Ceftriaxone e cálcio endovenoso no recém-nascido: avaliação do risco para eventos

adversos Ceftriaxone and Calcium in the Neonate: Assessing the Risk for Cardiopulmonary

Adverse EventsJohn S. Bradley, Ronal T. Wassel, Lucia Lee and Sumathi Nambiar

Pediatrics 2009; 123; e609-613jbradley@rchsd.org

Apresentação: Cecília Vilela, Ana Queiroz, Carolina MayanaCoordenação: Paulo R. Margotto

Escola Superior de Ciências da Saúde 9ESCS)/SES/DFwww.paulomargotto.com.br

28/4//2009

Dr. Paulo R. Margotto, Ddas Carolina, Ana e Cecília

Introdução

Em 1984 ceftriaxona foi aprovado pela FDA

Em 08/2007 contra indicação formal à coadministração de ceftriaxona e soluções intra-venosas contendo cálcio em neonatos

RISCO DE PRECIPITAÇÃO DE SAIS DE CÁLCIO-CEFTRIAXONA

Introdução Houve 09 casos relacionados à essa

associação desde a aprovação da ceftriaxona em 1984.

Objetivo Resumir os casos relatados que levaram aos

novos conhecimentos sobre à administração concomitante de ceftriaxona e cálcio intra-venoso nos neonatos

Métodos

Oito relatos espontâneos feitos no MedWatch por profissionais de saúde e fabricante da ceftriaxona

MedWatch – Base de dados computadorizada que visa dar apoio ao Food and Drug Administration (FDA) com informações seguras sobre eventos adversos de drogas aprovadas e produtos de terapia biológica

Método Pesquisa no Sistema de Relatos de

Eventos Adversos (SREA) por descrição de eventos associados ao uso de ceftriaxona e soluções contendo cálcio (gluconato de cálcio, ringer lactato, isolyte-R e outros) em todas as idades.

Pesquisa no SREA por qualquer evento adverso associado ao uso da ceftriaxona em menores de 2 meses.

CRUZAMENTO DOS DADOS E SELEÇÃO DOS CASOS

Método

Nove casosOito relatos selecionadosUm relato foi excluído porque a

autópsia sugeriu pneumonia e sepse como causa mortis .

MétodoTodas as crianças sofreram parada

cardio-respiratória enquanto recebiam a combinação de ceftriaxona e cálcio.

Todas estavam em uso de ceftriaxona intra-venosa.

Informações incompletas. A dose utilizada foi registrada em apenas 6 crianças, sendo que 3 usaram 200mg/kg/dia.

MétodoSete crianças receberam gluconato de cálcio

intra-venoso e uma recebeu cálcio por meio de nutrição parenteral total (NPT).

Cinco crianças foram submetidas à autópsia.

Em quatro foi documentada a presença de material cristalino ou precipitado branco em leitos vasculares, sendo a maioria no pulmão.

Método

Houve Parada Cardiorrespiratória imediatamente após infusão intravenosa do precipitado observado, sendo este encontrado na artéria pulmonar durante autópsia.

Em uma criança observou-se precipitado branco na extremidade distal do equipo após administração de ceftriaxona e gluconato de cálcio.

Discussão O número real de eventos

cardiopulmonares relacionados à administração combinada de ceftriaxona e cálcio é desconhecido

Base de dados de relato voluntário = subestimação dos eventos

Imagina-se que esses eventos ocorram proporcionalmente à quantidade de droga usada

Discussão

A dose utilizada em três crianças foi superior à dose recomendada pelo fabricante (50-75mg/Kg/dia em 1 ou 2 vezes) em qualquer faixa etária. Em caso de meningite pode-se chegar à dose de 100 mg/Kg/dia.

Discussão

O fabricante estabelece que a ceftriaxona NÃO deve ser utilizada com soluções que contenham cálcio.

Os precipitados de cálcio podem atuar como êmbolos, resultando em espasmo vascular ou infarto.

A formação dos precipitados pode ocorrer mesmo quando a ceftriaxona e o cálcio são administrados em tempos diferentes.

Discussão

Não é bem estabelecido se os neonatos são particularmente suscetíveis a esses eventos cardiopulmonares, como resultado da hipertonia e hiperreatividade vascular pulmonar, comparado com crianças maiores.

Discussão

Outras cefalosporinas de 3ª geração, aprovadas pelo FDA e com espectro semelhante ao da ceftriaxona devem ser preferidas em menores de 2 meses.

O risco da administração dessas outras drogas junto à soluções que contenham cálcio NÃO está determinado.

Discussão

A administração intramuscular de ceftriaxona em dose inferior a 100 mg/Kg/ dia associada a suplementação oral de cálcio parece ter menor chance de causar os sérios eventos descritos nesses oito casos.

Discussão

Estes oito relatos fornecem informação adicional, sobre um evento adverso potencialmente fatal que pode ocorrer durante uso concomitante de ceftriaxona e cálcio, para aqueles que tratam neonatos e crianças pequenas .

Discussão

O uso concomitante de ceftriaxona intravenosa e soluções contendo cálcio pode resultar em eventos adversos potencialmente fatais, e tem como fatores contribuintes o uso de dose de ceftriaxona superior à aprovada pelo FDA, administração em bolus intra-venoso e administração em dose única diária.

Adendo

Um dos casos foi relatado independentemente por duas fontes. Portanto a casuística correta é de sete crianças no total, em que 6 morreram.

As conclusões sobre os riscos potenciais permanecem inalteradas

Abstract•

OBJECTIVES. Unsolicited reports regarding potentially serious adverse drug reactions in neonates and young infants were reported to the Food and Drug Administration, leading to changes in the package label for ceftriaxone. This report describes and summarizes the reported cases that led to safety concerns regarding the concurrent administration of intravenous ceftriaxone and calcium in this age group.

• METHODS. Nine reported cases were assessed. The Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System database was searched for potential drug interactions in patients who were receiving concomitant ceftriaxone and calcium therapy.

• RESULTS. Eight of the reported 9 cases (7 were 2 months of age) represented possible or probable adverse drug events. There were 7 deaths. None of the cases were reported from the United States. The dosage of ceftriaxone that was administered to 4 of 6 infants for whom this information was available was between 150 and 200 mg/kg per day. The rate of occurrence of these serious adverse drug reactions cannot be accurately determined from available data.

• CONCLUSIONS. The concurrent use of intravenous ceftriaxone and calcium-containing solutions in the newborn and young infant may result in a life-threatening adverse drug reaction. Contributing factors for infants in this report may include the use of ceftriaxone at dosages higher than those approved by the Food and Drug Administration, intravenous "push" administration, and administration of the total daily dosage as a single infusion.

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Obrigada!

E-D: Ddas Carolina, Ana e Cecília