V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 1

Zovirax® 200mg/5mL

Aciclovir

Suspensión Oral

1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada 5 mL contiene 200 mg de aciclovir.

Excipientes con efecto conocido: Metilparabeno, propilparabeno, solución de sorbitol al 70%.

Para la lista de excipientes ver sección 4.1.

2. DATOS CLÍNICOS

2.1. Indicaciones Terapéuticas

Zovirax® suspensión oral está indicada para el tratamiento de las infecciones de la piel y de las

membranas mucosas por el virus del herpes simple incluyendo el herpes genital inicial y el

recurrente (a excepción de las infecciones por el VHS neonatal y VHS severas en niños

inmunocomprometidos).

Zovirax® suspensión oral está indicada para la supresión (prevención de las recurrencias) de

infecciones por herpes simple recurrente en pacientes inmunocompetentes.

Zovirax® suspensión oral está indicada para la profilaxis de las infecciones por herpes simple

en pacientes inmunocomprometidos.

Zovirax® suspensión oral está indicada para el tratamiento de la varicela (lechina) y de las

infecciones por herpes zóster (culebrilla).

2.2. Posología y forma de administración

Dosis en adultos

Tratamiento de infecciones por herpes simple

Se debe tomar 200 mg de Zovirax® cinco veces al día con intervalos de aproximadamente

cuatro horas, omitiendo la dosis de la noche. El tratamiento se debe continuar durante 5 días,

sin embargo se tendrán que extender los días en casos de infecciones iniciales severas.

En pacientes severamente inmunocomprometidos (por ejemplo, después de un trasplante de

médula ósea) o en pacientes con mala absorción intestinal, la dosis puede ser duplicada a

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 2

400 mg de Zovirax® o de manera alternativa se deberá considerar una dosificación intravenosa

alternativa.

Se debe empezar la dosis lo más pronto posible tras el inicio de una infección. Para episodios

recurrentes, esto debería ser preferentemente durante el período prodrómico o cuando

aparecen las lesiones por primera vez.

Supresión de las infecciones por herpes simple en pacientes inmunocompetentes

Se debe tomar 200 mg de Zovirax® cuatro veces al día con intervalos de aproximadamente seis

horas.

Muchos pacientes pueden ser administrados convenientemente en un régimen de 400 mg de

Zovirax® dos veces al día con intervalos de aproximadamente doce horas.

Puede resultar eficaz un ajuste de dosis tomando 200 mg de Zovirax® tres veces al día con

intervalos de aproximadamente ocho horas o incluso dos veces al día con intervalos de

aproximadamente doce horas.

Algunos pacientes pueden experimentar infecciones de rebote a través de las dosis diarias

totales de 800 mg de Zovirax®.

Se debe interrumpir el tratamiento periódicamente con intervalos de seis a doce meses, con la

finalidad de observar posibles cambios en la historia natural de la enfermedad.

Profilaxis de las infecciones por herpes simple en pacientes inmunocomprometidos

Deberá tomar 200 mg de Zovirax® cuatro veces al día, con un intervalo de aproximadamente

seis horas.

En pacientes inmunocomprometidos de manera severa (por ejemplo, después de un

trasplante de médula) o en pacientes con mala absorción intestinal, se puede duplicar la dosis

a 400 mg de Zovirax®, o de manera alternativa, se puede considerar una administración

intravenosa.

La duración de la administración profiláctica está determinada por la duración del período en

riesgo.

Tratamiento de las infecciones de varicela y del herpes zóster

Se deberá tomar 800 mg de Zovirax® cinco veces al día con intervalos de aproximadamente

cuatro horas, a excepción de la dosis nocturna. El tratamiento debe continuar durante siete

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 3

días.

En pacientes severamente inmunocomprometidos (por ejemplo, después de trasplante de

médula) o en pacientes con mala absorción intestinal, se debe considerar una dosificación

intravenosa.

La dosificación debe iniciarse lo antes posible después del inicio de una infección: El

tratamiento del herpes zóster produce mejores resultados si se inicia tan pronto como sea

posible después de la aparición de la erupción cutánea. El tratamiento de la varicela en

pacientes inmunocompetentes debe comenzar dentro de 24 horas después de la aparición de

la erupción cutánea.

Dosis en los niños

Tratamiento de las infecciones por herpes simple y profilaxis de infecciones por herpes simple

en los inmunocomprometidos

Los niños de dos años de edad a más deben recibir las dosis para adultos y los niños menores

de dos años de edad deberán recibir la mitad de la dosis para adultos.

Para el tratamiento de las infecciones por virus herpes neonatal, se recomienda aciclovir

intravenoso.

Tratamiento por la infección de la varicela

6 años a más: 800 mg de Zovirax® cuatro veces al día.

2 - 5 años: 400 mg de Zovirax® cuatro veces al día.

Menores de 2 años: 200 mg de Zovirax® cuatro veces al día.

Se debe continuar el tratamiento por cinco días.

La dosificación se puede calcular con más precisión de la siguiente manera 20 mg/ kg de peso

corporal (que no exceda los 800 mg) de Zovirax® cuatro veces al día.

No se dispone de datos específicos sobre la supresión de infecciones por herpes simple ni

sobre el tratamiento de infecciones por herpes zóster en niños inmunocompetentes.

Zovirax® suspensión oral se puede diluir con un volumen igual ya sea de jarabe BP o de

sorbitol en solución (70%) (no cristalizable) BP. El producto diluido es estable durante 4

semanas a 25 °C, pero se recomienda preparar todas las diluciones al momento.

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 4

Dosificación en personas de la tercera edad

Se debe considerar la posibilidad de una insuficiencia renal en personas de la tercera edad y

en consecuencia se debe ajustar la dosis (véase Dosificación en la insuficiencia renal más

adelante).

Se debe mantener una hidratación adecuada en los pacientes de la tercera edad que toman

altas dosis orales de aciclovir.

Dosificación en la insuficiencia renal

Se recomienda precaución cuando se administra aciclovir a los pacientes con insuficiencia

renal. Se debe mantener una hidratación adecuada.

En el manejo de infecciones por herpes simple en pacientes con insuficiencia grave de la

función renal (aclaramiento de creatinina menor que 10 mL/ minuto) se recomienda ajustar la

dosis a 200 mg de aciclovir dos veces al día aproximadamente a intervalos de doce horas.

En el tratamiento de varicela y de las infecciones por herpes zóster se recomienda ajustar la

dosis a 800 mg de aciclovir dos veces al día con intervalos de aproximadamente doce horas

para los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 10 mL/

minuto), y de 800 mg de aciclovir tres veces al día con intervalos de aproximadamente ocho

horas para los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina en el

rango de 10 a 25 mL/ minuto).

2.3. Contraindicaciones

Zovirax® suspensión oral está contraindicada en pacientes que son hipersensibles al aciclovir o

al valaciclovir o a cualquiera de los excipientes listados en la sección 4.1.

2.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de la tercera edad

Aciclovir se elimina mediante la depuración renal, por lo tanto, la dosis debe ser ajustada en

pacientes con insuficiencia renal (ver sección 2.2). Los pacientes de la tercera edad están

propensos a disminuir la función renal, por lo que se debe considerar la necesidad de un

ajuste de dosis en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de la tercera edad como los

pacientes con insuficiencia renal presentan un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas

neurológicas y deben ser vigilados de cerca para obtener evidencia de estas reacciones. En los

casos reportados, estas reacciones fueron generalmente reversibles tras la interrupción del

tratamiento (ver sección 2.8). Las tandas prolongadas o repetidas de aciclovir en individuos

gravemente inmunes comprometidos pueden dar lugar a la selección de cepas de virus con

sensibilidad reducida, que puede no responder al tratamiento continuado con aciclovir (ver

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 5

sección 3.1).

Estado de hidratación

Se debe tener cuidado para mantener la hidratación adecuada en pacientes que reciben altas

dosis orales de aciclovir.

Este riesgo de insuficiencia renal aumenta con el uso de otras drogas nefrotóxicas.

Los datos disponibles actualmente sobre los estudios clínicos no son suficientes para concluir

que el tratamiento con aciclovir reduce la incidencia de complicaciones asociadas a la varicela

en pacientes inmunocompetentes.

Zovirax® suspensión oral contiene metilparabeno y propilparabeno, los cuales pueden causar

reacciones alérgicas (posiblemente retardado).

Zovirax® suspensión oral también contiene sorbitol. De ahí que pacientes con problemas

heraditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

2.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Aciclovir es eliminado principalmente igual en la orina a través de la secreción tubular renal

activa. Cualquier tipo de fármacos administrados simultáneamente que compiten con este

mecanismo pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir. El probenecid y la

cimetidina aumentan el AUC del aciclovir por medio de este mecanismo, y reduce la

depuración renal de aciclovir. Del mismo modo se ha demostrado un aumento de los AUC

plasmáticos de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato de mofetilo, un agente

inmunosupresor utilizado en pacientes con trasplantes, cuando los medicamentos se

administran en conjunto. Sin embargo es necesario ajustar la dosis debido al amplio índice

terapéutico de aciclovir.

Un estudio experimental en cinco sujetos masculinos indica que la terapia concomitante con

aciclovir aumenta el AUC de teofilina administrada totalmente, con aproximadamente 50%.

Se recomienda medir las concentraciones plasmáticas durante el tratamiento concomitante

con aciclovir.

2.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Un registro de embarazo con aciclovir realizado después de la comercialización ha

documentado los resultados del embarazo en mujeres expuestas a cualquier formulación de

Zovirax®. Los resultados registrados no mostraron un incremento en número de defectos en

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 6

el nacimiento de sujetos expuestos a aciclovir en comparación con la población en general y

cualquier defecto de nacimiento que se describen entre los sujetos expuestos al Zovirax® no

han mostrado ningún patrón sólido o de singularidad para sugerir una causa común. La

administración sistémica de aciclovir en pruebas estándar internacionalmente aceptados, no

produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En una prueba no

estándar en ratas, se observaron anormalidades fetales, pero sólo después de tales dosis

subcutáneas secundarias que produjo toxicidad materna. La relevancia clínica de estos

hallazgos es incierta.

Sin embargo, se debe tener cuidado al equilibrar los beneficios potenciales del tratamiento

contra cualquier peligro posible. Los resultados de los estudios toxicológicos de reproducción

se incluyen en la sección 3.3.

Lactancia

Después de la administración oral de 200 mg de Zovirax® cinco veces al día, se ha detectado

aciclovir en la leche materna a concentraciones entre 0,6 y 4,1 veces los niveles plasmáticos

correspondientes. Estos niveles expondrían potencialmente a los lactantes a dosis de aciclovir

de hasta 0,3 mg/ kg/ día. Por lo tanto, se aconseja precaución si se va a administrar aciclovir

en una mujer lactante.

Fertilidad

No hay información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina humana.

En un estudio de 20 pacientes varones con recuento de esperma normal, se ha mostrado que

la administración de aciclovir oral en dosis de hasta 1 g por día durante hasta seis meses, no

tienen ningún efecto clínicamente significativo en el conteo de espermatozoides, la motilidad

o la morfología (ver sección 3.2).

2.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de acontecimientos adversos

de aciclovir, al considerar la capacidad de los pacientes para conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios para investigar el efecto del aciclovir en el rendimiento o la

capacidad de utilizar maquinaria de conducción. Además, un efecto perjudicial sobre tales

actividades no se puede predecir a partir de la farmacología de la sustancia activa.

2.8. Reacciones adversas

Las categorías de frecuencias asociadas con los eventos adversos siguientes son estimaciones.

Para la mayoría de los eventos, los datos adecuados para estimar la incidencia no estaban

disponibles. Además, los eventos adversos pueden variar en su incidencia dependiendo de la

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 7

indicación.

Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de las reacciones adversas en

términos de frecuencia: Muy común ≥ 1/ 10, común ≥ 1/ 100 y < 1/ 10, poco común ≥ 1/ 1000

y < 1/ 100, raro ≥ 1/ 10 000 y < 1/ 1000, muy raro < 1/ 10 000.

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo

Muy raro: Anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico

Raro: Anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso y psiquiátrico

Común: Dolor de cabeza, mareo.

Muy raro: Agitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos,

convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Los eventos antes mencionados son generalmente reversibles y usualmente se reportan en

pacientes con insuficiencia renal o con otros factores de predisposición (ver sección 2.4).

Trastornos mediastínicos, torácicos y respiratorios

Raro: Disnea

Trastornos gastrointestinales

Común: Nauseas, vómito, diarrea, dolores abdominales.

Trastornos hepatobiliares

Raro: Crecimientos reversibles en la bilirrubina y enzimas hepáticas.

Muy raro: Hepatitis, ictericia.

Trastornos de los tejidos subcutáneos y cutáneos

Común: Prurito, erupciones cutáneas (incluyendo fotosensibilidad).

Poco común: Urticaria. Pérdida diseminada del cabello.

La pérdida diseminada y acelerada del cabello se ha asociado a una amplia variedad de

procesos de la enfermedad y medicamentos, la relación del evento con la terapia de aciclovir

es incierta.

Raro: Angioedema.

Trastornos urinarios y renales

Raro: Aumentos en la urea sanguínea y en la creatinina.

Muy raro: Insuficiencia renal aguda, dolor renal.

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 8

El dolor renal puede estar asociado a la insuficiencia renal y a la cristaluria.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Común: Fatiga, fiebre.

Reporte de sospechas de reacciones adversas

Es importante reportar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se

invita a los profesionales sanitarios a reportar las sospechas de reacciones adversas a través

del Sistema Peruano de Farmacovigilancia.

2.9. Sobredosis

Síntomas y signos: - El aciclovir es absorbido de manera parcial en el tracto gastrointestinal.

Los pacientes han ingerido sobredosis de hasta 20 g de aciclovir en una única ocasión, por lo

general sin efectos tóxicos. Las sobredosis accidentales repetidas de aciclovir por vía oral

durante varios días se han asociado con efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y

efectos neurológicos (dolor de cabeza y confusión).

La sobredosis de aciclovir por vía intravenosa ha resultado en elevaciones de la creatinina

sérica, nitrógeno de urea sanguínea e insuficiencia renal posterior. Se han descrito efectos

neurológicos que incluyen confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y estado de coma

en asociación con la sobredosis por vía intravenosa.

Manejo: - Se le debe realizar un seguimiento detallado a los pacientes para observar signos de

toxicidad. La hemodiálisis mejora significativamente la eliminación del aciclovir de la sangre y,

por lo tanto, es considerada una opción de manejo en el evento de una sobredosis

sintomática.

3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

3.1. Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antivirales de acción directa, nucléosidos y nucleótidos exc.

Inhibidores de transcriptasa inversa.

Código ATC: J05AB01.

El aciclovir es un análogo de nucleósido de purina sintético con actividad inhibidora in vitro e

in vivo contra los virus del herpes humano, incluyendo el virus del herpes simple (VHS) tipos I

y II y el virus zóster de la varicela (VZV).

La actividad inhibidora del aciclovir para el VHS I, VHS II y VZV es altamente selectiva. La

enzima timidina quinasa (TK) de las células normales, no infectadas no utiliza el aciclovir

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 9

eficazmente como un sustrato, por lo tanto, la toxicidad de las células huésped de mamíferos

es baja; sin embargo, la TK codificada por el VHS y por el VZV convierte el aciclovir en

monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido que es además convertido a difosfato y

finalmente a trifosfato por las enzimas celulares. Las interferencias del trifosfato del aciclovir

interfiere con el ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral con terminación de

la cadena resultante tras su incorporación al ADN viral.

Las tandas prolongadas o repetidas de aciclovir en individuos gravemente inmuno-

comprometidos pueden dar lugar a la selección de cepas de virus con sensibilidad reducida,

que puede no responder al tratamiento continuo de aciclovir. La mayoría de los aislamientos

clínicos con sensibilidad reducida han sido relativamente deficientes en la TK viral, sin

embargo, también se han reportado cepas con el ADN polimerasa viral o la TK viral alterados.

La exposición in vitro de los aislamientos del VHS a aciclovir también puede conducir a la

aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la determinada sensibilidad in vitro de

aislamientos del HSV y la respuesta clínica a la terapia con aciclovir no es clara.

3.2. Propiedades Farmacocinéticas

Aciclovir es absorbido sólo parcialmente por el intestino. La concentración plasmática máxima

en estado estacionario promedio (Css

máx) después de dosis de 200 mg administradas cada

cuatro horas fueron 3,1 microMoles (0,7 microgramos/ mL) y los niveles plasmáticos

equivalentes (Css

mín) fueron 1,8 microMoles (0,4 microgramos/ mL). La concentración

plasmática máxima en estado estacionario correspondiente después de dosis de 400 mg y 800

mg administradas cada cuatro horas fueron 5,3 microMoles (1,2 microgramos/ mL) y 8

microMoles (1,8 microgramos/ mL), respectivamente, y los niveles plasmáticos equivalentes

fueron 2,7 microMoles (0,6 microgramos/ mL) y 4 microMoles (0,9 microgramos/ mL).

En los adultos, la vida media plasmática terminal de aciclovir después de la administración de

aciclovir por vía intravenosa es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se

excreta igual por el riñón. La depuración renal del aciclovir es sustancialmente mayor que la

depuración de creatinina, lo que indica que la secreción tubular además de la filtración

glomerular contribuye con la eliminación renal del fármaco.

El 9-carboximetoximetil-guanina es el único metabolito significativo del aciclovir y representa

aproximadamente el 10 - 15% de la dosis administrada recuperada de la orina. Cuando se da

el aciclovir una hora después de 1 gramo de probenecid, la vida media terminal y el área bajo

la curva de tiempo de la concentración plasmática se extiende al 18 % y 40 %,

respectivamente.

En los adultos, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario promedio

(Css

máx) después de una infusión de una hora de 2,5 mg/ kg, 5 mg/ kg y 10 mg/ kg fueron 22,7

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 10

microMoles (5,1 microgramos/ mL), 43,6 microMoles (9,8 microgramos/ mL) y 92 micromoles

(20,7 microgramos/ mL), respectivamente. Los niveles mínimos correspondientes (Css

mín) 7

horas después fueron 2,2 micromoles (0,5 microgramos/ mL), 3,1 microMoles (0,7

microgramos/ mL), y 10,2 microMoles (2,3 microgramos/ mL), respectivamente.

En los niños mayores de 1 año de edad, se observaron picos promedio (Css

máx) y niveles

mínimos (Css

mín) similares cuando se sustituyó una dosis de 250 mg/ m2 por 5 mg/ kg y una

dosis de 500 mg/ m2 se sustituyó por una de 10 mg/ kg. En los recién nacidos (de 0 a 3 meses

de edad) tratados con dosis de 10mg/ kg administrados por infusión durante un período de

una hora cada 8 horas, el Css

max resultó ser 61,2 microMoles (13,8 microgramos/ mL) y el

Css

mín resultó ser 10,1 microMoles (2,3 microgramos/ mL). La vida media plasmática terminal

de estos pacientes fue de 3,8 horas.

Un grupo aparte de recién nacidos tratados con 15 mg/ kg cada 8 horas mostró aumentos

proporcionales de dosis aproximadas con un Cmáx de 83,5 micromolar (18,8

microgramos/ mL) y un Cmín de 14,1 micromolar (3,2 microgramos/ mL).

La depuración corporal total de las personas de la tercera edad cae con incrementos de edad

asociada a una disminución en la depuración de creatinina, aunque hay pequeños cambios en

la vida media plasmática terminal.

En los pacientes con insuficiencia renal crónica, la vida media terminal promedio resultó ser

19,5 horas. La vida media promedio de aciclovir durante la hemodiálisis fue de 5,7 horas. Los

niveles de aciclovir plasmáticos se redujeron aproximadamente en un 60% durante la diálisis.

Los niveles del líquido cefalorraquídeo son aproximadamente 50% de los niveles plasmáticos

correspondientes. La unión de proteínas plasmáticas es relativamente baja (de 9 a 33%) y las

interacciones entre fármacos que implican un desplazamiento del lugar de unión no se han

anticipado.

3.3. Datos pre-clínicos sobre seguridad

Mutagenicidad

Los resultados de una amplia gama de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que

no es probable que aciclovir represente un riesgo genético para el hombre.

Carcinogenicidad

Aciclovir no resultó ser carcinogénico en estudios a largo plazo en las ratas ni en los ratones.

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 11

Teratogenicidad

La administración sistémica de aciclovir en pruebas estándar internacionalmente aceptadas no

produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en ratas, conejos y ratones.

En una prueba no estándar en ratas, se observaron anormalidades fetales, pero sólo después

de dichas dosis subcutáneas altas, se produjo la toxicidad materna. La relevancia clínica de

estos hallazgos es incierta.

Fertilidad

Se han reportado efectos adversos en gran parte reversibles sobre la espermatogénesis en

asociación con la toxicidad global en ratas y perros sólo a dosis de aciclovir en cantidades

enormemente excesivas de las utilizadas terapéuticamente. Dos estudios de generación en

ratones no revelaron ningún efecto del aciclovir sobre la fertilidad.

4. DATOS FARMACÉUTICOS

4.1. Lista de Excipientes

Solución de sorbitol al 70%

Glicerol

Celulosa microcristalina/Carboximetilcelulosa sódica

Metilparabeno

Propilparabeno

Sabor plátano

Vainillina

Agua purificada

4.2. Incompatibilidades

Ninguna conocida.

4.3. Tiempo de vida útil

No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expiración señalada en el

empaque.

4.4. Precauciones especiales de conservación

Consérvese a menos de 30°C.

V1-2016

Approved RD N° 2096 (20 Feb 2017) 12

4.5. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

RECOMENDACIONES

Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico ó al farmacéutico.

Zovirax® es una marca registrada del grupo de compañías de GSK.

Basado en: MHRA (19 Marzo 2015) / GDS 27 (23 Diciembre 2013)