Post on 11-Aug-2015
FORMAS FARMACUTICAS COMPLEMENTARES DOS PS:
Comprimidos
Vanessa Rizzato
Introduo A via oral constitui a forma mais comum para
administrao de sistmicos (90%)
frmacos
para
efeitos
Importncia para Indstria
Dentre os medicamentos administrados por via
oral, as formas farmacuticas slidas, sobretudo os comprimidos, so as mais empregadas na teraputica, pois permitem administrao de uma dose nica e exata do frmaco, alm de apresentarem alta produtividade e custos relativamente baixos
Comprimidos So preparaes slidas, administradas por via
oral, com um ou mais princpios ativos, de dose nica, obtidas por compresso de partculas uniformes.
Podem variar o tamanho, forma, peso, dureza,
espessura, caractersticas de desintegrao e outros aspectos, dependendo do uso a que se destina e do mtodo de fabricao, muitos deles so preparados com corantes ou revestimentos de vrios tipos
Comprimidos Vantagens: VO conveniente e segura; Maior preciso de dose; Boa estabilidade fsica, qumica e microbiolgica; Resistncia mecnica adequada; Processos de obteno estabelecidos e robusto; Boa aceitao, so leves e compactos; Inviolveis e identificveis (forma, tamanho, cor e
impresso).
Comprimidos Desvantagens: Problemas de biodisponibilidade - frmacos pouco
solveis, de baixas absoro e permeabilidade; Frmacos que apresentam liberao irregular; Condies especiais de produo - estabilidade; Pobre compressibilidade dos ps.
Comprimidos O sucesso de uma formulao estvel e efetiva
para uma forma farmacutica slida, depende do cuidado na seleo dos excipientes utilizados, de modo a facilitar sua administrao, promover uma liberao consistente, proteg-la da degradao e garantir a biodisponibilidade da droga
Tipos de Comprimidos
Tipos de Excipientes Diluentes dar volume adequado Lactose sorbitol, manitol, talco amido, celulose
microcristalina
Molhantes opem-se a liberao do p durante a
compresso
Sulfato de laurilo e sdio Clorofilas, riboflavina, amarante, xido de ferro
Corantes tornar mais atrativos e diferenci-los
amarelo/vermelho
Absorventes absorvem gua ou fixam certos
princpios volteis
Fosfato triccico, aerosil, levilite
Tipos de Excipientes Edulcorantes corrigir gosto
Lubrificantes facilitam escoamento e ejeo Desagregantes
Sacarina, sacarinato de sdio, aspartamo
Estearato de clcio, zinco, derivados do silcio,
acelera a dissoluo ou a desagregao dos comprimidos na gua ou nos lquidos do organismo Amido, derivados da celulose, bentonite, gelatina
estearato de magnsio
Deslizantes favorecem o fluxo pela diminuio
da frico entre grnulos Anti-aderentes evitam a aderncia dos grnulos matriz ou aos punes
Tipos de Excipientes Tensoativos diminuem a tenso superficial e
facilitam o contato de ps hidrofbicos com fluidos TGI Lauril sulfato de sdio, polisorbatos
Aglutinantes facilitam a aglomerao de ps em
grnulos, por melhorar a adesoamidos
cido algnico, gelatina, maltodextrina, goma arbica,
Desintegrantes facilitam a desagregao Tampes manter pH da frmula
Croscarmelose sdica, amido glicolato de sdio Carbonato de clcio, citrato de sdio, glicinato de
alumnio
Mquinas de Comprimir Mquinas de comprimir excntricas Mquinas de comprimir rotativas Operam em alta velocidade, diminuindo o tempo de
exerccio da fora de compresso do material a ser compactado Exerce presso em ambas as faces do material proporcionando uma distribuio mais homognea do grau de densificao no comprimido
Diferenas entre as mquinas de comprimir excntricas e rotativas
Diferenas entre as mquinas de comprimir excntricas e rotativas
Granulador Oscilante: barras metlicas paralelas emmovimento de vai-e-
vem que obrigam a mistura midaa passar por superfcie perfurada. Granulador rotativo: superfcie perfurada naextremidade ou na parede
de um cilindro no qual amistura mida pressionada por uma rosca sem fim oupor um rotor com ps
Mtodos de Preparao de Comprimidos Compresso direta adequada para aquelas substncias que possuem
fluxo livre, propriedades de coeso e que possibilitam ser compactadas diretamente, sem necessidade de granulao mida ou seca Os excipientes utilizados devem ser materiais com propriedades de fluidez e compressibilidade As vantagens incluem: rapidez, facilidade de obteno e reduo de perdas de princpio ativo, alm de poder ser empregadas para substncias instveis frente umidade e temperatura elevada, diminuindo riscos de contaminao, aumentando a capacidade produtiva e gerando economia ao setor produtivo
Compresso Direta
Compactao Comprimidos
Quanto cncavos forem os punes: + planos os comprimidos Quanto + cncavos forem os punes: + convexos os comprimidos
Granulao Via mida
Granulao Via mida Desvantagens secagem em estufa Demorada Formao de agregados entre grnulos
Migrao do frmaco ou substncias solveis para a
superfcie dos grnulos
Secagem em leito fluidizado Rapidez, mantm
grnulos separados durante o processo, reduzindo a agregao e migrao do soluto
Granulao por Via Seca
Comparao dos Mtodos
Compactao dos Ps envolve
Testes Fsicos Testes destrutivos - so testes que provocam
alterao na forma do comprimido por desgaste, quebra ou desagregao; dureza, friabilidade, desintegrao, dissoluo
Testes no destrutivos - o comprimido mantm
sua forma aps o teste
peso, dimetro, espessura
Testes Fsicos Peso Peso mdio
dado pelo quociente da somatria dos pesos individuais e dada unidade pelo nmero de unidades amostradas. uniformidade do envase.
Quanto maior for o desvio padro, menor ser a
Amostragem:
Amostras de dose individual (comprimidos, cpsulas, drgeas) = 20 unidades
Testes Fsicos
Limites x Formas Farmacuticas para variao de Peso Mdio
Reprovado: se mais de 2 unidades estiverem fora
do percentual do desvio permitido ou se 1 estiver acima dos percentuais mximos permitidos
Testes Fsicos DurezaA
determinao da dureza est associada resistncia do comprimido ao esmagamento
Durmetro - submete o comprimido a uma presso
diametral at o ponto de quebr-lo.strong cobb quilograma fora (Kgf) (USC),
Unidade
Newton
(N)
ou
Testes Fsicos Amostragem: 10 unidades Submeter cada unidade fora aplicada pelo aparelho Mnimo 3 KgF (mola espiral) e 4,5 KgF (modelo tipo bomba) Critrios de aceitao: Macios: 4 a 6 Kg/cm2 Duros: 7 a 12 Kg/cm2 Farmacopia brasileira V: Mnimo aceitvel: 3 Kg/cm2 (aparelho com mola espiral) 4,5 Kg/cm2 (aparelho com bomba de ar comprimido)
Testes Fsicos Friabilidade Traduz a resistncia do comprimido ao desgaste Aplica apenas a comprimidos no revestidos Amostragem: 20 unidades Friabilmetro: submete a 100 rotaes em um Compara-se o peso inicial com o peso aps o teste
perodo de 5 minutos (20 rpm) e repetidas quedas
Mximo de 1,5% de diferena de
peso
Testes Fsicos Espessura A espessura importante, principalmente para o
processo de embalagem, onde variaes excessivas na altura dos comprimidos/comprimidos revestidos/drgeas comprometem o desempenho do processo por encavalamento ou obstruo das guias da emblistadeira. realizado com auxlio de paqumetro ou micrmetro devidamente calibrados.
Testes Fsicos
possvel identificar falhas no processo de compresso por meio da avaliao da espessura, por exemplo: Comprimidos
Por este motivo, comprimidos de um mesmo lote devem
mais baixos que os demais podem apresentar dureza excessiva, o que pode comprometer seu tempo de desintegrao; Comprimidos mais baixos que os demais podem apresentar peso menor, comprometendo a dose (teor); Comprimidos mais altos que os demais podem apresentar dureza mais baixa, sendo mais friveis e porosos; Comprimidos mais altos que os demais podem apresentar peso maior, produzindo super-dosagem.
apresentar variaes mnimas de espessura.
Testes Fsicos Desintegrao Este teste se baseia na determinao de tempo
em que um comprimido se desfaz em meio aquoso aquecido a 37C, num sistema em movimento (ascendente e descendente), pretendendo produzir os mesmos efeitos sofridos pelo comprimido aps ser ingerido e no trajeto boca, estmago e intestino. Amostragem: 6 unidades de cada lote (slidas)
Testes Fsicos NENHUM
OBSERVADO
RESDUO
SLIDO
PODER
SER
Critrios de rejeio: Comprimidos: no desintegrar em no mximo 30
minutos Comprimidos sublinguais: mximo de 5 minutos Comprimidos entricos: resistir sem desintegrar pelo menos 60 minutos em gua ou meio gstrico e no desintegrar em no mximo 45 minutos em meio tampo fosfato pH 8 ou meio entrico
Testes Fsicos Dissoluo Amostragem:
6 unidades cpsulas e drgeas)
(comprimidos,
Aparelho de Dissoluo
- define a porcentagem mnima de princpio ativo que cada produto deve apresentar dissolvido num determinado intervalo de tempo. Com base nos resultados obtidos in vitro, se estima a capacidade de um produto slido liberar seu princpio ativo no organismo, ser absorvido e produzir o efeito teraputico esperado
Testes Fsicos Aspectos Visuais um Ensaio de qualidade quando se aplica a produtos
acabados ou materiais de embalagem Comprimidos so avaliados presena de trinas legibilidade
acondicionamento
e
a uniformidade da colorao e revestimento (se revestidos),
Bibliografia LAMILHA, M.A, SERRA,C.H.R.Avaliao das
propriedades de fluxo dos granulados e dissoluo de comprimidos de hidroclotiazida 50mg obtidos por granulao mida. Revista Brasileira de Cincias farmaceuticas.vol.43.n 3.So Paulo. 2007 WANCZINSKI, B.J, et al. Desenvolvimento de comprimidos de AAS 500mg: influencia do amido 1500 na compresso direta. Acta Scientiarum. Maring, v. 24, n. 3, p. 649-655, 2002 LACHMAN,. L.; LIEBERMAN, H.A.; KANIG J. L. - Teoria e Prtica na Indstria Farmacutica,vol. 2. 2001 PRISTA, L.; ALVES, A.; MORGADO, R. Tecnologia Farmacutica. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 1995-1996. 2 Vol.