Ferramentas de avaliação

físico-química das

estabilidades de medicamentos

oncológicos diluídos

Palestrante: Msc. Carlos Eduardo P. da Cunha

SEGURANÇA E EFICÁCIA

TERAPÊUTICA

Reutilização das sobras de medicamentos

antineoplásicos???

DOSE UNITÁRIA

Adequação da forma farmacêutica à quantidade

correspondente à dose prescrita, preservadas suas

características de qualidade e rastreamento.

SOBRAS

Sobras é tudo aquilo que fica de um todo ou de

uma quantidade, depois de se retirar uma ou mais

partes.

PRAZO DE VALIDADE

• A determinação do prazo de validade deve ser

baseada em informações da estabilidade físico-

química das drogas, desde que garantida sua

esterilidade.

• Todas as fontes de informações sobre a estabilidade

físico-química das drogas devem estar baseadas em

referências de compêndios oficiais, recomendações

dos fabricantes e pesquisas publicadas.

Fonte: RDC 200, 21/09/2004.

PRAZO DE VALIDADE

• A determinação do prazo de validade deve ser baseada na avaliação físico-química das drogas e considerações sobre a sua estabilidade.

• Preferencialmente, o prazo de validade deve ser vinculado ao período do tratamento.

• Fontes de informações sobre a estabilidade físico-química das drogas devem incluir referências de compêndios oficiais, recomendações dos produtores das mesmas e publicações em revistas indexadas.

• Na interpretação das informações sobre estabilidade das drogas devem ser consideradas todas as condições de armazenamento e conservação.

Fonte: RDC 8, 11/10/2007.

PRAZO DE VALIDADE

• Na interpretação das informações sobre estabilidade

das drogas devem ser consideradas todas as

condições de armazenamento e conservação.

• No caso de fracionamento em serviços de saúde

onde há o rompimento da embalagem primária, o

prazo de validade será, quando não houver

recomendação específica do fabricante, de no

máximo 25% do tempo remanescente constante

na embalagem original, desde que preservadas a

segurança, qualidade e eficácia do medicamento.

Fonte: RDC 8, 11/10/2007.

ESTABILIDADE DE UM PRODUTO

FARMACÊUTICO RESOLUÇÃO - RE Nº. 1, DE 29 DE JULHO DE

2005

A estabilidade de produtos farmacêuticos depende

de fatores ambientais como temperatura, umidade e

luz, e de outros relacionados ao próprio produto como

propriedades físicas e químicas de substâncias ativas

e excipientes farmacêuticos, forma farmacêutica e sua

composição, processo de fabricação, tipo e

propriedades dos materiais de embalagem (ANVISA,

2005).

RESOLUÇÃO - RE Nº. 1, DE 29 DE JULHO DE 2005

Para que um produto farmacêutico seja fabricado

no país, este deve atender aos critérios de qualidade,

segurança e eficácia, conforme legislações vigentes

elaboradas pela Agência Nacional de Vigilância

Sanitária (ANVISA).

Incluindo os estudos de

estabilidade no produto em todas

as formas Farmacêuticas em que

será comercializado.

TIPOS DE ESTUDOS

• Estudo de estabilidade acelerado: Estudo

projetado para acelerar a degradação química e/ou

mudanças físicas de um produto farmacêutico em

condições forçadas de armazenamento.

• Estudo de estabilidade de longa duração: Estudo

projetado para verificação das características físicas,

químicas, biológicas e microbiológicas de um

produto farmacêutico durante e, opcionalmente,

depois do prazo de validade esperado.

TIPOS DE ESTUDOS

• Estudo de estabilidade de acompanhamento:

Estudo realizado para verificar que o produto

farmacêutico mantém suas características físicas,

químicas, biológicas, e microbiológicas conforme os

resultados obtidos nos estudos de estabilidade de

longa duração.

PRODUTOS QUE REQUEIRAM

RECONSTITUIÇÃO OU DILUIÇÃO

• Fornecer informações iniciais e finais que

comprovem o período de utilização pelo qual o

produto mantém a sua estabilidade depois da reconstituição, nas condições de armazenamento

determinadas.

• Utilizar o diluente especificado para reconstituição do

produto farmacêutico.

• Se existir a opção de mais de um diluente, o estudo

deve ser conduzido com aquele que apresente o

produto farmacêutico reconstituído menos estável.

PRODUTOS CUJOS CUIDADOS DE

CONSERVAÇÃO SEJAM

INFERIORES A 25°C

• De uso exclusivo em hospitais e clínicas médicas.

• Os estudos de estabilidade devem ser conduzidos

na temperatura de 25°C e umidade de 60%.

PRODUTOS CUJOS CUIDADOS DE

FATORES CAPAZES DE

INFLUENCIAR A ESTABILIDADE DE

PRODUTOS FARMACÊUTICOS

Fatores ambientais

Temperatura

Umidade

Luz

Conservação

FATORES CAPAZES DE

INFLUENCIAR A ESTABILIDADE DE

PRODUTOS FARMACÊUTICOS

Produto

Propriedades físicas e

químicas de substâncias

ativas

Propriedades físicas e

químicas de excipientes

Forma farmacêutica

Composição

ASPECTOS IMPORTANTES • A Resolução RE n° 01/2005 está direcionada

principalmente, aos testes de estabilidade para

determinação do prazo de validade dos

medicamentos e período de utilização em

embalagem e condições de armazenamento

específicas.

• E apenas um item preconiza a necessidade da

realização de apresentar informações iniciais e

finais, que comprovem o período de utilização pelo

qual o produto mantém a sua estabilidade depois da

reconstituição, nas condições de armazenamento

determinadas.

ASPECTOS IMPORTANTES

• A existência de dados reais de estabilidade físico-

química e não somente microbiológica, de uma

formulação, após reconstituição de um produto.

• A prática do uso da estabilidade estendida para

determinados produtos farmacêuticos, não pode ser

confundida, com a prática do uso de resultados

obtidos por meio de pesquisas direcionadas à fatores

econômicos.

ASPECTOS IMPORTANTES

• A RE n° 01/2005 dita regras que determinam prazo

de validade para medicamentos objeto de registro

sanitário ou que estejam passando por medidas pós

registro pelo Fabricante, e não para outros setores

da Saúde construírem suas próprias regras, alheias

às recomendações pré-determinadas.

MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS

INDICATIVOS DE ESTABILIDADE • Seletivos aos princípios ativos e seus produtos de

degradação.

• Incluir teste dos parâmetros que sejam suscetíveis a

alterações durante o armazenamento.

• Incluir testes capazes de influenciar a qualidade,

segurança e/ou eficácia do medicamento.

• Realizados comparando o medicamento após

período de armazenamento sob condições

específicas com o mesmo no tempo zero.

MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS

TESTES FÍSICOS

• Turbidimetria.

• Cromatografia de exclusão por tamanho.

• Dispersão dinâmica de luz.

• Curva de agregação térmica.

MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS

TESTES QUÍMICOS

• Determinação de perfil de compostos de

degradação.

• Cromatografia líquida de alta eficiência.

• Cromatografia por camada delgada de alta

eficiência.

• Espectrôscopia de massa.

• Substâncias Relacionadas

MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS

ESTABILIDADE ESTENDIDA

• Aspecto.

• pH.

• Identificação do(s) ativo(s).

• Doseamento/teor.

• Presença de produtos de degradação.

• Presença de material particulado entre outros.

• Caracterização eletroquímica, buscando

correlacionar a estabilidade à oxidação forçada com

a formação de produtos de degradação.

ESTUDOS DE ESTABILIDADE

RITUXIMAB

ESTUDOS DE ESTABILIDADE Physico-chemical Stability of MabThera Drug-product

Solution for Subcutaneous Injection under In-use Conditions with Different Administration Materials.

ESTUDOS DE ESTABILIDADE Extended stability of the rituximab biosimilar CT-P10 in

its opened vials and after dilution and storage in

polyolefin bag.

ESTUDOS DE ESTABILIDADE DO

FABRICANTE ROCHE

ESTUDOS DE ESTABILIDADE

CISPLATINA

ESTUDOS DE ESTABILIDADE Stability of cisplatin containing infusion.

ESTUDOS DE ESTABILIDADE

DOXORRUBICINA

ESTUDOS DE ESTABILIDADE Stability of doxorubicin "Ebewe" infusion solutions. Ebewe

Pharma 2007

ESTUDOS DE ESTABILIDADE Estudio de estabilidad de oxaliplatino y doxorrubicina

para su administración intraperitoneal con hipertermia.