Imunidade &
Organização do Sistema Imune
Visão Geral
• Immunis – Latin “isento”
• Imunologia – refere-se a todos os mecanismos usados pelo corpo como proteção contra agentes estranhos presentes no ambiente
• Imunologia – como o corpo distingue “próprio” do “não-próprio”
Imunidade Inata vs. Adquirida
• Imunidade Inata– Não-específica– Presente no nascimento– Sempre presente– Rapidamente disponível
• Barreiras físicas e Químicas– Pele, membranas mucosas, pH, enzimas
• Defesa Celular– Fagocitose e morte extracelular
• Inflamação• Febre• Substâncias com Atividade Biológica
• Imunidade Adquirida– Induzida por imunização– Adaptativa– Altamente especifica
• Executada por linfócitos ativados– Células T e B– Apresentação de Antígenos – interação linfócitos e fagócitos
Imunidades: Inata e Adaptativa
Imunidades Inata
• Os componentes reconhecem estruturas presentes em microrganismos patogênicos e ausentes em células de mamíferos– RNA dupla fita– Nucleotídeo CpG não metilado– Peptídeo N-formilmetionina– LPS– Manose– Ácido Teicóico
• Reconhecem estruturas essenciais a vida dos microrganismos
Diâmetro: 12 a 15mNúcleo: segmentadoCitoplasma: • Grânulos azurófilos(lisozimas, colagenases e elastases)• Grânulos SecundáriosProdução diária: 1x1011
Meia-vida: 6 horasApoptose: fígado ou baço
Imunidade Adquirida é induzida por Imunização
• Imunização Ativa – administração de Ag
• Imunização Passiva – transferência de anticorpos específicos a partir de um indivíduo imunizado para outro indivíduo não-imunizado
• Transferência Adotiva (Imunização) – transferência de imunidade via transferência de células imunes
Características da Resposta Imune
• Especificidade – habilidade para discriminar entre diferentes estruturas moleculares
• Adaptabilidade – habilidade para responder a moléculas previamente não vistas
• Discriminação “próprio” e “não-próprio” – reconhecimento de Ag principalmente por receptores de superfície de linfócitos
• Memória – habilidade de recordar contatos prévios e montar uma resposta mais intensa e rápida
Órgãos Linfóides
Órgãos Linfáticos
• Órgãos nos quais ocorrem a maturação, diferenciação e a proliferação dos linfócitos
• Duas categorias
– Órgãos linfóides Primário (central) • Maturação de linfócitos T e B em células
reconhecedoras de Ag• Aquisição de receptores Ag-específico
– Órgãos linfóides Secundário (periférico)• Proliferação e diferenciação dirigida por
Ag
Órgãos Linfáticos
• Órgãos linfóides Primário (central)– Tímo – desenvolvimento de
células T – Bursa de Fabricius e Medula
Óssea – desenvolvimento de células B
• Órgãos linfóides Secundário (periférico)– Principais – baço e nódulos
linfáticos– Adicionais – amígdalas,
apêndice, placas de Peyer, agregados linfóides no tecido mucoso (MALT)
Tímo
• Estrutura bilobular• Derivado do endoderma (3a. e 4a. bolsa
faringiana)• Aumenta no tamanho durante o
desenvolvimento fetal• Crescimento continua até puberdade• Após a puberdade, atrofia com o
envelhecimento• Atrofia do timo associada com o aumento
de esteróides (gravidez e stress)• Geração de células T continua nos adultos,
embora em uma baixa taxa• Órgão linfoepitelial –
– Células epiteliais (córtex e medular)– Infiltrado de timócitos (células linfóides)
Tímo• Córtex
– Densamente povoado com linfócitos (imaturo) de vários tamanhos– Macrófagos difusos (eliminar linfócitos apoptóticos)
• Timócitos maduros no córtex e migram para a medula– Encontro de macrófagos e células dendríticas– Seleção tímica células T maduras funcionais
• Circulação órgão linfóide 2o encontro e resposta ao Ag
Órgãos Linfóides Secundários
• Estruturas onde linfócitos T e B maduros são estimulados por Ag a dividir-se e diferenciar-se
– Baço e nódulos linfáticos (principal)– Amígdalas, apêndice, placas de Peyer, – Agregados linfóides no tecido mucoso
• MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) – tratos digestivo, respiratório e urogenital, conjuntiva, glandulas salivares
– GALT (gut-associated lymphoid tissue)– BALT (bronchus-associated lymphoid tissue)
• Duas principais funções– Interceptação e concentração de Ag estranho– Local para produção de Ab e indução de células T Ag-
específicas
Nódulos Linfáticos
• Pequenas estruturas ovóides (2-10mm) – junção dos canais linfáticos (os quais são conectados ao ducto torácico transporta linfa para a veia cava)
• Composição – Medula – cordões de tecido linfóide
• plasmócitos – Paracórtex – contem células T e dendríticas
• Apresentação de Ag por células dendríticas à células T– Córtex – folículos 1o e 2o (com centros germinativos) – células B
• Estimulo Ag células B Ag-especifico proliferam dentro do centro germinativo e sofrem “maturação de afinidade” – geram clones de células com receptores de alta afinidade (Abs)
• Restante de células B Ag-não específicas são empurradas para a zona de manto
– Envolvido por cápsula de tecido conjuntivo
• Altamente eficiente na interceptação Ag• Ag penetram por meio dos vasos linfáticos aferentes• No nódulo o Ag interage com macrófagos, células T e B
resposta imune• Linfa, Abs, células T e B ativadas partem por meio dos
vasos linfáticos eferentes
Nódulos Linfáticos
CXCR4CCR7
Baço
• Polpa Branca– Tecido linfóide organizado ao redor da arteríola central para
formar a bainha periarteriolar linfóide (PALS)– PALS são compostas por células T e B– Células T concentradas ao redor da arteríola central– Células B presentes principalmente no centro germinativo– 50% das células do baço são linfócitos B– 30-40% são células T– Seguindo a estimulação pelo Ag – centro germinativo com grande
quantidade de células B e plasmócitos Abs
Baço
• Polpa Vermelha– Vasos sinusóides e cordão celular– Macrófagos, hemácias, plaquetas, granulócitos, linfócitos e
plasmócitos– Reservatório para plaquetas, hemácias e granulócitos– Hemocaterese – plaquetas e hemácias envelhecidas são destruídas
por macrófagos
Sistema Imunológico Cutâneo
Sistema Imunológico de Mucosas
Fate of Ag
• Induction of acquired immunity– Estimated that in a naïve (nonimmunized) animal only one in
every 103-105 lymphocytes is capable of recognizing a typical Ag
– Therefore, the probability that an Ag will encounter these cells is low
– Compounded by interaction of T and B cells to generate a complete immune response
Cells Involved in the Acquired Immune Response
• Lymphocytes – major cellular players in the immune response (1950)
• Three major cell types involved in acquired immunity– Common lymphoid precursor
• T cell – matures in the thymus• B cell – matures in bone marrow
– Ag-presenting cells (APC)• Myeloid progenitor• Macrophages and dendritic cells
Ag-Presenting Cells (APC)
• Do not have Ag-specific receptors as do lymphocytes
• Process and present Ag to T cells
• Present Ag in context with major histocompatibility complec MHC
• MHC molecules responsible for rejection or acceptance of transplanted tissue– MHC Class I – presents to cytotoxic T cells– MHC Class II – presents to helper T cells
Three Phases of Immune Responses
• Recognition Phase– Binding of foreign Ag to specific receptors on mature
lymphocytes• Activation Phase
– Sequence of events induced in lymphocytes as a consequence of Ag Recognition
– All lymphocytes undergo two major changes• Proliferation (amplification)• Differentiation
– Lymphocyte migration – home to sites of Ag entry and persistence
Three Phases of Immune Responses
• Effector Phase– Lymphocytes specifically activated to perform
functions for elimination of Ag– Work w/ other non-lymphoid effectors cells
(neutrophils and phagocytes)– Complement – lysis and phogocytosis of microbes– Cytokines –
• Protein hormones secreted by activated T cells• Enhance function of phagocytes and stimulate
inflammation
Effector Phase of Specific Immunity
Illustrates a Fundamental Concept • Specific immune responses serve to amplify and
focus onto foreign Ags a variety of effector mechanisms that are also functional in the absence of lymphocyte activation
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