UTILIZAÇÃO DE ALOE VERA NA PROMOÇÃO DA SAÚDE E SEUS RISCOS...

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1 UTILIZAÇÃO DE ALOE VERA NA PROMOÇÃO DA SAÚDE E SEUS RISCOS EM POTENCIAL PELO USO INDISCRIMINADO Use of Aloe Vera in health promotion and their potential risks for the indiscriminate use Cleci Maria Sotilli RESUMO A busca por terapias naturais tem sido uma constante desde os primórdios e tem se intensificado nas ultimas décadas. A aloe vera é uma planta medicinal que se destaca pelo seu potencial curativo e terapêutico, sendo utilizada na medicina popular sem qualquer controle ou acompanhamento, podendo resultar em toxicidade e interações com outras drogas. O intuito deste trabalho foi realizar uma revisão bibliográfica de artigos que evidenciassem a utilização na promoção da saúde, bem como os riscos em potencial pelo uso indiscriminado da aloe vera. Evidenciam-se muitos benefícios da planta que possui potencial terapêutico em atividades antibacterianas, antiinflamatórias, cicatrizantes, antioxidantes, atuando no controle da glicemia, tuberculose, angiogenese, fibrose hepática e neoplasias. Contra partida constatou-se um grande potencial tóxico através de vários casos de hepatite tóxica induzida Pós-graduanda em Farmacologia Clinica pela Universidade do Oeste de Santa Catarina; Especialização em Analises Clinica pela Universidade do Oeste de Santa Catarina, Graduada em Farmácia Bioquímica pela Universidade do oeste de Santa Catarina; Farmacêutica na Farmácia Sagrado Coração, Rua Padre Biaggio Simonetti 226, Fraiburgo, Santa Catarina, Brasil; [email protected].

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UTILIZAÇÃO DE ALOE VERA NA PROMOÇÃO DA SAÚDE E

SEUS RISCOS EM POTENCIAL PELO USO

INDISCRIMINADO

Use of Aloe Vera in health promotion and their potential risks for the

indiscriminate use

Cleci Maria Sotilli

RESUMO

A busca por terapias naturais tem sido uma constante desde os primórdios e tem se

intensificado nas ultimas décadas. A aloe vera é uma planta medicinal que se destaca pelo seu

potencial curativo e terapêutico, sendo utilizada na medicina popular sem qualquer controle

ou acompanhamento, podendo resultar em toxicidade e interações com outras drogas. O

intuito deste trabalho foi realizar uma revisão bibliográfica de artigos que evidenciassem a

utilização na promoção da saúde, bem como os riscos em potencial pelo uso indiscriminado

da aloe vera. Evidenciam-se muitos benefícios da planta que possui potencial terapêutico em

atividades antibacterianas, antiinflamatórias, cicatrizantes, antioxidantes, atuando no controle

da glicemia, tuberculose, angiogenese, fibrose hepática e neoplasias. Contra partida

constatou-se um grande potencial tóxico através de vários casos de hepatite tóxica induzida

Pós-graduanda em Farmacologia Clinica pela Universidade do Oeste de Santa Catarina; Especialização em

Analises Clinica pela Universidade do Oeste de Santa Catarina, Graduada em Farmácia Bioquímica pela

Universidade do oeste de Santa Catarina; Farmacêutica na Farmácia Sagrado Coração, Rua Padre Biaggio

Simonetti 226, Fraiburgo, Santa Catarina, Brasil; [email protected].

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pela planta e interações com outras drogas quando utilizado por tempo prolongado em

preparações orais. As ervas que são popularmente utilizadas devido aos seus efeitos

terapêuticos também possuem toxicidade comprovada, podendo causar sérios problemas a

saúde quando administradas de maneira inadequada. Neste contexto questiona-se, qual a

forma adequada de uso da aloe vera e quais os riscos associados a ela? A julgar as várias

atividades demonstradas e poucas descrições a respeito de sua contra indicação, conclui-se

que o uso desta espécie corrobora com o vasto uso popular, auxiliando no tempo de

tratamento e dosagem podendo de tal modo evitar novos casos de toxicidade.

Palavras chave: Aloe vera. Benefícios aloe vera. Aloe vera medicinal. Hepatite tóxica.

ABSTRACT

The search for natural therapies has been a constant since the beginning and has intensified

in recent decades. The aloe vera is a medicinal plant that stands out for its curative and

therapeutic potential and is used in folk medicine without any control or monitoring and may

result in toxicity and interactions with other drugs. The purpose of this study was to conduct a

literature review of articles that provided evidence of the use in health promotion, as well as

the potential risks for the indiscriminate use of aloe vera. It shows there are many benefits of

the plant that has therapeutic potential antibacterial activity, anti-inflammatory, healing,

antioxidant, acting in glycemic control, tuberculosis, angiogenesis, hepatic fibrosis and

cancer. Against starting found it a great toxic potential through various cases of toxic

hepatitis induced by the plant and interactions with other drugs when used for long periods in

oral preparations. The herbs that are popularly used because of its therapeutic effects also

have proven toxic and can cause serious health problems when given inappropriately. In this

context it is questionable what the proper form of aloe vera and the use which the risks

associated with it? Judging the various activities demonstrated and few descriptions about

their contraindications, it is concluded that the use of this species corroborates the broad

popular use, aiding in treatment time and dosage can so avoid new cases of toxicity.

KEYWORDS: Aloe vera. Benefits aloe vera. Aloe vera medicinal. Hepatitis toxic.

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1. Introdução

Originaria da África do sul, Aloe barbadensis Miller ou Aloe Vera é uma planta

medicinal pertencente à família das Liliáceas possuindo mais de 400 espécies difundidas em

vários países, somente algumas dentre as espécies são consideradas com potencial curativo e

terapêutico, conseqüentemente de amplo interesse pela indústria farmacêutica. Muito utilizada

na medicina popular a mais de 2000 anos, se difundiu por vários países como China, Índia,

índias Ocidentais, Japão, Continente Africano, EUA e difundida em quase todo o mundo. 1

Nas sociedades ocidentais, especialmente nos EUA, Aloe vera tem sido cultivada

principalmente para fornecer o látex componente da folha para a indústria farmacêutica. No

entanto, na última década, várias espécies de aloe ganharam notoriedade por suas

propriedades terapêuticas e curativas. 1

Aloe vera é uma planta substancial. São xerófitas, adaptadas a viver em áreas de baixa

disponibilidade de água e são distintas por serem constituídas por um extenso

tecido de armazenamento de água. 1

Cresce facilmente em climas secos e quentes. Constituída pelo tecido denominado

mucilagem de Aloe Vera que é composto aproximadamente por 98% de água, os compostos

ativos encontram-se nos 2% restantes. No gel de Aloe vera foram identificados mais de 75

ativos, dentre eles aloe-emodina, flavonóides, saponinas, esteróide, aminoácidos e vitaminas.

Os níveis destes compostos nas plantas de Aloe podem variar entre espécies, condições de

crescimento e clima. 2

A planta é constituída de folhas verdes túrgidas, com formato de roseta. Cada folha é

composta de duas partes distintas, sendo uma casca verde externa denominada pele e

interiormente composta por uma polpa clara denominado gel. Estudos demonstram varias

propriedades terapêuticas atribuídas a aloe vera dentre as mais importantes ações

antibacterianas, purificantes, purgantes, anticancerígeno, antifúngico e antioxidante. 3

Por se tratar de uma planta medicinal pouco são os cuidados em relação aos seus

efeitos tóxicos. A literatura é muito pobre quanto se refere à farmacocinética e toxicidade.

Nos últimos anos vários casos de hepatite tóxica foram descritos na literatura, reportando que

mesmo sendo uma planta natural pode induzir a vários efeitos tóxicos. 4, 5

4

Quando associado a outros tratamentos a cautela deve ser redobrada. Há relatos de

interações provocando hipercalemia por se tratar de uma planta cartatica que aumenta o tempo

de transito intestinal, ainda podendo desencadear a dermatite de contato, púrpura e

insuficiência renal. 6

O uso de plantas medicinais tem se difundido muito nos últimos anos e com o presente

estudo será possível identificar a ação da Aloe Vera na manutenção e promoção da saúde,

bem como os riscos a saúde quando administrada de forma inadequada.

2. Materiais e Métodos

Essa pesquisa se configura em uma revisão bibliográfica e para sua realização utilizo-

se a biblioteca virtual PUBMED. Optou-se por artigos que datam de 2008 a 2015 por

conterem informações e estudos mais recentes e atualizados, sendo uma necessidade na área

da saúde novos estudos. Através do MEDLINE encontrou-se 86 artigos para o descritor “aloe

vera”, 4 artigos para “hepatite tóxica”, 6 artigos para “benefícios aloe vera” e 17 artigos para

“aloe vera medicinal”.Estudos realizados em humanos, todos no idioma inglês, textos livres

e completos. Entre todos os artigos pesquisados selecionou-se 25, por estarem dentro do

contexto proposto.

A pesquisa bibliográfica possibilitou elucidar o objeto de estudo, respondendo as

questões propostas e conferindo materialidade ao objeto de estudo.

3. Resultados e Discussões

3.1 Ações Antibacterianas na Placa Dentaria

Considerada como grande problema de saúde publica, a doença dentaria afeta uma parcela

considerável da população, interferindo na qualidade de vida uma vez que a placa dentaria

acarreta em gengivite induzida. 7

Com o aumento das doenças orais e a resistência aos antibióticos cada vez maiores, há

uma tendência para tratamentos alternativos. A aloe vera tem se mostrado eficaz quanto à

atividade antibacteriana referente ao uso odontológico comprovando sua eficácia no

tratamento antiplaca. A atividade antibacteriana se deve a sua ação sobre as bactérias

Streptococcus mutans, que são causadoras da placa dentaria, ainda proporcionando o alivio de

5

inchaço e sangramentos nas gengivas pela ação dos componentes da Aloe vera entre as quais a

vitamina C, ácido hialuronico e sulfato de dermatano que estão envolvidos na síntese do

colágeno. 7

3.2 Ações Antiinflamatórias e cicatrizantes no tratamento de feridas

Como componente da matriz extracelular o acido hialuronico forma na superfície das

células um recobrimento contribuindo para a regeneração da pele, sendo utilizado o gel de

aloe vera no tratamento de desordens da pele e cura de feridas devido a sua ação cicatrizante,

sendo um potente hidratante e aliviando a dor. Estudos científicos indicam a Aloe Vera como

tratamento inovador para queimaduras que são lesões físicas prejudiciais dolorosas. 8

A cicatrização de feridas ocorre de forma complexa, visando o reparo tecidual, resultam

de diversas condições podendo ser queimaduras, doença arterial, cirurgias e traumatismos

sendo classificada em aguda e crônica. Ferida aguda é de fácil resolução, sendo o processo de

reparação previsível tendo em decorrência a restauração tecidual e integridade funcional. Esta

série previsível de eventos pode ser descrita ao rubricar inflamação, colágeno e deposição de

fibroblastos, a angiogênese, retração da ferida e remodelação da cicatriz. A ferida crônica são

aquelas em que o processo de reparação não foi concluído, tendo a cura retardada como em

uma infecção ou imunossupressão. Nestes casos a aloe vera realiza a função de prover mais

oxigênio aumentando a vascularização e quantidade de colágeno para que a cicatrização

ocorra. 9

3.3 Ações em Dermatites de pele

Refere-se a uma reação inflamatória aguda da pele, que tem sua causa no aumento do

ph, deficiência de zinco, exposição prolongada à umidade e fatores irritantes. Os quais

comprometem a função da barreira fazendo com que o estrato córneo fique mais vulnerável a

sustâncias irritantes, micróbios e microorganismos como a cândida. A assadura ou dermatite

é bem comum em crianças que usam fraldas pelo contato direto na pele da urina e fezes.

Varias são as opções de tratamento como vaselina, óxido de zinco, corticosteróides, talco,

vitamina A e D e lanolina, mas podem provocar alergias e efeitos secundários como no atraso

do crescimento se optar pela escolha de corticosteróides. 10

6

O medicamento a base de aloe vera torna-se uma opção no tratamento devido aos seus

efeitos benéficos que podem ser atribuídos a ação antimicrobiana e antiinflamatória dos

constituintes da planta e principalmente por ser um produto natural, seguro e eficaz. 10

3.4 Ações sobre fissuras anais crônicas

Fissura anal é uma condição dolorosa caracterizada por dor ao evacuar, sangramentos

e espasmos do esfíncter. A incidência desta condição é bem custosa devido à relutância de

pacientes com fissuras agudas procurarem um tratamento com médico, comprometendo

negativamente a qualidade de vida. Comumente são tratadas com laxantes e higiene local,

quando se tratar de uma fissura crônica uma solução plausível é a cirurgia, mas com o risco de

produzir uma incontinência irreversível. 11

Procurando uma alternativa natural e segura o creme de aloe vera reduz

significativamente a inflamação, implicando no alivio da dor e proporcionando efeitos

positivos na cicatrização da fissura. 11

3.5 Ações sobre a Colite Ulcerosa

Colite Ulcerosa é uma doença inflamatória crônica do trato gastrointestinal. Presume-

se que a combinação de fatores de pré disposição genética e ativação do sistema auto-imune

da mucosa a uma resposta de antígenos e bactérias comensais, juntamente com a produção de

citosinas contribua para o surgimento desta patologia. 12

Muitos medicamentos têm se demonstrado úteis na indução e remissão dos sintomas

da inflamação da mucosa com pouco sucesso na prevenção de recaídas, buscando sempre

expor o organismo a quantidades menores de esteróides optou-se por utilizar uma terapia

menos agressiva, com mais eficácia e segurança. A aloe vera gel administrada via oral tem

seu efeito sobre a mucosa do colón inibindo as prostaglandinas E2 e a secreção de IL-8,

atuando nas respostas antimicrobianas e antiinflamatórias. 12

7

3.6 Ações antioxidantes

O estresse oxidativo pode ser denominado como um desequilíbrio na formação e

remoção de agentes antioxidantes no organismo, decorrente da geração excessiva de espécies

reativas de oxigênio (EROs) ou a diminuição de antioxidantes endógenos. Este excesso tem

implicação em diversos estados patológicos, como o cancro, doenças cardiovasculares,

aterosclerose e doenças neurodegenerativas, incluindo mal Parkinson, Alzheimer, diabetes,

isquemia, artrite reumatóide bem como o processo do envelhecimento. Os seres humanos

desenvolveram mecanismos antioxidantes capazes de neutralizar sinergicamente os radicais

livres. 13

A atividade antioxidante da aloe vera esta relacionada com a presença de compostos

fenólicos e vitaminas que atuam como catalisadores inativando os radicais livres, além de

ativar sistemas de enzimas antioxidantes endógenos do corpo, favorecendo a prevenção e

controle de varias doenças. 13

3.7 Ações sobre a Isquemia

Ulcerações que são causadas pela insuficiência arterial são denominadas isquemias

que não curam espontaneamente tendo como fator desencadeante uma situação infecciosa,

geralmente diabetes mellitus e hipertensão arterial. O processo de cicatrização é complexo

nestas condições, requerer cuidados especiais como controle da glicose, níveis de pressão

arterial, nutrição, repouso e cuidado da lesão. As alterações funcionais acabam ocasionando

redução gradual da renovação da epiderme, da reparação da pele, lesões graduais e no

depósito de colágeno. 14

A aloe vera é comumente utilizada em lesões de pele, pela sua atividade emoliente e

suavizante. Detentora de minerais, aminoácidos essenciais, polissacarídeos, complexo B,

acido fólico e vitamina C que são responsáveis pelo crescimento e regeneração de células no

tecido. 14

3.8 Ações na Pré-diabetes

Classificada como uma síndrome metabólica tem se tornado preocupante por

desenvolver riscos de diabetes tipo II. Suas causas estão relacionadas à obesidade, resistência

8

a insulina, intolerância a glicose, glucose e fatores lipídicos. Estudos relatam que uma grande

parcela da população irá sofre de pré-diabetes acarretando com isso várias patologias

associadas como problemas cardíacos, desequilíbrio metabólico dos lipídios, da glucose e

distúrbios vasculares. 15

A ação da aloe vera na pré-diabetes se refere ao aumento da sensibilidade á insulina

levando assim a redução de glicose no sangue, devido aos compostos encontrados na planta

como a fibra hidrofílica, glucomanano e fitosterol que tem esta função. Sua ação sobre a

glucose no sangue se assemelha ao da glibenclamida preservando as células do pâncreas e

melhorando suas funções. Os medicamentos utilizados na atualidade são eficazes, mas

produzem efeitos secundários como aumento de peso, toxicidade hepática e doenças

cardiovasculares. Utilizando assim alternativas com menos efeitos colaterais como aloe vera

associando a mudanças no estilo de vida e nutrição adequada. 15

3.9 Ações no tratamento da tuberculose

A tuberculose é uma doença infectocontagiosa provocada pelo Mycobacterium

tuberculosis, podendo atingir quase todos os tecidos do corpo, especialmente os pulmões,

caracterizada pela formação de tubérculos caseosos. Tratamentos convencionais têm

encontrado barreiras pela facilidade com que a bactéria adquire resistências as drogas. 16

As plantas medicinais oferecem grande expectativa para o desenvolvimento de

medicamentos que não adquiram resistência as determinadas bactérias. A aloe vera tem sido

aplicada nestes casos pela atividade antituberculose, por conter compostos que atuam como

antibacterianos. 16

3.10 Ações na Angiogenese

Angiogenese pode ser definida como a formação de novos capilares a partir dos já

existentes, com funções importantes nos processos fisiológicos e patológicos. A inibição

da angiogenese pode conduzir a inibição de crescimento de tumores enquanto a estimulação

pode acelerar a cicatrização. Entre os mais estudados fito químicos antiangiogenico são gin-

senosides do Panax ginseng e beta-sitosterol de Aloe Vera. O beta-sitosterol aumenta a

expressão de proteínas e estimula a migração células para o local afetado promovendo uma

atividade angiogenica inibindo assim a formação de tumores, por outro lado estimula o

crescimento de queratinocitos e colágeno estimulando a cicatrização. 17

9

3.11 Ações sobre a Fibrose Hepática

Fibrose Hepática pode ser definida como uma resposta a lesão causada por vírus da

hepatite B, vírus da hepatite C e ainda outros fatores. Esses eventos geram excessiva necrose e

apoptose de hepatócitos, que culminam liberando citocinas e oxigênios reativos que atuam

sobre as células hepáticas resultando na fibrose. A Aloe Vera atua reduzindo e modulando os

oxigênios reativos e melhorando a atividade colagenolitica, sendo utilizada na prevenção e

tratamento da lesão hepatocelular. 18

3.12 Ações sobre Neoplasias

Com alta incidência o câncer de mama ainda é a causa de morte de muitas mulheres no

mundo. Com um diagnostico precoce é possível identificar o câncer em fase inicial, nestes

casos 80% podem ser tratados com radioterapia. No decorrer do tratamento pode ocorrer a

toxicidade cutânea devido à dose administrada, localização e volume da área tratada. 19

As células da derme e as células epiteliais sofrem uma indução inflamatória, causando

a perda de células da camada basal e da epiderme resultando em eritema. Como conseqüência

a uma perda de água maior causando danos a função da barreira do estrato córneo. A aloe

vera possui compostos que fazem a recuperação do estrato córneo e hidratação da pele,

podendo ser utilizada em forma de creme para prevenção no surgimento da toxicidade. Uma

boa hidratação da pele antes e depois da radioterapia produz efeitos positivos na tolerância ao

tratamento. 19

O câncer colo retal por sua vez é o terceiro a ser diagnosticado e a segunda causa de

morte entre homens e mulheres, podendo ser de causas hereditárias, mutações genéticas ou

novos genes. As mutações são precoces na carcinogenese colorretal e visto com freqüência

muito maior quando induzida por sustâncias químicas. A aloe vera atua pelo seu sinergismo

entre compostos, que agem sobre a expressão gênica resultando na diminuição da inflamação

e conseqüentemente reduzindo o numero células doentes. 20

As pesquisas na ultima década tem revelado o potencial farmacêutico da aloe vera

quando nos reportamos a doenças neoplásicas. Suas atividades antineoplasicas se diferem em

pelo menos três mecanismos diferentes baseado na sua ação antiproliferativa,

imunoestimulante e efeitos antioxidantes. A ação proliferativa se deve ao composto

10

antraquinonas contidos na molécula de aloe facilmente encontrada no gel da folha. A

atividade imunoestimulante é atribuída a acemanan, um mucopolisacarideio e a aloemannan

que favorece a tivação de respostas imunes e por fim ao polifenois que são espécies reativas

de oxigênio que agem através de seus efeitos antioxidantes. 21

4. Efeitos tóxicos da Aloe Vera

O principal fator no crescimento pela procura de produtos naturais é a percepção de

que são seguros por serem naturais. Porém vários casos de hepatotoxicidade já foram

relatados sugerindo que as substancias naturais não tem total segurança quando utilizadas de

forma errônea. As lesões hepáticas agudas podem ocorrer por droga ou erva sendo

hepatocelulares, colestaticas e mistas. Especificamente no caso da aloe vera pode-se reportar

a uma lesão hepática sendo hepatocelulares, provocada por uma hipersensibilidade a planta

que contém alcalóides que pode induzir as enzimas hepáticas, como o citocromo P450 ou

pode interagir com o sistema auto-imune. 4, 24. Na ocorrência de uma lesão hepática aparecem

sintomas sutis como desconforto abdominal, náuseas e febre. 23

Estudos recentes realizados na Coréia têm demonstrado que a população tem utilizado

a aloe vera como coadjuvante na perda de peso, sem comprovação nesta função são

empregadas por um período longo. 24 O uso prolongado de aloe vera desencadeia neoplasias

intestinais, relacionado com as antraquinonas presentes na planta que depois de metabolizadas

torna-se mutagênica no intestino. Prioridade de futuros estudos de toxicidade seriam as

plantas compostas por antraquinonas. 22

4.1 Interações com outros medicamentos

Estudos recentes apontam para prováveis efeitos tóxicos relacionados à aloe vera

sugerindo que a planta pode diminuir os níveis de glicose no sangue sendo que associada a

fármacos hipoglicemiantes pode aumentar consideravelmente os riscos de uma hipoglicemia.

Associada a drogas glicosido cardíaco aumenta o risco de toxicidade por potencializar a perda

de potássio induzida por diuréticos levando a hipocalemia. Aloe vera inibe o tramboxano A2 e

prostaglandinas diminuindo a agregação plaquetaria e prolongando tempo de sangramento

produzindo risco em pacientes com pós- operatórios. Juntamente com purgantes e laxantes

gera perdas de fluidos eletrolíticos que são responsáveis pela variedade de metabolitos para os

11

tecidos eliminandos os catabolitos e também tem participação na regulação da temperatura e

no sistema imunológico. Devido à presença de antraquinonas na composição da aloe vera ela

não deve ser usada durante a gestação por induzir contrações uterinas podendo levar ao

aborto, também induzem a menstruação. 25

5. Conclusão

A evidência do uso da aloe vera data de 2.100 a.C. Referências para seu uso como um

agente curativo podem ser achadas também nas culturas dos antigos egípcios, chineses,

gregos, indianos e também na literatura cristã. Podendo assim concluir que sua procura e seu

uso são extremamente notórias e utilizadas no mundo inteiro.

A aloe vera possui uma ampla atividade curativa e terapêutica, atuando na promoção

da saúde, sobre varias patologias que acometem a população, tendo atividades antibacterianas,

antiinflamatórias, cicatrizantes, antioxidantes, atuando no controle da glicemia, tuberculose,

angiogenese, fibrose hepática e neoplasias. Seu uso tem sido recomendado como uma terapia

adicional não somente pela sua ação eficaz, mas também porque se diz seguro, barato e de

fácil acesso.

A idéia de que plantas medicinais são inócuas, que não apresentam potencial de

toxicidade por serem naturais é freqüente, podendo levar a serias conseqüências, efeitos

colaterais, interações medicamentosas e intoxicações sem precedentes, como ocorrência de

uma lesão hepática, hipoglicemia, hipocalemia e até induzir abortos, e como na atualidade

procura-se por terapias mais naturais e menos agressivas, o numero de intoxicações é

crescente.

Poucos estudos referentes à sua toxicidade corroboram para os efeitos tóxicos

ocasionadas pela planta, sendo necessários mais estudos para se chegar a uma dose eficaz e

forma segura diminuindo assim seus riscos em potencial de uma intoxicação indesejável, pois

a aloe vera deve ser considerada um agente causador de toxicidade, sendo de importância o

desenvolvimento de pesquisas nesta área que enriqueçam o conhecimento dos profissionais da

saúde, auxiliando e tornando mais seguras e eficazes a sua utilização quanto à saúde do

paciente.

Essa avaliação do potencial mutagênico se faz necessária para desenvolver a

segurança do uso feito pela população das plantas medicinais. Entretanto, recomenda-se que

12

seu uso seja moderado e de acordo com a dosagem prescrita, e que ainda, deve ser levado em

consideração que seu uso não deve ser por tempo ilimitado.

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