, reduzindo a presso arterial

DOPAMINA

Sntese Armazenamento Liberao Grande parte recaptada Sofre degradao pela MAO e COMT

DOPAMINA

Vias dopaminrgicas

Via nigro-estriatal (controle motor) 2. Via mesocortical/mesolmbica(emoo,1.comportamento)3.

Neurnios tbero hipofisrios(controle hormonal)

DOPAMINA 1. 2. 3.

FAMLIA DE RECEPTORES: D1 e D2 Famlia D1 Constituda por receptores D1 e D5 Estimulam a adenilato ciclase Receptor D1: amplamente distribudo nas vias dopaminrgicas(estriado, sistema lmbico,tlamo e hipotlamo)

DOPAMINAFamlia D2 1. Constituda por receptores D2, D3 e D4 2. inibem a adenilato ciclase 3. Receptores D2: distribuio semelhante a D1,porm est presente na hipfise

DOPAMINA

Pode estar implicada na esquizofrenia A reduo dos neurnios dopaminrgicos na via nigroestriatal Doena de ParKinson

DOPAMINA

Antipsicoticos agem principalmente em receptores D2 na via mesolmbica, e tem como efeito colateral alteraes do movimento, por agir em receptores D2 no estriado Causa nuseas e vmitos quando atua na zona de gatilho quimiorreceptora(D2)

DOPAMINA

Inibe a liberao de prolactina(D2) Importncia clnica agentes antipsicticos(bloqueio de D2) podem aumentar a liberao de prolactina,induzindo o desenvolvimento de mama e lactao. Estimula a liberao do hormnio do crescimento

ACETILCOLINA

Sntese Armazenamento Liberao

ACETILCOLINA

Pricipais vias colinrgicas: Ncleos basais Via spto-hipocampal Interneuronios estriatais

1. 2. 3.

ACETILCOLINA

Possui efeitos principalmente excitatrios Receptores : Nicotnicos(regulados por ligantes) Muscarnicos(acoplados protena G

1. 2.

ACETILCOLINA 1. 2.

3.

Receptores nicotnicos Possuem localizao pr-sinptica Facilita a liberao de outros neurotransmissores como glutamato e dopamina Medeiam os efeitos centrais da nicotina(excitao neuronal por abertura de canais inicos;dessensibilizao;relaxamento da musculatura esqueltica a nvel de medula espinhal;outros

ACETILCOLINA

Receptores muscarnicos So principalmente do tipo M1 Agem a nvel pr-sinptico , inibindo a liberao de acetilcolina nos neurnios colinrgicos

1. 2.

ACETILCOLINA 1.

2.

Aspctos funcionais Esto relacionadas ao estado de reatividade, de aprendizagem e controle motor Neurnios colinrgicos podem estar envolvidos no parKinson e demncia

5-HIDROXITRIPTAMINA(5-HT)

Importante transmissor no SNC Sntese5-hidroxitriptofanoTriptofano hidroxilase Aminociodo descarboxilase inespecfica

Triptofano

5-hidroxitriptamina

5-HIDROXITRIPTAMINA

Sofre recaptao neuronal , sendo este processo alvo de medicamentos como os antidepressivos tricclicos, inibidores especficos da recaptao da serotonina Sofre metabolizao pela MAO

5-HIDROXITRIPTAMINA 1.

2. 3.

4.

Receptores da 5-HT no SNC So receptores acoplados protena G, exceto o 5-HT3 , que um canal de ctions regulado por ligantes 5-HT1 predominantemente inibitrios 5-HT2 exerce efeito ps-sinptico excitatrio e acredita-se ser alvo de vrias drogas alucingenas 5-HT3 relacionado ao vmito

5-HIDROXITRIPTAMINA

Aspctos funcionais Alucinaes e alteraes no comportamento Sono, viglia e humor Controle da transmisso sensorial(exerce efeito inibitrio na transmisso da dor)

1.

2. 3.