Post on 11-Jun-2015
InflamaçãoAguda
Dor
Calor
Rubor
Tumor
Edema
Exsudato
Transudato
Pus
Vasoconstrição transitória
Vasodilatação
Estase
Marginação leucocitária
Inflamação Aguda
Edema / Estase
Marginação leucocitária
Interações endotélio x leucócitos
Migração leucocitária
Ativação endotelial
Rolagem
Aderência
Transmigração
Inflamação
Saúde Doença
Erisipela (Streptococcus)
Exemplos clínicos de Inflamação Aguda
Pus
Pústula Abscesso
Meningite purulenta
Exemplos clínicos de Inflamação Aguda
fecalito
ApendiciteAguda
ApendiciteAguda
Apendicite aguda(pus na luz do apêndice)
Apendicite aguda – pus / necrose de liquefação / heterólise(detalhe de exsudato fibrino-neutrofílico)
Apendicite aguda(detalhe de infiltração de neutrófilos entre fibras musculares da parede)
Apendicite aguda(detalhe de infiltração de neutrófilos entre fibras musculares da parede)
Exemplos clínicos de Inflamação Aguda
Pneumonia bacteriana
Mecanismos celulares e moleculares daInflamação aguda
Neutrófilo
Grânulos azurófilosMieloperoxidaseHidrolases ácidasLisozima
Grânulos específicosProteases neutrasLactoferrina, lisozimaAtivador plasminogênio
Fagossomo
Meioextracelular
Evolução da Inflamação Aguda
Quimiotaxia (sistema complemento)
Sistema complemento e inflamação
Lise celular
C3aC5a
Quimiotaxia
Opsonização
Sistema complemento e inflamação
Fagocitose
Reconhecimento
Engolfamento
Degradação
Lesão tecidual
Imunidade inata
“Toll like receptors”
Receptores de n-formil metionina
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica
Receptores não opsônicos- LPS (gram negativas)- peptideoglicano- proteínas denaturadas- fostatidilserina
Receptores opsônicos - porção Fc de IgG e IgA- de C3b- de colectinas- componentes da matriz
Receptores não opsônicos- LPS (gram negativas)- peptideoglicano- proteínas denaturadas- fostatidilserina
Receptores opsônicos - porção Fc de IgG e IgA- de C3b- de colectinas- componentes da matriz
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica
Receptores não opsônicos- LPS (gram negativas)- peptideoglicano- proteínas denaturadas- fostatidilserina
Receptores opsônicos - porção Fc de IgG e IgA- de C3b- de colectinas- componentes da matriz
Colectinas- Sérica * manose-binding lectin- Pulmonar * proteína surfactante A * proteína surfactante D
Ficolinas
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica
Receptores não opsônicos- LPS (gram negativas)- peptideoglicano- proteínas denaturadas- fostatidilserina
Receptores opsônicos - porção Fc de IgG e IgA- de C3b- de colectinas- componentes da matriz
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica
Receptores não opsônicos- LPS (gram negativas)- peptideoglicano- proteínas denaturadas- fostatidilserina
Célula apoptótica
Fosfatilserina
Flip flop
Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica
Degradação /Surto oxidativo
Mastócitos
Mastócitos
Macrófagos
Fibrose
Destruição
Anti-inflamatório
Inflamação crônica
Fagocitose de restos apoptóticos
Produção de IL-10,TGF-β
Receptores de fosfatidilserina
Apresentação de antígenosCitocinas Th1 (IFN-γ, IL-2)Citocinas Th2 (IL-4, IL-5)
FagocitoseSurto oxidativo / radicais livresMieloperoxidaseEnzimas líticas
Produção de TGF-βFatores de angiogênese
Mediadores locais da inflamação
Aminas vasoativas
Citocinas
Sistemas/Cascatas - do complemento - da coagulação - de cininas
Metabólitos do ácido aracdônico
lipoxigenases cicloxigenases
Conceitos
Efeitos sistêmicos da inflamação aguda
Resposta inflamatória sistêmica
Citocinas e inflamação
Imunidade inataResposta de fase aguda
Resposta de fase aguda
Proteínas de fase aguda positivas- proteína C-reativa ( 1.000x)- SAA (“serum amyloid A”) ( 1.000x)- ceruloplasmia ( 50%)- fibrinogênio- lactoferrina- haptoglobina e hemopexina (anti-oxidantes)- alfa-1 antripsina (anti-inflamatória)- MBL (“mannose-binding lectin)- ficolinas
Proteínas de fase aguda negativas
-transtirretina (inibe secreção de IL-1)- outras (função?)
Citocinas e inflamação
Citocinas e inflamação
Resposta inflamatória sistêmica
Resposta inflamatória sistêmica / Sepse
Rubin 2006
Resposta inflamatória sistêmica / Sepse
Pulmão do choque / Síndrome da Angústia Respiratória do AdultoLesão alveolar difusa
Citocinas e inflamação
Macrófago ativado
TNF-alfaIL-1
Endotélio ativadoFator
tecidual
TromboseCoagulopatia de consumo
Resposta inflamatória sistêmica / Sepse
Coagulopatia de consumo
Resultados da inflamação aguda
Resolução completa
Formação de abscessos
Organização (Cicatriz e abscesso)
Inflamação crônica