Post on 12-Nov-2014
ANTIINFLAMATÓRIOSINTRODUÇÃO• A inflamação é um mecanismo de defesa natural do organismo a qualquer agressão eventualmente sofrida.
• A lesão celular associada à inflamação atua sobre as membranas celulares, provocando a liberação de enzimas lisossômicas pelos leucócitos; a seguir, ocorre liberação de ácido araquidônico, a partir de compostos precursores, e vários eicosanóides são sintetizados.
Reação inflamatória• Histopatologia 1) Fase aguda:– Vasodilatação arteriolar e venular / edema– Aumento de permeabilidade (fenestração) / exsudação– Migração de polimorfonucleares (quimiotaxia)– Acúmulo de macrófagos
Reação inflamatória2) Fase crônica (proliferativa)
• Migração leucocitária (mononucleares) e de fibroblastos;• Regeneração e reconstrução da matriz conjuntiva;• Podem seguir-se degeneração tecidual e fibrose.
Substâncias endógenas envolvidas• Prostaglandinas;
– A partir de fosfolipídeos da membrana das células lesadas: • ác. araquidônico (pelas fosfolipase A2 e C, e lipase diglicérica);
– Síntese de prostanóides (PGs e tromboxanos) pelas cicloxigenases (COX-1: constitutiva; e COX-2: indutíva);
• Leucotrienos; – a partir do ác. araquidônico, pelas lipoxigenases.
EICOSANÓIDES (via cicloxigenase)• PGE2: á de permeabilidade vascular, relaxamento de músculo brônquico,
hiperalgesia• PGF2a: Broncoconstricção • PGI2: Inibe agregação plaquetária e efeitos semelhantes ao PGE2 (â
duração).• TROMBOXANOS: Vasoconstritor, poderoso indutor de agregação
plaquetária
PRODUÇÃO DE PGs e PGIs E TROMBOXANAS: Leucócitos
Prostaciclinas: Endotélio
Tromboxanas: Plaquetas
5- LIPOXIGENASE
12- LIPOXIGENASE15- LIPOXIGENASE
FOSFOLIPÍDEO
FOSFOLIPÍDEO
AC. ARAQUIDÔNICO
Liso-glicerolfosforilcolina
PAF
Endoperóxidoscíclicos
PGI2PGF2aPGD2PGE2
TXA2
12- HETE
Lipoxinas A e B
LTA4 LTB4
LTC4LTD4LTE4
CICLOXIGENASE
Fosfolipase A2
Via LipoxigenaseLTB4: Potente quimiotático para PMN. á de vênulas;LTC4, LTD4, LTE4: á de vênulas. Provável importância em doenças do sistema do sistema respiratório;HETEs: Vasodilatação e quimiotático para leucócitos;LIPOXINA A: estimula PM a gerar radicais superóxidos. Liberação de enzimas lisossomais
PAF:• Vasodilatação• á de permeabilidade vascular• Quimiotático para leucócitos
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES (AINE)Mecanismo de Ação:
– Inativação das cicloxigenases (COX1-constitutiva e COX2-indutiva) e lipoxigenase
Efeitos:– Analgésico– Antipirético– Anti-inflamatório– Antitrombótico
12- LIPOXIGENASE15- LIPOXIGENASE
5 - LIPOXIGENASE
FOSFOLIPÍDEO
FOSFOLIPÍDEO
AC. ARAQUIDÔNICO
Liso-glicerolfosforilcolina
PAF
Endoperóxidoscíclicos
PGI2PGF2aPGD2PGE2
TXA2
12- HETE
Lipoxinas A e B
LTA4 LTB4
LTC4LTD4LTE4
Fosfolipase A2
CICLOXIGENASEXX
• Inibição da COX-1:A inibição da COX-1 (enzima constitutiva) acarreta em efeitos adversos digestivos e renais dos AINE por bloqueio da função protetora das PGs nesses sítios (relação com efeitos no trato GI).
• Inibição da COX-2 O uso atual de inibidores seletivos da COX-2 (enzima induzível na inflamação) leva ao tratamento da inflamação sem efeitos adversos comuns.
PRINCIPAIS AINESPRINCIPAIS AINES
SalicilatosSalicilatos::
Ac. Acetil salicílicoAc. SalicílicoDiflunisalSalicilato
Ácidos AcéticosÁcidos Acéticos
DiclofenacoIndometacinaSulindaco
Ácidos amino-Ácidos amino- nicotínicosnicotínicos
Flunixina- meglumina
FenamatosFenamatos
Ac. FlufenâmicoAc. MeclofenâmicoAc. MefenânimcoEtofenamatoFloctafeninaNabumetona
AlcanonasAlcanonas Nabumetona
PirazolonasPirazolonas
Fenilbutazona Metamizol Oxifenilbutazona Isopirina
Piroxicam Tenoxicam Droxicam Meloxicam
OxicansOxicans
Celecoxib Rofecoxib Paraminofenol DMSO Glicosaminoglicano Superóxido-desmutase
OutrosOutros
Ibuprofeno Carprofeno Flurbiprofeno Cetoprofeno Naproxeno
ÁcidosÁcidosPpropiônicosPpropiônicos
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAISDerivados dos hormônios do córtex adrenal
Os produtos de síntese do córtex adrenal são hormônios esteróides, denominados:– Adrenocorticosteróides– Corticosteróides– Corticóides
Efeito terapêutico ideal de um corticosteróide:– máxima atividade antiinflamatória, antialérgica e imunossupressora;– mínima atividade retentora de sódio e fluidos.
• OS ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES SÃO MEDICAMENTOS SINTOMÁTICOS NÃO ALTERANDO A HISTÓRIA NATURAL DA DOENÇA.
• USADO COM O OBJETIVO DE CONTROLE DA DOR E OUTRAS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA INFLAMAÇÃO, QUANDO SÃO DEMASIADO INTENSAS E NÃO RESPONSIVAS AOS AINES.
Mecanismo da Ação Anti-inflamatória:•Bloqueio da via de metabolismo do ácido araquidônico, por inibição da fosfolipase A2 (passo inícial da cadeia):
– inibição da liberação de alguns mediadores químicosda inflamação: leucotrienos e endoperóxidos (prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos)
• Os AINEs, em contraste, inibem a COX - cicloxigenase (bloqueio de passos finais da cadeia).
ESupressão dos sinais flogísticos: dor, calor, rubor, edema e perda de função.
12- LIPOXIGENASE15- LIPOXIGENASE
5 - LIPOXIGENASE
FOSFOLIPÍDEOFOSFOLIPÍDEO
AC. ARAQUIDÔNICO
Liso-glicerolfosforilcolina
PAF
Endoperóxidoscíclicos
PGI2PGF2aPGD2PGE2
TXA2
12- HETE
Lipoxinas A e B
LTA4 LTB4
LTC4LTD4LTE4
Fosfolipase A2
CICLOXIGENASE
Lipocortina
PRINCIPAIS CORTICÓIDES E USOS EM VETERINÁRIA
CORTICOTERAPIA SISTÊMICATabela de Equivalência
FármacoFármaco PotênciaPotência antiinflamatórioantiinflamatório
Dose equivalente (mg)Dose equivalente (mg)
Cortisol (Hidrocortisona)Cortisol (Hidrocortisona) 11 2020CortisonaCortisona 0,80,8 2525PrednisonaPrednisona 44 55PrednisolonaPrednisolona 44 55MetilprednisolonaMetilprednisolona 55 44TriamcinolonaTriamcinolona 55 44BetametasonaBetametasona 20-3020-30 0,750,75DexametasonaDexametasona 20-3020-30 0,750,75
Potência glicocorticóide
Potênciamineralocorticóide
Ação rápida HidrocortisonaCortisona 1,0
0,8 1,0 0,8
(< 12 hs)
Ação intermediáriaPrednisonaMetilprednisolonaTriancinolona
Ação intermediáriaPrednisonaMetilprednisolonaTriancinolona
4,04,05,0
4,04,05,0
0,80,8
mínima
0,80,8
mínima
(12 - 36 hs)(12 - 36 hs)
Ação prolongadaDexametasonaBetametasona
Ação prolongadaDexametasonaBetametasona
30303030
Mínimanegligenciável
Mínimanegligenciável
(< 48 h )(< 48 h )
PRINCÍPIOS DA CORTICOTERAPIA• Ajustar a dose INDIVIDUALMENTE, tratando-se prolongadamente realizar
avaliação periódica
• A incidência dos efeitos colaterais é diretamente proporcional ao tempo de tratamento
• Uma dose, mesmo que elevada, é virtualmente desprovida de efeitos colaterais
• Uso por poucos dias e doses baixas ou moderadas è aparecimento de efeitos indesejáveis é improvável
• A interrupção abrupta leva ao aparecimento de hipoadrenocorticismo
• Exceto em alteração da adrenal o uso de corticóide É SEMPRE com finalidade SINTOMÁTICA
• O CORTICÓIDE DEVE SER USADO NO MENOR TEMPO E DOSE POSSÍVEL.
• A DOSE ANTIINFLAMATÓRIA É 10X MAIOR QUE A DOSE FISIOLÓGICA E ESTA É 2X MENOR QUE A IMUNOSSUPRESSORA.
USO INDICADO EM MANIFESTAÇÕES ALÉRGICAS GRAVES:USO INDICADO EM MANIFESTAÇÕES ALÉRGICAS GRAVES:
•Choque anafilático;• Edema de glote;•Broncoespasmo;• Rinite alérgica;•Dermatoses alérgicas;•Reações a drogas, materiais dentários, soros e transfusões.
Suspensão abrupta de terapia com GC pode resultar em “crise adrenal aguda”:
•Hipotensão e choque • Hipertermia•Desidratação• Taquicardia•Náusea e vômito • Anorexia •Fraqueza e apatia• Hipoglicemia •Confusão mental• Desorientação
CUIDADOS E CONTRA-INDICAÇÕES• Os corticoesteróides NÃO devem ser usados:• Em indivíduos diabéticos• Em infecções agudas• Nas infecções virais• No final da gestação• Intrarticularmente: Infecções próximas
FraturasDano na cartilagem
Efeitos do uso prolongado de corticoesteróides• Glaucoma;• Adelgaçamento muscular;• Má cicatrização de feridas;• Sangramento gástrico;• Osteoporose;• Hipertensão;• Diabetes;• Maior suscetibilidade às infecções
Como utilizar?• Em que processos há indicação para o uso?• Que agentes devem ser preferencialmente usados?• Em que esquemas devem ser administrados?• Como avaliar os efeitos benéficos e indesejáveis?