Estado del arte en Neoadyuvancia del cáncer de mama
Dr. José Angel García Sáenz
Meta-analisis del tratamiento neoadyuvante vs adyuvante
Mauri D et al. JNCI 2005
OR (IC 95%) Neoady. vs Ady. OR (IC 95%) Neoady. vs Ady.
Avril/Mauriac
Danforth
Gaxet
Makris
NSABP B18
Scholl
Scholl/Broet
Semiglazov
Van der Hage
TODOS
MUERTE PROGRESION
Cortazar P et al. Lancet 2014
Asociación entre pCR y SLE/SG
Definición de pCR
Cortazar P et al. Lancet 2014
ypT0/is ypN0
Cortazar P et al. Lancet 2014
Cortazar P et al. Lancet 2014
¿Un incremento pCR predice SLE/SG?
Hazard Ratios para pCR vs no-pCR
Broglio K et al. JAMA 2016
Enfemedad HER2+
Triple negativo
Hormonosensibles
Ensayo NOAH. QT neoadyuvante +/- Trastuzumab
Gianni L et al. Lancet 2010
SLE
pCR con
Trastuzumab
pCR sin
Trastuzumab
38% 19%
Ensayo TECHNO. EC Paclitaxel-Trastuzumab Neoadyuvante
Untch et al. JCO 2011
S. LIBRE DE PROGRESION SUPERVIVENCIA GLOBAL
Gianni. 2010 NOAH n= 228 ypT0/is pN0 38%
Untch. 2011 TECHNO n= 217 ypT0 pN0 23%
Untch. 2010 GeparQuattro n= 445 ypT0 pN0 32%
Añadiendo TRASTUZUMAB
NeoSphere
C
I
R
U
G
I
A
DOCETAXEL TRASTUZ/PERTZ
TRASTUZUMAB PERTUZUMAB
DOCETAXEL PERTUZUMAB
DOCETAXEL TRASTUZUMAB
Giani. Lancet 2011
Cáncer de Mama
HER2+ II-III (n:417)
29%
46%
17%
24%
pCR
ypT0/is ypN0
Cáncer de Mama HER2 +
(n = 225)
FEC
Trastuzumab adyuvante
S
u
r
g
e
r
y
Docetaxel
Cycles 1‒3 4‒6
Pertuzumab + trastuzumab
Pertuzumab + trastuzumab
FEC Docetaxel
Carboplatin
Docetaxel
Pertuzumab + trastuzumab C
B
A
Tryphaena
Schneeweiss. SABCS 2011
FEC+H+P x3 T+H+P x3
FEC x3 T+H+P x3
TCH+P x6
50.7
45.3
51.9
ypT0/is ypT0 ypN0
61.6 66.2
57.3
Schneeweiss. SABCS 2011
TRYPHAENA. pCR
TRYPHAENA: pCR y status de RRHH
ER- and PR-negative ER- and/or PR-positive
79.4
65.0
46.2 48.6
83.8
50.0
ypT0/is
FEC+H+P x3 T+H+P x3
FEC x3 T+H+P x3
TCH+P x6
Schneeweiss. SABCS 2011
25
50
75
Tasas de pCR (%)
QT solo
QT-trast corta
QT-trast larga ó QT-doble antiHER2
corta
QT-doble antiHER2 larga
ADAPT HER2+/ER
Trial design
Harbeck N et al. SABCS 2015
Harbeck N et al. SABCS 2015
ADAPT HER2+/ER pCR
Harbeck N et al. SABCS 2015
ADAPT HER2+/ER
Early response markers
- Low cellularity (<500 tumor cell) or Ki67 drop>30% in three-week biopsy
- Significant association with pCR (OR 2.2; 95% CI 1.24-4.19)
A randomized phase II trial investigating the addition of carboplatin to neoadjuvant therapy for triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto – GBG 66)
von Minckwitz. Lancet Oncol 2014
von Minckwitz. Lancet Oncol 2014
Geparsixto: pCR
GeparSepto Phase III Neoadjuvant f nab-P vs sb-P in EBC
24
Untch et al. Lancet Oncol 2016
Untch et al. Lancet Oncol 2016
Parameter Subgroup pCR, % P Value
Biological
subtype
HER2−, HR+
HER2−, HR−
HER2+, HR+
HER2+, HR−
12.0 vs 16.0
25.7 vs 48.2
50.0 vs 56.4
66.7 vs 74.6
0.183
< 0.001
0.275
0.371
(pCR: ypT0 ypN0)
ADAPT HR-/HER2-
Pathological complete response
Gluz et al. SABCS 2015
Objetivos clínicos
Variación en Ki67
Índice pronostico preoperatorio (PEPI score).
Respuesta completa patológica
Terapia endocrina NEOadyuvante
Anastrozol vs Tamoxifeno
Dowsett et al, JCO 2005
PEPI score Identifica el pronostico x las características del
tumor tras HT neoadyuvante
Ellis t al. Breast Cancer Res Treat 2007
Riesgo de progresión:
Bajo riesgo: PEPI 0
Riesgo Intermedio: PEPI 1-3
Alto riesgo: PEPI >4
• Reproducible
• “prueba de concepto “ para
nuevos ttos endocrinos
No existe una duración óptima para la hormonoterapia neoadyuvante.
4 meses alcanza un 57% de respuesta clínica 6 meses alcanza 45-90% de respuestas (5%pCR)
Papeple et al. ASCO 2003 Llombart-Cussac A, et al. Clin Transl Oncol 2012
Gil et al. JCO 2004
A phase II trial of neoadjuvant palbociclib plus anastrozol for Stage
2-3 ER+/HER2- Breast Cancer
MA CX et al. SABCS 2015
MA CX et al. SABCS 2015
Primary endpoint:
Complete cell cycle arrest defined as ki67<2.7% on C1D15 biopsy post 2 weeks of both anastrozol + palbociclib
Study population C1D15 CCCNA, N (%)
Total (N=45) 39 (87%)
PIK3CA WT (n=28) 22 (79%)
PIK3CA Mut (n=15) 15 (100%)
Complete Cell Cycle Arrest (Ki67<2.7%) Rate at C1D15
>G3 AEs: Neutropenia 25% MA CX et al. SABCS 2015
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