2oAno.farmacologia Basica - SNA

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1. Aspectos funcionais

2. Divisão Anatômica

3. Neurotransmissores e receptores

4. Sinapse adrenérgica

5. Sinapse colinérgica

Introdução ao Sistema nervoso Autônomo:

Rita - RCATP

2.1 Sist Aferente somático e visceral

2.2 Sist Eferente somático (sistema motor)

2.3 Sist nervoso autônomo

1. Sistema nervoso central

2. Sistema nervoso periférico

2.3.1 Sistema nervoso simpático2.3.2 Sistema nervoso parassimpático2.3.3 Plexo nervoso trato gastrointestinal

Sistema nervoso:

Rita - RCATP

2.4 Sist Eferente NANC (não-adrenérgico, não colinérgico)

Sistema Nervoso Autônomo

Independente de controle voluntário Regula processos como:

secreção hormônios

glicoseprocessos metabólicos

contração e relaxamento músculos lisos

batimento cardíaco

SN SIMPÁTICO Luta e Fuga

SN PARASSIMPÁTICORepouso e

digestão

Sistema Nervoso Autônomo

SN SIMPÁTICO Luta e Fuga

Midríase (dilatação pupilas)Relaxamento músculo ciliar

F.C. contratilidade

dilatação - musculatura esqueléticaconstrição - pele, mucosa, vísceras

broncodilatação

Olhos

Glicogenólise (+) glicogênio fosforilase glicogênio glicose 1P

(-) glicogênio sintase (glicosil glicogênio)

Gliconeogênese

Fígado

SN PARASSIMPÁTICORepousodigestão

Miose (constrição pupilas)contração músculo ciliar

F.C. contratilidade

broncoconstrição

Olhos

Motilidadedilatação esfíncteres(+) secreção glândulas(+) secreção HCl

Ações dos SN SIMPÁTICO vs SN PARASSIMPÁTICO

Miose

F.C. contratilidade

Olhos

(+) secreção

Midríase

F.C. contratilidade

glând saliv (+) secreção

Inervação seletiva

Ações semelhantes ou sinérgicas

Ações opostas

órgãos sex (+) ereção(+) ejaculação

S N C

C

T

L

S

S N S

S N Autônomo - Divisão Anatômica

S N P

SIMPÁTICO

PARASSIMPÁTICO

Sistema Nervoso Autônomo Divisão anatômica

Segmento Tóraco-Lombar

Neur. Pré

Neur. Pós

Segmento Crânio-Sacral

Neur. Pré

Neur. Pós

SNP

SNS

SE Somático

S N C

ACh

ACh

ACh

Nor

ACh

Sistema Nervoso Periférico - Neurotransmissores

Neurotransmissores - Inervação tecidos e órgãos

Inervação NANC (não adrenérgica e não colinérgica)

SN Parassimpático

SN Simpático

NOVIPNeuropeptídeo Y

SNP

SNS

SE Somático

S N C

ACh

ACh

ACh

Nor

ACh

Sistema Nervoso Periférico - Receptores

Rec. Nicot

Rec. Nicot

Rec. Nicot

Rec. Musc

Rec. Adren (, )

M2 pré

M2 pré M2 pré

2 pré

CAT

AcCoa

CoA ACh

colina

Sinapse Colinérgica - Síntese da Acetilcolina

ACh

exocitose

ACh ACh

Transportador de colinacolina

Tec

ido

s-si

náp

tico

TransportadorAcetilcolina ACh

Sinapse Colinérgica - Liberação da ACh

ACh

Tec

ido

s-si

náp

tico- - - - -

+ + + +

P A

+ + + +

- - - - -

despolarização

Ca2+

exocitose

ACh

ACh

Ca2+

(+)

VOC

Sinapse Colinérgica - Cotransmissores

AChVIP

Tec

ido

s-si

náp

tico- - - - -

+ + + +

P A

+ + + +

- - - - -

despolarização

Ca2+

exocitose

AChVIP

AChVIP

Ca2+

(+)

VOC

Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina

SNCEstômago

Receptores Muscarínicos

M1

Ca2+

ExcitaçãoSecreção HCl

ACh

ACh

ACh AChPLC

IP3

DAG

G

Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina

ACh

ACh

ACh

CoraçãoPré-sinapse

ACh

Receptores Muscarínicos

M2

HiperpolarizaçãoInibição neuralInibição cardíaca

Ca2+

cond.K+

ACAMPc

Gi

Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina

GlândulasMúsc. liso

Receptores Muscarínicos

M3

Ca2+

SecreçãoContraçãoSíntese NO

ACh

ACh

ACh AChPLC

IP3

DAG

G

Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina

ACh

ACh

ACh

Receptores Nicotínicos

Nic.

JNMNeur.Gânglios

Despolariz.

Excitação Neur.Contração M.Esq.

Na+K+

CAT

AcCoa

CoA ACh

colina

Drogas que interferem com a Síntese ACh

ACh ACh ACh

colina

Tec

ido

s-si

náp

tico

ACh

Captação colina(-)

Armaz. Ves.

(-)Exocitose

(-)

CAT

AcCoa

CoA ACh

colina

Drogas que interferem com a Síntese ACh

ACh ACh ACh

colina

Tec

ido

s-si

náp

tico

ACh

Hemicolínio(-)

vesamicol

(-)Toxina

Botulínica

(-)

Drogas que interferem com ações da ACh

ACh

ACh AChACh

CoraçãoTGIGlânds

GângliosJNM

Anticolinesterásicos

(-)Colina +acetato

AChE

Agonistas (+)Antag. (-)Musc.

Agonistas (+)Antag. (-)Nicot

Drogas que interferem com ações da ACh

ACh

ACh AChACh

CoraçãoTGIGlânds

GângliosJNM

Fisiostigmina

(-)Colina +acetato

AChE

Ach (+)Carbacol (+)Atropina (-)

ACh (+) Nicot (+)Curare (-)

L-tirosina

Sinapse Adrenérgica - Síntese Noradrenalina

L-tirosina

Tec

ido

s-si

náp

tico

Tirosinahidroxilase

DOPADopa

descarboxilase

DOPAMINA

NA

Dopamina-hidroxilase

NAPNMT

Ad

Ad

exocitose

NAAd

Sinapse Adrenérgica - Liberação NA

NA

Tec

ido

s-si

náp

tico- - - - -

+ + + +

P A

+ + + +

- - - - -

despolarização

Ca2+

exocitose

NA

NA

Ca2+

(+)

VOC

Sinapse Adrenérgica - Cotransmissores

NANPY ATPSubst.P

Tec

ido

s-si

náp

tico- - - - -

+ + + +

P A

+ + + +

- - - - -

despolarização

Ca2+

exocitose

NANPY

NA NPY SP ATP

Ca2+

(+)

VOC

Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina

L-tirosina

L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA

Rec. adrCoração

Rec. adr

ArtériasMúsc.liso

Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina

L-tirosina

L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA Captação2

Extraneuronal

Captação1

Neuronal

Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina

L-tirosina

L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA

Rec. pré-sinaptico

COMTMAO

(-)

2. metabolização enzimática:

Metabolização neurotransmissores SNA

enzimática = acetilcolinesterasebutirilcolinesterase

terminações colinérgicas

terminações adrenérgicas

1. Captação 1 e 2

monoamino-oxidase (MAO)

catecol-O-metil transferase (COMT)

ADH aldeído desidrogenase

aldeídos

NAaldeído

ácidos carboxílicos

DOMA

VMA(urina)

alcóois

DOPEG

ADRaldeído redutase

aldeídos

NAaldeído

MOPEG(urina)

catecolaminas

NA

SN Central

catecolaminas

NA

SN Perif COMT

COMT

COMT = plasma, fígado, tecidos neuronais e não-neuronais

MAO = terminais adrenérgicos periféricos, fígado e epitélio intestinal.

L-tirosina

Drogas que interferem com a Síntese NA

L-tirosina

Tec

ido

s-si

náp

tico

Tirosinahidroxilase

DOPADopa

descarboxilase

DOPAMINA

NA

Dopamina-hidroxilase

Captação tirosinasíntese NA

exocitose

NA NA

Armazenamentoexocitose

(-)

L-tirosina

Drogas que interferem com a Síntese NA

L-tirosina

Tec

ido

s-si

náp

tico

Tirosinahidroxilase

DOPADopa

descarboxilase

DOPAMINA

NA

Dopamina-hidroxilase

metil NA

metilNA

exocitose

Falsoneuro-transm.

metil tirosina

reserpina

(-)

metil dopa Tiraminaanfetaminas

(+)

Drogas que interferem com as ações NA

L-tirosina

L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA

Agonistas (+)Antag. (-)Rec. adr

Agonistas (+)Antag. (-)Rec. adr

Drogas que interferem com as ações NA

L-tirosina

L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA

Isoprenalina (+)Propranolol (-)

Fenilefrina (+)Clonidina (+)Prazosin (-)Ioimbina (-)

rec

rec

Drogas que interferem com a captação NA

L-tirosina

L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA Captação2

Captação1

Inibidores uptake 1Inibidores uptake 2

Drogas que interferem com a captação NA

L-tirosina

L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA Captação2

Captação1

CocaínaAnfetaminas

(-)

corticosteróides

(-)

Drogas interferem liberação/metabolização NA

L-tirosina

L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA

COMTMAO

(-)

AgonistasAntag. Rec. 2

pré-sinaptico

IMAO(-)

Drogas interferem liberação/metabolização NA

L-tirosina

L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA

COMTMAO

(-)

Clonidina (+)Ioimbina (-)

Antidepressivos tricíclicos

(-)

Próximas aulas:

4. Anticolinesterásicos + Junção neuromuscular

SNPeriféricoSNAutônomo

SNSimpáticoSNParassimpático

SNSomático

1. Drogas adrenérgicas e anti-adrenérgicas

2. Drogas colinérgicas e anti-colinérgicas

3. Drogas que atuam nos gânglios