Uso de estatina reduz tromboembolismo venoso?

SBPT

II CURSO NACIONAL DE CIRCULAÇÃO PULMONAR

Daniel WaetgeUFRJ

Estatinas = Inibidores da HMG-CoA redutase

• Estatinas e síntese de colesterol

HMG-CoA Redutase

HMG-CoA

Mevalonato

Acetil-CoA

Colesterol

Estatina

Estatinas = Inibidores da HMG-CoA redutase

• Estatinas e síntese de colesterol• Efeitos colesterol-indenpendentes

• Aumento da disponibilidade do óxido nítrico

• Estabilização da placa ateroesclerótica

• Redução da resposta inflamatória

• Propriedades antitrombóticas

• Regulação da angiogenese

• Disfunção endotelial

Stains and Blood Coagulation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:287Pleiotropic effects of statins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21:1712

Antiatherothrombotic properties of statins. Implications for cardiovascular event reduction. JAMA. 1998;279: 1643New nonlipid effects of statins and their clinical relevance in cardiovascular disease. Thromb Haemost. 2004;91:1065

Effect of statins on a wide range of health outcomes: a cohort study validated by comparison with randomized trials

Br J Clin Pharmacol 67:1 99–109 2008

Ação das estatinas em diversas doenças

Infecções: Pandemic influenza: a potential role for statins in treatment and prophylaxis. Clin Infect Dis 2006; 43: 199–205

Sepse: US Pharm. 2008;33(2):HS-3-HS-15

Câncer: Statins and risk of cancer: a systematic review and metaanalysis. Int J Cancer 2007; 120:833. Should we lower cholesterol as much as possible? BMJ 2006; 332: 1330–2

Demência: Statins and the risk of dementia. Lancet 2000; 356: 1627–31

Fraturas: Statinas and the risk of hip fractures in elderly patients. JAMA 2000; 283:3211

Olhos: Cataract and the use of statins: a case–control study. QJM 2003; 96:337. A case-control study of age related macular degeneration and use of statins. Br J Ophth 2005; 89: 1171

Neurológico: Statins, neuromuscular degenerative disease and an ALS-like syndrome: an analysis of individual case safety reports from vigibase. Drug Saf 2007; 30:515

Doenças imunológicas: Statins as antiinflammatory and immunomodulatory agents: a future in rheumatologic therapy? Arthritis Rheum 2006; 54: 393–407

Undas, A. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:287-294

Coagulação sanguínea: reações modificadas pelas estatinas

BIOCHEMISTRY 2002 (67) 1

Coagulação sanguínea: reações modificadas pelas estatinas

Estudos iniciais que procuravam estabelecer a relação entre estatinas e prevenção de TEV

• The anti-thrombotic effects of statins. JACC 1999;33:1305-1307. Kearney D.

• Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study. Postmenopausal hormone therapy increases risk for VTE disease. Ann Intern Med 2000;132:689-696. Grady D.

• Use of Statins and the Subsequent Development of Deep Vein Thrombosis Arch Intern Med. 2001;161:1405-1410

• …

Ray, J. G. et al. Arch Intern Med 2001;161:1405-1410.

Rate of deep vein thrombosis (DVT) among men and women according to agent

RR 22% de redução da TVP

Justification of the Use of Statins in Primary Prevention: an Intervention Trial Using Rosuvastatin

(JUPITER)

20 mg de rosuvastatina diária comparada com placebo:

1. Reduziria a frequência de eventos cardiovasculares “major”

2. Reduziria a ocorrência de TEV (“end-point” secundário)

NEJM 2008 e NEJM 2009

Volume 359(21), 20 Nov 2008, p 2195–2207

Volume 360(18), 30 April 2009, p 1851–1861

A Randomized Trial of Rosuvastatin in the Prevention of VTE. NEJM 2009 360(18)1851

0,38% 0,67%

0,38% 0,67%

NNT = 344

A Randomized Trial of Rosuvastatin in the Prevention of VTE. NEJM 2009 360(18)1851

26 pcts (0,29 %)

Incidência cumulativa de TEV

A Randomized Trial of Rosuvastatin in the Prevention of VTE. NEJM 2009 360(18)1851

A new indication for statins to prevent venous thromboembolism? Not yet.Cushman M. J Thromb Haemost 2009; 7: 511–3.

Uso profilático de estatinas

• Sub grupos onde a doença tem maior incidência seriam mais beneficiados?

• Profilaxia primária:câncer, cirurgia de alto risco, HAP, obesidade, idosos, síndrome antifosfolipídico...

• Profilaxia secundária?

Uso de estatina reduz tromboembolismo venoso?