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A indstria farmaceutica de produo degenricos tem papel importante noprograma de tornar tratamentomedicamentoso disponvel para todos
As empresas! volumes e lucros somenores
As e"ig#ncias regulat$rias so aplicveis atodas as empresas! se%am pe&uenas ougrandes
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Voc no pode testar qualidade noproduto ' ouvimos isto ( dcadas )ento! &ual a novidade*
+ uma cultura ) incorpora princpios de&ualidade%untamente com conformidade ,ncorpora anlise e gerenciamento de risco Foca a ateno e recursos em o &ue
importante para o cliente!ou se%a os pacientes!pro-ssionais de sade! acionistas! etc
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A mel(oria contnua um marco para o&ualit. /. design 0 1aguc(i 2Design Ro/usto3 desenvolver
mudanas durante a produo pode resultar no
ltimo produto produ4ido ser diferente doprimeiro produto 5a produo farmaceutica! isto no
admitido ) pacientes e mdicos precisam
poder contar &ue todo lote produ4idofuncione e"atamente como os lotesanteriores
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5a produo de genricos! e"istemrestri6es adicionais Alvos -"ados de /ioe&uivalencia E&uival#ncia Farmac#utica 7 8er-l de Dissoluo!
8olimor-smo!etc Falta de acesso aos dados de desenvolvimento do
inovador
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Qualidade
Paciente
Perfil de
Qualidade do
Produto Alvo
Requisitos
= necessidade
expectativa
Boa qualidade farmaceutica representa um aixo risco aceit!vel
de fal"a em alcan#ar atriutos cl$nicos dese%ados&'
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Source: Motorola, Air Safety Online
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Source: Motorola, Air Safety Online
Current
Mfg
Quality
provide
d
topatie
nts
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(i)ma(i)ma ppm *efectsppm *efects +ield+ield
22
33
44
55
,,
3-./5303-./530
,,/.-0,,/.-0
,/21-,/21-
233233
3&43&4
,&2,&2
3&33&3
&4&4
&.&.
&,,&,,
ost of Qualitost of Qualit
25352535
2-252-25
121.121.
4.4.
1313
Fabricao atual
Qualiidade provida
ao paciente
*ata from6 *r& *ou) *ean 7 8rances Bruttin*ata from6 *r& *ou) *ean 7 8rances BruttinPrice9ater"ouseoopersPrice9ater"ouseoopers
Analisando!Analisando!
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9:ualidade no pode sertestada no produto; ela
tem &ue ser produ4ida
por pro%eto um resumo prospectivoe din@mico dascaractersticas de&ualidade de um produto
> &ue ser idealmenteo/tida para assegurar a&ualidade dese%ada! eportanto a segurana ee-ccia do produto ser
o/tida PP(forma a /ase do
pro%eto do produto
Considera3 Forma de dosagem Rota de administrao pot#ncia li/erao B administrao do
frmaco Caracteristicasfarmacocineticas2e"! dissoluo; performanceaerodinamica
Critrio de &ualidade doproduto2e"! esterilidade! pure4a
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1%PER&IL doPRODUTOALVO
"% ATRI'UTOSCR(TICOS DA)UALIDADE
*% +ERENCIACICLO DE VIDADO PRODUTO
,% VINCULOAMs e PPs
COM AC)s
5% ESTA'ELECERESTRATE+IA DE
CONTROLE
-% ESTA'ELECERDESI+NSPACE
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=m atri/uto crtico de &ualidade 2AC: 3> uma propriedade ou caracterstica fsica!&umica! /iologica! ou micro/iol$gica> &ue deve estar dentro de um limite!
intervalo ou distri/uio apropriado> para assegurar a &ualidade dese%ada doproduto
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Formas solido oral3
1ipicamente a&ueles aspectos&ue afetam3> pure4a do produto> pot#ncia do produto> esta/ilidade do produto
> li/erao do frmaco
utros sistemas deadministrao
Podem incluir adicionalmenteaspectos mais especificos doproduto/ como 6 prop& AerodinJmicas paraprod& inalados
esterilidade para in%et!veis/ for#a adesiva para patc"estransdermicos&
AC:s do produto so usados para guiar o desenvolvido produto e processo
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PureKa
>8A
PureKa quimica
8orma fisica
Qualidade HatIria Prima
Relativos
8ormula#;o e
Processo
Eaman"o Particula
Propriedades Hecanicas
ompatiilidade
de excipientes
PRL*MEL Atriutos de Qualidade
>8A
Parametros de
8ormula#;o
Atriutos de
Qualidade de
Fxcipientes
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1%PER&ILde PRODUTOALVO
"% ATRI'UTOSCR(TICOS DA)UALIDADE
*% +ERENCIACICLO DE VIDADO PRODUTO
,% VINCULOAMs e PPs
COM AC)s
5% ESTA'ELECERESTRATE+IA DE
CONTROLE
-% ESTA'ELECERDESI+NSPACE
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Pessoal
Fquipamento
Hedi#;o
Processo
Hateriais
Amiente
F
:
E
R
A
*
A
(
N
= Ox
sa$das
Fntradas no processo
controle variailidade
*as sa$dasAtriu
tosQu
alidade
8!servation
9ndividual-alue
DEFGFHFDFIFEIGIHIDIIIE
JIE
JJK
JJE
JEK
JEE
LK
LE
7MNJEIFO
=CPNJJHHG
PCPNGGEK
9 %hart
8!servation
9ndividual-alue
HEKGKHKDKIKEDGDHDDDIDE
JJK
JJE
JEK
JEE
LK
LE
GK
GE
7MNLOLD
=CPNJJIHK
PCPNGFIF
9 %hart
8!servation
9ndividual-alue
GEOGOHODOIOEHGHHHDHIHE
JJK
JJE
JEK
JEE
LK
LE
7MNLLHF
=CPNJJJKK
PCPNGOOJ
9 %hart
8!servation
9ndividual-alue
JEELGLHLDLILEGGGHGDGIGE
JJE
JEK
JEE
LK
LE
GK
7MNLGOH
=CPNJJJJO
PCPNGHFK
9 %hart
8!servation
9ndividual-alue
HEKGKHKDKIKEDGDHDDDIDE
JJK
JJE
JEK
JEE
LK
LE
GK
GE
7MNLOLD
=CPNJJIHK
PCPNGFIF
9 %hart
8!servation
9ndividual-alue
GEOGOHODOIOEHGHHHDHIHE
JJK
JJE
JEK
JEE
LK
LE
7MNLLHF
=CPNJJJKK
PCPNGOOJ
9 %hart
Param
etros
Proce
sso
8!servation
9ndividual-alue
LJGJOJHJKJDJFJIJJJJ
JJK
JJE
JEK
JEE
LK
LE
GK
7MNLLLK
=CPNJJDJO
PCPNGKOI
9 %hart
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Fntradas6 (a$das6
P1
P2
P3
H1
H2
QA1
QA2
QA3
Rela#es6
QA1 = fun#;o H1QA2 = fun#;o P1/ P3
QA3 = fun#;o H1/ H2/ P1
P2 pode no ser necessrio no
estabelecimento do design space
ParJmetros
Processo
Atriutos de Haterial
Atriutos
riticos de
Qualidade
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1& Fscol"a do pro%eto experimental
ex&/ fatorial completo/ doptimal
2& RealiKar experimentosrandomiKados
Fxperiment 8actor A 8actor B 8actor
1
2
3
4
3& AnaliKar *adosDeterminar fatores
signi-cantes
Pro%eto de Fxperimentos *LF I um mItodo eficiente para determinar
parJmetros relevantes e intera#es
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4. Reviso de Risco
1. Avaliao do Risco
2. Controle do Risco
>nicie o Processo de
Derenciamento de Risco
Sada / Resultado do ProcessoDe Gerenciamento de Risco
Processo 8ormal de
Derenciamento deRisco
Ano
valin)ua)
em
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1%PER&ILPRODUTO
ALVO
"% ATRI'UTOSCR(TICOS de)UALIDADE
*% +RCMNTOCICLO DE VIDA
PRODUTO
,% V(NCULOAMs e PPsaos AC)s
5% ESTA'ELECERHESTRAT.+IACONTROLE
-% ESTA'ELECERDESI+NSPACE
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vnculo entre> as entradas do processo 2variveis deentrada e par@metros de processo e> os atri/utos crticos de &ualidade
8ode ser descrito no design space
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s atri/utos de materiais epar@metros de processo &ueasseguram &ualidade
=ma com/inao
multidimensionale interao devariveis deentrada 2 Atri/utos de materiaise par@metros de processo
demonstrados prover seguranade &ualidade
Ro
llpressure
ap !idt"
(creen (iKe
1--
-
1--
2--
3--
- 1- 2- 3- 4- 5- ,- 0- .- - 1-- 11- 12- 13- 14- 15- 1,- 10- 1.- 1- 2-- 21- 22- 23- 24- 25- 2,-
QEimenormaliKedB
*ataset Run11-a&H3Lservedvs& Predicted QEimeSast comp&T Ali)nedB
(>HAP11&5 -5@-2@2--0 236106-0
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1a
Dr!fico (uperf$cie de Resposta deDr!fico (uperf$cie de Resposta deliera#;o invitro como fun#;o de 2liera#;o invitro como fun#;o de 2
parametros cr$ticos do processo deparametros cr$ticos do processo de
mistura e lamina#;o&mistura e lamina#;o&
Dr!fico de ontorno deontorno deliera#;o invitroliera#;o invitro
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Esao decon!ecimento
Esao de Pro"eto#Desi$n Sace%
Esao de Controle
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1%PER&IL ALVOde PRODUTO
"% ATRI'UTOSCR(TICOS DA)UALIDADE
*% +ERENCIACICLO DE VIDADO PRODUTO
,% VINCULOAMs e PPs
COM AC)s
5% ESTA'ELECERESTRATE+IA DE
CONTROLE
-% ESTA'ELECERDESI+NSPACE
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A estratgia de controle deve descrever e%usti-car como Controle em processo e s controles de
> materiais de partida2insumos ativos e e"cipientes!> sistemas de fec(amento de frascos!> intermediarios e
s controles de produto -nalContri/uem para &ualidade do produto -nal
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Elementos de uma estratgia de controle podem incluir!mas nos se limitam aos seguintes3Q Controle de atri/utos de material de entrada 2e"!
frmaco! polmero adesivo! material de em/alagemprimria/aseado em um entendimento de seu impactona processa/ilidade ou &ualidade do produto
Q Especi-ca6es do 8rodutoQ Controles de opera6es unitrias &ue t#m um impactono decorrer do processo &ualidade do produto -nal 2e"!o impacto do solvente na degradao
Q Pi/erao em>processo ou tempo> real em ve4 deanlise do produto -nal
Q =m programa de monitoramento 2e"! anlise completado produto a intervalos regularespara veri-carmodelos de predio multivariada
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1%PER&IL ALVOde PRODUTO
"% ATRI'UTOSCR(TICOS DA)UALIDADE
*% +ERENCIA RCICLO DE VIDADO PRODUTO
,% VINCULOAMs e PPs
COM AC)s
5% ESTA'ELECERESTRATE+IA DE
CONTROLE
-% ESTA'ELECERDESI+NSPACE
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AbordagemMnima
Abordagem QbD
U Reativaresolu#;o de
prolema e a#;ocorretiva
UA#;o Preventiva
U Hel"oria ontinuafacilitada
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Atual BP8Atual BP8
ProdutoProduto
GariavelGariavel
entradaentradaProcessoProcesso
8ixo8ixo(a$da(a$da
GariavelGariavel
GariavelGariavel
entradaentradaProcessoProcesso
AdaptadoAdaptado(a$da(a$da
onsistenteonsistente
PAE@Q*PAE@Q*
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Qualidade por Eeste
e >nspe#;o
Qualit *esi)n
AprimoradoUcon"ecimento do produtoUentendimento do processo
Qualidade asse)urada por produto e processo em pro%etados
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