UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL KARLA DE … · suplementos homólogos ao leite humano...

UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL

KARLA DE TOLEDO CANDIDO MULLER

AVALIACcedilAO DA SUPLEMENTACcedilAtildeO DE OacuteLEO DE PEIXE (SEacuteRIE OcircMEGA-3) NA ALIMENTACcedilAtildeO DE RECEacuteM-NASCIDOS PREacute-TERMO DE MUITO-BAIXO-PESO

CAMPO GRANDE 2017


AVALIACcedilAO DA SUPLEMENTACcedilAtildeO DE OacuteLEO DE PEIXE (SEacuteRIE OcircMEGA -3) NA ALIMENTACcedilAtildeO DE RECEacuteM-NASCIDOS PREacute-TERMO DE MUITO-BAIXO-PESO

CAMPO GRANDE 2017

Tese apresentada ao Programa de Poacutes-graduaccedilatildeo em Sauacutede e Desenvolvimento na Regiatildeo Centro-Oeste da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Doutor em Ciecircncias da Sauacutede

Orientador Prof Dr Durval Batista Palhares

FOLHA DE APROVACcedilAtildeO


AVALIACcedilAO DA SUPLEMENTACcedilAtildeO DE OacuteLEO DE PEIXE (SEacuteRIE OcircMEGA -3) NA

ALIMENTACcedilAtildeO DE RECEacuteM-NASCIDOS PREacute-TERMO DE MUITO-BAIXO-PESO


Resultado______________________

Campo Grande (MS) 19 de Abril 2017

BANCA EXAMINADORA

____________________________________________

Prof Dr Durval Batista Palhares

Universidade Federal de Mato Grosso do Sul

____________________________________________

Profa Dra Priscila Aiko Hiane


____________________________________________

Profa Dra Deacutebora Marchetti Chaves Thomaz


____________________________________________

Profa Dra Leila Simone Foerster Merey


____________________________________________

Prof Dr Joel Alves Lamounier

Universidade Federal de Minas Gerais

DEDICATOacuteRIA

Aos meus pais pelo exemplo e incentivo em meus estudos

Ao meu esposo pelo companheirismo e amor

Aos meus filhos pela compreensatildeo em relaccedilatildeo agraves minhas ausecircncias amor

incondicional e silecircncio ldquoque a matildee estaacute estudandordquo

AGRADECIMENTOS

Agrave Deus por permitir TUDO de bom que acontece na minha vida

Ao Prof Dr Durval Batista Palhares pela oportunidade uacutenica sabedoria e cuidados

incansaacuteveis na busca de melhorar a vida dos receacutem-nascidos

Agrave Leila Simone Foester Merey por me abrir as portas para que eu atingisse meu

sonho

Agraves minhas grandes amigas Karla Porto e Paula Serafin verdadeiros anjos da

guarda que seguraram na minha matildeo durante os quatro anos me guiando por

caminhos desconhecidos da ciecircncia com paciecircncia delicadeza e infindaacutevel carinho

Agraves matildees doadoras de leite que dividem seu liacutequido precioso com outras crianccedilas

num gesto de puro amor

Agrave toda equipe do banco de leite do NHU ndash UFMS por todo apoio para que fosse

possiacutevel conseguir a quantidade necessaacuteria de leite para este estudo

Ao Leandro Fontoura Cavalheiro Daniel Manta e Dennis Okoba pela fundamental

ajuda e paciecircncia nas atividades de laboratoacuterio

Ao amigo e prof Dr Albert Schiaveto de Souza pelas valiosas contribuiccedilotildees com as

anaacutelises estatiacutesticas

Aos meus colegas de trabalho por todo apoio que me deram para conseguir

conciliar minhas atividades de trabalho e estudo em especial meu grande amigo

Serginaldo Joseacute dos Santos

Ao Instituto de Quiacutemica ndash UFMS por disponibilizar o uso do cromatoacutegrafo do

Laboratoacuterio de Biocombustiacuteveis e ao Departamento de Tecnologia em Alimentos

(DTA - UFMS) pelo seu Laboratoacuterio para realizaccedilatildeo de parte dos processos de

preparo das anaacutelises

Agrave CAPES pelo apoio financeiro

LISTA DE FIGURAS

FIGURA 1 Esquema demonstrando a linha do tempo na produccedilatildeo de suplementos homoacutelogos ao leite humano para alimentaccedilatildeo de RNMBP

13

FIGURA 2 Aacutecidos graxos saturados presentes nos alimentos 16 FIGURA 3 Descriccedilatildeo dos tipos de aacutecidos graxos insaturados presentes nos

alimentos 17

FIGURA 4 Etapas do processo de digestatildeo de acordo com a accedilatildeo enzimaacutetica o tipo de gordura e a fase fisioloacutegica envolvida

18

FIGURA 5 Proposta da rota metaboacutelica para os aacutecidos graxos essenciais seacuteries ω-3 e ω-6

21

FIGURA 6 Biossiacutentese dos aacutecidos graxos ω-3 e formaccedilatildeo de eicosanoideshellip 23 FIGURA 7 Imagem do roacutetulo do suplemento de leite humano para

alimentaccedilatildeo de prematuros eou receacutem-nascidos de baixo peso FM85reg (Nestleacute) com suas informaccedilotildees nutricionais

35

ARTIGO 1

FIGURA1 (a) Processo de evaporaccedilatildeo do leite desnatado - Evaporador MARCONI MA 120ireg Brasil (b) Processo de liofilizaccedilatildeo - liofilizador de bancada (EDWARDSreg)

46

FIGURA 2 Comparaccedilatildeo da composiccedilatildeo centesimal entre suplementos homoacutelogos obtidos por metodologias distintas

47

ARTIGO 2 FIGURA1 Desenho esquemaacutetico dos grupos realizados em cada pool de

leite humano de banco de leite utilizado neste estudo 68

FIGURA 2 (a) Processo de evaporaccedilatildeo do leite desnatado - Evaporador MARCONI MA 120ireg Brasil (b) Processo de liofilizaccedilatildeo - liofilizador de bancada (EDWARDSreg)

70

FIGURA 3 Cromatoacutegrafo gasoso Shimadzu modelo GC-2010 72 FIGURA 4 Cromatograma dos dos aacutecidos graxos separados e identificados

em uma amostra de leite 73

LISTA DE TABELAS

ARTIGO 1 TABELA 1 Concentraccedilatildeo meacutedia de aacutecidos graxos saturados identificados

nos diferentes grupos de leite analisados antes e depois de passarem pelo sistema de alimentaccedilatildeo enteral 49

TABELA 2 Concentraccedilatildeo meacutedia de aacutecidos graxos insaturados identificados nos diferentes grupos de leite analisados antes e depois de passarem pelo sistema de alimentaccedilatildeo enteral 50

TABELA 3 Concentraccedilotildees meacutedias de aacutecidos graxos saturados e insaturados nos grupos de leite com suplementos e as respectivas concentraccedilotildees identificadas no precipitado de lactose descartado no processo de produccedilatildeo destes suplementos 50

TABELA 4 Composiccedilatildeo de aacutecidos graxos saturados de leite materno de nutrizes brasileiras em diferentes estudos 55

TABELA 5 Composiccedilatildeo de aacutecidos graxos insaturados de leite materno de nutrizes brasileiras em diferentes estudos 57

ARTIGO 2 TABELA 1 Concentraccedilotildees de aacutecido linoleico () nos diferentes grupos de

tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe 75

TABELA 2 Concentraccedilotildees de aacutecido α- linolecircnico () nos diferentes grupos de tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe 75

TABELA 3 Concentraccedilotildees de aacutecido aracdocircnico () nos diferentes grupos de tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe 76

TABELA 4 Concentraccedilotildees de aacutecido eicosapentaenoico (EPA) () nos diferentes grupos de tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe 77

TABELA 5 Concentraccedilotildees de aacutecido docosahexahenoacuteico (DHA) () nos diferentes grupos de tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe 78

TABELA 6 Descriccedilatildeo das concentraccedilotildees de aacutecido linoleico (LA) e α-linolecircnico (ALA) e sua proporccedilatildeo no leite materno em diferentes estudos com mulheres de Campo Grande Mato Grosso do Sul 82

TABELA 7 Descriccedilatildeo das concentraccedilotildees de aacutecido aracdocircnico (ARA) eicosapentaenoico (EPA) e docosahexaenoico (DHA) no leite materno em diferentes estudos com mulheres de Campo Grande - Mato Grosso do Sul 88

LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS

AG ndash Aacutecido Graxo

AGE ndash Aacutecidos Graxos Essenciais

AGPIndash Aacutecidos Graxos poli-insaturados

AGPICL ndash Aacutecidos graxos poli-insaturados de cadeia longa

AIG ndash Adequados para idade gestacional

ALA ndash Aacutecido α ndashlinolecircnico

ARA ndash Aacutecido aracdocircnico

DHA ndash Aacutecido docosahexaenoacuteico

EPA ndash Aacutecido eicosapentaenoacuteico

IG ndash Idade Gestacional

LA ndash Aacutecido linoleico

LDL - colesterol ndash Low Density Lipoproteins

LH ndash Leite humano

RN ndash Receacutem-nascido

RNMBP ndash Receacutem-nascido de muito baixo peso

RNPT ndash Receacutem-nascido preacute-termo

RNT ndash Receacutem-nascido a termo

TCC ndash Trigliceriacutedeos de cadeia curta

TCM ndash Trigliceriacutedeos de cadeia meacutedia

TG ndash Trigliceriacutedeos

ω ndash Ocircmega

LISTA DE SIacuteMBOLOS

cm ndash centiacutemetro

dL ndash decilitro

Δ - delta

g ndash grama

Kcal ndash quilo caloria

kg ndash quilograma

mg ndash miligrama

min - minuto

mL - mililitro

- porcentagem

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 12

2 REVISAtildeO DE LITERATURA 15

21 Aacutecidos graxos e a composiccedilatildeo dos trigliceriacutedeos 15

21 1 Aacutecidos graxos saturados 15

212 Aacutecidos graxos insaturados 16

213 Digestatildeo absorccedilatildeo e metabolismo lipiacutedico 17

214 Funccedilatildeo dos aacutecidos graxos essenciais no organismo 22

22 Nutriccedilatildeo do receacutem-nascido prematuro 25

221 Enriquecimento do leite humano 29

3 OBJETIVOS 36

31 Objetivo geral 36

32 Objetivos especiacuteficos 36

REFEREcircNCIAS 37

ARTIGOS PARA PUBLICACcedilAtildeO

4 Artigo 1 Perfil lipiacutedico do leite humano com suplemento

homoacutelogo para alimentaccedilatildeo de receacutem-nascidos de baixo peso 41

RESUMO 41

ABSTRACT 42


2 MATERIAIS E MEacuteTODOS 44

21 Grupos experimentais 45

211 Grupo Controle 45

212 Grupo suplemento sem lactose desnatado evaporado e liofilizado 45

213 Grupo suplemento sem lactose liofilizado 46

22 Experimento 47

23 Anaacutelise dos dados 48

3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51

5 CONCLUSOtildeES 59

REFEREcircNCIAS 59

5 Artigo 2 Anaacutelise dos aacutecidos graxos essenciais no leite humano

acrescido de suplemento homoacutelogo e oacuteleo de peixe (seacuterie ω-3) para

nutriccedilatildeo enteral de prematuros

63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69

221 Preparaccedilatildeo do suplemento homoacutelogo de leite humano sem lactose

desnatado evaporado e liofilizado 69

222 Preparaccedilatildeo do suplemento homoacutelogo sem lactose e liofilizado 70

223 Administraccedilatildeo do oacuteleo de peixe 70

224 Coleta e anaacutelise das amostras 71

225 Determinaccedilatildeo dos aacutecidos graxos 72


3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89

ANEXO 1 ndash Parecer consubstanciado do CEP 93

12

1 INTRODUCcedilAtildeO

A alimentaccedilatildeo de receacutem-nascidos (RN) prematuros eacute um desafio constante

vivenciado na praacutetica cliacutenica de unidades neonatais Existe a necessidade eminente

de garantir ao neonato o aporte nutricional semelhante aos recebidos intrauacutetero a

fim de promover um equiliacutebrio entre a oferta e a demanda para um crescimento e

desenvolvimento adequado Contudo eacute unacircnime a opiniatildeo dos estudiosos e cliacutenicos

sobre as barreiras que impedem esse equiliacutebrio devido a imaturidade do aparelho

digestoacuterio com inabilidade em relaccedilatildeo a grandes volumes baixa taxa de absorccedilatildeo

ausecircncia de enzimas ou rotas metaboacutelicas e possibilidades de intoleracircncia a

diversos nutrientes (CAMELO JR amp MARTINEZ 2005 PEREIRA et al 2008)

O receacutem-nascido de muito baixo peso (RNMBP) necessita de cuidados

intensivos sua fragilidade favorece o desenvolvimento de problemas nutricionais

aleacutem de apresentar uma alta taxa metaboacutelica sendo esta maior quanto menor o RN

Os riscos de complicaccedilotildees decorrentes da prematuridade incluem o decliacutenio nas

taxas de crescimento ponderal inclusive de periacutemetro cefaacutelico Esta reduccedilatildeo de

reflete um menor crescimento encefaacutelico capaz de gerar alteraccedilotildees no

desenvolvimento sensoacuterio-motor destas crianccedilas e ateacute mesmo refletir em sua

aprendizagem escolar (AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS 2012)

Eacute bem estabelecida a correlaccedilatildeo direta entre o tempo de prematuridade e

complicaccedilotildees O leite humano eacute um produto especiacutefico proacuteprio para a alimentaccedilatildeo

infantil sua superioridade eacute absoluta tornando-o incomparaacutevel a qualquer outro

alimento substituto Poreacutem devido as caracteriacutesticas anatomofisioloacutegicas dos

RNMBP eacute necessaacuteria a suplementaccedilatildeo do leite ofertado para suprir suas

necessidades caloacutericas enzimaacuteticas favorecer o crescimento e maturidade

imunoloacutegica Contudo os produtos comerciais utilizados como aditivos de leite

materno satildeo heteroacutelogos formulados agrave base de leite de vaca com perfil proteico e

lipiacutedico diferente do leite materno (MARTINS amp KREBS 2009)

Desde 2006 o pediatra e pesquisador prof Dr Durval Batista Palhares

juntamente com vaacuterios colaboradores vecircm desenvolvendo estudos sobre a

viabilidade de utilizaccedilatildeo de suplemento homoacutelogo ao leite humano preparado no

laboratoacuterio de nutriccedilatildeo e metabolismo da Universidade Federal de Mato Grosso do

Sul para alimentaccedilatildeo dos RNMBP internados nas Unidades de Cuidados Neonatais

do Hospital Universitaacuterio Maria Aparecida Pedrossian visando melhorar o perfil de

13

aminoaacutecidos e de demais nutrientes fundamentais para um adequado

desenvolvimento dessas crianccedilas fisiologicamente vulneraacuteveis em funccedilatildeo da

prematuridade e baixo peso extremos

O primeiro produto desenvolvido e testado por este grupo de pesquisa a

partir de metodologia proacutepria foi o aditivo a base de leite humano sem lactose

desnatado evaporado e liofilizado (THOMAZ et al 2012) Posteriormente uma

modificaccedilatildeo metodoloacutegica propocircs um aditivo sem lactose e diretamente liofilizado

sem desnate ou evaporaccedilatildeo tornando a teacutecnica mais exequiacutevel e com menor

manipulaccedilatildeo e consequentemente menor risco de contaminaccedilatildeo do produto quando

utilizado na alimentaccedilatildeo de RN de muito baixo peso (GRANCE et al 2015)

Estas modificaccedilotildees foram aplicadas por Serafin (2015) que identificou valores

de crescimento dos RN similares aos RN alimentados com produto desnatado

proposto inicialmente por Thomaz et al (2012) Sendo assim o processo de natildeo

desnatar o leite para produccedilatildeo do aditivo natildeo modificou o ganho ponderal e de

periacutemetro cefaacutelico dos RN A partir deste novo resultado surgiu a necessidade de

novos estudos por este grupo de pesquisa em sauacutede materno infantil visando

identificar os componentes lipiacutedicos destes alimentos

O trajeto desde o primeiro estudo internacional desenvolvido por Luccas et

al (1980) passando por estudos nacionais e os desenvolvidos pelo grupo de

pesquisa coordenado pelo Dr Durval Batista Palhares estaacute representado na figura 1

FIGURA 1 ndash Esquema demonstrando a linha do tempo na produccedilatildeo de suplementos homoacutelogos ao leite humano para alimentaccedilatildeo de RNMBP

14

Vaacuterios nutrientes encontrados no leite humano satildeo fundamentais para o RN

dentre eles estatildeo os lipiacutedios participando da constituiccedilatildeo da membrana celular de

alguns hormocircnios vitaminas e sais biliares aleacutem de ser fonte de energia para as

ceacutelulas Dentre os lipiacutedeos encontram-se os aacutecidos graxos poli-insaturados de

cadeia longa considerados componentes essenciais para o desenvolvimento

funcional da retina e do sistema nervoso central (SNC) aleacutem de precursores da

produccedilatildeo de eicosanoacuteides (prostaglandinas prostaciclinas tromboxanos e

leucotrienos) que regulam numerosas funccedilotildees celulares e teciduais

Todavia as teacutecnicas de administraccedilatildeo de nutriccedilatildeo enteral rotineiramente

utilizados pelos serviccedilos de neonatologia incluindo o uso de componentes plaacutesticos

nos frascos e equipos precisam ser avaliadas para garantir maior confiabilidade em

seu uso e assegurar a oferta dos nutrientes que muitas vezes podem ficar retidos

devido a interaccedilatildeo quiacutemica durante a oferta da alimentaccedilatildeo

Diante do disposto acima surgiu necessidade de avaliar o perfil lipiacutedico de

leite humano com os diferentes tipos de suplementos homoacutelogos desenvolvidos por

este grupo de pesquisa e determinar a interferecircncia do sistema de nutriccedilatildeo enteral

sobre estes leites suplementados (Artigo 1) Concomitantemente os mesmos

produtos receberatildeo o acreacutescimo de oacuteleo de peixe rico em ocircmega 3 para avaliar a

possibilidade de seu uso na suplementaccedilatildeo dos alimentos destes RNMBP por meio

de equipos plaacutesticos de nutriccedilatildeo enteral (Artigo 2) sendo estas duas etapas do

estudo de caraacuteter experimental

Eacute reconhecida a imaturidade do sistema nervoso central e da retina em

prematuros associada ao muito baixo peso e agraves vulnerabilidades provenientes de

longos periacuteodos de internaccedilatildeo em unidades de terapia intensiva Portanto este

estudo avaliou os niacuteveis de aacutecidos graxos ofertados a RNMBP alimentados com leite

humano fortificado com suplemento homoacutelogo por via enteral

15

2 REVISAtildeO DA LITERATURA

21 Aacutecidos graxos e a composiccedilatildeo dos trigliceriacutedeos

Os trigliceriacutedeos (TG) satildeo a forma predominante de gordura presente nos

alimentos Satildeo constituiacutedos pela associaccedilatildeo de trecircs moleacuteculas de aacutecidos graxos

(AG) que satildeo aacutecidos monocarboxiacutelicos com uma moleacutecula de glicerol atraveacutes de

ligaccedilotildees eacutesteres O glicerol eacute um aacutelcool que apresenta trecircs grupos hidroxila (OH)

que podem reagir com os aacutecidos graxos independente do tamanho da cadeia

carbocircnica podendo ser considerada curta (quatro aacutetomos de carbono) cadeia

meacutedia (entre seis a 12 aacutetomos de carbono) ou cadeia longa (16 ou mais aacutetomos de

carbono) (WAITZBERG amp BORGES 2000 SANTrsquoANA 2007)

Existe a classificaccedilatildeo atribuiacuteda aos AG que estaacute relacionada agrave presenccedila ou

natildeo de ligaccedilotildees entre os carbonos na cadeia Quando apresentam apenas ligaccedilotildees

simples entre os carbonos satildeo classificados como saturados poreacutem quando

apresentam duplas ligaccedilotildees em sua estrutura satildeo denominados insaturados e

conforme o nuacutemero de duplas ligaccedilotildees presentes podem ser monoinsaturados ou

poli-insaturados (WAITZBERG amp BORGES 2000 NAWAR 2010)

O tamanho da cadeia hidrocarbonada eacute inversamente proporcional ao peso

molecular ao ponto de fusatildeo e a sua solubilidade em aacutegua Satildeo considerados

volaacuteteis os AG compostos de dois a 10 aacutetomos de carbono e natildeo volaacuteteis os que

possuem mais de 12 aacutetomos de carbonos em sua cadeia (SANTrsquoANA 2007)

211 Aacutecidos graxos saturados

Conforme citado anteriormente os AG saturados satildeo monocarboxiacutelicos de

cadeia hidrocarbonada sem duplas ligaccedilotildees portanto caracterizada por ligaccedilotildees

simples entre carbonos e saturadas de hidrogecircnio Por esta razatildeo tendem a ser

mais soacutelidos agrave temperatura ambiente e consequentemente mais resistentes a altas

temperaturas aleacutem de serem mais insoluacuteveis que as insaturadas Geralmente tem

maior peso molecular que os demais (SANTrsquoANA 2007)

Dessa forma os tipos de AG que compotildeem os trigliceriacutedeos determinam sua

funcionalidade e forma de metabolizaccedilatildeo Os trigliceriacutedeos de cadeia meacutedia (TCM)

aqueles formado por seis a 12 aacutetomos de carbono na cadeia hidrocarbonada satildeo a

16

fonte energeacutetica preferencial devido a elevada permeabilidade na membrana celular

enquanto os trigliceriacutedeos de cadeia curta (TCC) satildeo produzidos por fermentaccedilatildeo

enzimaacutetica bacteriana dos polissacariacutedeos colocircnicos que entram no coacutelon sob forma

de fibras soluacuteveis ou amido resistente e serem de combustiacutevel energeacutetico colocircnico

com destaque para os aacutecidos graxos aceacutetico propiocircnico e butiacuterico (KUS amp MANCINI-

FILHO 2010)

Existe uma forte associaccedilatildeo entre o alto consumo de alimentos ricos em

gorduras saturadas e doenccedilas vasculares com presenccedila de quadros de

aterosclerose em arteacuterias cerebrais e coronarianas com aumento nos niacuteveis

plasmaacuteticos de colesterol total e de LDL-colesterol (Low Density Lipoproteins) Deste

modo sua recomendaccedilatildeo de consumo natildeo deve exceder 10 das calorias totais

ingeridas (WAITZBERG amp BORGES 2000)

Aacutecidos graxos saturados presentes nos alimentos estatildeo relacionados na

Figura 2

Nordm de Carbono Foacutermula Nomenclatura IUPAC(a) Nomenclatura

comum

2 C2H4O2 Aacutecido etanoacuteico Aacutecido aceacutetico

4 C4H8O2 Aacutecido butanoacuteico Aacutecido butiacuterico

6 C6H12O2 Aacutecido hexanoacuteico Aacutecido caproacuteico

8 C8H16O2 Aacutecido octanoacuteico Aacutecido capriacutelico

10 C10H20O2 Aacutecido decanoacuteico Aacutecido caacuteprico

12 C12H24O2 Aacutecido dodecanoacuteico Aacutecido laacuteurico

14 C14H28O2 Aacutecido tetradecanoacuteico Aacutecido miriacutestico

16 C16H32O2 Aacutecido hexadecanoacuteico Aacutecido palmiacutetico

18 C18H36O2 Aacutecido octadecanoacuteico Aacutecido esteaacuterico

20 C20H40O2 Aacutecido eicosanoacuteico Aacutecido araquiacutedico

(a)International Union of Pure and Applied Chemistry Fonte Adaptado de SANTrsquoANA (2007)

FIGURA 2 ndash Aacutecidos graxos saturados presentes nos alimentos

212 Aacutecidos graxos insaturados

Estes AG satildeo tambeacutem monocarboxiacutelicos poreacutem apresentam uma ou mais

duplas ligaccedilotildees entre carbono (monoinsaturados ou poli-insaturados

17

respectivamente) sendo mais soluacuteveis que os saturados Estes AG insaturados

compotildeem os trigliceriacutedeos de cadeia longa (TCL) Os monoinsaturados satildeo

formados a partir de AG saturados e estatildeo presentes no azeite de oliva accedilaiacute

abacate e oleaginosas ou sintetizados endogenamente a partir de precursores e os

AG poli-insaturados formados a partir do aacutecido linoleico e α-linolecircnico obtido

exclusivamente atraveacutes da dieta estatildeo presentes nos peixes e nas principais fontes

vegetais (soja milho algodatildeo girassol linhaccedila) e frutas oleaginosas (WAITZBERG

amp BORGES 2000 SANTrsquoANA 2007 KUS amp MANCINI-FILHO 2010) Os aacutecidos

graxos insaturados presentes nos alimentos estatildeo descritos na Figura 3

Nordm de Carbono

Foacutermula Nomenclatura IUPAC(a) Nomenclatura comum

Monoinsaturados

16 C16H30O2 Aacutecido cis 9-hexadecenoacuteico Aacutecido palmitoleacuteico

18 C18H34O2 Aacutecido cis 9-octadecenoacuteico Aacutecido Oleico

20 C20H38O2 Aacutecido cis 9-eicosenoacuteico ------------

Poli-insaturados

18 2 Aacutecido cis 912-octadecadienoacuteico

Aacutecido Linoleico

18 3 Aacutecido cis 91215-octadecatrienoacuteico

Aacutecido α - Linolecircnico

20 4 Aacutecido cis 581114-eicosatetraenoacuteico

Aacutecido Aracdocircnico (AA)

20 5 Aacutecido cis 58111417-eicosapentaenoacuteico

Aacutecido eicosapentaenoacuteico (EPA)

22 6 Aacutecido cis 47101316 19-docosahexaenoacuteico

Aacutecido docosahexaenoacuteico (DHA)


FIGURA 3 ndash Descriccedilatildeo dos aacutecidos graxos insaturados presentes nos alimentos

213 Digestatildeo absorccedilatildeo e metabolismo lipiacutedico

Apoacutes a ingestatildeo os lipiacutedeos ou gorduras precisam ser digeridos para que

ocorra a absorccedilatildeo enteacuterica em um processo conhecido como lipoacutelise Este processo

estaacute dividido em diferentes etapas e depende do tipo de gordura oferecida pela da

dieta Este processo requer a presenccedila de enzimas lipoliacuteticas como liapses e

18

estareses bem como da fase fisioloacutegica de cada indiviacuteduo de forma geral eacute

representado na Figura 4

Fonte Enzima ou Fator Substrato Produtos Finais

Boca e

Estocircmago

Lipase lingual

Lipase gaacutestrica

Gordura emulsificada

Aacutecidos graxos

Glicerol

Pacircncreas Lipases e co-lipases pancreaacuteticas


Aacutecidos graxos glicerol

MonoDigliciacutedios

Fiacutegado e

Vesiacutecula biliar

Sais biliares e aacutelcalis

Gorduras

Aacutecidos graxos + sais

biliares e gordura neutra

emulsificada

Intestino delgado

Lecitinase Lecitina Glicerol aacutecidos graxos e fosfocolina

Fonte httpwwwrgnutricombrspfisiologiaddlphp (acesso 09_04_16 as 20h26)

FIGURA 4 ndash Etapas do processo de digestatildeo de acordo com a accedilatildeo enzimaacutetica o tipo de gordura e a fase fisioloacutegica envolvida

Embora o processo de digestatildeo lipiacutedica seja principalmente enteacuterico existe

uma etapa inicial na cavidade oral A presenccedila da lipase sublingual ativa

principalmente nos primeiros ciclos da vida lactente serve de estimulo para a lipase

gaacutestrica A partir dos seis meses de vida o processo inicial ocorre no estocircmago

onde a presenccedila do aacutecido cloriacutedrico e os movimentos peristaacutelticos promovem a

emulsificaccedilatildeo dos lipiacutedios a acidificaccedilatildeo do material alimentar estimula a liberaccedilatildeo

da colecistocinina que promove a contraccedilatildeo da vesiacutecula biliar liberando a bile para o

duodeno emulsionando as gorduras para accedilatildeo das enzimas pancreaacuteticas

(MARZZOCO 2015)

A partir de lipases pancreaacuteticas ocorre um processo de hidroacutelise dos

trigliceriacutedeos originando aacutecido graxo e glicerol A enzima fosfolipase A2 atua sobre a

digestatildeo dos fosfolipiacutedeos e a enzima colesterol esterase hidrolisa os eacutesteres de

colesterol Os produtos das quebras enzimaacuteticas satildeo absorvidos pelo luacutemen

intestinal e reconvertidos a trigliceriacutedeos pelas ceacutelulas da mucosa intestinal e entatildeo

atraveacutes de carreadores especiacuteficos como quilomiacutecros e lipopotreiacutenas satildeo utilizados

ou armazenados Os AG armazenados satildeo transportados pelo sangue carreados

pela albumina seacuterica aos tecidos para serem utilizados onde podem ser oxidados

reesterificados dessaturados ou elongados (MARZZOCO 2015)

19

Em mamiacuteferos alguns AG de cadeia longa satildeo sintetizados pelo proacuteprio

organismo principalmente no citossol de ceacutelulas hepaacuteticas podendo ocorrer em

menor quantidade em tecidos adiposos e ceacutelulas mamaacuterias A siacutentese se daacute a partir

de duas unidades de carbono derivadas da Acetil-CoA pela accedilatildeo da enzima

chamada aacutecido graxo sintetase na qual satildeo adicionados dois aacutetomos de carbono

normalmente formando uma cadeia de hidrocarbonetos crescente (WAITZBERG amp

BORGES 2000 PERINI et al 2010)

O aumento da cadeia carbocircnica de AG ocorre pela accedilatildeo de enzimas

denominadas elongases no processo de elongaccedilatildeo Entretanto para formaccedilatildeo de

AG insaturados fundamentais na manutenccedilatildeo das membranas celulares se faz

necessaacuteria a formaccedilatildeo de duplas ligaccedilotildees carbocircnicas por enzimas dessaturases em

diferentes posiccedilotildees desta cadeia em um processo denominado dessaturaccedilatildeo

(WAITZBERG amp BORGES 2000 SANTrsquoANA 2007 PERINI et al 2010)

O catabolismo de aacutecidos graxos ocorre na mitococircndria em direccedilatildeo oposta agrave

siacutentese comeccedilando em um grupo carboxila convertendo resiacuteduos de aacutecidos graxos

em Acetil-CoA que eacute oxidado em aacutecido ciacutetrico (para produzir energia que eacute

armazenada temporariamente como ATP) Inicialmente eacute necessaacuteria a sua ativaccedilatildeo

pelo acoplamento do grupo CoA formando Acil-CoA e com auxiacutelio da carnitina

adentra a mitococircndria para sofrer β-oxidaccedilatildeo com encurtamento da cadeia pela

retirada de dois pares de carbono sob a forma de Acetil-CoA (WAITZBERG amp

BORGES 2000 SANTrsquoANA 2007)

Existe tambeacutem uma quebra diferenciada quando uma moleacutecula de Acil-CoA

com cinco carbonos se divide em uma moleacutecula de Acetil-CoA e uma propionil-CoA

e natildeo em duas de Acetil-CoA A moleacutecula de Acetil- CoA segue a via comum da β-

oxidaccedilatildeo A moleacutecula a propionil-CoA entatildeo eacute convertida a succinil-CoA um

intermediaacuterio do ciclo de Krebs (MARZZOCO 2015)

Aproximadamente 95 dos processos de oxidaccedilatildeo acontecem na

mitococircndria mas o restante ocorre no peroxissomo do rim e do fiacutegado visando

encurtar longas cadeias de AG (gt22 carbonos) para o processo de β-oxidaccedilatildeo na

mitococircndria Aproximadamente 20 da gordura estatildeo disponiacuteveis de forma

endoacutegena enquanto a forma exoacutegena supre a demanda de 80 de gorduras a partir

de diferentes fontes dieteacuteticas tanto de origem animal como vegetal (WAITZBERG amp

BORGES 2000)

20

O aacutecido palmiacutetico (C160) pode ser obtido tanto de fontes externas como pela

biosiacutentese orgacircnica por meio da enzima Acetil-Coa e pelo processo de elongaccedilatildeo

que possibilita produccedilatildeo do aacutecido esteaacuterico (C180) As dessaturaccedilotildees ou inserccedilotildees

de duplas ligaccedilotildees formam respectivamente os aacutecidos monoinsaturados

palmitoleacuteico (C161) e oleacuteico (C181) (SANTrsquoANA 2007) A dessaturaccedilatildeo ocorre no

sentido do grupamento carboxila da cadeia carbocircnica e quando numerados a partir

do grupamento metiacutelico recebe a letra grega ocircmega (ω) indicando o local da

dessaturaccedilatildeo ou seja da dupla ligaccedilatildeo (ω-7 ndash aacutecido palmitoleacuteico ω-9 ndash aacutecido

oleico) (VALENZUELA et al 2000 TINOCO et al 2007 PERINI et al 2010)

Entretanto os seres humanos natildeo possuem enzimas necessaacuterias para

introduzir ligaccedilotildees duplas aleacutem do carbono 9 e desta forma o aacutecido linoleico (LA)

(seacuterie ω-6) e o aacutecido αndashlinolecircnico (ALA) (seacuterie ω-3) devem ser necessariamente

introduzido pela dieta por esta razatildeo satildeo denominados aacutecidos graxos essenciais

(AGE) ou de cadeia longa (SUAREZ-MAHECA et al 2002)

Os AG da seacuterie ω-6 possuem a primeira dupla ligaccedilatildeo na posiccedilatildeo seis da

cadeia carbocircnica contando a partir do terminal metil e a partir do seu precursor LA

(C182 n-6 ou ω-6) surgem outros seis AG Este precursor juntamente com a aacutecido

aracdocircnico (ARA) (C184 n-6) satildeo considerados os representes mais importantes

desta seacuterie Em relaccedilatildeo aos AG da seacuterie ω-3 a primeira dupla ligaccedilatildeo estaacute na

terceira posiccedilatildeo e a partir do seu precursor ALA (C183 n-3 ou ω-3) satildeo produzidos

outros seis AG juntamente com o aacutecido eicosapentaenoacuteico (EPA) (C185 n-3) e o

aacutecido docosahexaenoacuteico (DHA) (C186 n-3) definidos como os mais importantes

desta seacuterie (SANTrsquoANA 2007)

Cada um dos AG das seacuteries ω possui sua proacutepria rota metaboacutelica natildeo sendo

intercambiaacuteveis entre si poreacutem como uma competiccedilatildeo de substratos pelas mesmas

enzimas de dessaturaccedilatildeo (dessaturases) provocando uma inibiccedilatildeo reciacuteproca da

conversatildeo metaboacutelica Apesar da enzima dessaturases Δ6 ser mais atraiacuteda pela

seacuterie ω-3 seguida pela seacuterie ω-6 e por fim a seacuterie ω-9 um desequiliacutebrio na ingestatildeo

de LA tiacutepico em dietas ocidentais ricas em soja e milho desestabiliza esta relaccedilatildeo

metaboacutelica com maior produccedilatildeo de AG seacuterie ω-6 (SANTrsquoANA 2007 KUS amp

MANCINI-FILHO 2010 NAWAR 2010 MARZZOCO 2015) (FIGURA 5)

Estima-se que do uacuteltimo trimestre gestacional ao sexto mecircs de vida seja o

periacuteodo em que eacute necessaacuterio um grande aporte de ARA DHA e EPA uma vez que a

imaturidade hepaacutetica do neonato repercute na insuficiecircncia para realizar os

21

processos de elongaccedilatildeo e dessaturaccedilatildeo a fim de atender as necessidades

metaboacutelicas destes aacutecidos graxos sendo entatildeo suprido via transplacentaacuteria durante

a gestaccedilatildeo e pelo leite materno durante a lactaccedilatildeo (MALCOLM et al 2003

VALENZUELA e NIETO 2003 SILVA 2007 TINOCO et al 2007)

FIGURA 5ndash Proposta da rota metaboacutelica para os aacutecidos graxos essenciais seacuteries ω-3 e ω-6 (Adaptado de VAZ et al 2006)

As principais fontes alimentares de DHA e EPA satildeo os pescados

principalmente sardinha atum e salmatildeo Contudo as concentraccedilotildees AG ω-3 nestes

alimentos dependem de vaacuterios fatores como a parte do pescado eacutepoca do ano local

de captura e caracteriacutesticas particulares do processo de industrializaccedilatildeo Alguns

vegetais eou seus oacuteleos apresentam o mesmo tipo de AG que os pescados embora

esta conversatildeo natildeo seja muito eficiente aleacutem de estar sujeita a uma inibiccedilatildeo

competitiva por parte dos AG ω-6 Estrateacutegias nutricionais devem garantir

proporccedilotildees adequadas de coeficientes de AG seacuterie ω-6 e ω-3 permitindo um

equiliacutebrio entre as rotas metaboacutelicas (NAWAR 2010 PERINI et al 2010)

O peixe eacute o uacutenico alimento com altos teores de aacutecido graxos poli-insaturados

da seacuterie ω-3 e o efeito beneacutefico de sua ingestatildeo natildeo estaacute relacionado agrave

22

necessidade de atuaccedilatildeo das dessaturases pois jaacute possui o aacutecido eicosapentaenoacuteico

(C205 ω-3) Os AGPI encontrados no peixe estatildeo relacionados agraves suas

caracteriacutesticas poiquiloteacutermica devido a presenccedila de membranas bioloacutegicas fluidas

ricas em AGPI e desta forma a temperatura da aacutegua interfere nas concentraccedilotildees

destes aacutecidos graxos (SANTrsquoANA 2007)

Segundo a Sociedade Brasileira de Alimentaccedilatildeo e Nutriccedilatildeo ndash SBAN a

proporccedilatildeo tolerada entre ω-6 e ω-3 eacute de 101 e a ideal de 4 - 51 Valores

semelhantes ao preconizado pela Organizaccedilatildeo das Naccedilotildees Unidas para

Alimentaccedilatildeo e Agricultura FAOWHO admitem uma variaccedilatildeo entre 5 - 101 Eacute

estimado que em paiacuteses ocidentais como o Brasil com baixa ingestatildeo de peixes a

proporccedilatildeo fique em torno de 10 - 201 enquanto nos EUA esta proporccedilatildeo fica em

torno de 20 - 301 Contrariamente em paiacuteses como o Japatildeo com alto consumo de

pescados marinhos a proporccedilatildeo entre ω-6 e ω-3 atingem valores considerados

ideais com variaccedilotildees entre 21 a 41 (SUAREZ-MAHECA et al 2002 MARTIN et

al 2006 LOacutePES-TORRES et al 2007 KUS amp MANCINI-FILHO 2010)

214 Funccedilatildeo dos aacutecidos graxos essenciais no organismo

Os AGE tambeacutem conhecidos como aacutecidos graxos poli-insaturados de cadeia

longa (AGPICL) satildeo elementos estruturais necessaacuterios agrave siacutentese de lipiacutedios de

tecidos e tecircm um papel importante na regulaccedilatildeo de vaacuterios processos metaboacutelicos

de transporte e excreccedilatildeo e portanto para suprir a demanda orgacircnica os mesmos

devem estar em quantidades suficientes na alimentaccedilatildeo Uma importante funccedilatildeo

dos AGE estaacute na composiccedilatildeo da membrana celular permitindo maior fluidez e

viscosidade o transporte de vaacuterias substacircncias como soacutedio potaacutessio enzimas e a

sinalizaccedilatildeo para receptores de insulina antiacutegenos dentre outros (WAITZBERG amp

BORGES 2000 MARTIN et al 2006)

Dentre os AGE DHA e ARA participam tanto do desenvolvimento

neuroloacutegico quanto da funccedilatildeo visual dos seres humanos constituindo mais de 30

da estrutura lipiacutedica do ceacuterebro e membrana da retina

O DHA eacute o AGPICL com maior presenccedila nos cones e bastonetes da retina

Os fosfolipiacutedeos da massa cinzenta do ceacuterebro contem grandes proporccedilotildees de DHA

e ARA Os AGPICL estatildeo atuantes na composiccedilatildeo lipiacutedica das membranas

permitindo trocas fiacutesico-quiacutemicas importantes e tambeacutem satildeo precursores da

23

produccedilatildeo de eicosanoacuteides (prostaglandinas prostaciclinas (PG12) tromboxanos e

leucotrienos) que regulam numerosas funccedilotildees celulares e teciduais (WAITZBERG amp

BORGES 2000 SUAREZ-MAHECA et al 2002 MALCOLM et al 2003

VALENZUELA amp NIETO 2003 SANTrsquoANA 2007 SILVA et al 2007 TINOCO et al

2007 PERINI et al 2010)

Os autores consideram extremamente relevantes o papel destes AG na

formaccedilatildeo dos eicosanoides visto que satildeo substacircncias imunorreguladoras

relacionadas agraves funccedilotildees fisioloacutegicas dos sistemas cardiovascular reprodutivo

respiratoacuterio renal endoacutecrino e imune Eles satildeo derivados oxigenados dos aacutecidos

dihomo-γlinolecircnico (C203 n-6) ARA e EPA Sintetizados a partir da enzima

cicloxigenase (prostaglandina endoperoacutexido sintase) e lipoxigenase sua siacutentese

depende de AG tanto da seacuterie ω-6 como ω-3 o que acarreta a competiccedilatildeo destes

aacutecidos como substrato para o mesmo sistema enzimaacutetico (dessaturases

lipoxigenases prostaglandinas) Uma produccedilatildeo exacerbada de eicosanoacuteides pode

gerar complicaccedilotildees como hiperresposividade imunoloacutegica e inflamatoacuteria (FIGURA 6)

(Fonte WARD1995 apud SUAREZ-MAHECA et al 2002)

FIGURA 6 - Biossiacutentese dos aacutecidos graxos ω-3 e formaccedilatildeo de eicosanoides

24

Deficiecircncia de AG ω-6 pode desencadear alteraccedilotildees como lesotildees na pele

anemia aumento de agregaccedilatildeo plaquetaacuteria trombocitopenia esteatose hepaacutetica

deacuteficits de cicatrizaccedilatildeo e hiperresponsividade agraves infecccedilotildees Em crianccedilas pode ainda

ser responsaacutevel por retardo no crescimento e quadros diarreicos A deficiecircncia de

AG ω-3 pode ser responsaacutevel por sintomas neuroloacutegicos reduccedilatildeo da acuidade

visual lesotildees cutacircneas retardo de crescimento deacuteficits de aprendizado e

eletrorretinograma anormal Entretanto a ingestatildeo de AGE em valores superiores a

15 do valor caloacuterico total constitui padratildeo de toxicidade assim como o excesso de

ω-6 pode desencadear quadros de imunossupressatildeo (WAITZBERG amp BORGES

2000)

Eacute justamente no terceiro trimestre gestacional que ocorre a maior demanda

AGE visando suprir as necessidades do feto em especial ARA e DHA em

detrimento de uma acelerada siacutentese do tecido cerebral ocorrendo na mesma

intensidade no periacuteodo neonatal precoce por causa dos processos de diferenciaccedilatildeo

e refinamento de sinapses proacuteprios da maturaccedilatildeo cerebral Naturalmente o leite de

nutrizes de bebecircs prematuros apresentam maiores concentraccedilotildees destes AG

(IRANPOUR et al 2013)

Desde a gestaccedilatildeo eacute fundamental uma alimentaccedilatildeo equilibrada para suprir

via transplacentaacuterias as necessidades dos fetos em relaccedilatildeo agraves concentraccedilotildees de ω-

3 Esta necessidade natildeo se modifica apoacutes o nascimento e primeiros seis meses de

vida extrauterina uma vez que o receacutem-nascido (RN) tem uma limitada capacidade

para metabolizar AGPICL sendo necessaacuterio receber as quantidades necessaacuterias de

EPA e DHA pelo leite materno

Entretanto nutrizes com uma dieta pobre em relaccedilatildeo a estes AG natildeo

conseguem suprir as necessidades de seu filho podendo comprometer seu

crescimento e desenvolvimento A situaccedilatildeo torna-se mais delicada quando o RN natildeo

eacute alimentado com leite materno recebendo foacutermulas laacutecteas infantis de origem

bovina e que necessariamente precisam ser enriquecidas com diversos nutrientes

incluindo AGE (MALCOLM et al 2003 VALENZUELA amp NIETO 2003 KUS amp

MANCINI-FILHO 2010)

25

22 Nutriccedilatildeo Enteral Do Receacutem-Nascido Prematuro

O leite humano eacute espeacutecie-especiacutefico considerado superior a qualquer outra

alimentaccedilatildeo substituta para alimentaccedilatildeo infantil e portanto o aleitamento materno

exclusivo eacute considerado mundialmente como modelo de referecircncia ou normativo de

alimentaccedilatildeo do receacutem-nascido (RN) devendo ser continuado de forma exclusiva

pelos primeiros seis meses de vida e conjuntamente a outros alimentos ateacute os dois

de vida da crianccedila (AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS 2005)

A caracteriacutestica do leite eacute definida no poacutes-parto inicialmente com o colostro

secretado nos primeiros cinco dias apoacutes o parto eacute espesso e amarelado pela alta

quantidade de szlig caroteno Seu volume eacute suficiente para satisfazer as necessidades

do receacutem-nascido nesse periacuteodo Matildees de RN de termo apresentam no colostro

uma composiccedilatildeo meacutedia de 54 KcaldL 29 gdL de lipiacutedeos 57gdL de lactose e 23

gdL de proteiacutena com alta concentraccedilatildeo de IgA secretora e lactoferrina linfoacutecito e

macroacutefagos aleacutem de ser mais rico em soacutedio potaacutessio e cloretos do que o leite

maduro (SCHANLER 1995)

Entre o 5deg e 15deg dia de vida do RN a nutriz produz o leite de transiccedilatildeo com

modificaccedilotildees em sua concentraccedilatildeo ateacute atingir os valores meacutedios do leite maduro

com volume e composiccedilatildeo estaacuteveis fornecendo em media 70 KcaldL 29-34gdL

de lipiacutedeos 64-71gdL de lactose e 13-18gdL de proteiacutena O teor dos

macronutrientes varia conforme o leite do iniacutecio e final da mamada observando que

o leite do final da mamada conteacutem 1 frac12 a 3 vezes maior quantidade de gordura que o

inicio aleacutem da diferenccedila de 5 a 6 nas concentraccedilotildees de cobre e zinco Entretanto

os micronutrientes como caacutelcio foacutesforo soacutedio e potaacutessio natildeo apresentam diferenccedilas

entre os conteuacutedos de inicio e final (SCHANLER 1995)

O leite da matildee do receacutem-nascido prematuro (RNPT) eacute diferente do leite da

matildee do RN a termo principalmente nos primeiros 15 dias subsequentes ao parto

apresentando maiores concentraccedilotildees de gorduras proteiacutenas e calorias soacutedio e IgA

assim como menores concentraccedilotildees de foacutesforo caacutelcio e lactose fortalecendo a

diretiva sobre alimentar RNPT com leite da proacutepria matildee (PEREIRA 2008)

Relacionado agraves concentraccedilotildees de AGE Abreu (2016) comparou a quantidade

de DHA ARA e EPA no leite de matildees de RN termos e prematuros em diferentes

fases da lactaccedilatildeo e identificou menor meacutedia do ARA no leite de transiccedilatildeo de matildees

de receacutem-nascidos prematuros em comparaccedilatildeo com os termos

26

A Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede classifica como preacute-termo ou prematuro os

receacutem-nascidos com idade gestacional inferior a 37 semanas e recomenda o leite

materno como dieta favoraacutevel de maneira a manter o crescimento na velocidade

intrauterina sem impor estresse sobre as funccedilotildees metaboacutelicas e excretoras imaturas

no neonato (BRASIL 2008)

Todavia a prematuridade confere uma maior imaturidade aos diversos

sistemas do RN necessitando de cuidados intensivos Aleacutem disso sua fragilidade

favorece o desenvolvimento de problemas nutricionais sendo considerado de risco

por apresentar uma imaturidade bioquiacutemica capaz de afetar seu metabolismo

tornando sua taxa metaboacutelica elevada e comprometendo a velocidade de

crescimento sendo maiores as complicaccedilotildees quanto menor sua idade gestacional

(PEREIRA et al 2008 RYYAN et al 2015)

Um grande desafio ao RNPT eacute a adaptaccedilatildeo agraves mudanccedilas abruptas causadas

pela ruptura da nutriccedilatildeo parenteral intrauterina via umbilical e o suporte enteral pelo

leite humano Contudo este alimento contempla mais de 200 constituintes

essenciais seus nutrientes e componentes bioativos facilitam a adaptaccedilatildeo a este

processo com destaque para as proteiacutenas e peptiacutedeos (PEREIRA et al 2008)

A imaturidade do sistema digestoacuterio deve ser respeitada e a praacutetica clinica

utilizada rotineiramente engloba a estimulaccedilatildeo deste sistema a partir de pequenas

quantidades de leite materno mesmo que o RNPT esteja em alimentaccedilatildeo

parenteral Esta conduta possui um efeito troacutefico beneficiando a mucosa intestinal a

regulaccedilatildeo da motilidade gastrointestinal e diminuiccedilatildeo da incidecircncia de sepse aleacutem

da induccedilatildeo da atividade da lactase (PEREIRA et al 2008)

A alimentaccedilatildeo enteral em neonatos eacute realizada administrando-se leite

preferencialmente humano colocados em frascos plaacutesticos de 100 mL conectados a

um tubo de PVC com cone que permite o transporte da dieta enteral do frasco agrave

sonda do paciente (equipo) A oferta do alimento tambeacutem pode ser feita por

gavagem (bolus) ou infusatildeo contiacutenua (BRASIL 2011) mas estas praacuteticas aumentam

o risco de enterocolite necrosante (PEREIRA 2008)

A proteccedilatildeo imunoloacutegica conferida ao RNPT pelo aleitamento materno eacute

indiscutiacutevel Aleacutem de suas inuacutemeras vantagens aos prematuros relacionadas a

menores taxas de sepse enterocolite necosante retinopatia da prematuridade e

diminuiccedilatildeo no tempo para obtenccedilatildeo de uma nutriccedilatildeo enteral completa Quanto mais

precoce a prematuridade mais acentuadas satildeo as desvantagens sistecircmicas destes

27

RNs e quando somadas ao baixo peso tornam-se por vezes fatais (PEREIRA et

al 2008 AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS 2005 2012)

O uso de leite humano em neonatologia tambeacutem promove uma menor taxa de

mortalidade infantil com diminuiccedilatildeo de episoacutedios de internaccedilatildeo hospitalar em meses

subsequentes Em longo prazo o aleitamento materno promove melhores taxas de

crescimento e de desenvolvimento neuroloacutegico aprendizado e memoacuteria aleacutem de

menor risco para desenvolver intoleracircncia alimentar quando comparados agrave crianccedilas

alimentados com foacutermulas (MARTINEZ amp CAMELO JR 2001 AMERICAN

ACADEMY OF PEDIATRICS 2005 2012)

Estudos sugerem que prematuros extremos que receberam leite humano em

unidades de cuidado neonatal apresentaram melhores pontuaccedilotildees em avaliaccedilotildees de

habilidades motoras mentais e comportamentais quando entre 18 e 30 meses de

idade independente dos fatores socioeconocircmicos das matildees e possiacuteveis doenccedilas

infantis Outra vantagem do leite humano para os prematuros estaacute na diminuiccedilatildeo das

taxas de morbidades presentes a partir da adolescecircncia como siacutendrome metaboacutelica

hipertensatildeo arterial diabetes e problemas renais (CAMELO JR amp MARTINEZ

2005 AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS 2012)

O ideal seria a utilizaccedilatildeo do leite da proacutepria matildee contudo sua produccedilatildeo

laacutectea pode ser dificultada pelo estresse emocional materno provocado pela

internaccedilatildeo do RN com um quadro de instabilidade cliacutenica desenvolvendo uma

fragilidade do contato matildee-filho ausecircncia de amamentaccedilatildeo precoce e a natildeo

manutenccedilatildeo da succcedilatildeo no seio materno (KLAUS amp KENNEL 2000)

Quando o leite da matildee natildeo for disponiacutevel utiliza-se o leite de banco com as

devidas medidas de controle de qualidade e pasteurizaccedilatildeo mesmo que refletindo

em um menor crescimento que o observado na vida intrauterina Partindo de um

ideal hipoteacutetico bebecircs RNPT deveriam receber alimentaccedilatildeo similar a que

receberiam intrauacutetero suprindo suas necessidades especiacuteficas decorrentes do

caraacuteter energeacutetico proteico enzimaacutetico de crescimento e imunoloacutegico Apesar do

sucesso desta praacutetica algumas semanas poacutes-termo as exigecircncias nutricionais natildeo

satildeo mais supridas devido a necessidade de maiores aportes de proteiacutena caacutelcio e

foacutesforo (CAMELO JR amp MARTINEZ 2005 MARTINS amp KREBS 2009)

A imaturidade sistecircmica do RNPT compromete sua nutriccedilatildeo natildeo somente

pelas questotildees do aparelho digestoacuterio mas tambeacutem pela imaturidade para

coordenar movimentos de respiraccedilatildeosucccedilatildeodegluticcedilatildeo presentes em menores de

28

32 a 34 semanas gestacionais A utilizaccedilatildeo da nutriccedilatildeo enteral desde sua indicaccedilatildeo

troacutefica quando o neonato ainda recebe nutriccedilatildeo parenteral deve ser criteriosa

(SCHETTINI amp MIYOSHI 1999)

O uso de sondas de alimentaccedilatildeo posicionadas ateacute o estocircmago eacute

frequentemente utilizado entretanto as praacuteticas de alimentaccedilatildeo contiacutenua ou

intermitente satildeo controversas na literatura mas a indicaccedilatildeo da nutriccedilatildeo intermitente

sugere um melhor esvaziamento gaacutestrico e menor perda de nutrientes pelos

equipamentos (PEREIRA amp NIEMAN 2008)

A imaturidade gaacutestrica do RNPT (dentre as demais) requer o uso de nutriccedilatildeo

especiacutefica com leite humano e esta praacutetica esbarra no difiacutecil propoacutesito de manter os

estoques de bancos de leite humano em niacuteveis satisfatoacuterios para a demanda dos

hospitais que lidam com esta clientela de caracteriacutestica tatildeo fraacutegil

O Brasil possui a maior e mais complexa rede de banco de leite humano do

mundo com 217 bancos de leite e 163 postos de coleta configurando a Rede

Brasileira de Banco de Leite Humano Esta complexa estrutura visa coletar

processar e distribuir leite humano aleacutem de garantir aos lactentes hospitalizados o

acesso irrestrito de leite humano O Estado de Mato Grosso do Sul apresenta

atualmente cinco Bancos de Leite Humano (BLH) cadastrados sendo quatro

situados na capital Campo Grande em Hospitais com maternidade e Unidades de

Terapia Intensiva Neonatal e um instalado no Hospital na cidade de Dourados

(BRASIL 2012)

Existe uma variabilidade na composiccedilatildeo dos nutrientes do leite humano

quando estes satildeo provenientes de diferentes doadoras e estatildeo relacionadas ao

conteuacutedo de energia e de proteiacutena deste alimento podendo sofrer influencias do

processo de captaccedilatildeo manipulaccedilatildeo e armazenamento do mesmo desde as

diversas circunstacircncias que permeiam o momento de coleta seu armazenamento

em geladeira ou congelador e a distribuiccedilatildeo destes leites

Aleacutem dos fatores extriacutensecos citados tais divergecircncias satildeo inerentes agraves

caracteriacutesticas proacuteprias das doadoras o periacuteodo de lactaccedilatildeo idade materna

condiccedilotildees de sauacutede classe social ou idade gestacional (SCHANLER 1995

HEIMAN amp SCHANLER 2006 PEREIRA et al 2008 RONA et al 2008 COSTA amp

SABARENSE 2010)

Procurando garantir a oferta de um alimento de qualidade o banco de leite

utiliza a teacutecnica de anaacutelise do teor de gordura atraveacutes do crematoacutecrito (PEREIRA et

29

al 2008 RONA et al 2008) Teoricamente seria ideal que a fraccedilatildeo lipiacutedica meacutedia

do leite humano tivesse um conteuacutedo meacutedio de 42 gdL sendo constituiacuteda

principalmente de trigliceriacutedeos (98) numa porccedilatildeo capaz de suprir entre 45 a

55 da energia necessaacuteria para um neonato em aleitamento exclusivo (COSTA amp

SABARENSE 2010)

Uma possiacutevel estrateacutegia de sauacutede puacuteblica seria a praacutetica incisiva de educaccedilatildeo

em sauacutede materno infantil nas rotinas de preacute-natal o mais cedo possiacutevel conferindo

maior apoio materno sobre as diversas questotildees relacionadas agrave amamentaccedilatildeo e agrave

doaccedilatildeo de leite humano

De modo geral os RNPT nascidos antes de 31 semanas gestacionais estatildeo

propensos a permanecerem hospitalizados por tempo prolongado e

consequentemente recebendo um leite mais pobre em seus padrotildees nutricionais

Quanto maior a prematuridade do RN maiores as suas necessidades sendo que os

RNMBP necessitam de um suporte nutricional mais especifico em relaccedilatildeo aos

demais (PALHARES et al 2012)

Em virtude das condiccedilotildees tiacutepicas dos RNMBP jaacute descritas acrescidos de um

metabolismo acelerado da diminuiccedilatildeo das reservas orgacircnicas da imaturidade

sistecircmica e digestiva somadas a instabilidade frente agraves situaccedilotildees de sobrecarga

hidroeletroliacutetica torna-se um desafio para a equipe multiprofissional envolvida em

seu processo de alimentaccedilatildeo administrar estas variaacuteveis e garantir uma nutriccedilatildeo

adequada sem administrar grandes volumes (PEREIRA et al 2008 MARTINS amp

KREBS 2009)

221 Enriquecimento do leite humano

Schanler et al (1998) afirmam que o uso exclusivo de leite humano na

alimentaccedilatildeo de receacutem-nascido preacute-termo podem resultar em menores taxas de

crescimento e deficiecircncias nutricionais apesar de todas as vantagens jaacute relatadas

Para evitar possiacuteveis danos ao RNPT aditivos para o leite materno tecircm sido

desenvolvidos contendo proteiacutenas hidratos de carbono soacutedio caacutelcio e foacutesforo entre

eles o FM-85reg com o objetivo de suplementar o leite materno a fim de tornaacute-lo mais

adequado agraves necessidades dos RNPT

A American Academy of Pediatrics (2005 2012) recomenda que todos os

prematuros devam receber leite humano seja ele da proacutepria matildee fresco ou

30

congelado sendo este leite suplementado de forma adequada com proteiacutenas

minerais e vitaminas para assegurar uma melhor ingestatildeo de nutrientes para a

receacutem - nascidos de muito baixo peso (RNMBP) ou seja aqueles com peso inferior

ou igual a 1500 g

No Brasil assim como em paiacuteses em desenvolvimento ou desenvolvidos a

suplementaccedilatildeo faz parte da rotina em neonatologia iniciando com uma oferta

enteral miacutenima de 100 mLKgdia (PEREIRA 2008)

As necessidades energeacuteticas do prematuro variam entre 60 a 75 kcalkgdia

podendo esta necessidade ser aumentada na presenccedila de quadros de sepse eou

dificuldade respiratoacuteria Em prematuros submetidos a ventilaccedilatildeo mecacircnica a

necessidade metaboacutelica pode aumentar ateacute 25 Poreacutem preacute-termo muito pequenos

podem chegar a necessitar de valores superiores a 110 a 150 kcalkgdia o que na

praacutetica clinica eacute difiacutecil alcanccedilar por inuacutemeras razotildees Condiccedilotildees cliacutenicas podem levar

agrave restriccedilatildeo hiacutedrica intoleracircncia a infusotildees de glicose e limitada ingestatildeo lipiacutedica

decorrentes de alteraccedilotildees respiratoacuterias hiperbilirrubinemia e sepse (CAMELO JR amp

MARTINEZ 2005 PEREIRA 2008)

Schanler (2001) observou que a administraccedilatildeo de leite humano natildeo

enriquecido para RNPT com peso inferior a 1500 g ateacute que os mesmos atingissem

o peso de 1800g culminou em menor crescimento corpoacutereo e menores niacuteveis

seacutericos de caacutelcio e foacutesforo comparando-os a neonatos alimentados com leite

humano enriquecido com nutrientes Este fato justifica o enriquecimento de leite

humano seja direto da matildee ou de banco de leite humano com nutrientes

especiacuteficos procurando atender as necessidades nutricionais destes neonatos

(MARTINS amp KREBS 2009)

Kumar amp Sundaram (2011) em um estudo de revisatildeo analisaram os efeitos

da suplementaccedilatildeo de leite humano com proteiacutenas para a promoccedilatildeo do crescimento

de RNPT e relataram que a suplementaccedilatildeo proteica provocou um incremento

significativo nas medidas antropomeacutetricas destas crianccedilas A anaacutelise de trecircs

diferentes estudos demonstrou um aumento nos niacuteveis seacutericos de ureia sugerindo

um controle na ingestatildeo destes suplementos Os autores ressaltam que os aditivos

para leite humano utilizados em RNMBP devem apresentar uma variedade de

componentes uma vez que as necessidades destes bebecircs compreendem

compostos diversos

31

Os suplementos comerciais especiacuteficos para RNPT satildeo de origem bovina

fornecendo nutrientes como proteiacutena caacutelcio fosfato e carboidratos soacutedio vitaminas

e outros micronutrientes (PEREIRA et al 2008) contudo natildeo haacute um consenso

sobre quantidade e qualidade dos nutrientes fornecidos nestes alimentos (MOREIRA

amp ROCHA 2004 CAMELO JR amp MARTINEZ 2005 AMERICAN ACADEMY OF

PEDIATRICS 2005 2012 KUMAR amp SUNDARAM 2011)

Eacute real o risco de RNMBP alimentado com leite materno suplementado com

proteiacutena de origem bovina desenvolver enterocolite necrosante (HEIMAN amp

SCHANLER 2006 SILVA 2007 PANCZUK et al 2016) Apesar do esforccedilo para

tornar o perfil nutricional dos suplementos comerciais o mais similar possiacutevel ao leite

humano inclusive garantindo maior oferta proteica que nas foacutermulas infantis para os

nascidos a termo aminoaacutecidos especiacuteficos e alguns minerais nestas foacutermulas

(AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS 2005 THOMAZ 2012 PALHARES et al

2012) Aleacutem de uma predominacircncia de trigliceriacutedeos de cadeia meacutedia (TCM) e

menores concentraccedilotildees de aacutecidos graxos essencias (MOREIRA amp ROCHA 2004)

Em 1980 Lucas et al propuseram um meacutetodo simples para ajustar os

componentes do leite humano a ser oferecido aos RNMBP feito exclusivamente do

proacuteprio leite humano Os autores extraiacuteram do leite humano a gordura por

centrifugaccedilatildeo e a proteiacutena por liofilizaccedilatildeo para posteriormente readicionar como

isolados ao leite humano conforme a necessidade do neonato

No Brasil Santos e Martinez (1996) submeteram leite humano ao processo de

evaporaccedilatildeo por vaacutecuo identificando significativo aumento de foacutesforo caacutelcio soacutedio

proteiacutena e lactose sendo as concentraccedilotildees de lactose posteriormente reduzidas e o

produto final reconstituiacutedo ao leite humano para alimentaccedilatildeo de RNMBP com um

composto integralmente homoacutelogo Em 2007 Braga e Palhares demonstraram a

viabilidade de uso do processo de evaporaccedilatildeo a 70 do volume inicial Foi possiacutevel

satisfazer as necessidades nutricionais do leite humano preconizadas para os

RNPT exceto em relaccedilatildeo ao caacutelcio e foacutesforo

Outro suplemento homoacutelogo foi proposto por Serafin (2010) com

desenvolvimento de um composto laacutecteo a partir de leite humano de banco

modificado (LHM) com desnate seguido da evaporaccedilatildeo e retirada da lactose

demonstrando melhor tolerabilidade gaacutestrica que o LHM puro ou o Leite Humano

acrescido de suplemento comercial a base de leite de vaca (FM85reg - Nestleacute) Foi

32

observado que o LHM utilizado como aditivo para reconstituiccedilatildeo no leite humano

propiciou uma dieta laacutectea com quantidades de micronutrientes equivalente ao leite

humano preacute-termo compatiacutevel com a alimentaccedilatildeo do RNPT apesar da necessidade

de suplementaccedilatildeo especiacutefica de soacutedio caacutelcio foacutesforo ferro manganecircs zinco

Uma maneira de concentrar o leite humano semelhante ao produto

industrializado eacute a liofilizaccedilatildeo Este procedimento garante que os nutrientes do LH

sejam preservados e sua concentraccedilatildeo permite sua utilizaccedilatildeo como suplemento

para RNMBP (NAIL et al 2002)

Thomaz et al (2012) desenvolveram um suplemento homoacutelogo de leite

humano onde foi retirada a gordura e a lactose do leite humano apoacutes a evaporaccedilatildeo

e a liofilizaccedilatildeo respectivamente resultando em 549 g do poacute que foram

acrescentados a 100 mL de pool de leite humano A anaacutelise quantitativa de hidratos

de carbono e proteiacutena foi significativamente maior nos grupo de RNMBP

alimentados com o suplemento homoacutelogo (SH) comparada com 100 mL desse

mesmo pool acrescido de FM85reg (Nestleacute) e clinicamente foi observado aumento no

periacutemetro cefaacutelico no grupo que recebeu o suplemento proposto Entretanto

evidenciou-se a necessidade de ajustes de caacutelcio e foacutesforo neste suplemento com

uma oferta extra de aproximadamente 75 mg de caacutelcio e 35 mg de foacutesforo para cada

100 mL de leite para se adequar aos valores recomendados para esta faixa etaacuteria

Com objetivo de simplificar as fases de manipulaccedilatildeo do leite e melhorar sua

composiccedilatildeo nutricional Grance et al (2015) desenvolveram um suplemento

homoacutelogo com retirada de lactose e liofilizaccedilatildeo identificando as concentraccedilotildees dos

macro e micronutrientes do composto apoacutes reconstituiccedilatildeo em leite humano de banco

de leite Os autores identificaram que com exceccedilatildeo do caacutelcio e do foacutesforo o leite

humano somado ao aditivo proposto pode atender agraves necessidades nutricionais do

RNMBP No mesmo ano Serafin realizou um ensaio cliacutenico com 11 RNMBP e

comprovou a eficaacutecia deste suplemento sem desnate com padratildeo de crescimento

de periacutemetro cefaacutelico peso e comprimento adequado aos recomendados para estes

neonatos

A natildeo realizaccedilatildeo do desnate se justifica pois dentre os nutrientes do leite

materno haacute um destaque para seu conteuacutedo lipiacutedico A concentraccedilatildeo meacutedia de

lipiacutedeos no leite humano varia dependendo do periacuteodo de lactaccedilatildeo sendo

aproximadamente de 2 g 100 mL no colostro podendo chegar a 4 g 100 mL no

leite maduro (SCHANLER 1995 VALENZUELA amp NIETO 2003)

33

A maior fonte de energia das crianccedilas amamentadas eacute oriunda da fraccedilatildeo de

lipiacutedeos no leite materno contribuindo com um total de 40 a 55 do total de energia

ingerida fornecendo nutrientes essenciais como as vitaminas lipossoluacuteveis e aacutecidos

graxos poli-insaturados (AGPI) incluindo aacutecido linoleico e α - linolecircnico (TINOCO et

al 2007)

O leite de vaca apresenta trecircs vezes menos ARA e DHA que o de leite

humano e portanto se torna insuficiente para atender as necessidades do lactente

Haacute uma maior vulnerabilidade para desenvolver deficiecircncia de AGPICL nos RNPT e

esta instabilidade fisioloacutegica estaacute associada entre outros fatores a baixa reserva

lipiacutedica que quando potencializada por uma ingesta insuficiente pode provocar um

uso destes AG para atender as necessidades caloacutericas do neonato (SILVA et al

2007)

Ramirez-Corria (2001) ressalta em seu estudo que a ldquodeficiecircncia de AGPICL

no RNPT afeta fundamentalmente o desenvolvimento cerebral e da retina em longo

prazo e se manifesta de forma precoce com transtornos hematoloacutegicos dermatites

hipotonia entre outrosrdquo O crescimento no RN incluindo peso comprimento e

periacutemetro cefaacutelico tambeacutem eacute influenciado pela deficiecircncia destes AG

Mulheres pouco nutridas ou com dietas veganas podem exigir uma

suplementaccedilatildeo de DHA aleacutem de multivitaminas (AMERICAN ACADEMY OF

PEDIATRICS 2012) Muitas complicaccedilotildees em curto prazo decorrentes de suporte

nutricional deficiente e insuficiecircncia do crescimento poacutes-natal em receacutem-nascidos

prematuros refletem nos resultados em longo prazo sendo que a restriccedilatildeo de

crescimento extrauterino ainda eacute prevalente apesar de extremamente relevante e

discutido entre os profissionais que cuidam de prematuros (RAYYAN et al 2015)

Costa e Sabarense (2010) compararam a composiccedilatildeo lipiacutedica de nutrizes de

diferentes nacionalidades identificando que o leite de nutrizes brasileiras

apresentam melhor perfil de aacutecidos graxos essenciais e seus metabolitos ARA e

DHA contudo se manteacutem a desproporccedilatildeo entre ω-6ω-3 em 141 acima do

recomendado pela FAOWHO (KUS amp MANCINI-FILHO 2010)

A validade do uso de suplementaccedilatildeo com DHA e ARA jaacute foi evidenciada por

diversos autores Birch et al (2000) compararam o desenvolvimento mental de19

lactentes que foram suplementados com DHA e ARA 17 lactentes com

suplementaccedilatildeo de DHA e 20 lactentes sem suplementaccedilatildeo (grupo controle) desde

os primeiros cinco dias devida ateacute a 17ordf semana Ficou evidenciado um melhor

34

iacutendice de desenvolvimento mental de lactentes que foram suplementados em

relaccedilatildeo aos que natildeo receberam suplementaccedilatildeo

Hoffman et al (2009) analisaram concentraccedilotildees de aacutecidos graxos e testaram

a acuidade visual em 61 lactentes que foram suplementados ou natildeo com foacutermulas

contendo DHA e ARA Eles observaram melhor desenvolvimento infantil quando os

lactentes utilizaram foacutermulas fortificadas com DHA e ARA

Para Iranpour et al (2013) em paiacuteses desenvolvidos estes aacutecidos graxos satildeo

adicionados agraves foacutermulas para lactentes ficando a maioria dos produtos de paiacuteses

em desenvolvimento isenta deste tipo de aacutecido graxo O fator preocupante na

suplementaccedilatildeo de leite materno com DHA EPA e ARA estaacute na utilizaccedilatildeo do

suplemento comercial FM85reg na maioria dos serviccedilos de neonatologia no Brasil

Este suplemento eacute seguro e de fundamental utilizaccedilatildeo por ser reconhecidamente

eficaz ao suplementar os neonatos prematuros mas sua composiccedilatildeo aponta muito

baixas concentraccedilotildees de gorduras sem relaccedilatildeo com os AGPI em questatildeo (FIGURA

7)

Satildeo necessaacuterias teacutecnicas que permitam garantir uma eficaz suplementaccedilatildeo

nutricional de RNMBP natildeo apenas em relaccedilatildeo agraves proteiacutenas carboidratos vitaminas

e minerais mas atendendo tambeacutem as necessidades de aacutecidos graxos essenciais

em especial os derivados da seacuterie ω-3 Mas acrescentar os AGPI a estes

suplementos ainda eacute um desafio agrave praacutetica cliacutenica neonatal

35

Fonte Informaccedilotildees Uacuteteis ao Profissional de Sauacutede - (Nestleacute sd)

FIGURA 7 ndash Imagem do roacutetulo do suplemento de leite humano para alimentaccedilatildeo de prematuros eou receacutem-nascidos de baixo peso FM85reg (Nestleacute) com suas informaccedilotildees nutricionais

36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral

Avaliar o uso de oacuteleo de peixe rico em aacutecidos graxos seacuterie ω-3 na

alimentaccedilatildeo de receacutem-nascidos preacute-termo de muito baixo peso

32 Objetivos especiacuteficos

Identificar o perfil lipiacutedico de leite humano com diferentes suplementos

homoacutelogos para alimentaccedilatildeo de receacutem-nascidos de muito baixo peso

Identificar as concentraccedilotildees de aacutecidos graxos essenciais no leite humano

acrescido de suplemento homoacutelogo e oacuteleo de peixe para nutriccedilatildeo enteral de

prematuros

Identificar as concentraccedilotildees de aacutecidos graxos essenciais no precipitado de

lactose descartado na produccedilatildeo dos suplementos homoacutelogos

Identificar o efeito do equipo plaacutestico de nutriccedilatildeo enteral nas concentraccedilotildees

de aacutecidos graxos saturados e insaturados


de aacutecidos graxos essencias do leite humano suplementado apoacutes com oacuteleo de peixe

(seacuterie ω-3)

37

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41

4 ARTIGO 1

Perfil lipiacutedico do leite humano com suplementos homoacutelogos para alimentaccedilatildeo

de receacutem-nascidos de muito baixo peso

Karla de Toledo Candido Muller Durval Batista Palhares

RESUMO

Este estudo objetivou quantificar os lipiacutedeos presentes no leite humano acrescido de suplementos derivados do leite humano e identificar a influecircncia do sistema de alimentaccedilatildeo enteral sobre as concentraccedilotildees lipiacutedicas Foram utilizados 10 pools com 75 mL de leite humano de banco de leite para anaacutelises em triplicata divididos em trecircs grupos grupo controle (GC) suplemento homoacutelogo sem lactose desnatado evaporado e liofilizado (GDEL) e suplemento homoacutelogo sem lactose e liofilizado (GL) Apoacutes coleta de 5 mL de leite de cada grupo 20 mL foram inseridos em um frasco plaacutestico de alimentaccedilatildeo enteral conectado a um tubo de alimentaccedilatildeo sendo coletado 5 mL ao final para a anaacutelise lipiacutedica Para anaacutelise lipiacutedica foi utilizado o meacutetodo de transesterificaccedilatildeo direta dos lipiacutedios com posterior identificaccedilatildeo dos eacutesteres metiacutelicos por cromatografia gasosa Foi realizada analise pelo teste Anova de 2 vias de medidas repetitivas (α=5) Natildeo houve diferenccedila entre os grupos em relaccedilatildeo aos aacutecidos graxos saturados ou insaturados (pgt005) entre o momento inicial e apoacutes passar pelo sistema de nutriccedilatildeo enteral (pgt005) ou na interaccedilatildeo entre os grupos e o momento A anaacutelise deste precipitado mostrou presenccedila de lipiacutedeos em concentraccedilotildees semelhantes ao sobrenadante sugerindo que a centrifugaccedilatildeo utilizada para retirada de lactose produz sequestro de lipiacutedeos Conclui-se que natildeo houve diferenccedila entre as concentraccedilotildees lipiacutedicas dos alimentos analisados nem interferecircncia do equipo de nutriccedilatildeo entre as concentraccedilotildees lipiacutedicas A escolha do meacutetodo de produccedilatildeo de suplementos derivado do leite humano deveraacute ser pautada tambeacutem na disponibilidade lipiacutedica Palavras-chave Lipiacutedeos Leite humano Banco de leite Suplemento homoacutelogo nutriccedilatildeo enteral

42

Lipid profile of human milk with homologous supplement for feeding infants of

very low birth weight


ABSTRACT

This study analyzed human milk added to homologous supplements to human milk under different production methods in order to determine their lipid profiles and the influence of the feeding system on its fat One hundred fifty milliliters of human milk from milk banks were used and divided into three treatment groups with pure milk (LPG) with homologous supplement without lactose skimmed evaporated and lyophilized (GDEL) and with homologous supplement without lactose and lyophilized (Group GL) keeping 5 mL of milk from each group stored for initial analysis and the remaining 20 mL inserted into an enteral feeding plastic bottle of 100 mL connected to a PVC feeding tube and collecting 5 mL in the end for the lipid analysis The method of lipids direct trans esterification was used with subsequent identification of the methyl esters by gas chromatography for lipid analysis of the proposed food with analysis by ANOVA of two-way repeated measures at a 5 level of significance No effect was observed among the treatment groups between the initial stage and after having passed through the enteral feeding system or in the interaction between groups and times in relation to the saturated or unsaturated fatty acids indicating that there is no interference of the feeding system in the lipid profile thus the choice of the production method of the homologous supplement to human milk should be based on the availability of other nutrients through the handling of milk determined by the similar lipid profile among the groups Key words Lipids Human milk Milk bank Homologous supplement enteral nutrition

43


A alimentaccedilatildeo de prematuros eacute foco de estudos na aacuterea de neonatologia pelo

seu papel decisivo na condiccedilatildeo cliacutenica dessas crianccedilas Eacute consenso mundial que o

leite materno eacute o alimento mais adequado para a alimentaccedilatildeo de todas as crianccedilas

devendo ser exclusivo desde o nascimento ao sexto mecircs de vida Entretanto receacutem-

nascido prematuro de muito baixo peso (lt1500g) requer uma alimentaccedilatildeo que

mimetize as condiccedilotildees nutricionais intrauterinas (CAMELO JR amp MARTINEZ 2005

MARTINS amp KREBS 2009 AMERICAN ACADEMY of PEDIATRICS 2005 2012)

O leite materno apresenta variaccedilotildees conforme o tempo de lactaccedilatildeo da nutriz

momento de coleta perfil nutricional da matildee se este eacute anterior ou posterior sendo o

lipiacutedeo o nutriente mais sujeito a variar O percentual de lipiacutedeos do leite humano

varia entre 3 e 5 dentre os quais 98 satildeo de trigliceroacuteis e representam 50 do

valor caloacuterico total do leite contribuindo como fonte de colesterol aacutecidos graxos

essenciais e vitaminas lipossoluacuteveis (SILVA et al 2007 COSTA amp SABARENSE

2010)

O leite da matildee de uma crianccedila prematura apresenta caracteriacutesticas

nutricionais diferentes para corrigir a deficiecircncia de nutrientes Poreacutem a

alimentaccedilatildeo de receacutem-nascidos de muito baixo peso (RNMBP) requer

suplementaccedilatildeo uma vez que o leite desta matildee natildeo eacute capaz de atingir os valores

desejaacuteveis Este fator eacute agravado pela dificuldade em manter a lactaccedilatildeo dessas

mulheres frente agrave situaccedilatildeo de estresse vivida pela internaccedilatildeo de seu filho e a falta

da succcedilatildeo para estimular a sua produccedilatildeo (MOREIRA amp ROCHA 2004 CAMELO JR

amp MARTINEZ 2005 AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS 2005 2012)

A praacutetica de suplementar leite materno para alimentaccedilatildeo de RNBP promove

uma melhora cliacutenica com menor tempo de internaccedilatildeo diminuiccedilatildeo de episoacutedios de

doenccedilas infecciosas melhor ganho de peso comprimento e circunferecircncia cefaacutelica

aleacutem da melhora do desenvolvimento neuropsicomotor futuro O uso de suplementos

comerciais tem apresentado sucesso quanto a estes fatores supra citados mas

sofre criacuteticas por ser um produto cuja proteiacutena eacute de origem bovina espeacutecie-

especiacutefica capaz de gerar alteraccedilotildees no aparelho digestoacuterio do neonato como

distensatildeo abdominal intoleracircncia alimentar diarreias ou ateacute mesmo enterocolite

necrosante (HEIMAN amp SCHANLER 2006 PANCZUK et al 2016)

44

O perfil de aminoaacutecidos de suplementos comerciais tem sido alvo de

questionamentos pela ausecircncia de compatibilidade entre os nutrientes de origem

bovina e os provenientes do leite humano pela deficiecircncia ou excesso de alguns

aminoaacutecidos especiacuteficos (PALHARES et al 2012) aleacutem do conteuacutedo de aacutecidos

graxos insaturados no leite bovino ser menor que no leite humano (SILVA et al

2007) A busca por outras foacutermulas infantis para suplementaccedilatildeo de RNPT levou agrave

produccedilatildeo de suplementos homoacutelogos ao leite humano fomentando estudos que

possam gerar processos de produccedilatildeo viaacuteveis com manutenccedilatildeo dos nutrientes do

suplemento (SANTOS et al 1997)

Suplementos homoacutelogos foram propostos por Tomaz et al (2012) e por

Grance et al (2015) passaram por distintas fases de produccedilatildeo incluindo

congelamento descongelamento e centrifugaccedilatildeo Estudos cliacutenicos apontaram

eficaacutecia dos alimentos garantindo crescimento ponderal do RNMBP Contudo natildeo eacute

conhecido o perfil de aacutecidos graxos destes alimentos (SERAFIM 2015)

Em neonatos a alimentaccedilatildeo eacute realiada via enteralpreferencialmente com

humano utilizando sistemas plaacutesticos constituiacutedos de frascos de 100 mL ligados a

um tubo de PVC que se conecta agrave sonda do paciente (BRASIL 2011)

Perdas lipiacutedicas satildeo esperadas tanto pela aderecircncia entre os componentes

plaacutesticos frequentemente utilizados na alimentaccedilatildeo de RN internados em UTIN

(HEIMAN amp SCHANLER 2006) quanto pelo modo de administraccedilatildeo do alimento

(RAYYAN et al 2015) e certamente satildeo dependentes do perfil lipiacutedico do alimento

utilizado Portanto o objetivo deste estudo eacute quantificar os lipiacutedios presentes nos

leites com suplementos homoacutelogos desenvolvidos por Tomaz et al (2012) e Grance

et al (2015) e quantificar a influecircncia do sistema de alimentaccedilatildeo sobre os aacutecidos

graxos saturados e insaturados do leite materno suplementado

2 MATERIAIS E MEacuteTODOS

Este estudo experimental teve seu inicio apoacutes aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica

em Pesquisa com Seres Humano da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul

Brasil - CEPUFMS - parecer nordm 18070513600000021 (ANEXO 1) Neste estudo foi

utilizado um pool de 2450 mL de leite humano do banco de leite do Hospital

Universitaacuterio Maria Aparecida Pedrossian da Universidade Federal do Mato Grosso

45

do Sul (HUMAP-UFMS) cujas matildees fossem doadoras voluntaacuterias e seus leites

apresentassem crematoacutecrito 60 e acidez Dornic le 6 poreacutem considerados

improacuteprios para consumo humano seja por falta de exames laboratoriais preacutevios da

lactante ou pela presenccedila de sujidades no momento da pasteurizaccedilatildeo

De acordo com a oferta do banco de leite foram formados os pools para os

trecircs processos desenvolvidos neste estudo aproximadamente 350 mL de um

mesmo pool para produccedilatildeo de 10 porccedilotildees de suplemento homoacutelogo ao leite humano

sem lactose desnatado evaporado e liofilizado (THOMAZ et al 2012) 225 mL de um


sem lactose e liofilizado (GRANCE etal 2015) 750 mL para formaccedilatildeo de 10

diferentes pools de leite para compor as etapas de anaacutelise dos grupos

experimentais

21 Grupos experimentais

211 Grupo Controle (CG)

Grupo Controle composto por 250 mL de leite humano puro divididos em 10

amostra de diferentes pools

212 Grupo suplemento sem lactose desnatado evaporado e liofilizado (GDEL)

Grupo composto por 250 mL de leite humano acrescido de suplemento homoacutelogo

ao leite humano sem lactose desnatado evaporado e liofilizado divididos em 10

amostras de diferentes pools Este suplemento foi elaborado seguindo o meacutetodo de

produccedilatildeo preconizado por Thomaz et al (2012)

Desnate um volume de 350 mL de leite humano foi descongelado em banho-

maria a 37 ⁰C e desnatado (desnatadeira modelo 18 GR - Casa das Desnatadeiras

Brasil) com uma retenccedilatildeo meacutedia de 150 mL do leite

Evaporaccedilatildeo os 350 mL restantes foram evaporados (evaporador MARCONI MA

120ireg Brasil) em temperatura meacutedia de 60ordmC e pressatildeo de accedilatildeo do vaacutecuo 63 cmHg

(FIGURA 1a)

Retirada da lactose aproximadamente 150 mL restantes foram alocados em

tubos cocircnicos de plaacutestico congelados a -20ordmC por 24 horas e levados para

centrifugaccedilatildeo Entatildeo o leite foi novamente descongelado em banhondashmaria sendo

reservando o sobrenadante em 10 recipientes de vidro com o descarte da lactose

46

precipitada Foram reservadas trecircs amostras do precipitado de lactose a ser

descartado para posterior analise das possiacuteveis concentraccedilotildees de aacutecidos graxos

saturados e insaturados presentes

Liofilizaccedilatildeo apoacutes novo congelamento dos leites a -20 ordmC por 24 horas os vidros

foram levados para cacircmara de vaacutecuo do liofilizador de bancada (EDWARDSreg) por 48

horas concluindo a produccedilatildeo deste suplemento apto a ser adicionado agrave 25 mL de

leite humano O mesmo foi mantido congelado e descongelado novamente no

momento de sua reconstituiccedilatildeo em leite humano (FIGURA 1b)

(a) (b)

FIGURA 2 ndash (a) Processo de evaporaccedilatildeo do leite desnatado - Evaporador MARCONI

MA 120ireg Brasil (b) Processo de liofilizaccedilatildeo - liofilizador de bancada (EDWARDSreg)

213 Grupo suplemento sem lactose liofilizado (GL)


ao leite humano sem lactose e liofilizado divididos em 10 amostras de diferentes

pools Este suplemento foi elaborado seguindo o meacutetodo de produccedilatildeo preconizado

por Grance et al (2015)

Retirada da lactose distribuiccedilatildeo de 225 mL de leite humano em 10 tubos cocircnicos

de plaacutestico congelados a -20 ordmC por 24 horas e levados agrave centrifugaccedilatildeo

Posteriormente o material foi descongelado em banho-maria a 37 ⁰C foi descartada

a lactose precipitada e acondicionado o material sobrenadante em tubos de vidro

Foram reservadas trecircs amostras do precipitado de lactose a ser descartado para

posterior analise das possiacuteveis concentraccedilotildees de aacutecidos graxos saturados e

insaturados presentes

47


foram levados para cacircmara de vaacutecuo do liofilizador de bancada (EDWARDSreg) e

apoacutes 48 horas o suplemento estava pronto para ser descongelado e reconstituiacutedo

em 25 mL de leite humano (FIGURA 2b)

22 Experimento

Um pool de 75 mL de leite humano foi descongelado e divido em trecircs partes de

25 mL cada sendo cada uma preparada de acordo o grupo a que pertence grupo

GC grupo GDEL e grupo GL Uma aliacutequota de 5 mL de leite de cada grupo foi

reservada para anaacutelise inicial dos lipiacutedios e os 20 mL restantes foram inseridos em

um frasco plaacutestico graduados com escala de 10 ml esteacutereo e com capacidade para

100 mL (Polietileno ndash marca Biobasereg) proacuteprio para alimentaccedilatildeo enteral

Os frascos foram mantidos na posiccedilatildeo vertical em suporte para soro e conectado

agrave um tubo de alimentaccedilatildeo (equipo) de PVC flexiacutevel atoacutexico e de coloraccedilatildeo azul claro

(NBR 140411998 - ABNT 2008) com um dispositivo gotejador de controle manual

permitindo passagem do conteuacutedo em torno de 10 minutos Este equipo permite o

transporte da dieta enteral do frasco agrave sonda do paciente sendo que os diversos

equipos disponiacuteveis no mercado pouco diferem entre si (BRASIL 2011)

O alimento que passou pelo sistema de nutriccedilatildeo enteral foi coletado em um

pequeno frasco de vidro e reservado 5 mL para nova anaacutelise lipiacutedica anexados ao

equipo de nutriccedilatildeo enteral com ponta perfurante para adaptaccedilatildeo do equipo ao frasco

Para extraccedilatildeo dos aacutecidos graxos foi utilizado o meacutetodo de transesterificaccedilatildeo

direta dos lipiacutedios proposta por Lepage amp Roy (1986) As amostras de leite foram

descongeladas em banho-maria a 40ordmC homogeneizadas e esfriadas a 20ordmC sendo

01 mL do leite transferido para tubos de vidro com tampa de teflon acrescido de 2

mL de mistura benzeno-metanol (41) aleacutem de 02 mL de cloreto de acetila e

mantido em banho-maria a 100ordmC por 60 minutos

Apoacutes resfriamento foram acrescentados 5 mL de carbonato de potaacutessio a 6

e centrifugado a 3500 rpm por 10 minutos para separaccedilatildeo em fase aquosa e fase

metiacutelica secadas sob nitrogecircnio e ressuspendidas com 300 μL de diclorometano a

100 mgμL de C230 (padratildeo interno) Foram extraiacutedos 2 mL da fase superior

inseridos em vail com septo de teflon para anaacutelise em cromatografia gasosa

48

O cromatoacutegrafo gasoso (Shimadzu modelo GC-2010) com detector de

ionizaccedilatildeo de chama injetor ldquoSplitSplitlessrdquo e coluna capilar de siacutelica fundida com

fase estacionaacuteria de polietilenoglicol (Carbowax 20M 30 m x 025 mm Quadrex) foi

utilizado para identificaccedilatildeo dos eacutesteres metiacutelicos dos aacutecidos graxos Os tempos de

retenccedilatildeo foram comparados com os respectivos padrotildees de eacutesteres metiacutelicos

(SUPELCO FAME mix C40 a C240 Sigma-Aldrich) quantificando-os atraveacutes da

normalizaccedilatildeo de aacuterea e expressando os resultados em percentual de aacuterea de cada

aacutecido graxo em relaccedilatildeo a aacuterea total destes

As anaacutelises foram elaboradas em triplicata com posterior caacutelculo da media

amostral

23 Anaacutelise dos dados

Os dados foram tabulados em Excelreg e tratados com os respectivos valores

do fator FEED de correccedilatildeo para cada aacutecido graxo identificado considerando-se

como valor total apenas os aacutecidos graxos identificados pelo padratildeo utilizado

Os dados foram apresentados de forma descritiva em meacutediaplusmndesvio padratildeo

em graacuteficos e tabelas Para comparaccedilatildeo entre os momentos de anaacutelise dos aacutecidos

graxos e os grupos de tratamento foi utilizado o teste Anova de 2 vias de medidas

repetitivas pelo ldquosoftwarerdquo SPSS (versatildeo 200) com niacutevel de significacircncia de 5

3 RESULTADOS

A comparaccedilatildeo entre os grupos avaliados mostrou natildeo haver efeito entre a

variaacutevel grupos de leite para nenhum dos aacutecidos graxos saturados ou insaturados

revelando um perfil lipiacutedico semelhante entre as amostras dos grupos GC GDEL e

GL (pgt005)

Tambeacutem natildeo houve efeito entre a variaacutevel momento inicial e apoacutes passar pelo

sistema de nutriccedilatildeo quanto ao perfil de aacutecidos graxos saturados ou insaturados

(pgt005) assim como natildeo houve interaccedilatildeo entre os grupos e o momento para

nenhum dos aacutecidos graxos De modo geral as concentraccedilotildees de aacutecidos graxos nos

grupos independem dos momentos de anaacutelise (pgt005)

49

Os valores meacutedios dos aacutecidos graxos saturados estatildeo dispostos na tabela 1 e

dos aacutecidos graxos insaturados estatildeo representados na tabela 2

Em ambos os suplementos foi identificada presenccedila de aacutecidos graxos

saturados e insaturados nas anaacutelises das amostras provenientes de precipitados de

lactose a serem descartados sendo as concentraccedilotildees destes aacutecidos graxos com

valores semelhantes agraves concentraccedilotildees identificadas nos leites jaacute suplementados

(p=063 Teste Kruskal Wallis) Os dados mostram que a retirada da lactose provoca

precipitaccedilatildeo de uma parcela dos aacutecidos graxos Os valores estatildeo detalhados na

tabela 3

TABELA 1 ndash Concentraccedilatildeo meacutedia de aacutecidos graxos saturados identificados nos diferentes grupos de leite analisados antes e depois de passarem pelo sistema de alimentaccedilatildeo enteral

Aacutecidos Graxos Saturados

GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)

Antes Depois Antes Depois Antes Depois

C40 ndash Butiacuterico

1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c

C80 - Capriacutelico

130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c

C140 - Miriacutestico

480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c

C160 - Palmiacutetico

1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c

C180 - Esteaacuterico

592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c

C200 - Araquiacutedico

017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c

Nota GC= Grupo controle GDEL= Grupo com suplemento sem lactose desnatado evaporado e liofilizado GL= Grupo com suplemento sem lactose e liofilizado Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados expressos em meacutediaplusmndesvio padratildeo Teste ANOVA de duas vias de medidas repetitivas

a= efeito do grupo

b= efeito do momento

c= interaccedilatildeo entre grupo e momento

50

TABELA 2 - Concentraccedilatildeo meacutedia de aacutecidos graxos insaturados identificados nos diferentes grupos de leite analisados antes e depois de passarem pelo sistema de alimentaccedilatildeo enteral

Aacutecidos Graxos Insaturados

GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)


C181 n-9c ndash Oleico 1863 plusmn822

1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c

C182 n-6 - Linoleico (LA)

1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c

C183 n-3 - α ndash Linolecircnico (ALA)

080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c

C204 n-6 Aracdocircnico (ARA)

026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c

C205 n-3 - Eicosapentaenoacuteico (EPA)

007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c

C226 n-3 - Docosahexahenoacuteico (DHA)

013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c

Relaccedilatildeo LAALA 1685 1731 1666 1676 1539 1575 Nota GC= Grupo controle GDEL= Grupo com suplemento sem lactose desnatado evaporado e liofilizado GL= Grupo com suplemento sem lactose e liofilizado Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados expressos em meacutediaplusmndesvio padratildeo Teste ANOVA de duas vias de medidas repetitivas

a= efeito do grupo



TABELA 3 - Concentraccedilotildees meacutedias de aacutecidos graxos saturados e insaturados nos grupos de leite com suplementos e as respectivas concentraccedilotildees identificadas no precipitado de lactose descartado no processo de produccedilatildeo destes suplementos

Aacutecidos Graxos () Suplemento homoacutelogo Precipitado de lactose

GDEL GL GDEL GL

Saturados

Butiacuterico 1272plusmn498 2279plusmn1364 1731plusmn034 2741plusmn403 Caproacuteico 1029plusmn811 636plusmn208 598plusmn023 771plusmn075 Capriacutelico 110plusmn054 090plusmn035 118plusmn008 139plusmn012 Caacuteprico 135plusmn021 135plusmn023 191plusmn011 267plusmn003 Laacuteurico 464plusmn121 466plusmn112 707plusmn060 990plusmn007 Miriacutestico 473plusmn134 503plusmn137 636plusmn063 952plusmn004 Palmiacutetico 1859plusmn173 1739plusmn350 2262plusmn258 3551plusmn028 Esteaacuterico 712plusmn344 577plusmn266 587plusmn064 886plusmn013 Araquiacutedico 013plusmn006 015plusmn007 033plusmn005 051plusmn001

Insaturados

Oleico 2015plusmn794 2340plusmn597 188plusmn023 293plusmn003 Linoleico (LA) 1316plusmn217 1508plusmn491 1956plusmn217 2925plusmn031 Linolecircnico (ALA) 079plusmn008 098plusmn036 141plusmn014 166plusmn037 Aracdocircnico (ARA) 033plusmn045 031plusmn060 000plusmn000 000plusmn000 Eicosapentaenoacuteico (EPA) 009plusmn009 010plusmn008 011plusmn011 010plusmn001 Docosahexahenoacuteico (DHA) 016plusmn008 019plusmn097 023plusmn001 023plusmn001

Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados expressos em meacutediaplusmndesvio padratildeo

51

4 DISCUSSAtildeO

Os leites suplementados natildeo apresentaram perfil lipiacutedico diferente do grupo

controle sem suplementaccedilatildeo Esperava-se que o acreacutescimo de leite humano

liofilizado sobre o proacuteprio leite humano provocasse um incremento nas

concentraccedilotildees de seus nutrientes o que seria ainda mais acentuado com a retirada

da lactose preconizada devido ao fato que seu excesso pode ser danoso ao

organismo do RNMBP E tambeacutem por aumentar a osmolaridade dos leites eacute um

fator de risco para o desenvolvimento de enterocolite necrosante relacionado agrave

administraccedilatildeo enteral de liacutequidos hiperosmolares o que pode provocar lesatildeo da

mucosa intestinal (SCHETTINI amp MIYOSHI 1999) Isto justifica o cuidado em retirar

a lactose dos suplementos testados no presente estudo

Mas a semelhanccedila entre o perfil de aacutecidos graxos saturados e insaturados

entre os grupos demonstra a necessidade de maior investigaccedilatildeo sobre os processos

de desenvolvimento de suplementos homoacutelogos visto que eacute internacionalmente

aceita a necessidade de suplementar o leite para RNMBP preferencialmente com

produtor de origem humana (AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS 2005 2012)

Thomaz et al (2012) desenvolveram um suplemento homoacutelogo com desnate

evaporaccedilatildeo retirada da lactose e finalizaram o processo com liofilizaccedilatildeo A anaacutelise

clinica do produto foi realizada comparando o crescimento de 9 RNMBP alimentados

com leite humano acrescido de suplemento homoacutelogo com dez RNMBP alimentados

com leite humano acrescido de suplemento comercial heteroacutelogo a base de leite

bovino apontando a eficaacutecia do suplemento proposto

Visando diminuir os possiacuteveis efeitos sobre o processo de produccedilatildeo do

suplemento homoacutelogo Grance et al (2015) desenvolveram um suplemento

homoacutelogo ao leite humano com retirada da lactose e liofilizaccedilatildeo do mesmo

eliminando as etapas de desnate e evaporaccedilatildeo do leite Serafim (2015) demonstrou

a eficaacutecia deste novo suplemento alimentando 11 RNBP e natildeo observou diferenccedila

entre o crescimento destes RN em relaccedilatildeo aos avaliados por Thomaz etal(2012) ou

pelo suplemento comercial de origem bovino rotineiramente utilizado em UTIN

A comparaccedilatildeo da anaacutelise bromatoloacutegica dos suplementos propostos por

Grance et al (2015) e Thomaz etal(2012) apontou semelhanccedila em relaccedilatildeo agrave

concentraccedilatildeo meacutedia de proteiacutenas carboidratos e padratildeo caloacuterico entretanto

demonstrou uma diferenccedila na concentraccedilatildeo lipiacutedica meacutedia entre os produtos com

52

menores valores no suplemento proposto por Grance et al (2015) Uma vez que natildeo

houve desnate era esperada uma maior concentraccedilatildeo lipiacutedica e consequentemente

maior ganho de peso dos RNMBP entretanto tal efeito natildeo foi evidenciado

(FIGURA 2)

Os suplementos propostos por Thomaz etal (2012) e Grance et al (2015)

eram agrave base de leite humano de banco de leite portanto todas as fases de

processamento descritas corroboram com Vieira et al (2004) se somavam agraves

desvantagens dos processos de coleta armazenamento e pasteurizaccedilatildeo

rotineiramente realizados com leites de doadoras podendo comprometer a

disponibilidade dos nutrientes

O fato do alimento proposto por Grance etal (2015) natildeo sofrer desnate

teoricamente deveria deixaacute-lo com maior teor lipiacutedico Contudo a anaacutelise

bromatoloacutegica realizada pelos autores apontou uma concentraccedilatildeo meacutedia de 291 plusmn

057 gdL sendo este valor menor que o alimento proposto por Thomaz etal (2012)

que identificaram uma concentraccedilatildeo lipiacutedica meacutedia de 375 plusmn 016 gdL

Componentes Thomaz et al (2012) Grance et al (2015)

Proteiacutenas gdL 238plusmn003 220plusmn036

Carboidratos gdL 725plusmn025 725plusmn025

Lipiacutedios gdL 375plusmn016 291plusmn057

Padratildeo caloacuterico kcal 7227plusmn256 7193plusmn896

FIGURA 2 ndash Comparaccedilatildeo da composiccedilatildeo centesimal entre suplementos homoacutelogos obtidos por metodologias distintas

Estas concentraccedilotildees lipiacutedicas obtidas pela anaacutelise bromatoloacutegica em cada um

dos estudos supracitados natildeo foram comparados estatisticamente portanto natildeo eacute

possiacutevel afirmar que estes diferem realmente entre si Contudo a quantificaccedilatildeo dos

aacutecidos graxos no presente estudo natildeo apontou efeito entre os grupos de leite para

nenhum dos aacutecidos graxos saturados ou insaturados avaliados apontando um perfil

lipiacutedico semelhante entre as amostras dos grupos GLP GDEL e GL (pgt005)

Dentre os nutrientes do leite materno os lipiacutedeos satildeo os que mais sofrem

variaccedilotildees em suas concentraccedilotildees dependendo de fatores como a alimentaccedilatildeo e

padratildeo nutricional materno classe social da doadora periacuteodo do dia da coleta o

tempo de lactaccedilatildeo momento da mamada com diferenccedilas entre o leite anterior e o

53

posterior modificando quantitativamente e qualitativamente o perfil lipiacutedico do leite

de uma mesma nutriz (PEREIRA et al 2008 RONA et al 2008 COSTA amp

SABARENSE 2010)

Contudo estudos revelam que leite humano de banco possui em meacutedia uma

fraccedilatildeo lipiacutedica inferior agraves necessidades de prematuros O alimento que estes

recebem eacute formado por pool de leite humano e os lipiacutedeos apresentam maior

interferecircncia dos processos de manipulaccedilatildeo com oxidaccedilatildeo de suas moleacuteculas com

variadas taxas de gorduras e perda durante a estocagem ou por aderecircncia nos

frascos de coleta (RONA et al 2008) A rede de banco de leite humano considera

significativa a perda lipiacutedica no processo de pasteurizaccedilatildeo utilizando os frascos de

vidro para minimizar estes problemas salientando que as embalagens para

acondicionamento do leite deva ser inerte e inoacutecuo (BRASIL 2008)

Uma anaacutelise centesimal de leite humano de doadora em diferentes fases de

lactaccedilatildeo previamente pasteurizado encontrou concentraccedilotildees de proteiacutenas e

carboidratos semelhantes agrave literatura (colostro 185 plusmn 071 e 780 plusmn 057

respectivamente leite maduro 112 plusmn 028 e 750 plusmn 066 respectivamente) contudo

os autores apontam que os teores de lipiacutedeos estatildeo abaixo do esperado com 184 plusmn

043 no colostro e 138 plusmn 060 no leite maduro Tal evento foi relacionado ao

processo de manipulaccedilatildeo do leite como preacute-estocagem congelamento

descongelamento pasteurizaccedilatildeo novo congelamento novo descongelamento e

aquecimento do leite provocando rompimento nas membranas dos gloacutebulos de

gordura favorecendo sua coalescecircncia e maior aderecircncia aos frascos plaacutesticos de

alimentaccedilatildeo (SILVA et al 2007)

Todos os leites utilizados no preparo dos suplementos no presente estudo

passaram por processos semelhantes a estes exceto a pasteurizaccedilatildeo Poreacutem

foram submetidos a processos de centrifugaccedilatildeo evaporaccedilatildeo liofilizaccedilatildeo ou desnate

com mais etapas de congelamento e descongelamento que o jaacute despendido a estes

leites de banco A temperatura utilizada nos processos de descongelamento foi em

torno de 37 ordmC enquanto a temperatura utilizada no processo de evaporaccedilatildeo foi em

torno de 60

Estima-se que o ponto meacutedio de fusatildeo da gordura do leite humano seja de

32 ordmC portanto a temperatura do evaporador pode ter contribuiacutedo com a diminuiccedilatildeo

das concentraccedilotildees lipiacutedicas Quanto maior o nuacutemero de insaturaccedilotildees menor seu

ponto de fusatildeo (CHEFTEL 2000)

54

Sendo assim a perda lipiacutedica do suplemento desnatado e evaporado deveria

ser maior mas natildeo houve diferenccedila significativa entre os grupos testados Cabe

ressaltar que todos os suplementos sofreram retirada da lactose por centrifugaccedilatildeo a

3500 rpm por 20 minutos promovendo a sedimentaccedilatildeo da lactose no fundo do

tubo cocircnico

As anaacutelises destes precipitados (TABELA 3) demonstraram concentraccedilotildees

lipiacutedicas semelhantes entre os leites com suplementos reconstituiacutedos e os

precipitados de lactose descartados no processo de preparo destes suplementos

apontando a possibilidade de arrasto de moleacuteculas de gordura jaacute que o processo de

centrifugaccedilatildeo eacute utilizado para separaccedilatildeo da emulsatildeo com consequente separaccedilatildeo

de fases segundo o peso da partiacutecula (EARLE amp EARLE 1993) Dessa forma numa

soluccedilatildeo partiacuteculas de maior peso iratildeo precipitar e as mais leve vatildeo compor a fase

liacutequida no caso das amostras de leite as moleacuteculas mais densas iratildeo precipitar e os

constituintes menores como minerais e iacuteons vatildeo compor a fase aquosa

sobrenadante

Entatildeo se partimos do pressuposto que os leites de banco possuem menor

concentraccedilatildeo lipiacutedica pelos fatores jaacute descritos somados agraves teacutecnicas de

manipulaccedilatildeo para preparo do suplemento existe a possibilidade de justificar que o

grupo controle apresentou valores equivalentes aos demais grupos com

suplementos visto que este natildeo foi centrifugado ou repetitivamente congelado e

descongelado

Todavia o uso de leite humano de banco como fonte de suplementaccedilatildeo se

justifica pois de acordo com Silva et al (2007) foacutermulas infantis disponiacuteveis

comercialmente utilizam fonte lipiacutedica de origem vegetal com estrutura de trigliceroacuteis

diferentes das encontradas no leite humano com perdas na absorccedilatildeo e carreamento

de nutrientes

De qualquer modo administrar leite humano por sonda nasogaacutestrica (via

enteral) requer manipulaccedilatildeo do produto com processo de retirada congelamento

descongelamento e pasteurizaccedilatildeo do mesmo salvo quando o neonato recebe o leite

da proacutepria matildee Contudo a suplementaccedilatildeo do leite ofertado ao RNBP eacute a

abordagem padratildeo ateacute que estes desenvolvam as capacidades para ingestatildeo plena

por via oral (VIEIRA et al 2004 RAYYAN et al 2015)

Natildeo houve efeito entre o momento inicial e apoacutes passar pelo sistema de

nutriccedilatildeo enteral quanto ao perfil de aacutecidos graxos saturados ou insaturados Este

55

resultado diverge da literatura que expressa a preocupaccedilatildeo com o uso de

equipamentos plaacutesticos nos equipamentos de nutriccedilatildeo enteral pela sua influencia

sobre a aderecircncia dos lipiacutedeos em sua superfiacutecie por um processo de atraccedilatildeo

quiacutemica (VIEIRA et al 2004)

Os aacutecidos graxos saturados correspondem a 41 da gordura do leite

humano sendo o palmiacutetico o mais abundante enquanto dentre os insaturados

destacam-se o oleico e linoleico (SILVA et al 2007) No presente estudo

considerando as concentraccedilotildees meacutedias do grupo controle tambeacutem foi detectada

uma maior prevalecircncia do aacutecido graxo palmiacutetico (1797) dentre os aacutecidos graxos

saturados apresentando semelhanccedila a outros quatro estudos que analisaram os

conteuacutedos de lipiacutedeos saturados de leite de nutrizes brasileiras (TABELA 4)

TABELA 4 ndash Composiccedilatildeo de aacutecidos graxos saturados de leite materno de nutrizes brasileiras em diferentes estudos

Aacutecidos Graxos Saturados ()

Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007

Nishimura et al 2013

C40 ndash Butiacuterico 1548 ND ND ND ND

C60 - Caproacuteico 967 ND ND ND 009 C80 ndash Capriacutelico 130 011 020 ND 029 C100 ndash Caacuteprico 155 135 168 130 195 C120 ndash Laacuteurico 492 530 688 70 746 C140 - Miriacutestico 480 564 702 80 681 C160 - Palmiacutetico 1797 1921 1730 216 1950 C180 - Esteaacuterico 592 794 462 61 582 C200 - Araquiacutedico 017 028 012 ND 0009 ND Natildeo disponiacutevel no estudo Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados

Entretanto o aacutecido butiacuterico foi o segundo aacutecido graxo mais prevalente no

presente estudo (1548) seguido pelo aacutecido caproacuteico (967) Este fato ocorre

pois o aacutecido butiacuterico eacute o aacutecido graxo mais curto e quanto menor a cadeia carbocircnica

do aacutecido graxo menor seu poder de oxidaccedilatildeo (COSTA amp SABARENSE 2010)

justificando sua expressiva presenccedila nestes leites que sofreram diversos processos

de armazenamento e manipulaccedilatildeo

A utilidade do aacutecido butiacuterico na homeostasia do corpo humano eacute pouco

discutida parece estar relacionada a reduccedilatildeo de processos inflamatoacuterios intestinais

mas este eacute mais conhecido devido sua importacircncia quanto ao poder de ranccedilo sobre

os alimentos laacutecteos e mau cheiro em processos de decomposiccedilatildeo ou putrefaccedilatildeo

(GERMAN amp DILLARD 2010) A concentraccedilatildeo meacutedia de aacutecido laacuteurico identificado

56

estaacute semelhante ao proposto por German e Dillard (2010) entre 58 e 22 da

gordura do leite e este aacutecido graxo tem mostrado atividades antivirais e bacterianas

principalmente na mucosa estomacal portanto beneacutefico ao sistema digestoacuterio

imaturo do RN prematuro

A alta prevalecircncia do aacutecido palmiacutetico ou palmitato jaacute era esperada visto que eacute

responsaacutevel pela melhor digestibilidade do leite materno e a partir de seus 16

carbonos sofre elongaccedilatildeo sendo considerado precursor do aacutecido esteaacuterico com 18

carbonos e permitindo assim a siacutentese de aacutecidos graxos insaturados Para tal

atividade bioquiacutemica satildeo necessaacuterias as formaccedilotildees de duplas ligaccedilotildees por meio de

enzimas dessaturases com a dessaturase Δ9 participando da conversatildeo do aacutecido

esteaacuterico (180) em oleico (1819) e do palmiacutetico (160) em palmitoleico (1619)

ambos seacuterie ocircmega 9 (POUDYAL et al 2011)

De acordo com German e Dillard (2010) o aacutecido esteaacuterico fruto da elongaccedilatildeo

do aacutecido palmiacutetico estaacute presente em 77 dos aacutecidos graxos do leite materno Este

valor se aproxima apenas ao estudo de Cunha et al (2005) com analise de leite

materno de nutrizes brasilienses Seus efeitos beneacuteficos estatildeo relacionados a um

controle metaboacutelico do organismo poreacutem pouco investigados em neonatos apesar

de sua comprovada abundacircncia

Em mamiacuteferos eacute impossiacutevel a introduccedilatildeo de duplas ligaccedilotildees em carbonos

com nuacutemero superior ao carbono 9 e os demais aacutecidos graxos insaturados

considerados essenciais devem ser obtidos pela dieta Ambos com 18 carbonos o

aacutecido graxo linoleico com sua instauraccedilatildeo no sexto carbono e o aacutecido graxo α-

linolecircnico no terceiro competem pelas mesmas enzimas em suas rotas metaboacutelicas

e sua proporccedilatildeo no organismo deve ser entre 101 e 51 (MARTINS et al 2006

LOacutePES-TORRES et al 2007 KUS amp MANCINI-FILHO 2010)

De modo geral este estudo apresentou menores concentraccedilotildees de aacutecidos

graxos insaturados de cadeia longa que outros estudos brasileiros considerando-se

apenas o GC sem nenhum recebimento de suplementos Portanto no preacute-natal eacute

necessaacuterio maior atenccedilatildeo ao padratildeo alimentar da gestante e posteriormente na

nutriz parece ser urgente As concentraccedilotildees identificadas neste estudo destes

aacutecidos graxos insaturados juntamente as de outros quatro estudos sobre conteuacutedos

de lipiacutedeos insaturados de leite de nutrizes brasileiras estatildeo detalhados na Tabela

5

57

TABELA 5 ndash Composiccedilatildeo de aacutecidos graxos insaturados de leite materno de nutrizes

brasileiras em diferentes estudos

Aacutecidos Graxos Insaturados ()

Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005


C181 n-9c ndash Oleico

1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009

Relaccedilatildeo LAALA 1682 1199 1591 1419 1361

ND Natildeo disponiacutevel no estudo Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados

O grupo controle analisado em meacutedia apresentou proporccedilatildeo de 171 entre

LAALA e este desequiliacutebrio metaboacutelico tambeacutem eacute observado em diversos estudos

brasileiros (Figura 3) assim como em outros paiacuteses ocidentais com dietas pobres

em peixes marinhos e ricas em soja e milho (MARTINS et al 2006)

O processo de elongaccedilatildeo desses AGE em tal desequiliacutebrio acarretam a baixa

produccedilatildeo de AGE como DHA e EPA predispondo RNMBP a menores condiccedilotildees de

desenvolvimento do sistema nervoso com possiacuteveis atrasos psicomotores e

cognitivos aleacutem de complicaccedilotildees visuais Uma hiperresponsividade inflamatoacuteria

tambeacutem pode advir deste desequiliacutebrio A suplementaccedilatildeo do leite humano de banco

de leite precisa garantir este tipo essencial de gordura ao neonato Uma

hiperresponsividade inflamatoacuteria tambeacutem pode advir deste desequiliacutebrio pois existe

uma convergecircncia da rota metaboacutelica para siacutentese do aacutecido araquidocircnico (ARA) o

intermediaacuterio comum das seacuteries w-6 e w-9 e precursor dos eicosanoacuteides e

tromboxanos (GAROacuteFOLO amp PETRILLI 2006)

As dessaturases (delta 5 e 6) satildeo compartilhadas pelos caminhos de

formaccedilatildeo de aacutecidos graxos das seacuteries ω-3 e ω-6 Apesar de haver uma maior

tendecircncia para a via de formaccedilatildeo ω-6 por um mecanismo competitivo regulatoacuterio

proacuteprio ocorre atraccedilatildeo para a seacuterie ω-3 e por conseguinte um controle na produccedilatildeo

de ARA (PERINI et al 2010)

58

Ao comparar os resultados obtidos nas amostras analisadas neste estudo

com os dados relatados para amostras leite de nutrizes de outros paiacuteses eacute possiacutevel

ver o desequiliacutebrio entre as seacuteries ω-3 e ω-6 justificados por uma baixa oferta de

alimentos fontes e pela competiccedilatildeo proacutepria entre as rotas de siacutentese (MARTINS et

al 2006)

A suplementaccedilatildeo do leite humano de banco de leite precisa garantir este tipo

de fonte lipiacutedica essencial ao neonato pois o leite materno apresenta uma

composiccedilatildeo diferenciada tanto em macronutrientes como em fatores imunoloacutegicos

Portanto ao se tratar de RNMBP o leite da matildee torna-se fisiologicamente mais

adaptado agrave necessidade da crianccedila e o leite do banco de leite humano utilizado

como oferta alimentar originado pelo pool disponiacutevel no estoque necessita de

suplementaccedilatildeo para atender a demanda fisioloacutegico metaboacutelica e imunoloacutegica que o

leite maduro natildeo conteacutem

Os aacutecidos graxos dos leites analisados estatildeo sujeitos a oxidaccedilatildeo podendo

desencadear implicaccedilotildees indesejaacuteveis na sauacutede destes RNMBP aleacutem da diminuiccedilatildeo

dos valores nutricionais dos leites suplementados A oxidaccedilatildeo lipiacutedica pode ocorrer

por foto-oxidaccedilatildeo termo-oxidaccedilatildeo e auto-oxidaccedilatildeo sendo esta uacuteltima o principal

mecanismo de oxidaccedilatildeo dos aacutecidos graxos poli-insaturados Em se tratando de

foacutermulas infantis comercializadas os processos de mistura pasteurizaccedilatildeo

homogeneizaccedilatildeo concentraccedilatildeo secagem eou esterilizaccedilatildeo industrial buscam

garantir maior longevidade aos produtos mas estes mesmos processos satildeo

passiacuteveis de provocar a oxidaccedilatildeo dos aacutecidos graxos poli-insaturados de cadeia

longa (KUS AUED-PIMENTEL amp MANCINI-FILHO 2011)

A coluna com os padrotildees de eacutesteres metiacutelicos C4 ndash C24 utilizada neste

estudo permitiu quantificar os aacutecidos graxos mas natildeo avaliou seu arranjo estrutural

(quiacutemico) Portanto a limitaccedilatildeo da teacutecnica proposta estaacute na impossibilidade de

identificar se o nuacutemero de ligaccedilotildees trans provocadas pela oxidaccedilatildeo lipiacutedica

decorrente dos processos de manipulaccedilatildeo do alimento foi excessivo

Tornam-se necessaacuterios novos estudos sobre a produccedilatildeo de suplementos

homoacutelogos ao leite humano para melhorar perfil de nutrientes deste leite para os

RNMBP poreacutem garantindo aleacutem da retirada da lactose a permanecircncia dos aacutecidos

graxos neste suplemento

59

5 CONCLUSOtildeES

Natildeo foi observada diferenccedila entre o perfil lipiacutedico de aacutecidos graxos saturados

ou insaturados dos trecircs alimentos propostos neste estudo contudo a proporccedilatildeo das

concentraccedilotildees de aacutecidos graxos essenciais estaacute abaixo das recomendadas para

RNMBP

O sistema de alimentaccedilatildeo natildeo interferiu nas concentraccedilotildees lipiacutedicas+

entretanto eacute preciso estabelecer um maior controle sobre a produccedilatildeo dos

suplementos a fim de garantir o suporte lipiacutedico aos receacutem-nascidos de muito baixo

peso visto que eacute indiscutiacutevel a vantagem de suplemento homoacutelogo ao leite humano

devido seu perfil de aminoaacutecidos e minerais

Eacute importante desenvolver uma teacutecnica para retirada da lactose em

suplementos homoacutelogos ao leite humano que preserve as concentraccedilotildees lipiacutedicas do

produto

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63

5 ARTIGO 2

Composiccedilatildeo de aacutecidos graxos essenciais do leite humano acrescido de

suplemento homoacutelogo e oacuteleo de peixe (seacuterie ω-3) para nutriccedilatildeo enteral de

prematuros


RESUMO

Este estudo identificou os aacutecidos graxos essencias (AGE) em leite humano com suplementaccedilatildeo homoacuteloga e verificou o efeito do sistema de nutriccedilatildeo enteral nas concentraccedilotildees destes AGE foram selecionadas 10 amostras de 150 mL de leite humano de banco de leite separadas em trecircs grupos (GG ndash grupo controle GDEL - Leite com suplemento homoacutelogo sem lactose desnatado evaporado e liofilizado e GL - Leite com suplemento homoacutelogo sem lactose e liofilizado) Metade das amostras foi analisada antes e apoacutes passar pelo sistema de nutriccedilatildeo enteral (momento) e a outra metade foi enriquecida com 003 mL de oacuteleo de peixe e igualmente analisada Os AGE foram extraiacutedos do leite identificados por cromatografia gasosa e analisados pelo teste Anova de 3 vias de medidas repetitivas Natildeo houve variaccedilatildeo entre as concentraccedilotildees do aacutecido α Linolecircnico e Aracdocircnico entre grupos momentos ou uso de oacuteleo (pgt005) Quanto ao aacutecido Linoleico houve interaccedilatildeo entre o momento e o oacuteleo (p=006) com seu aumento apoacutes acreacutescimo de oacuteleo em relaccedilatildeo ao seu controle (p=001) sem diferenccedila entre os leites com ou sem oacuteleo apoacutes passarem pelo sistema (p=084) Aumentaram as concentraccedilotildees dos aacutecidos Eicosapentaenoacuteico (EPA) e docosahexaenoacuteico (DHA) nos leites com oacuteleo antes de passarem pelo sistema (plt00001) entretanto com significativa diminuiccedilatildeo de EPA e DHA apoacutes o leite com oacuteleo passar pelo sistema (plt00001) O acreacutescimo de oacuteleo de peixe diretamente no leite humano aumentou as concentraccedilotildees de EPA e DHA mas o meacutetodo de administraccedilatildeo do alimento impediu a disponibilidade final destes AGE Palavras-chave Prematuridade suplemento homoacutelogo ocircmega 3 nutriccedilatildeo enteral

64

Analysis of essential fatty acids in human milk added with homologous

supplement and fish oil (ω-3 series) for enteral nutrition of premature


ABSTRACT

This study identified the essential fatty acids (AGEs) in human milk with homologous supplementation and the effect of the enteral nutrition system on the concentrations of these AGEs a total of 10 samples of 150 mL of human milk were separated into three groups (GG - control group GDEL - Milk with lactate - free skimmed evaporated and lyophilized supplement and GL - Milk with lactose - free homologue and lyophilized supplement) Half of the samples were analyzed before and after passing through the enteral nutrition system (moment) and the other half was enriched with 003 mL of fish oil and also analyzed The AGE were extracted from the milk identified by gas chromatography and analyzed by the Anova 3-way test of repetitive measures There was no variation between α-Linolenic and Aracdonic acid concentrations between groups times or oil use (pgt 005) As for Linoleic acid there was interaction between the moment and the oil (p = 006) with its increase after oil increase in relation to its control (p = 001) with no difference between milks with or without oil after passing through the system (p = 084) The concentrations of Eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) in oil milks before passing through the system (p lt00001) increased however with a significant decrease of EPA and DHA after oil milk passed through the system (p lt00001) The addition of fish oil directly into human milk increased EPA and DHA concentrations but the method of food administration prevented the final availability of these AGEs Key words Prematurity homologous supplement omega 3 enteral nutrition

65


A prematuridade constitui um risco ao desenvolvimento infantil em vaacuterios

aspectos sendo este potencializado pelo menor aporte de nutriccedilatildeo recebida apoacutes o

nascimento quando comparada ao aporte nutricional intrauacutetero (MOREIRA amp

ROCHA 2004) Por esse motivo a qualidade da nutriccedilatildeo desses neonatos passou a

ser alvo de estudos (CAMELO JR amp MARTINEZ 2005 MARTINS amp KREBS 2009)

O leite materno eacute considerado insubstituiacutevel na alimentaccedilatildeo do lactente e

para os bebecircs prematuros eacute uma necessidade absoluta Contudo as mudanccedilas da

composiccedilatildeo nos diferentes estaacutegios de lactaccedilatildeo incluindo o leite da matildee da crianccedila

prematura satildeo incapazes de igualar seus componentes agrave oferta placentaacuteria

(CAMELO JR amp MARTINEZ 2005 AMERICAN ACADEMY of PEDIATRICS 2005

2012)

Visando minimizar estas diferenccedilas assim que se torna viaacutevel a nutriccedilatildeo

enteral a suplementaccedilatildeo alimentar com compostos heteroacutelogos ao leite humano

(foacutermulas) de origem bovina eacute adotada rotineiramente nos serviccedilos de

neonatologia Poreacutem haacute divergecircncia entre quantidade e qualidade de seus

nutrientes em especial aminoaacutecidos e aacutecidos graxos e possiacuteveis complicaccedilotildees

cliacutenicas (MOREIRA amp ROCHA 2004 CAMELO JR amp MARTINEZ 2005 AMERICAN

ACADEMY OF PEDIATRICS 2005 2012 KUMAR amp SUNDARAM 2011) Dentre as

complicaccedilotildees mais preocupantes estaacute o risco de enterocolite necrosante em receacutem-

nascidos de muito baixo peso (RNMBP) alimentados com foacutermulas agrave base de leite

de vaca ou mesmo leite materno acrescido de suplementado com proteiacutenas de

origem bovina (HEIMAN amp SCHANLER 2006 SILVA 2007 PANCZUK et al 2016)

As foacutermulas comerciais para prematuros buscam assemelhar-se ao leite

humano quanto ao seu perfil nutricional A gordura predominante eacute de trigliceriacutedeo

de cadeia meacutedia (TCM) poreacutem com deacuteficit de aacutecidos graxos essencias (AGE) seacuterie

ocircmega-3 e ocircmega-6 (MOREIRA amp ROCHA 2004) que necessariamente precisam

ser ofertados atraveacutes da dieta pois satildeo fundamentais para o crescimento e

desenvolvimento do RN com destaque para os precursores de cadeia longa o aacutecido

linoleico (LA n-6 ou ω-6) e o aacutecido α - linolecircnico (ALA n-3 ou ω-3) (VALENZUELA amp

NIETO 2003 KUS amp MANCINI-FILHO 2010)

O aacutecido araquidocircnico (ARA) (derivado da seacuterie ω-6) o aacutecido

docosahexaenoacuteico (DHA) e o aacutecido eicosapentaenoacuteico (EPA) (ambos derivados da

66

seacuterie ω-3) satildeo os principais componentes dos lipiacutedios cerebrais inclusive na

constituiccedilatildeo da bainha de mielina sendo o DHA o aacutecido graxo mais abundante nas

ceacutelulas fotorreceptoras da retina (LOacutePEZ-TORRES et al 2007)

O aporte estimado destes AG para o uacuteltimo trimestre gestacional e seis

primeiros meses de vida eacute ineficiente devido a imaturidade hepaacutetica para conversatildeo

de LA e ALA nestes aacutecidos graxos havendo necessidade de oferta tanto via

transplacentaacuteria como atraveacutes do leite materno com uma proporccedilatildeo de 11 de

DHA em relaccedilatildeo aos demais e nos prematuros deve ser em torno de 15

(MALCOLM et al2003 VALENZUELA amp NIETO 2003 SILVA et al 2007 KUS amp

MANCINI-FILHO 2010)

Por ser considerado superior a qualquer outra alimentaccedilatildeo substituta para

alimentaccedilatildeo infantil o uso de suplementos originados do proacuteprio leite humano se

mostraram eficazes e factiacuteveis sejam evaporados ou liofilizados constituindo o

melhor alimento para bebecircs prematuros (AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS

2005 THOMAZ et al 2012 PALHARES et al 2012) A utilizaccedilatildeo de suplemento

homoacutelogo de leite humano liofilizado propotildee melhorar o perfil de nutrientes deste

leite sem aumentar seu volume A retirada da lactose garante um equiliacutebrio de

osmolalidade evitando complicaccedilotildees como distensatildeo abdominal vocircmitos ou mesmo

enterocolite necrosante (SANTOS et al 1997)

Thomaz et al (2012) comprovaram a eficaacutecia de um suplemento homoacutelogo

sem lactose desnatado evaporado e liofilizado para alimentaccedilatildeo de RNPT de baixo

peso Grance et al (2015) modificaram as etapas de produccedilatildeo diminuindo a

manipulaccedilatildeo do produto com a retirada das etapas de desnate e evaporaccedilatildeo e

Serafin (2015) comprovou tambeacutem a utilizaccedilatildeo deste suplemento na alimentaccedilatildeo

destas crianccedilas Apesar do perfil lipiacutedico destes produtos natildeo ser conhecido estima

- se que os niacuteveis de DHA no leite humano de mulheres que moram na regiatildeo

costeira de paiacuteses ocidentais assim como nas foacutermulas infantis satildeo incapazes de

suprir as necessidades diaacuterias deste aacutecido para lactentes prematuros (TORRES amp

TRUGO 2009 KUS amp MANCINI-FILHO 2010)

Apesar das duas propostas de produccedilatildeo de suplemento desenvolvidas pelas

referidas autoras terem sido avaliadas clinicamente permaneceu uma lacuna sobre

seus perfis lipiacutedicos e em especial conhecer a necessidade de ajustes para

alimentaccedilatildeo de RNMBP

67

A nutriccedilatildeo enteral promove uma diminuiccedilatildeo na disponibilidade final de lipiacutedeos

causada em sua maior parte pelos tubos de nutriccedilatildeo (equipo e sonda nasogaacutestrica)

(RAYYAN et al 2015) Faz-se necessaacuterio avaliar se o uso adicional de gorduras no

alimento pode causar aderecircncia nas paredes dos componentes comprometendo as

caracteriacutesticas nutricionais do produto final ofertado poreacutem natildeo eacute bem estabelecida

a exata perda de gordura dos leites com suplementos homoacutelogos pelos equipos

rotineiramente utilizados em unidades neonatais Hipoteticamente o acreacutescimo de

suplemento preparado a partir do proacuteprio leite humano deveraacute provocar uma

somatoacuteria de nutrientes em especial para este estudo o perfil lipiacutedico de aacutecidos

graxos poli-insaturados de cadeia longa

O objetivo deste estudo foi identificar o perfil de AGE em leite humano de

banco de leite com diferentes foacutermulas de suplementaccedilatildeo homoacuteloga assim como o

efeito do sistema de nutriccedilatildeo enteral (frasco e equipo) nas concentraccedilotildees destes

aacutecidos graxos direcionando sua aplicabilidade na nutriccedilatildeo do preacute-termo de muito

baixo peso

2 MATERIAL E MEacuteTODOS

21 Amostras

O estudo teve seu iniacutecio apoacutes aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica da Universidade

Federal de Mato Grosso do Sul (- CEPUFMS - parecer nordm 18070513600000021

(ANEXO 1) Os leites utilizados neste estudo apresentavam teor caloacuterico ge 60 por

100 mL dosado em crematoacutecrito e titulaccedilatildeo de acidez Dornic le 6 e foram doados

pelo banco de leite do Hospital Universitaacuterio Maria Aparecida Pedrossian Campo

Grande Mato Grosso do Sul por apresentarem sujidade no momento da

pasteurizaccedilatildeo ou por falha na documentaccedilatildeo cadastral destas matildees voluntaacuterias

junto ao banco de leite inviabilizando seu uso pelos RNs do hospital

O volume total de leite humano recebido foi de aproximadamente 2500 mL

para produccedilatildeo dos suplementos e dos grupos experimentais As amostras foram

constituiacutedas de 10 pools de leite humano de diferentes doadoras com 150 mL cada

pool dividido pelos trecircs grupos experimentais de 50 mL cada

68

2 1 1 Grupos experimentais

Grupo Controle Composto de Leite humano de banco de leite puro livre de aditivos

(GC) ndash com e sem acreacutescimo de oacuteleo de peixe

Grupo de Leite humano de banco de leite enriquecido com suplemento homoacutelogo

sem lactose desnatado evaporado e liofilizado (GDEL) ndash com e sem acreacutescimo de

oacuteleo de peixe


sem lactose e liofilizado (GL) ndash com e sem acreacutescimo de oacuteleo de peixe

O desenho experimental estaacute detalhado na figura 1

FIGURA 1 ndash Desenho esquemaacutetico dos grupos realizados em cada pool de leite humano de banco de leite utilizado neste estudo Nota GC (Grupo controle) GDEL (Leite

humano enriquecido com suplemento homoacutelogo sem lactose desnatado evaporado e liofilizado) GL (Leite humano enriquecido com suplemento homoacutelogo sem lactose e liofilizado)

10 Pools COM 150 mL DE LEITE HUMANO cada

50 mL GDEL 50 mL GLP 50 mL GL

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

Passar 20 mLpelo sistema

5 mL antes do sistema



5 ml antes do sistema



Passar 20 mL pelo sistema





5 mL analisados depois do sistema e

15 mL descartado


15 mL descartado

5 ml analisados depois do sistema e

15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado

5 ML analisados depois do sistema e

15 ml descartado

69

22 Meacutetodos

Para composiccedilatildeo de cada amostra diferentes frascos de leite oriundo do

banco de leite foram descongelados em banho-maria agrave 40degC e na presenccedila de

acidez Dornic le 6 estes leites foram reservados formando um pool de 150 mL e

separados em 3 porccedilotildees (grupos) de 50 mL sendo que duas delas receberam seus

respectivos suplementos preparados no laboratoacuterio de nutriccedilatildeo e metabolismo da

UFMS (Grupos GDEL e GL)

221 Preparaccedilatildeo do suplemento homoacutelogo de leite humano sem lactose desnatado

evaporado e liofilizado

O preparo deste suplemento foi elaborado de acordo com o preconizado por

Thomaz et al (2012)

Todo aditivo utilizado nos 10 pools do grupo GDEL foi preparado em um uacutenico

momento a partir de um volume de 500 mL de leite humano de banco de leite

acidez Dornic le 6 A retirada da gordura foi realizada em uma desnatadeira modelo

18 GR com capacidade de 100 lhora (Casa das Desnatadeiras Brasil) com uma

retenccedilatildeo meacutedia de 150 mL de leite neste processo

Os 350 mL restantes foram levados ao evaporador (MARCONI MA 120ireg

Brasil) em temperatura meacutedia de 60ordmC e pressatildeo de accedilatildeo do vaacutecuo 63 cmHg com

uma reduccedilatildeo do volume inicial a aproximadamente 100 mL (FIGURA 2a) Esse

volume foi colocado em tubos cocircnicos de plaacutestico e congelado a -20ordmC por 24 horas

para retirada da lactose por crioprecipitaccedilatildeo descongelado em banhondashmaria a 37ordmC

retirando-se o sobrenadante com uso de uma pipeta Pasteur e transferindo-o a 10

recipientes de vidro O material precipitado (lactose) foi descartado

O volume de leite sem lactose foi congelado novamente a -20ordmC e

posteriormente colocado na cacircmara de vaacutecuo do liofilizador de bancada EDWARDSreg

por 48 horas estando prontas para serem adicionadas agrave 50 mL de leite de cada

grupo de estudo (FIGURA 2b) Imediatamente antes de sua reconstituiccedilatildeo o

conteuacutedo foi descongelado em banhondashmaria a 37ordmC

70

(a) (b)



222 Preparaccedilatildeo do suplemento homoacutelogo sem lactose e liofilizado


Grance et al (2015)

Todo aditivo utilizado nos 10 pools do grupo GL foi preparado em um uacutenico

momento a partir de um volume de 450 mL de leite humano de banco de leite com

acidez Dornic le 6 Amostras de 45 mL de LH foram congeladas para retirada da

lactose por crioprecipitaccedilatildeo Posteriormente as amostras foram descongeladas em

banho-maria a 37 degC e o material sobrenadante removido com uma pipeta de vidro

esteacuteril sendo transferido para recipientes de vidro aproximadamente 40 mL de leite

sem lactose desprezando a lactose precipitada O leite foi congelado novamente a

-20 ordmC e posteriormente colocado na cacircmara de vaacutecuo do liofilizador de bancada

EDWARDSreg por 48 horas estando apta a ser novamente descongelada em banhondash

maria a 37 ordmC e reconstituiacuteda em 50 mL nos respectivos pools

223 Administraccedilatildeo do oacuteleo de peixe

Cada um dos grupos teve seu volume dividido em duas porccedilotildees de 25 mL

sendo que em apenas uma delas foi enriquecida com 0037 g (003 mL) de oacuteleo de

peixe sendo a outra o seu controle

O oacuteleo de Peixe usado foi o produto comercial OMEGA 3 Stem 1000 mg

provenientes de oacuteleo de peixe marinho de aacuteguas geladas fabricado por Stem

71

Pharmaceuticalreg Cada 33 g do produto apresentam 054 g de EPA (aacutecido

eicosapentaenoacuteico) 036 g de DHA (aacutecido docosahexaenoacuteico) Apoacutes assepsia com

aacutelcool 70 ordm as caacutepsulas gelatinosas foram cortadas e seu conteuacutedo depositado em

um tubo de vidro Com uso de uma micropipeta 003 mL (0037 g) do oacuteleo foram

adicionados nas respectivas amostras

O volume de oacuteleo de peixe a ser utilizado foi calculado a partir do padratildeo das

necessidades nutricionais diaacuterias para o RNMBP de 60 a 75 kcalkgdia sendo a

porccedilatildeo lipiacutedica corresponde a 3 g kg dia Considerando um aumento de 25 no

caacutelculo devido ao muito baixo peso dos RN o valor lipiacutedico recomendado foi de

075g Foi utilizado uma proporccedilatildeo de ω 3 ndash ω 6 de 13 (CAMELO JR amp MARTINEZ

2005)

224 Coleta e anaacutelise das amostras

Para este experimento foi preparado um pool de cada vez compatiacutevel com

uma uacutenica amostra de leite humano para todos os grupos Como jaacute descrito os

150 mL foram divididos em 3 grupos e cada grupo subdividido em duas partes

sendo uma com oacuteleo de peixe e a outra o seu controle

Inicialmente 5 mL foram retirados de cada sub grupo e reservados

(denominado momento antes do equipo) em seguida os demais 20 mL de cada sub

grupo foram inseridos no frasco simulando as condiccedilotildees de nutriccedilatildeo enteral de RN

de alto risco internado em unidades neonatais Os frascos compostos de material

plaacutestico transparente (polietileno) graduados com escala de 10 ml esteacutereo e com

capacidade para 100 mL (Biobasereg) receberam o alimento e foram colocados na

posiccedilatildeo vertical em suporte para soro anexados ao equipo de nutriccedilatildeo enteral com

ponta perfurante para adaptaccedilatildeo do equipo ao frasco - (NBR 140411998 - ABNT

2008) dispositivo gotejador controlado manualmente para correr o conteuacutedo em

aproximadamente 10 minutos cacircmara de gotejamento e tubo confeccionado em

PVC flexiacutevel atoacutexico e de coloraccedilatildeo azul claro Apoacutes a passagem do alimento pelo

sistema de nutriccedilatildeo este foi armazenado em um frasco de vidro e entatildeo coletados 5

mL ao final (denominado momento apoacutes o equipo) com consequente descarte de 15

mL de leite

72

225 Determinaccedilatildeo dos aacutecidos graxos

Os AGE presentes nas amostras de leite foram extraiacutedos utilizando o meacutetodo

de transesterificaccedilatildeo direta dos lipiacutedios (LEPAGE amp ROY 1986) As amostras de

leite foram descongeladas a 40 ordmC homogeneizadas e esfriadas a 20 ordmC Uma

aliacutequota de 01 mL do leite foi transferido para um tubo de vidro e acrescentado 2 mL

de mistura benzeno-metanol Foi adicionado ao tubo 02 mL de cloreto de acetila e

mantido em banho-maria a 100 ordmC por 60 minutos

Apoacutes resfriar o material foram adicionados 5 mL de carbonato de potaacutessio a

6 e centrifugado a 3500 rpm por 10 minutos separando-o em duas fases A fase

superior foi secada sob nitrogecircnio e ressuspendida com 300 μL de diclorometano

contendo 100 mgμL de C230 (padratildeo interno) Foram entatildeo extraiacutedos 2 mL da fase

superior e colocados em um vail com septo de teflon

A identificaccedilatildeo dos eacutesteres metiacutelicos aacutecidos graxos foi realizada em

cromatoacutegrafo gasoso (Shimadzu modelo GC-2010) com detector de ionizaccedilatildeo de

chama injetor ldquoSplitSplitlessrdquo e coluna capilar de siacutelica fundida com fase

estacionaacuteria de polietilenoglicol (Carbowax 20M 30 m x 025 mm Quadrex)

(FIGURA 3)

Fonte httpwwwbrallbizcromotgrafos-bgg1005391

FIGURA 3 ndash Cromatoacutegrafo gasoso Shimadzu modelo GC-2010

Foram comparados os respectivos tempos de retenccedilatildeo com os dos padrotildees

de eacutesteres metiacutelicos (SUPELCO FAME mix C40 a C240 Sigma-Aldrich)

73

quantificando-os atraveacutes da normalizaccedilatildeo de aacuterea e expressando os resultados em

percentual de aacuterea de cada aacutecido graxo em relaccedilatildeo a aacuterea total destes (FIGURA 4)

FIGURA 4 - Cromatograma dos aacutecidos graxos separados e identificados em uma amostra de leite por meio de cromatografia gasosa

74




como total apenas os aacutecidos graxos identificados pelo padratildeo utilizado

Os dados foram apresentados em meacutedia plusmn desvio padratildeo dispostos de forma

descritiva em tabelas Para comparaccedilatildeo entre os dois momentos de anaacutelise de cada

aacutecido graxo os trecircs grupos de tratamento do leite e o acreacutescimo ou natildeo de oacuteleo de

peixe foi utilizado o teste Anova de 3 vias de medidas repetitivas Quando

identificado efeito ou interaccedilatildeo entre as variaacuteveis foi utilizado o teste t student

independente entre o uso ou natildeo de oacuteleo de peixe e o teste t student pareado entre

os momentos antes e apoacutes o uso do sistema de nutriccedilatildeo ambos com correccedilatildeo de

Bonferroni (plt001) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada utilizando-se o ldquosoftwarerdquo

SPSS versatildeo 200 considerando um niacutevel de significacircncia de 5

3 RESULTADOS

Para o LA (ω-6) natildeo houve diferenccedila entre os grupos (p=077) assim como

entre as amostras controles e com oacuteleo de peixe (p=016) ou mesmo do momento

de utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral (p=057)

Houve interaccedilatildeo entre o momento de uso do sistema de nutriccedilatildeo e o oacuteleo de

peixe (p=0006) com significativa diminuiccedilatildeo nas concentraccedilotildees de LA logo apoacutes o

acreacutescimo de oacuteleo ao leite (1222plusmn170 ) em relaccedilatildeo ao seu controle (1391plusmn321

) (p=001) poreacutem sem diferenccedila entre os leites com ou sem oacuteleo de peixe apoacutes

passarem pelo sistema (p=084) Houve uma diminuiccedilatildeo nas concentraccedilotildees entre os

momentos de uso do sistema de nutriccedilatildeo nos leites sem acreacutescimo e com acreacutescimo

de oacuteleo mas esta diferenccedila natildeo foi significativa (p=005 e p=004 respectivamente

Teste t independente com correccedilatildeo de Bonferroni)

Natildeo houve interaccedilatildeo entre o momento de uso do sistema de nutriccedilatildeo e os

grupos com diferentes leites (p=032) entre os grupos e o oacuteleo (p=074) ou entre os

momentos os grupos de tratamento e o oacuteleo de peixe (p=037) Os valores das

concentraccedilotildees do LA estatildeo descritas na tabela 1

75

TABELA 1 ndash Concentraccedilotildees de aacutecido linoleico () nos diferentes grupos de tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe

Momentos de coleta Grupos de tratamento

GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

Sem oacuteleo de peixe

Antes do sistema de nutriccedilatildeo 1348plusmn140 1316plusmn217 1508plusmn491

Apoacutes o sistema de nutriccedilatildeo 1298plusmn250 1274plusmn317 1276plusmn185 Com oacuteleo de peixe

Antes do sistema de nutriccedilatildeo 1212plusmn191 1233plusmn160 1220plusmn174 Apoacutes o sistema de nutriccedilatildeo 1325plusmn208 1272plusmn263 1286plusmn127

Nota GC(Grupo controle) GDEL (Leite humano enriquecido com suplemento homoacutelogo sem lactose desnatado evaporado e liofilizado) GL (Leite humano enriquecido com suplemento homoacutelogo sem lactose e liofilizado) Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados expressos em meacutediaplusmndesvio padratildeo

Quanto ao ALA (ω-3) natildeo houve diferenccedila entre os grupos leites testados (p=

014) assim como do oacuteleo de peixe (p=058) contudo houve diferenccedila entre os

momentos de utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo (p=002) com maiores

concentraccedilotildees de ALA antes dos leites passarem pelo sistema (083plusmn019 ) em

relaccedilatildeo ao momento depois (078plusmn011 )

Natildeo houve interaccedilatildeo entre o momento de utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo

enteral e os grupos dos diferentes leites analisados (p=026) entre o momento e o

acreacutescimo de oacuteleo de peixe (p=020) entre os grupos e o acreacutescimo de oacuteleo

(p=039) ou mesmo entre o momento os grupos e o oacuteleo de peixe (p=021) Os

valores das concentraccedilotildees do ALA estatildeo detalhados na tabela 2

TABELA 2 ndash Concentraccedilotildees de aacutecido α- linolecircnico nos diferentes grupos de tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe

Momentos de coleta

Grupos de tratamento

GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

Sem oacuteleo de peixe Antes do sistema de nutriccedilatildeo 080plusmn014 079plusmn008 098plusmn036 Apoacutes o sistema de nutriccedilatildeo 075plusmn013 076plusmn013 081plusmn010

Com oacuteleo de peixe Antes do sistema de nutriccedilatildeo 078plusmn016 082plusmn013 082plusmn077 Apoacutes o sistema de nutriccedilatildeo 080plusmn012 076plusmn010 080plusmn011


76

Em relaccedilatildeo ao ARA natildeo houve diferenccedila entre os grupos de leites analisados

(p=038) do acreacutescimo do oacuteleo de peixe (p=093) ou mesmo do momento de uso do

sistema de nutriccedilatildeo enteral (p=083) Natildeo houve interaccedilatildeo entre o momento e o

grupo de tratamento (p=023) entre o momento e o oacuteleo de peixe (p=017) ou entre

o momento o tratamento e o oacuteleo de peixe (p=056) (TABELA 3)

A anaacutelise das concentraccedilotildees do EPA natildeo apontou efeito do tratamento

(p=072) poreacutem apontou efeito do oacuteleo de peixe (plt0001) com maior concentraccedilatildeo

de EPA nos leites com oacuteleo (107plusmn143 ) em relaccedilatildeo aos sem acreacutescimo de oacuteleo

(011plusmn045 ) assim como o efeito do momento de uso do sistema de nutriccedilatildeo

enteral (plt0001) apresentando menores concentraccedilotildees de EPA apoacutes o leite passar

pelo sistema (014plusmn024 ) em relaccedilatildeo ao momento antes do sistema (104plusmn145

)

Houve interaccedilatildeo entre o momento e o oacuteleo de peixe (plt0001) sendo

evidenciado um aumento de EPA apoacutes o acreacutescimo do oacuteleo antes de utilizar o

sistema de nutriccedilatildeo (plt00001) entretanto houve uma diminuiccedilatildeo de EPA apoacutes o

leite com oacuteleo passar pelo sistema de nutriccedilatildeo enteral (plt00001) sendo que natildeo

houve esta diferenccedila nos leites sem oacuteleo (p=039) As concentraccedilotildees de EPA depois

do sistema natildeo foram diferentes entre os leites com ou sem oacuteleo de peixe (p=053)


enteral e o tratamento nos diferentes leites analisados (p=092) entre o tratamento e

o uso de oacuteleo (p=070) ou mesmo entre o momento o tratamento e o oacuteleo de peixe

(p=092) (TABELA 4)

TABELA 3 ndash Concentraccedilotildees de Aacutecido Aracdocircnico nos diferentes grupos de tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe

Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)



Nota GC (Leite humano puro) GDEL (Leite humano enriquecido com suplemento homoacutelogo sem lactose desnatado evaporado e liofilizado) GL (Leite humano enriquecido com suplemento homoacutelogo sem lactose e liofilizado) Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados expressos em meacutediaplusmndesvio padratildeo

77

Tabela 4 ndash Concentraccedilotildees de aacutecido Eicosapentaenoico (EPA) () nos diferentes grupos de tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)



Nota GC (Grupo controle) GDEL (Leite humano enriquecido com suplemento homoacutelogo sem lactose desnatado evaporado e liofilizado) GL (Leite humano enriquecido com suplemento homoacutelogo sem lactose e liofilizado) Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados expressos em meacutediaplusmndesvio padratildeo

Para o DHA natildeo houve diferenccedila entre os diferentes leites analisados

(p=094) poreacutem houve diferenccedila entre os grupos controle e com uso de oacuteleo de

peixe (plt0001) com maior concentraccedilatildeo de DHA nos leites com oacuteleo (074plusmn089 )

em relaccedilatildeo aos sem acreacutescimo de oacuteleo (018plusmn012 ) Houve diferenccedila entre o

momento de uso do sistema de nutriccedilatildeo enteral (plt0001) apontando uma

diminuiccedilatildeo nas concentraccedilotildees de DHA apoacutes seu uso (020plusmn017 ) em relaccedilatildeo ao

momento antes (071plusmn090 )

Houve interaccedilatildeo entre o momento de uso do sistema e o oacuteleo de peixe

(plt0001) com significativa diminuiccedilatildeo nas concentraccedilotildees de DHA apoacutes o leite

acrescido com oacuteleo passar pelo sistema de nutriccedilatildeo enteral (plt00001) sendo que

natildeo houve diferenccedila significativa entre os momentos de uso do sistema de nutriccedilatildeo

nos leites sem acreacutescimo de oacuteleo (p=022)

As concentraccedilotildees de DHA antes do sistema foram significativamente maiores

no grupo com oacuteleo (plt00001) entretanto depois estas natildeo foram diferentes entre

os leites com ou sem oacuteleo de peixe (p=069) Natildeo houve interaccedilatildeo entre o momento

e o tratamento (p=075) entre o tratamento e o oacuteleo de peixe (p=063) ou mesmo

entre o momento tratamento e oacuteleo de peixe (p=096) (TABELA 5)

78

TABELA 5 ndash Concentraccedilotildees de aacutecido Docosahexahenoacuteico (DHA) () nos diferentes grupos de tratamento de leite humano nos momentos antes e apoacutes utilizaccedilatildeo do sistema de nutriccedilatildeo enteral com e sem o acreacutescimo de oacuteleo de peixe


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO

Natildeo houve efeito do tratamento em nenhum dos aacutecidos graxos analisados ou

seja as concentraccedilotildees dos aacutecidos graxos essenciais LA ALA ARA EPA e DHA

natildeo variaram em decorrecircncia do tratamento sofrido no leite permitindo afirmar que

os pools do GC natildeo apresentaram piores concentraccedilotildees de AGE do que leites

suplementados rejeitando a hipoacutetese inicial deste estudo

O grupo controle (GC) natildeo recebeu suplementaccedilatildeo Esta deve ser apenas

uma situaccedilatildeo experimental pois haacute mais de duas deacutecadas jaacute estaacute mundialmente

estabelecida a fundamental necessidade de suplementaccedilatildeo de leite humano para

alimentaccedilatildeo de RNMBP (MOREIRA amp ROCHA 2004 VIEIRA et al 2004)

O leite materno mesmo que da proacutepria matildee do RN prematuro natildeo apresenta

suporte nutricional condizente com as necessidades fisioloacutegicas deste RN A

prematuridade proporciona uma imaturidade funcional em diversos oacutergatildeos e

sistemas uma vez que em ambiente uterino este bebecirc deveria receber

ininterruptamente os nutrientes necessaacuterios para seu total desenvolvimento

Entretanto manter um suporte nutricional ininterrupto apoacutes o nascimento pode ser

uma intervenccedilatildeo danosa ao sistema digestoacuterio (MOREIRA amp ROCHA 2004

CAMELO JR amp MARTINEZ 2005 MARTINS amp KREBS 2009 KUMAR amp

SUNDARAM 2011)

Este estudo natildeo evidenciou diferenccedilas significativas entre as concentraccedilotildees

de AGE nos trecircs grupos concordando com o estudo de Martin et al (2006) que

79

apontam o deacuteficit de AGE na populaccedilatildeo brasileira com um haacutebito alimentar pautado

em soja milho e carne bovina e escassez de gratildeos ricos em AGE (Linhaccedila aveia

oacuteleo de canola) e peixes marinhos Estima-se que o consumo meacutedio de peixe de

aacutegua salgada pela populaccedilatildeo brasileira seja em torno de 19 kgano (IBGE 2010)

Esta inadequada oferta de AGE pode sugerir que mesmo a sobreposiccedilatildeo

lipiacutedica pelos suplementos homoacutelogos ao leite materno natildeo promove melhora deste

perfil Natildeo estaacute sendo questionada neste momento a interferecircncia do sistema de

nutriccedilatildeo enteral de forma individualizada pois todos os grupos de tratamento

apresentaram comportamento equivalente em suas concentraccedilotildees mesmo antes de

passaram pelos sistemas Dessa forma mesmo o incremento com oacuteleo de peixe

manteve os grupos de tratamento em equivalecircncia quanto agraves suas concentraccedilotildees de

AGE

Apesar do GC natildeo utilizar suplemento e apresentar perfil de AGE semelhante

aos grupos suplementados a praacutetica de suplementaccedilatildeo nutricional permanece

extremamente relevante para RNMBP promovendo um melhor ganho de peso

comprimento e periacutemetro cefaacutelico diminuiccedilatildeo do tempo de internaccedilatildeo

principalmente em RNMBP de paiacuteses em desenvolvimento (KUMAR amp SUNDARAM

2011)

O leite humano disponiacutevel em unidades neonatais eacute frequentemente

suplementado com aditivos comerciais heteroacutelogos ao leite humano de origem

bovina apresentando diferenccedila nutricional qualitativa e quantitativa em especial

aminoaacutecidos e aacutecidos graxos poreacutem a partir do momento em que estes bebecircs tatildeo

vulneraacuteveis passaram a receber suplementaccedilatildeo mesmo que de origem bovina

houve um significativo decreacutescimo de mortalidade infantil neonatal principalmente

precoce (AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS 2005 2012)

Tal fato justifica que os estudos de Thomaz et al (2012) e de Serafin (2015)

tiveram como grupo controle o alimento comercial FM85reg (Nestleacute) e ambos os

estudos mostraram sua eficaacutecia de modo factiacutevel garantindo o acreacutescimo de

nutrientes sem aumento da oferta de lactose ou de volume uma vez que as autoras

utilizaram suplemento evaporado eou liofilizado

Houve uma diminuiccedilatildeo nas concentraccedilotildees de LA nos leites analisados

quando acrescido de oacuteleo de peixe A utilizaccedilatildeo do teste t como poacutes-teste necessitou

da aplicaccedilatildeo da correccedilatildeo de Bonferroni para minimizar erros Tipo I diminuindo o

niacutevel de significacircncia do teste para 001 assim mesmo com a diminuiccedilatildeo das

80

concentraccedilotildees de LA apoacutes a passagem dos leites pelo sistema esta natildeo mostrou

diferenccedila

Ambos os aacutecidos graxos (ALA e LA) apresentam 18 carbonos com suas

insaturaccedilotildees no terceiro e sexto carbono respectivamente sendo necessariamente

dependentes de uma dieta pela ausecircncia de enzimas no organismo humano para

sua conversatildeo reclassificando-os como estritamente essenciais (MARTIN et al

2006) O uso do oacuteleo de peixe natildeo aumentou as concentraccedilotildees de LA pelo

contraacuterio os grupos sem oacuteleo apresentaram valores superiores antes de passarem

pelo sistema de alimentaccedilatildeo poreacutem sem serem observadas perdas apoacutes a

passagem

O oacuteleo tambeacutem natildeo foi efetivo em relaccedilatildeo a aumentar as concentraccedilotildees de

ALA poreacutem a manutenccedilatildeo dos valores de LA e ALA nos alimentos propostos sem

uso de oacuteleo apoacutes passar pelo sistema de nutriccedilatildeo enteral garante que o RNPT os

receba de forma adequada Clinicamente isto reflete em uma melhor orientaccedilatildeo

terapecircutica com garantia do recebimento do nutriente ofertado

Estes aacutecidos graxos (ALA e LA) natildeo satildeo intercambiaacuteveis poreacutem utilizam as

mesmas enzimas na produccedilatildeo dos demais aacutecidos graxos de suas respectivas

seacuteries Desta forma o equiliacutebrio entre estes AGE eacute preponderante para que as

enzimas Δ5 e Δ6 dessaturase atuem de forma correta (KUS amp MANCINI-FILHO

2010) entretanto o consumo de aacutelcool tabaco estresse diabetes alta ingestatildeo de

gorduras trans e envelhecimento parece promover a diminuiccedilatildeo destas enzimas

(MARTIN et al 2006) A conversatildeo de LA e ALA em seus derivados pode ser inibida

tambeacutem pela ingestatildeo insuficiente de proteiacutenas energia vitaminas B3 B6 e C e

minerais como zinco cobre magneacutesio (SILVA et al 2007)

Neste estudo a concentraccedilatildeo meacutedia de LA considerando-se todos os grupos

e momentos foi de 1297plusmn174 para o total de aacutecidos graxos identificaacuteveis

enquanto que para ALA esse valor foi de 081 plusmn 010 De qualquer forma as

concentraccedilotildees de ALA estatildeo semelhantes aos valores identificados em outros 10

estudos relatados por Costa e Sarabense (2010) identificando concentraccedilotildees

semelhantes com 078 em nutrizes argentinas e 088 em espanholas poreacutem

nos demais estudos os valores foram superiores a 110 chegando a 222 em

nutrizes brasileiras Silva et al (2007) estabelecem que em mulheres ocidentais o LA

varia entre 10 e 17 enquanto o ALA varia entre 08 e 14 os aacutecidos graxos

81

Mas natildeo basta considerar um valor adequado separadamente pois eacute a

proporccedilatildeo entre LA e ALA que garante o equiliacutebrio metaboacutelico A preocupaccedilatildeo sobre

a elevada concentraccedilatildeo de LA estaacute relacionada ao seu acuacutemulo nos fosfolipiacutedios

das membranas celulares podendo resultar em longo prazo na excessiva produccedilatildeo

de eicosanoacuteides com consequentes demasiados processos inflamatoacuterios Haacute

algumas divergecircncias sobre a adequada equivalecircncia de LA e ALA sendo

recomendada pelo Comitecirc de Especialistas da Organizaccedilatildeo das Naccedilotildees Unidas

para Alimentaccedilatildeo e Agricultura FAOWHO uma variaccedilatildeo entre 51 a 101 (LOacutePES-

TORRES et al 2007)

A anaacutelise realizado permitiu identificar uma proporccedilatildeo entre LAALA de 171

Essa discrepacircncia interfere no metabolismo e estaacute semelhante a populaccedilatildeo de

paiacuteses ocidentais com baixa ingestatildeo de peixes com proporccedilatildeo em torno de 101 e

201 na contramatildeo de paiacuteses como Japatildeo (21 a 41) (MARTIN et al2006)

Concentraccedilotildees dos aacutecidos graxos ALA natildeo foram alteradas pelo uso de oacuteleo

de peixe por serem muito baixas suas concentraccedilotildees neste produto De acordo com

a tabela nutricional da embalagem do oacuteleo de peixe utilizada uma porccedilatildeo de 33 g

do produto conteacutem 12 g de gordura poliinsaturada sendo 054 g de EPA e 036 g de

DHA Foram utilizados 0037 g do oacuteleo para cada 50 mL de leite reconstituiacutedo

A alimentaccedilatildeo materna balanceada eacute a uacutenica maneira viaacutevel de adequar as

concentraccedilotildees de LA e ALA no leite Mas como a maior parte do leite utilizado eacute de

banco de leite essas concentraccedilotildees dependem das dietas proacuteprias desta

populaccedilatildeo no caso pobres em peixes O processo de manipulaccedilatildeo do leite como

congelamento descongelamento e pasteurizaccedilatildeo satildeo essenciais mas infelizmente

todos estas praacuteticas preacute-exposiccedilatildeo somadas a utilizaccedilatildeo do tubo de alimentaccedilatildeo

afetam significativamente a concentraccedilatildeo lipiacutedica disponiacutevel para absorccedilatildeo na

porccedilatildeo intestinal (RYYAN et al2015)

Merey (2014) analisou as concentraccedilotildees de AGE no leite materno e natildeo

identificou diferenccedila entre o perfil lipiacutedico de LA de lactantes suplementadas com

oacuteleo de linhaccedila oacuteleo de peixe ou o grupo controle Em relaccedilatildeo ao ALA o grupo

controle apresentou valores superiores ao grupo oacuteleo de peixe sendo que os leites

de matildees suplementadas com oacuteleo de linhaccedila apresentaram as menores

concentraccedilotildees deste AGE com a proporccedilatildeo de LA ALA acima dos valores

preconizados na literatura Silva (2014) em estudo semelhante observou que as

nutrizes suplementadas com farinha de linhaccedila apresentaram maiores

82

concentraccedilotildees de ALA em relaccedilatildeo ao grupo controle garantindo a proporccedilatildeo

recomendada pela FAOWHO (TABELA 6)

TABELA 6 ndash Descriccedilatildeo das concentraccedilotildees de aacutecido linoleico (LA) e α-linolecircnico (ALA) e sua proporccedilatildeo no leite materno em diferentes estudos com mulheres de Campo Grande Mato Grosso do Sul

Estudos AGE

Proporccedilatildeo LA ALA

Neste estudo 1125plusmn188 071plusmn013 161

Merey (2014) Grupo Controle 3710 plusmn325 297plusmn 043 121 Grupo oacuteleo de linhaccedila 2590 plusmn519 062plusmn012 391 Grupo Oacuteleo de peixe 2988 plusmn166 185plusmn 023 161

Silva (2014) Grupo Controle 1299plusmn109 085plusmn010 151 Grupo farinha de linhaccedila 1119plusmn135 132plusmn022 91 Grupo Oacuteleo de peixe 1420plusmn128 099plusmn012 141

Valores expressos em porcentagem do total de aacutecidos graxos identificados Obs Nos estudos de Merey (2014) e Silva (2014) os valores correspondem aos valores apoacutes as matildees terem sido suplementadas Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados expressos em meacutediaplusmndesvio padratildeo

Para preparo dos pools foi utilizado leite do banco de leite do mesmo hospital

em Campo Grande - Mato Grosso do Sul onde os estudos de Merey (2014) e Silva

(2014) foram desenvolvidos portanto com uma populaccedilatildeo economicamente e

culturalmente semelhante Nota-se que apenas as nutrizes suplementadas com a

linhaccedila atingiram proporccedilotildees que permitissem equiliacutebrio metaboacutelico entre estes dois

aacutecidos graxos sendo os demais considerados inadequados Esta populaccedilatildeo eacute

residente da regiatildeo centro-oeste do Brasil com baixo consumo de pescados e dieta

rica em soja e milho contribuindo para aumento de LA

Os aacutecidos graxos ARA EPA e DHA seratildeo metabolizados no organismo

humano a partir dos aacutecidos graxos LA e ALA essencialmente obtidos pela dieta

Mesmo com a imaturidade hepaacutetica presente nos RNPT estima-se que alguma

quantidade de ARA e DHA possa ser metabolizada ateacute mesmo por prematuros mas

a presenccedila de maiores concentraccedilotildees destes AGE no leite materno nas primeiras

semanas de vida do bebecirc sugere a necessidade de complementar estas

concentraccedilotildees em foacutermulas (MARTIN et al 2006 SILVA et al 2007 LOacutePES-

TORRES et al 2007)

Quanto ao ARA natildeo houve efeito do momento de utilizaccedilatildeo do sistema de

nutriccedilatildeo assim como natildeo teve modificaccedilatildeo pelo acreacutescimo do oacuteleo de peixe As

caacutepsulas natildeo referem conter ARA que pertence a famiacutelia ω-6 e como seu precursor

83

eacute abundante nas dietas brasileiras acredita-se natildeo haver necessidade de

suplementaccedilatildeo com este aacutecido graxo

O valor meacutedio de ARA identificado foi de 034plusmn030 dentro dos aacutecidos

graxos identificados Este valor estaacute abaixo dos 050 sugerido por Loacutepes-Torres et

al (2007) podendo comprometer a formaccedilatildeo de eicosanoides leucotrienos

prostaglandinas e tromboxanos aleacutem de comprometer a qualidade funcional da

membrana fotorreceptora da retina e ceacutelulas cerebrais (MARTIN et al 2006 KUS amp

MANCINI-FILHO 2010)

Apesar do ARA ser dependente do metabolismo de LA para sua adequada

concentraccedilatildeo no organismo e neste estudo terem sido identificadas altas

concentraccedilotildees de aacutecido linoleico foram encontrados baixos valores de ARA Isto

pode ser explicado pela maior disponibilidade de LA no organismo humano este

dispondo

de uma medida compensatoacuteria para aumentar a afinidade da enzima Δ5

dessaturase pela seacuterie ω-3 e promover um equiliacutebrio metaboacutelico Entretanto esta

populaccedilatildeo de mulheres lactantes corre riscos semelhantes aos identificados em

outros estudos cujo estilo de vida inclui dietas ocidentais pobres em peixes

marinhos e esta desproporccedilatildeo de aacutecidos graxos ocircmega 63 natildeo pode ser

compensada (MARTIN et al 2006 COSTA amp SABARENSE 2010)

Logo apoacutes reconstituiccedilatildeo dos suplementos natildeo foi possiacutevel perceber

visualmente separaccedilatildeo do leite em fases tornando-se um produto uacutenico uma

emulsatildeo O equiliacutebrio natural nas concentraccedilotildees dos diversos componentes do leite

facilita sua passagem como menor interferecircncia do sistema de nutriccedilatildeo (CHEFTEL

et al 2000 FENNEMA 2010) Este padratildeo mais homogecircneo garantiu a passagem

dos cinco AGE analisados neste estudo nos leites sem acreacutescimo de oacuteleo

garantindo a eficaacutecia do sistema de nutriccedilatildeo utilizada em unidades de neonatologia

em relaccedilatildeo a estes macronutrientes

A concentraccedilatildeo meacutedia de EPA sem acreacutescimo de oacuteleo identificada neste

estudo foi de 009plusmn008 compatiacutevel ao sugerido por Loacutepes-Torres et al (2007)

onde sua concentraccedilatildeo deve ser lt10 Em especial a manutenccedilatildeo das

concentraccedilotildees de EPA faz-se necessaacuteria por sua participaccedilatildeo no metabolismo de

leucotrienos prostaciclinas tromboxanas e prostaglandinas sendo importante sua

presenccedila na alimentaccedilatildeo do prematuro Sua incorporaccedilatildeo ao alimento do prematuro

se justifica pela taxa de conversatildeo de ALA em EPA ser considerada baixa (5 ) O

84

DHA eacute produzido em uma aproximada taxa de conversatildeo mais baixa ainda (05 ) a

partir da elongaccedilatildeo do EPA em aacutecido docosapentaenoacuteico (225 ω-3) e sua

consequente dessaturaccedilatildeo sendo o produto final do AGE da seacuterie ω-3 (KUS amp

MANCINI-FILHO 2010)

Haacute uma boa biodisponibilidade de DHA no leite materno conforme tempo de

lactaccedilatildeo com valores superiores agraves foacutermulas infantis (SILVA et al 2007) As

anaacutelises de DHA no leite materno da populaccedilatildeo estudada apontaram que antes do

acreacutescimo do oacuteleo de peixe a concentraccedilatildeo meacutedia de DHA foi de 016plusmn009 e

apoacutes suplementaccedilatildeo o valor meacutedio foi de 021plusmn017 dos aacutecidos graxos

identificados pela cromatografia gasosa ressaltando que natildeo houve diferenccedila entre

esses momentos

O mais preocupante eacute que tais valores estatildeo inferiores agraves diversas

recomendaccedilotildees internacionais de suplementaccedilatildeo de leite humano (Associaccedilatildeo

Americana de Dieteticista e Nutricionistas do Canadaacute ndash miacutenimo de 02 European

Food Safety Authority ndash miacutenimo de 03 Sociedade Internacional de Aacutecidos Graxos

e Lipiacutedeos ndash 035 Comitecirc de Especialistas da Organizaccedilatildeo das Naccedilotildees Unidas

para Alimentaccedilatildeo e Agricultura FAOWHO ndash 035 British Nutrition Foundation-04

) (KUS amp MANCINI-FILHO 2010)

Kus amp Mancini-Filho ( 2010) ressaltam que a proporccedilatildeo meacutedia de EPA e DHA

encontrada neste estudo nos grupos de tratamento antes do acreacutescimo de oacuteleo foi

de 115 em acordo com uma sugestatildeo de proporccedilatildeo destes aacutecidos graxos no leite

materno entre 12 e 21 apesar de pouco conhecida pelo escasso nuacutemero de

estudos sobre os efeitos beneacuteficos desta proporccedilatildeo

Apesar de natildeo ter sido indicada pelo Ministeacuterio da Sauacutede no Brasil um teor

miacutenimo de AA e DHA o mesmo recomenda um percentual maacuteximo de AA inferior a

06 e de DHA de 035 com uma relaccedilatildeo AADHA de 15-21 Neste estudo os

valores respeitam estas diretrizes tanto nas concentraccedilotildees quanto na proporccedilatildeo

apesar de estar abaixo dos valores recomendados por instituiccedilotildees internacionais jaacute

descritas (BRASIL 2014)

Prematuros necessitam receber suplementaccedilatildeo ateacute que atinjam 1500 g e

iniciem o aleitamento materno por succcedilatildeo de modo que por vezes o tempo

necessaacuterio desta suplementaccedilatildeo para atingir niacuteveis plasmaacuteticos desejaacuteveis natildeo seja

alcanccedilado (HEIMAN amp SCHANLER 2006 TURAN et al 2012) Natildeo estaacute bem

estabelecido o motivo pelo qual nem todas as foacutermulas comerciais natildeo satildeo

85

completas em relaccedilatildeo aos AGE apesar de alguns estudos apontarem o deacuteficit de

DHA e EPA (SILVA et al 2007 TURAN et al 2012) A atual tecnologia utilizada

pela induacutestria alimentiacutecia precisa descobrir um modo de incorporar esta gordura de

tal forma que ela natildeo se separe da parte aquosa do leite

Este estudo apontou efeito do oacuteleo de peixe com maior concentraccedilatildeo de EPA

e DHA nos leites com oacuteleo em relaccedilatildeo aos sem acreacutescimo de oacuteleo Este efeito era

esperado pois as caacutepsulas de oacuteleo utilizadas apresentavam basicamente EPA e

DHA e natildeo houve nenhum outro processo de manipulaccedilatildeo depois de incorporado o

oacuteleo ao leite dos diferentes grupos exceto sua introduccedilatildeo no sistema de nutriccedilatildeo

enteral

Todavia houve efeito do momento de uso do sistema de nutriccedilatildeo enteral com

significativa diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees de EPA e DHA apoacutes o leite com oacuteleo

passar pelo sistema Visualmente foi possiacutevel observar a separaccedilatildeo do oacuteleo

acrescido ao leite e apesar do conteuacutedo ter sido manualmente agitado antes de ser

colocado no frasco parece natildeo ter havido uma emulsificaccedilatildeo Entretanto os

AGPICL naturalmente presentes no leite puro ou suplementado apresentaram um

bom tracircnsito pelo sistema de nutriccedilatildeo jaacute que natildeo houve diferenccedila entre seus teores

nos leites sem oacuteleo

As partiacuteculas de gordura presentes no leite se encontram em emulsatildeo sobre

a forma de micelas Ao introduzir o oacuteleo ao leite eacute formada uma suspensatildeo

hidroacutefoba sendo que quanto maior o tamanho das partiacuteculas maior a velocidade de

sedimentaccedilatildeo ou separaccedilatildeo das fases por decantaccedilatildeo desta forma processos de

homogeneizaccedilatildeo podem reduzir o tamanho das partiacuteculas com consequente

dispersatildeo estabilizando a emulsatildeo do oacuteleo e da aacutegua do leite (CHEFTEL et al

2000 FENNEMA 2010) Esses autores ressaltam que os fosfolipiacutedeos presentes

naturalmente nas membranas dos aacutecidos graxos do leite se misturam agrave interface

com uma de suas extremidades com afinidade aquosa enquanto a outra apresenta

afinidade lipiacutedica chamada de elevado balanccedilo hidroacutefilolipoacutefilo

Seria interessante que tecnologias metodologias futuras incluiacutessem uma

homogeneizaccedilatildeo mais efetiva do produto visando promover emulsificaccedilatildeo Embora

o uso de agentes espessantes hidroacutefilos como a lecitina podem aumentar a

viscosidade da fase dispersante (aacutecidos graxos) estabilizando a emulsatildeo

(CHEFTEL et al 2000) na nutriccedilatildeo delicada do RNPT requer cuidados em relaccedilatildeo

agraves concentraccedilotildees utilizadas tanto pela imaturidade na digestibilidade de nutrientes

86

como pela necessidade de controle de osmolalidade do produto final evitando

enterocolite necrosante (PANCZUK et al 2016)

Vieira et al (2004) compararam o conteuacutedo energeacutetico do leite humano

administrado a receacutem-nascidos de muito baixo peso ao nascimento e apontaram que

o processamento do leite de banco diminui substantivamente o creme (analisado em

crematoacutecrito) e tambeacutem do conteuacutedo energeacutetico Para Heiman amp Schanler (2006) haacute

uma grande variabilidade de nutrientes dos leites utilizados na alimentaccedilatildeo de

RNPT sendo que a gordura eacute o nutriente mais suceptivel a variar Os fatores para

tal variaccedilatildeo satildeo inerentes ao proacuteprios leite que varia de uma nutriz para outra

assim como conforme o periacuteodo do dia de uma mesma nutriz as circunstacircncias de

coleta armazenamento e distribuiccedilatildeo do leite

Os referidos autores sugerem que os processos de congelamento e

descongelamento provocam rompimento nas membranas dos gloacutebulos (micelas) de

gordura com consequente coalescecircncia e maior aderecircncia agraves paredes do sistema

plaacutestico de nutriccedilatildeo enteral Esta aderecircncia em parte se deve a atraccedilatildeo entre as

moleacuteculas de gordura e os componentes plaacutesticos do sistema devido as afinidades

quiacutemicas caracterizadas pela estrutura das olefinas

Em geral os materiais em nutriccedilatildeo enteral utilizados nos serviccedilos de

neonatologia no Brasil satildeo semelhantes de baixo custo adquiridos por meio de

licitaccedilotildees Poreacutem sua qualidade e eficaacutecia devem ser levadas em consideraccedilatildeo

pelos gestores de sauacutede pois RNMBP apresentam maior fragilidade sistecircmica com

um alto risco de mortalidade assim como para desenvolver atrasos no

desenvolvimento motor e cognitivo destas crianccedilas De acordo com Vieira et al

(2004) as teacutecnicas utilizadas nestes procedimentos tambeacutem interferem podendo

gerar perdas de ateacute 34 de gorduras por um posicionamento horizontalizado da

seringa tempo prolongado de infusatildeo e a natildeo homogeneizaccedilatildeo do leite antes de

sua administraccedilatildeo

Durante este experimento pode-se observar que mesmo apoacutes agitaccedilatildeo o

leite volta a formar fases onde a gordura naturalmente se desloca para a parte

superior Heiman e Schanler (2006) sugerem que o oferecimento do alimento seja

por meio de uma seringa na vertical com sua ponta voltada para cima permitindo

que a gordura seja entregue primeiro aleacutem da possibilidade de se arrastar algunas

gorduras residuais pela porccedilatildeo aquosa do leite restante

87

Mesmo sendo introduzidos apenas 20 mL de leite o que corresponde ao

volume maacuteximo ofertado em seringa se propos a utilizaccedilatildeo do frasco plaacutestico visto

que nas unidades de atendimento neonatal a partir deste volume passa - se a utilizar

frascos de nutriccedilatildeo com constante crescimento do volume ofertado

comprometendo o perfil de AGE disponibilizados ao final da nutriccedilatildeo

Uma vez que a gordura exoacutegena natildeo se mistura com o leite humano Heiman

e Schanler (2006) sugerem sua administraccedilatildeo em doses fracionadas diretamente no

tubo de nutriccedilatildeo enteral antes da oferta do leite Esta praacutetica eacute rotina nos serviccedilos de

neonatologia para adminitraccedilatildeo de TCM mas o volume de oacuteleo de peixe utilizado

neste estudo foi de 003 mL para uma aliquota de 20 mL de leite ofertado sendo

necessaacuterio o uso de uma micropipeta material especiacutefico de laboratoacuterio natildeo

utilizado na praacutetica cliacutenica e seu uso seria contraacuterio agrave rotina dos serviccedilos de

neonatologia

Para Kus e Mancini-Filho (2010) a ingestatildeo de oacuteleo de peixe eacute capaz de

aumentar os niacuteveis plasmaacuteticos de EPA e DHA demorando em torno de um mecircs

para atingir niacuteveis estacionaacuterios Na alimentaccedilatildeo do RNPT a questatildeo eacute como

fornecer esta taxa lipiacutedica pois a maioria das foacutermulas infantis tanto para termo

como para prematuros satildeo pobres em EPA e DHA O acreacutescimo do oacuteleo parecia ser

uma medida simples de faacutecil manuseio e baixo custo mas os resultados apontaram

uma significativa perda destes nutrientes quando passados pelo sistema de nutriccedilatildeo

enteral devido a afinidade quiacutemica com o material do equipo inviabilizando esta

praacutetica Portanto o desafio cliacutenico estaacute em mimetizar o processo metaboacutelico

materno uma vez que a suplementaccedilatildeo da matildee torna-se infinitamente mais eficaz

que as adequaccedilotildees dieteacuteticas ao neonato

Merey (2014) suplementou 15 gestantes do municiacutepio de Campo Grande -

Mato Grosso do Sul com oacuteleo de peixe e oacuteleo de linhaccedila e as comparou a um grupo

controle A autora observou aumento nas concentraccedilotildees de DHA em amostras de

leite do grupo linhaccedila superior aos do grupo controle poreacutem com semelhanccedila ao

grupo com oacuteleo de peixe A diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees de EPA foi considerada

beneacutefica por desencadear menor exacerbaccedilatildeo da resposta imunitaacuteria Foi possiacutevel

concluir que suplementar gestantes e posteriormente nutrizes com suplementos

ricos em AGE seacuterie ω-3 como o oacuteleo de linhaccedila pode ser uma alternativa

economicamente viaacutevel visto que este eacute mais barato que o oacuteleo de peixe facilitando

o acesso agrave maioria da populaccedilatildeo

88

Silva (2014) suplementou 60 nutrizes do municiacutepio de Campo - Mato Grosso

do Sul com farinha de linhaccedila e oacuteleo de peixe comparando-as a um grupo controle

demonstrando maiores valores de EPA e DHA no leite materno das participantes

que usaram oacuteleo de peixe O estudo reforccedila a ideia de que adequar concentraccedilotildees

de AGE na lactante melhora o perfil destes lipiacutedios no leite materno garantindo

concentraccedilotildees fisioloacutegicas adequadas Entretanto os prematuros natildeo conseguem

receber alimentaccedilatildeo exclusiva de suas matildees utilizando leite de banco cujas

doadoras apresentam diferentes perfis nutricionais e em diferentes momentos de

lactaccedilatildeo (MARTINS amp KREBS 2009)

As concentraccedilotildees dos aacutecidos graxos ARA EPA e DHA identificados no

presente estudo no estudo de Merey (2014) e de Silva (2014) estatildeo detalhadas na

tabela 7

A manutenccedilatildeo de DHA dentro de limites desejaacuteveis eacute capaz de promover uma

adequada formaccedilatildeo desenvolvimento e funcionamento do ceacuterebro e da retina

sendo encontradas grandes concentraccedilotildees nas membranas celulares destes oacutergatildeos

(MARTIN et al 2006)

Contudo natildeo basta suprir a quantidade de DHA e EPA sem levar em

consideraccedilatildeo os demais nutrientes No Brasil a Agecircncia Nacional de Vigilacircncia

Sanitaacuteria (ANVISA) determina a obrigatoriedade de se manter a quantidade de

vitamina E em foacutermulas infantis dentro de valores estabelecidos em suas

Resoluccedilotildees (RDC n 43 e 44 de 2011) poreacutem esta deve ser calculada de acordo

com seu perfil de aacutecidos graxos (BRASIL 2014)

TABELA 7 ndash Descriccedilatildeo das concentraccedilotildees de aacutecido aracdocircnico (ARA) eicosapentaenoico (EPA) e docosahexaenoico (DHA) no leite materno em diferentes estudos com mulheres de Campo Grande - Mato Grosso do Sul

Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA

Presente estudo 034plusmn008 009plusmn008 015plusmn008 Merey (2014)

Grupo Controle 296plusmn062 010plusmn004 035plusmn011 Grupo oacuteleo de linhaccedila 306plusmn117 000plusmn000 178plusmn053 Grupo Oacuteleo de peixe 895plusmn191 013plusmn004 080plusmn020

Silva (2014) Grupo Controle 044plusmn006 001plusmn000 008plusmn001 Grupo farinha de linhaccedila 049plusmn008 004plusmn002 009plusmn002

Grupo Oacuteleo de peixe 082plusmn023 008plusmn001 017plusmn003 (a)

Valores apresentados em de aacutecidos graxos identificados expressos em meacutediaplusmndesvio

padratildeoObs Nos estudos de Merey (2014) e Silva (2014) os valores correspondem aos valores apoacutes a matildees terem sido suplementadas

89

No presente estudo natildeo foram analisados os efeitos da sonda gaacutestrica o que

pode ser uma barreira agrave disponibilidade final dos nutrientes presentes no leite

5 CONCLUSOtildeES

As concentraccedilotildees dos AGE natildeo foram diferentes entre os leites analisados O

acreacutescimo de oacuteleo de peixe nos leites natildeo aumentou as concentraccedilotildees de ALA LA e

ARA apenas de EPA e DHA porem apoacutes o uso do sistema de nutriccedilatildeo enteral

diminuiacuteram as concentraccedilotildees de ALA EPA e DHA levando a valores semelhantes

ao leite sem oacuteleo ou seja natildeo sendo eficaz o uso de oacuteleo de peixe com o sistema

de nutriccedilatildeo enteral utilizado

REFEREcircNCIA ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE NORMAS TEacuteCNICAS - ABNT NBR ISO ndeg 8536 ndash 42008 ndash Equipamento de infusatildeo para uso medico ndash Parte 4 Equipos de infusatildeo para uso individual alimentaccedilatildeo por gravidade 2008AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Breastfeeding and the Use of Human Milk Pediatrics v129 n3 2012 ______________ Breastfeeding and the Use of Human Milk Pediatrics v115 n2 p496 ndash 506 2005 BRASIL Agecircncia Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria Banco de leite humano funcionamento prevenccedilatildeo e controle de riscos Agecircncia Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria ndash Brasiacutelia Anvisa 2008 160 p _______ Ministeacuterio da sauacutede Secretaria de Atenccedilatildeo agrave Sauacutede Secretaria de Accedilotildees Pragmaacuteticas e Estrateacutegicas Atenccedilatildeo agrave sauacutede do receacutem-nascido guia para profissionais de sauacutede v4 ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2011 _______ Agecircncia Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria Gerecircncia de Produtos Especiais Gerecircncia Geral de Alimentos Perguntas e Respostas sobre Foacutermulas Infantis ndash Brasiacutelia Anvisa 2014 21p CAMELO JR JS MARTINEZ FE Dilemas nutricionais no preacute-termo extremo e repercussotildees na infacircncia adolescecircncia e vida adulta J Pediatr v81 n1(supl) pS34-S42 2005 CHEFTEL JC CHEFTEL HBESANCcedilON P Introduccioacuten a la bioquiacutemica y tecnologiacutea de los alimentos v II Zaragoza Acribia 2000

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91

MEREY LSF Repercussotildees dos aacutecidos graxos poli-insaturados em gestantes e receacutem-nascidos suplementados com ocircmega-3 e oacuteleo de linhaccedila dourada 132p Doutorado) Programa de Poacutes graduaccedilatildeo em Sauacutede e Desenvolvimento na Regiatildeo CentrondashOeste - Universidade Federal de Mato Grosso do Sul 2014 MOREIRA MEL ROCHA AD Nutriccedilatildeo do receacutem-nascido prematuro In MOREIRA MEL LOPES JMA CARALHO M orgs O receacutem-nascido de alto risco teoria e praacutetica do cuidar [online] Rio de Janeiro Editora FIOCRUZ 2004 564 p Disponiacutevel em httpstaticscieloorgscielobookswcgvdpdfmoreira-9788575412374pdf Acesso em 21012014 RAYYAN M ROMMEL N ALLEGAERT K The Fate of Fat Pre-Exposure Fat Losses during Nasogastric Tube Feeding in Preterm Newborns Nutrients v7p 6213-6223 2015

PANCZUK JK UNGER S FRANCIS J BANDO N KISS A OrsquoCONNOR DL Introduction of Bovine-Based Nutrient Fortifier and Gastrointestinal Inflammation in Very Low Birth Weight Infants as Measured by Fecal Calprotectin Breastfeeding Medicine v11 n1 2016 PALHARES DB THOMAZ DM TAVARES LVM SERAFIN PO Effect of diet on serum amino acid profile in very-low-birthweight neonates In BERHARDT LV Advances in medicine v4 Nova Science Publishers 2012 SANTOS MM MARTINEZ FE SIEBER VM PINHATA MMM FELIN MLS Acceptability and growth of VLBW ndash Infants Fed with Own Motheracutes Milk Enriched with a Natural or Commercial Human Milk Fortifier Pediatric Research v41 p 231-231 1997 SILVA DRB MIRANDA JUacuteNIOR PF SOARES EA A importacircncia dos aacutecidos graxos poli-insaturados de cadeia longa na gestaccedilatildeo Rev Bras Sauacutede Mater infant n7 v2 p123-133 2007 SERAFIN PO Crescimento de receacutem-nascidos preacute-termo de muito-baixo- peso alimentados com aditivo homoacutelogo integral sem lactose liofilizado (Doutorado) Programa de Poacutes Graduaccedilatildeo de Sauacutede e Desenvolvimento da Regiatildeo Centro ndash Oeste Universidade Federal de Mato Grosso do Sul ndash UFMS 2015 SILVA L Concentraccedilatildeo de aacutecidos graxos poli-insaturados no leite de mulheres doadoras antes e apoacutes suplementaccedilatildeo com linhaccedila ou ocircmega-3 (Mestrado) Programa de Poacutes Graduaccedilatildeo em Sauacutede e Desenvolvimento na Regiatildeo CentrondashOeste - Universidade Federal de Mato Grosso do Sul 2014 THOMAZ D MC SERAFIN PO PALHARES D B MELNIKOV P VENHOFEN L VARGAS M OF Comparaccedilatildeo entre suplementos homoacutelogos do leite humano e um suplemento comercial para receacutem-nascidos de muito baixo peso JPedriat Rio de Janeiro v88 n2 p119 ndash 124 2012

92

TORRES AG TRUGO NM Evidence of inadequate docosahexaenoic acid satatus in Brasilian pregnant and lactating women Revi Sauacutede Puacuteb v43 n2 p359-68 2009

UBUK NS AKOH CC Production of Human Milk Fat Analogue Containing Docosahexaenoic and Arachidonic Acids J Agric Food Chem v60 4402minus4407 2012 VALENZUELA AB NIETO SK Aacutecidos grasosomega-6 y omega-3 em la nutricioacuten perinatal su importacircncia em el desarrolho del sistema nervioso y visual Rev Chil Pediatr n74 p149-57 2003 VIEIRA AA MOREIRA MEL ROCHA AD PIMENTA HL LUCENA SL Anaacutelise do conteuacutedo energeacutetico de leite humano administrado a receacutem-nascidos de muito baixo peso J Pediatr v80 n6 p490-4 2004

93

ANEXO 1

94

95


AVALIACcedilAO DA SUPLEMENTACcedilAtildeO DE OacuteLEO DE PEIXE (SEacuteRIE OcircMEGA -3) NA ALIMENTACcedilAtildeO DE RECEacuteM-NASCIDOS PREacute-TERMO DE MUITO-BAIXO-PESO

CAMPO GRANDE 2017


Orientador Prof Dr Durval Batista Palhares






Resultado______________________


BANCA EXAMINADORA

____________________________________________



____________________________________________



____________________________________________



____________________________________________



____________________________________________



DEDICATOacuteRIA





AGRADECIMENTOS





sonho




















LISTA DE FIGURAS


13


alimentos 17


18


21



35

ARTIGO 1


46


47




70



LISTA DE TABELAS




































ω ndash Ocircmega



dL ndash decilitro

Δ - delta

g ndash grama


kg ndash quilograma

mg ndash miligrama

min - minuto

mL - mililitro

- porcentagem

SUMAacuteRIO










3 OBJETIVOS 36



REFEREcircNCIAS 37




RESUMO 41

ABSTRACT 42







22 Experimento 47


3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51


REFEREcircNCIAS 59




63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69








3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89


12


































13






















14



























15































16






FILHO 2010)








Figura 2


comum
















17










Nordm de Carbono


Monoinsaturados




Poli-insaturados


















18




Boca e

Estocircmago

Lipase lingual



Aacutecidos graxos

Glicerol





Fiacutegado e



Gorduras



emulsificada

Intestino delgado












(MARZZOCO 2015)










19

































BORGES 2000)

20



































21

















22

































23


















24










2000)




















MANCINI-FILHO 2010)

25


































26



































27



































28





















(BRASIL 2012)











SABARENSE 2010)



29





SABARENSE 2010)

















KREBS 2009)











30




ou igual a 1500 g





























compostos diversos

31


































32





























neonatos






33





al 2007)







2007)























34















7)






35



36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral








prematuros







(seacuterie ω-3)

37

REFERENCIAS








38






39





v35 n4 p145-6 1999





40






41

4 ARTIGO 1




RESUMO


42




ABSTRACT


43















2010)


















44
































45












experimentais















(FIGURA 1a)





46









(a) (b)















47





22 Experimento



























48










amostral









3 RESULTADOS




GL (pgt005)






49









tabela 3



GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)



1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c


130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c


480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c


1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c


592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c


017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c


a= efeito do grupo



50



GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)



1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c


1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c


080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c


026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c


007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c


013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c


a= efeito do grupo





GDEL GL GDEL GL

Saturados


Insaturados



51

4 DISCUSSAtildeO

































52




(FIGURA 2)




























53



SABARENSE 2010)



























torno de 60





54





tubo cocircnico










sobrenadante






descongelado





de nutrientes









55














Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007















56

































5

57




Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005



1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009






















58





al 2006)




























59

5 CONCLUSOtildeES




RNMBP








produto

REFERENCIAS



2012




60





61








62


63

5 ARTIGO 2



prematuros


RESUMO


64




ABSTRACT


65












2012)






















66










MANCINI-FILHO 2010)
























67















baixo peso


21 Amostras













68






oacuteleo de peixe








25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo














15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 ml descartado

69

22 Meacutetodos










Thomaz et al (2012)


















70

(a) (b)





Grance et al (2015)

















71











2005)



















mL de leite

72

















(FIGURA 3)





73




74














3 RESULTADOS
















75



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

















Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




76












)










(p=092) (TABELA 4)


Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




77



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)





















78



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO


















SUNDARAM 2011)



79












AGE






2011)

















80


diferenccedila








passagem
























81









TORRES et al 2007)


























82




Estudos AGE





















TORRES et al 2007)




83








MANCINI-FILHO 2010)





dispondo






















84




MANCINI-FILHO 2010)







esses momentos
























85










enteral

























86


































87













neonatologia






















88












tabela 7




(MARTIN et al 2006)








Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA







89



5 CONCLUSOtildeES








90


91



92



93

ANEXO 1

94

95






Resultado______________________


BANCA EXAMINADORA

____________________________________________



____________________________________________



____________________________________________



____________________________________________



____________________________________________



DEDICATOacuteRIA





AGRADECIMENTOS





sonho




















LISTA DE FIGURAS


13


alimentos 17


18


21



35

ARTIGO 1


46


47




70



LISTA DE TABELAS




































ω ndash Ocircmega



dL ndash decilitro

Δ - delta

g ndash grama


kg ndash quilograma

mg ndash miligrama

min - minuto

mL - mililitro

- porcentagem

SUMAacuteRIO










3 OBJETIVOS 36



REFEREcircNCIAS 37




RESUMO 41

ABSTRACT 42







22 Experimento 47


3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51


REFEREcircNCIAS 59




63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69








3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89


12


































13






















14



























15































16






FILHO 2010)








Figura 2


comum
















17










Nordm de Carbono


Monoinsaturados




Poli-insaturados


















18




Boca e

Estocircmago

Lipase lingual



Aacutecidos graxos

Glicerol





Fiacutegado e



Gorduras



emulsificada

Intestino delgado












(MARZZOCO 2015)










19

































BORGES 2000)

20



































21

















22

































23


















24










2000)




















MANCINI-FILHO 2010)

25


































26



































27



































28





















(BRASIL 2012)











SABARENSE 2010)



29





SABARENSE 2010)

















KREBS 2009)











30




ou igual a 1500 g





























compostos diversos

31


































32





























neonatos






33





al 2007)







2007)























34















7)






35



36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral








prematuros







(seacuterie ω-3)

37

REFERENCIAS








38






39





v35 n4 p145-6 1999





40






41

4 ARTIGO 1




RESUMO


42




ABSTRACT


43















2010)


















44
































45












experimentais















(FIGURA 1a)





46









(a) (b)















47





22 Experimento



























48










amostral









3 RESULTADOS




GL (pgt005)






49









tabela 3



GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)



1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c


130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c


480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c


1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c


592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c


017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c


a= efeito do grupo



50



GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)



1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c


1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c


080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c


026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c


007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c


013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c


a= efeito do grupo





GDEL GL GDEL GL

Saturados


Insaturados



51

4 DISCUSSAtildeO

































52




(FIGURA 2)




























53



SABARENSE 2010)



























torno de 60





54





tubo cocircnico










sobrenadante






descongelado





de nutrientes









55














Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007















56

































5

57




Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005



1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009






















58





al 2006)




























59

5 CONCLUSOtildeES




RNMBP








produto

REFERENCIAS



2012




60





61








62


63

5 ARTIGO 2



prematuros


RESUMO


64




ABSTRACT


65












2012)






















66










MANCINI-FILHO 2010)
























67















baixo peso


21 Amostras













68






oacuteleo de peixe








25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo














15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 ml descartado

69

22 Meacutetodos










Thomaz et al (2012)


















70

(a) (b)





Grance et al (2015)

















71











2005)



















mL de leite

72

















(FIGURA 3)





73




74














3 RESULTADOS
















75



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

















Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




76












)










(p=092) (TABELA 4)


Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




77



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)





















78



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO


















SUNDARAM 2011)



79












AGE






2011)

















80


diferenccedila








passagem
























81









TORRES et al 2007)


























82




Estudos AGE





















TORRES et al 2007)




83








MANCINI-FILHO 2010)





dispondo






















84




MANCINI-FILHO 2010)







esses momentos
























85










enteral

























86


































87













neonatologia






















88












tabela 7




(MARTIN et al 2006)








Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA







89



5 CONCLUSOtildeES








90


91



92



93

ANEXO 1

94

95

DEDICATOacuteRIA





AGRADECIMENTOS





sonho




















LISTA DE FIGURAS


13


alimentos 17


18


21



35

ARTIGO 1


46


47




70



LISTA DE TABELAS




































ω ndash Ocircmega



dL ndash decilitro

Δ - delta

g ndash grama


kg ndash quilograma

mg ndash miligrama

min - minuto

mL - mililitro

- porcentagem

SUMAacuteRIO










3 OBJETIVOS 36



REFEREcircNCIAS 37




RESUMO 41

ABSTRACT 42







22 Experimento 47


3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51


REFEREcircNCIAS 59




63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69








3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89


12


































13






















14



























15































16






FILHO 2010)








Figura 2


comum
















17










Nordm de Carbono


Monoinsaturados




Poli-insaturados


















18




Boca e

Estocircmago

Lipase lingual



Aacutecidos graxos

Glicerol





Fiacutegado e



Gorduras



emulsificada

Intestino delgado












(MARZZOCO 2015)










19

































BORGES 2000)

20



































21

















22

































23


















24










2000)




















MANCINI-FILHO 2010)

25


































26



































27



































28





















(BRASIL 2012)











SABARENSE 2010)



29





SABARENSE 2010)

















KREBS 2009)











30




ou igual a 1500 g





























compostos diversos

31


































32





























neonatos






33





al 2007)







2007)























34















7)






35



36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral








prematuros







(seacuterie ω-3)

37

REFERENCIAS








38






39





v35 n4 p145-6 1999





40






41

4 ARTIGO 1




RESUMO


42




ABSTRACT


43















2010)


















44
































45












experimentais















(FIGURA 1a)





46









(a) (b)















47





22 Experimento



























48










amostral









3 RESULTADOS




GL (pgt005)






49









tabela 3



GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)



1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c


130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c


480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c


1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c


592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c


017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c


a= efeito do grupo



50



GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)



1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c


1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c


080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c


026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c


007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c


013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c


a= efeito do grupo





GDEL GL GDEL GL

Saturados


Insaturados



51

4 DISCUSSAtildeO

































52




(FIGURA 2)




























53



SABARENSE 2010)



























torno de 60





54





tubo cocircnico










sobrenadante






descongelado





de nutrientes









55














Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007















56

































5

57




Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005



1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009






















58





al 2006)




























59

5 CONCLUSOtildeES




RNMBP








produto

REFERENCIAS



2012




60





61








62


63

5 ARTIGO 2



prematuros


RESUMO


64




ABSTRACT


65












2012)






















66










MANCINI-FILHO 2010)
























67















baixo peso


21 Amostras













68






oacuteleo de peixe








25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo














15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 ml descartado

69

22 Meacutetodos










Thomaz et al (2012)


















70

(a) (b)





Grance et al (2015)

















71











2005)



















mL de leite

72

















(FIGURA 3)





73




74














3 RESULTADOS
















75



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

















Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




76












)










(p=092) (TABELA 4)


Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




77



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)





















78



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO


















SUNDARAM 2011)



79












AGE






2011)

















80


diferenccedila








passagem
























81









TORRES et al 2007)


























82




Estudos AGE





















TORRES et al 2007)




83








MANCINI-FILHO 2010)





dispondo






















84




MANCINI-FILHO 2010)







esses momentos
























85










enteral

























86


































87













neonatologia






















88












tabela 7




(MARTIN et al 2006)








Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA







89



5 CONCLUSOtildeES








90


91



92



93

ANEXO 1

94

95

AGRADECIMENTOS





sonho




















LISTA DE FIGURAS


13


alimentos 17


18


21



35

ARTIGO 1


46


47




70



LISTA DE TABELAS




































ω ndash Ocircmega



dL ndash decilitro

Δ - delta

g ndash grama


kg ndash quilograma

mg ndash miligrama

min - minuto

mL - mililitro

- porcentagem

SUMAacuteRIO










3 OBJETIVOS 36



REFEREcircNCIAS 37




RESUMO 41

ABSTRACT 42







22 Experimento 47


3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51


REFEREcircNCIAS 59




63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69








3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89


12


































13






















14



























15































16






FILHO 2010)








Figura 2


comum
















17










Nordm de Carbono


Monoinsaturados




Poli-insaturados


















18




Boca e

Estocircmago

Lipase lingual



Aacutecidos graxos

Glicerol





Fiacutegado e



Gorduras



emulsificada

Intestino delgado












(MARZZOCO 2015)










19

































BORGES 2000)

20



































21

















22

































23


















24










2000)




















MANCINI-FILHO 2010)

25


































26



































27



































28





















(BRASIL 2012)











SABARENSE 2010)



29





SABARENSE 2010)

















KREBS 2009)











30




ou igual a 1500 g





























compostos diversos

31


































32





























neonatos






33





al 2007)







2007)























34















7)






35



36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral








prematuros







(seacuterie ω-3)

37

REFERENCIAS








38






39





v35 n4 p145-6 1999





40






41

4 ARTIGO 1




RESUMO


42




ABSTRACT


43















2010)


















44
































45












experimentais















(FIGURA 1a)





46









(a) (b)















47





22 Experimento



























48










amostral









3 RESULTADOS




GL (pgt005)






49









tabela 3



GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)



1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c


130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c


480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c


1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c


592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c


017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c


a= efeito do grupo



50



GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)



1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c


1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c


080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c


026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c


007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c


013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c


a= efeito do grupo





GDEL GL GDEL GL

Saturados


Insaturados



51

4 DISCUSSAtildeO

































52




(FIGURA 2)




























53



SABARENSE 2010)



























torno de 60





54





tubo cocircnico










sobrenadante






descongelado





de nutrientes









55














Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007















56

































5

57




Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005



1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009






















58





al 2006)




























59

5 CONCLUSOtildeES




RNMBP








produto

REFERENCIAS



2012




60





61








62


63

5 ARTIGO 2



prematuros


RESUMO


64




ABSTRACT


65












2012)






















66










MANCINI-FILHO 2010)
























67















baixo peso


21 Amostras













68






oacuteleo de peixe








25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo














15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 ml descartado

69

22 Meacutetodos










Thomaz et al (2012)


















70

(a) (b)





Grance et al (2015)

















71











2005)



















mL de leite

72

















(FIGURA 3)





73




74














3 RESULTADOS
















75



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

















Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




76












)










(p=092) (TABELA 4)


Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




77



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)





















78



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO


















SUNDARAM 2011)



79












AGE






2011)

















80


diferenccedila








passagem
























81









TORRES et al 2007)


























82




Estudos AGE





















TORRES et al 2007)




83








MANCINI-FILHO 2010)





dispondo






















84




MANCINI-FILHO 2010)







esses momentos
























85










enteral

























86


































87













neonatologia






















88












tabela 7




(MARTIN et al 2006)








Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA







89



5 CONCLUSOtildeES








90


91



92



93

ANEXO 1

94

95

LISTA DE FIGURAS


13


alimentos 17


18


21



35

ARTIGO 1


46


47




70



LISTA DE TABELAS




































ω ndash Ocircmega



dL ndash decilitro

Δ - delta

g ndash grama


kg ndash quilograma

mg ndash miligrama

min - minuto

mL - mililitro

- porcentagem

SUMAacuteRIO










3 OBJETIVOS 36



REFEREcircNCIAS 37




RESUMO 41

ABSTRACT 42







22 Experimento 47


3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51


REFEREcircNCIAS 59




63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69








3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89


12


































13






















14



























15































16






FILHO 2010)








Figura 2


comum
















17










Nordm de Carbono


Monoinsaturados




Poli-insaturados


















18




Boca e

Estocircmago

Lipase lingual



Aacutecidos graxos

Glicerol





Fiacutegado e



Gorduras



emulsificada

Intestino delgado












(MARZZOCO 2015)










19

































BORGES 2000)

20



































21

















22

































23


















24










2000)




















MANCINI-FILHO 2010)

25


































26



































27



































28





















(BRASIL 2012)











SABARENSE 2010)



29





SABARENSE 2010)

















KREBS 2009)











30




ou igual a 1500 g





























compostos diversos

31


































32





























neonatos






33





al 2007)







2007)























34















7)






35



36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral








prematuros







(seacuterie ω-3)

37

REFERENCIAS








38






39





v35 n4 p145-6 1999





40






41

4 ARTIGO 1




RESUMO


42




ABSTRACT


43















2010)


















44
































45












experimentais















(FIGURA 1a)





46









(a) (b)















47





22 Experimento



























48










amostral









3 RESULTADOS




GL (pgt005)






49









tabela 3



GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)



1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c


130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c


480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c


1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c


592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c


017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c


a= efeito do grupo



50



GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)



1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c


1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c


080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c


026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c


007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c


013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c


a= efeito do grupo





GDEL GL GDEL GL

Saturados


Insaturados



51

4 DISCUSSAtildeO

































52




(FIGURA 2)




























53



SABARENSE 2010)



























torno de 60





54





tubo cocircnico










sobrenadante






descongelado





de nutrientes









55














Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007















56

































5

57




Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005



1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009






















58





al 2006)




























59

5 CONCLUSOtildeES




RNMBP








produto

REFERENCIAS



2012




60





61








62


63

5 ARTIGO 2



prematuros


RESUMO


64




ABSTRACT


65












2012)






















66










MANCINI-FILHO 2010)
























67















baixo peso


21 Amostras













68






oacuteleo de peixe








25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo














15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 ml descartado

69

22 Meacutetodos










Thomaz et al (2012)


















70

(a) (b)





Grance et al (2015)

















71











2005)



















mL de leite

72

















(FIGURA 3)





73




74














3 RESULTADOS
















75



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

















Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




76












)










(p=092) (TABELA 4)


Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




77



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)





















78



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO


















SUNDARAM 2011)



79












AGE






2011)

















80


diferenccedila








passagem
























81









TORRES et al 2007)


























82




Estudos AGE





















TORRES et al 2007)




83








MANCINI-FILHO 2010)





dispondo






















84




MANCINI-FILHO 2010)







esses momentos
























85










enteral

























86


































87













neonatologia






















88












tabela 7




(MARTIN et al 2006)








Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA







89



5 CONCLUSOtildeES








90


91



92



93

ANEXO 1

94

95

LISTA DE TABELAS




































ω ndash Ocircmega



dL ndash decilitro

Δ - delta

g ndash grama


kg ndash quilograma

mg ndash miligrama

min - minuto

mL - mililitro

- porcentagem

SUMAacuteRIO










3 OBJETIVOS 36



REFEREcircNCIAS 37




RESUMO 41

ABSTRACT 42







22 Experimento 47


3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51


REFEREcircNCIAS 59




63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69








3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89


12


































13






















14



























15































16






FILHO 2010)








Figura 2


comum
















17










Nordm de Carbono


Monoinsaturados




Poli-insaturados


















18




Boca e

Estocircmago

Lipase lingual



Aacutecidos graxos

Glicerol





Fiacutegado e



Gorduras



emulsificada

Intestino delgado












(MARZZOCO 2015)










19

































BORGES 2000)

20



































21

















22

































23


















24










2000)




















MANCINI-FILHO 2010)

25


































26



































27



































28





















(BRASIL 2012)











SABARENSE 2010)



29





SABARENSE 2010)

















KREBS 2009)











30




ou igual a 1500 g





























compostos diversos

31


































32





























neonatos






33





al 2007)







2007)























34















7)






35



36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral








prematuros







(seacuterie ω-3)

37

REFERENCIAS








38






39





v35 n4 p145-6 1999





40






41

4 ARTIGO 1




RESUMO


42




ABSTRACT


43















2010)


















44
































45












experimentais















(FIGURA 1a)





46









(a) (b)















47





22 Experimento



























48










amostral









3 RESULTADOS




GL (pgt005)






49









tabela 3



GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)



1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c


130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c


480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c


1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c


592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c


017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c


a= efeito do grupo



50



GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)



1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c


1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c


080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c


026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c


007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c


013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c


a= efeito do grupo





GDEL GL GDEL GL

Saturados


Insaturados



51

4 DISCUSSAtildeO

































52




(FIGURA 2)




























53



SABARENSE 2010)



























torno de 60





54





tubo cocircnico










sobrenadante






descongelado





de nutrientes









55














Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007















56

































5

57




Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005



1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009






















58





al 2006)




























59

5 CONCLUSOtildeES




RNMBP








produto

REFERENCIAS



2012




60





61








62


63

5 ARTIGO 2



prematuros


RESUMO


64




ABSTRACT


65












2012)






















66










MANCINI-FILHO 2010)
























67















baixo peso


21 Amostras













68






oacuteleo de peixe








25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo














15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 ml descartado

69

22 Meacutetodos










Thomaz et al (2012)


















70

(a) (b)





Grance et al (2015)

















71











2005)



















mL de leite

72

















(FIGURA 3)





73




74














3 RESULTADOS
















75



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

















Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




76












)










(p=092) (TABELA 4)


Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




77



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)





















78



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO


















SUNDARAM 2011)



79












AGE






2011)

















80


diferenccedila








passagem
























81









TORRES et al 2007)


























82




Estudos AGE





















TORRES et al 2007)




83








MANCINI-FILHO 2010)





dispondo






















84




MANCINI-FILHO 2010)







esses momentos
























85










enteral

























86


































87













neonatologia






















88












tabela 7




(MARTIN et al 2006)








Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA







89



5 CONCLUSOtildeES








90


91



92



93

ANEXO 1

94

95






















ω ndash Ocircmega



dL ndash decilitro

Δ - delta

g ndash grama


kg ndash quilograma

mg ndash miligrama

min - minuto

mL - mililitro

- porcentagem

SUMAacuteRIO










3 OBJETIVOS 36



REFEREcircNCIAS 37




RESUMO 41

ABSTRACT 42







22 Experimento 47


3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51


REFEREcircNCIAS 59




63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69








3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89


12


































13






















14



























15































16






FILHO 2010)








Figura 2


comum
















17










Nordm de Carbono


Monoinsaturados




Poli-insaturados


















18




Boca e

Estocircmago

Lipase lingual



Aacutecidos graxos

Glicerol





Fiacutegado e



Gorduras



emulsificada

Intestino delgado












(MARZZOCO 2015)










19

































BORGES 2000)

20



































21

















22

































23


















24










2000)




















MANCINI-FILHO 2010)

25


































26



































27



































28





















(BRASIL 2012)











SABARENSE 2010)



29





SABARENSE 2010)

















KREBS 2009)











30




ou igual a 1500 g





























compostos diversos

31


































32





























neonatos






33





al 2007)







2007)























34















7)






35



36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral








prematuros







(seacuterie ω-3)

37

REFERENCIAS








38






39





v35 n4 p145-6 1999





40






41

4 ARTIGO 1




RESUMO


42




ABSTRACT


43















2010)


















44
































45












experimentais















(FIGURA 1a)





46









(a) (b)















47





22 Experimento



























48










amostral









3 RESULTADOS




GL (pgt005)






49









tabela 3



GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)



1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c


130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c


480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c


1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c


592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c


017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c


a= efeito do grupo



50



GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)



1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c


1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c


080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c


026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c


007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c


013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c


a= efeito do grupo





GDEL GL GDEL GL

Saturados


Insaturados



51

4 DISCUSSAtildeO

































52




(FIGURA 2)




























53



SABARENSE 2010)



























torno de 60





54





tubo cocircnico










sobrenadante






descongelado





de nutrientes









55














Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007















56

































5

57




Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005



1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009






















58





al 2006)




























59

5 CONCLUSOtildeES




RNMBP








produto

REFERENCIAS



2012




60





61








62


63

5 ARTIGO 2



prematuros


RESUMO


64




ABSTRACT


65












2012)






















66










MANCINI-FILHO 2010)
























67















baixo peso


21 Amostras













68






oacuteleo de peixe








25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo














15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 ml descartado

69

22 Meacutetodos










Thomaz et al (2012)


















70

(a) (b)





Grance et al (2015)

















71











2005)



















mL de leite

72

















(FIGURA 3)





73




74














3 RESULTADOS
















75



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

















Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




76












)










(p=092) (TABELA 4)


Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




77



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)





















78



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO


















SUNDARAM 2011)



79












AGE






2011)

















80


diferenccedila








passagem
























81









TORRES et al 2007)


























82




Estudos AGE





















TORRES et al 2007)




83








MANCINI-FILHO 2010)





dispondo






















84




MANCINI-FILHO 2010)







esses momentos
























85










enteral

























86


































87













neonatologia






















88












tabela 7




(MARTIN et al 2006)








Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA







89



5 CONCLUSOtildeES








90


91



92



93

ANEXO 1

94

95



dL ndash decilitro

Δ - delta

g ndash grama


kg ndash quilograma

mg ndash miligrama

min - minuto

mL - mililitro

- porcentagem

SUMAacuteRIO










3 OBJETIVOS 36



REFEREcircNCIAS 37




RESUMO 41

ABSTRACT 42







22 Experimento 47


3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51


REFEREcircNCIAS 59




63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69








3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89


12


































13






















14



























15































16






FILHO 2010)








Figura 2


comum
















17










Nordm de Carbono


Monoinsaturados




Poli-insaturados


















18




Boca e

Estocircmago

Lipase lingual



Aacutecidos graxos

Glicerol





Fiacutegado e



Gorduras



emulsificada

Intestino delgado












(MARZZOCO 2015)










19

































BORGES 2000)

20



































21

















22

































23


















24










2000)




















MANCINI-FILHO 2010)

25


































26



































27



































28





















(BRASIL 2012)











SABARENSE 2010)



29





SABARENSE 2010)

















KREBS 2009)











30




ou igual a 1500 g





























compostos diversos

31


































32





























neonatos






33





al 2007)







2007)























34















7)






35



36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral








prematuros







(seacuterie ω-3)

37

REFERENCIAS








38






39





v35 n4 p145-6 1999





40






41

4 ARTIGO 1




RESUMO


42




ABSTRACT


43















2010)


















44
































45












experimentais















(FIGURA 1a)





46









(a) (b)















47





22 Experimento



























48










amostral









3 RESULTADOS




GL (pgt005)






49









tabela 3



GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)



1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c


130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c


480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c


1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c


592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c


017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c


a= efeito do grupo



50



GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)



1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c


1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c


080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c


026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c


007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c


013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c


a= efeito do grupo





GDEL GL GDEL GL

Saturados


Insaturados



51

4 DISCUSSAtildeO

































52




(FIGURA 2)




























53



SABARENSE 2010)



























torno de 60





54





tubo cocircnico










sobrenadante






descongelado





de nutrientes









55














Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007















56

































5

57




Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005



1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009






















58





al 2006)




























59

5 CONCLUSOtildeES




RNMBP








produto

REFERENCIAS



2012




60





61








62


63

5 ARTIGO 2



prematuros


RESUMO


64




ABSTRACT


65












2012)






















66










MANCINI-FILHO 2010)
























67















baixo peso


21 Amostras













68






oacuteleo de peixe








25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo














15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 ml descartado

69

22 Meacutetodos










Thomaz et al (2012)


















70

(a) (b)





Grance et al (2015)

















71











2005)



















mL de leite

72

















(FIGURA 3)





73




74














3 RESULTADOS
















75



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

















Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




76












)










(p=092) (TABELA 4)


Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




77



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)





















78



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO


















SUNDARAM 2011)



79












AGE






2011)

















80


diferenccedila








passagem
























81









TORRES et al 2007)


























82




Estudos AGE





















TORRES et al 2007)




83








MANCINI-FILHO 2010)





dispondo






















84




MANCINI-FILHO 2010)







esses momentos
























85










enteral

























86


































87













neonatologia






















88












tabela 7




(MARTIN et al 2006)








Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA







89



5 CONCLUSOtildeES








90


91



92



93

ANEXO 1

94

95

SUMAacuteRIO










3 OBJETIVOS 36



REFEREcircNCIAS 37




RESUMO 41

ABSTRACT 42







22 Experimento 47


3 RESULTADOS 48

4 DISCUSSAtildeO 51


REFEREcircNCIAS 59




63

RESUMO 63

ABSTRACT 64



21 Amostras 67


22 Meacutetodos 69








3 RESULTADOS 74

4 DISCUSSAtildeO 77


REFEREcircNCIAS 89


12


































13






















14



























15































16






FILHO 2010)








Figura 2


comum
















17










Nordm de Carbono


Monoinsaturados




Poli-insaturados


















18




Boca e

Estocircmago

Lipase lingual



Aacutecidos graxos

Glicerol





Fiacutegado e



Gorduras



emulsificada

Intestino delgado












(MARZZOCO 2015)










19

































BORGES 2000)

20



































21

















22

































23


















24










2000)




















MANCINI-FILHO 2010)

25


































26



































27



































28





















(BRASIL 2012)











SABARENSE 2010)



29





SABARENSE 2010)

















KREBS 2009)











30




ou igual a 1500 g





























compostos diversos

31


































32





























neonatos






33





al 2007)







2007)























34















7)






35



36

3 OBJETIVOS

31 Objetivo geral








prematuros







(seacuterie ω-3)

37

REFERENCIAS








38






39





v35 n4 p145-6 1999





40






41

4 ARTIGO 1




RESUMO


42




ABSTRACT


43















2010)


















44
































45












experimentais















(FIGURA 1a)





46









(a) (b)















47





22 Experimento



























48










amostral









3 RESULTADOS




GL (pgt005)






49









tabela 3



GRUPOS

P GC (n=10)

GDEL (n=10)

GL (n=10)



1548 plusmn484

1765 plusmn450

1272 plusmn498

1627 plusmn673

2279 plusmn1364

1514 plusmn605

010a 027b 073c

C60 - Caproacuteico

967 plusmn672

1081 plusmn856

1029 plusmn811

939 plusmn496

636 plusmn208

654 plusmn290

010a 093b 087c


130 plusmn107

168 plusmn141

110 plusmn054

147 plusmn082

090 plusmn035

077 plusmn054

006a 039b 053c

C100 - Caacuteprico

155 plusmn038

135 plusmn020

135 plusmn021

146 plusmn050

135 plusmn023

130 plusmn023

035a 053b 021c

C120 - Laacuteurico

492 plusmn115

429 plusmn103

464 plusmn121

343 plusmn090

466 plusmn112

504 plusmn139

019a 015b 030c


480 plusmn148

434 plusmn137

473 plusmn134

375 plusmn066

503 plusmn137

504 plusmn139

049a 070b 039c


1797 plusmn286

1852 plusmn330

1859 plusmn173

1656 plusmn258

1739 plusmn350

1869 plusmn299

022a 028b 049c


592 plusmn204

692 plusmn202

712 plusmn344

703 plusmn256

577 plusmn266

702 plusmn205

064a 093b 039c


017 plusmn005

013 plusmn007

013 plusmn006

010 plusmn007

015 plusmn007

013 plusmn007

011a 022b 097c


a= efeito do grupo



50



GRUPOS

P GC (n=10) GDEL (n=10) GL (n=10)



1806 plusmn894

2015 plusmn794

1882 plusmn749

2340 plusmn597

2333 plusmn556

009a

073b

097c


1348 plusmn140

1298 plusmn250

1316 plusmn217

1274 plusmn317

1508 plusmn491

1276 plusmn185

032a

007b

030c


080 plusmn014

075 plusmn013

079 plusmn008

076 plusmn013

098 plusmn036

081 plusmn010

007a

008b

070c


026 plusmn033

072 plusmn100

033 plusmn045

022 plusmn038

031 plusmn060

017 plusmn022

035a

005b

031c


007 plusmn007

018 plusmn028

009 plusmn009

006 plusmn008

010 plusmn008

013 plusmn016

031a

048b

026c


013 plusmn010

021 plusmn020

016 plusmn008

014 plusmn010

019 plusmn097

024 plusmn013

008a

024b

038c


a= efeito do grupo





GDEL GL GDEL GL

Saturados


Insaturados



51

4 DISCUSSAtildeO

































52




(FIGURA 2)




























53



SABARENSE 2010)



























torno de 60





54





tubo cocircnico










sobrenadante






descongelado





de nutrientes









55














Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2005

Silva et al 2007















56

































5

57




Estudos brasileiros

Presente estudo

Cunha et al 2005

Silva et al 2007

Silva et al 2005



1863 3010 2770 2500 2646


1348 2062 191 2030 2096


080 172 120 143 154


026 071 060 053 048


007 016 ND ND 008


013 034 ND 014 009






















58





al 2006)




























59

5 CONCLUSOtildeES




RNMBP








produto

REFERENCIAS



2012




60





61








62


63

5 ARTIGO 2



prematuros


RESUMO


64




ABSTRACT


65












2012)






















66










MANCINI-FILHO 2010)
























67















baixo peso


21 Amostras













68






oacuteleo de peixe








25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL sem oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo

25 mL com oacuteleo














15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 mL descartado


15 ml descartado

69

22 Meacutetodos










Thomaz et al (2012)


















70

(a) (b)





Grance et al (2015)

















71











2005)



















mL de leite

72

















(FIGURA 3)





73




74














3 RESULTADOS
















75



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)

















Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




76












)










(p=092) (TABELA 4)


Momentos de coleta


GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




77



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)





















78



GC (n=10)

GDEL (n=10)

DL (n=10)




4 DISCUSSAtildeO


















SUNDARAM 2011)



79












AGE






2011)

















80


diferenccedila








passagem
























81









TORRES et al 2007)


























82




Estudos AGE





















TORRES et al 2007)




83








MANCINI-FILHO 2010)





dispondo






















84




MANCINI-FILHO 2010)







esses momentos
























85










enteral

























86


































87













neonatologia






















88












tabela 7




(MARTIN et al 2006)








Estudos AGE(a)

ARA EPA DHA







89



5 CONCLUSOtildeES








90


91



92



93

ANEXO 1

94

95

UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL KARLA DE … · suplementos homólogos ao leite humano...

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