DPOC: os fenótipos são importantes? Júlio Abreu Universidade Federal de Juiz de Fora.

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DPOC: os fenótipos DPOC: os fenótipos são importantes?são importantes?

Júlio Abreu Júlio Abreu

Universidade Federal Universidade Federal de Juiz de Fora de Juiz de Fora

Declaração de conflito de Declaração de conflito de interesseinteresseJúlio César Abreu de Oliveira Júlio César Abreu de Oliveira CREMEMG – 13.151CREMEMG – 13.151

De acordo com a norma nº 1.595/2000 do Conselho Federal de Medicina declaro ser funcionário público federal: Professor da Faculdade de Medicina da

UFJF Médico do Hospital Universitário da UFJF

Declaração de conflito de Declaração de conflito de interesseinteresseJúlio César Abreu de Oliveira Júlio César Abreu de Oliveira CREMEMG – 13.151CREMEMG – 13.151

De acordo com a norma no.1.595/2000 do Conselho Federal de Medicina declaro ter vínculos de patrocínio para participação de estudos clínicos, conferências ou atividades de consultoria, com as seguintes indústrias farmacêuticas:

AstraZeneca Chiesi Novartis

Aché GSK Nycomed

Bayer Mantecorp Pfizer

Boehringer MSD Zambon

GENÓTIPO São as informações hereditárias de um organismo contidas em seu genoma.

FENÓTIPO São as características observáveis ou caracteres de um organismo como, por exemplo: morfologia, desenvolvimento, propriedades bioquímicas ou fisiológicas e comportamento.

O fenótipo resulta da expressão dos genes do organismo, da influência de fatores ambientais e da possível interação entre os dois.

GENÓTIPO + AMBIENTE → FENÓTIPO

GENÓTIPO + AMBIENTE + VARIAÇÃO AO ACASO → FENÓTIPO

GÊMEOS IDÊNTICOSGÊMEOS IDÊNTICOS

GÊMEOS IDÊNTICOS ?GÊMEOS IDÊNTICOS ?

Friedlander et al, COPD 2007; 4: 355-384Friedlander et al, COPD 2007; 4: 355-384

ClínicoDispneiaExacerbador frequenteBaixo IMCCaquexiaResposta a CSIDepressão e ansiedadeNão fumantes

FisiológicoLimitaçao de fluxo aéreoDeclínio rápidoResposta a BDHiper-reatividadeHipercápnicoBaixa tolerância ao exerc.HiperinsuflaçãoBaixo DLCO

Hipertensão pulmonar

RadiológicoEnfisemaDoença das vias aéreas

Fenótipos na DPOCFenótipos na DPOC

DPOC

Phenotypes – one definitionPhenotypes – one definition

Han et al, Am J Respir Crit Care Med 2010Han et al, Am J Respir Crit Care Med 2010

Han et al, Am J Respir Crit Care Med 2010Han et al, Am J Respir Crit Care Med 2010

Phenotypes – one definitionPhenotypes – one definition

‘‘Um ou vários atributos da doença que descrevem diferenças entre indivíduos com DPOC, enquanto relacionados a desfechos clinicamente significantes (sintomas,exacerbações, resposta terapêutica, velocidade de progressão da doença ou morte)”.

A single or combination of disease attributes that describe differences between individuals with COPD as they relate to clinically meaningful outcomes (symptoms, exacerbations, response to therapy, rate of disease progression, or death).

DISPNEIA DISPNEIA

EXACERBAÇÃO

FREQUENTE

EXACERBAÇÃO

FREQUENTE

BAIXO IMC

CAQUEXIA

BAIXO IMC

CAQUEXIAHIPERINSUFLAÇÃOHIPERINSUFLAÇÃO

DECLÍNIO RÁPIDO

VEF1

DECLÍNIO RÁPIDO

VEF1

DISPNEIA DISPNEIA

EXACERBAÇÃO

FREQUENTE

EXACERBAÇÃO

FREQUENTE

BAIXO IMC

CAQUEXIA

BAIXO IMC

CAQUEXIAHIPERINSUFLAÇÃOHIPERINSUFLAÇÃO

DECLÍNIO RÁPIDO

VEF1

DECLÍNIO RÁPIDO

VEF1

INTOLERÂNCIA AO

EXERCÍCIO

INTOLERÂNCIA AO

EXERCÍCIO

Escala de dispnéia do MRC (modificada)Escala de dispnéia do MRC (modificada)

0 Dispnéia somente ao realizar exercício intenso

1Dispnéia ao subir escadas ou ladeira ou andar apressadamente no plano

2Dispnéia no próprio passo no plano ou dificuldade para acompanhar o passo de outra pessoa da mesma idade

3Dispnéia no plano em menos de 100 m ou após alguns minutos. Banho.

4Muito dispnéico para sair de casa ou dispnéia para se vestir ou se despir

www.ECLIPSE-copd.com

Susceptibility to Exacerbation in Chronic Obstructive Pulmonary

DiseaseJohn R. Hurst, Jørgen Vestbo, Antonio

Anzueto, Nicholas Locantore, Hana Mϋllerova, Ruth Tal-Singer, Bruce Miller,

David A. Lomas, Alvar Agusti, William MacNee, Peter Calverley, Stephen Rennard,

Emiel F.M. Wouters and Jadwiga A. Wedzicha

New England Journal of Medicine

2010;363:1128-38

The ‘frequent exacerbator phenotype’: The ‘frequent exacerbator phenotype’: ECLIPSEECLIPSE

Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-3838

Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype

Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010

Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype

Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010

Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype

71% of Frequent Exacerbators in Year 1 and Year 2 were Frequent Exacerbators in Year 3

Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010

Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype

Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010

Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype

Hurst J et al. NEJM 2010Hurst J et al. NEJM 2010

Stability of the Exacerbator Stability of the Exacerbator PhenotypePhenotype

74% of patients having no exacerbations in Years 1 and Year 2 had no exacerbations in Year 3

Ex-fumantes

Fumantes

IMC( Kg/m2)Não fumantes

18,5-24,9 Kg/m2

25%

38%

35%

2%

25-29,9 Kg/m2

> 30 Kg/m2

<18,5 Kg/m2

2%

ESTADO NUTRICIONAL E ESTADO NUTRICIONAL E DPOC DPOC

0

20

40

60

80

69

47

EuroscopLHSII

UPLIFT stage II

49 47

Isolde (II-III)Torch (II:35%)

(III-IV: 65%)

5955

UPLIFT III UPLIFT IV

38

23

Decl

ine in

FE

V1

(ml/yr)

~60ml/yr

~50 ml/yr

BRONCUS (II:75%)

Decline in FEV1 in various GOLD Decline in FEV1 in various GOLD stages:stages:

The data from the placebo arms in long term The data from the placebo arms in long term trialstrials

Stage I Stage IVStage IIIStage II or II&III

~ 20ml/yr

~40 ml/yr

Realização de espirometria de Realização de espirometria de acordo com critérios do Projeto acordo com critérios do Projeto GOLDGOLD

Indivíduos com indicação = 27,5%

Capacidade de exercCapacidade de exercícioício

DISPNEIA BRONCODILATADOR

ANSIEDADE E DEPRESSÃO

EXACERBAÇÃO

FREQUENTECORTICOIDE INALATÓRIO

INIBIDOR PDE4

BAIXO IMC

CAQUEXIA

REPOSIÇÃO NUTRICIONAL

HIPERINSUFLAÇÃO

DECLÍNIO RÁPIDO

VEF1CESSAÇÃO DO TABAGISMOAC / LABA+CI

INTOLERÂNCIA AO

EXERCÍCIO

REDUÇÃO VOLUMÉTRICA

STENT BRÔNQUICO

REABILITAÇÃO

DISPNEIA BRONCODILATADOR

ANSIEDADE E DEPRESSÃO

EXACERBAÇÃO

FREQUENTECORTICOIDE INALATÓRIO

INIBIDOR PDE4

BAIXO IMC

CAQUEXIA

REPOSIÇÃO NUTRICIONAL

HIPERINSUFLAÇÃO

REDUÇÃO VOLUMÉTRICA

STENT BRÔNQUICO

DECLÍNIO RÁPIDO

VEF1

CESSAÇÃO DO TABAGISMOAC/ LABA+CI

INTOLERÂNCIA AO EXERCÍCIO

SMOAC / LABA+CI REABILITAÇÃO

DISPNEIA BRONCODILATADOR

ANSIEDADE E DEPRESSÃO

EXACERBAÇÃO

FREQUENTECORTICOIDE INALATÓRIO

INIBIDOR PDE4

BAIXO IMC

CAQUEXIA

REPOSIÇÃO NUTRICIONAL

DECLÍNIO

RÁPIDO VEF1

CESSAÇÃO DO TABAGISMOAC / LABA+CI

INTOLERÂNCIA

AO EXERCÍCIO

REABILITAÇÃO

HIPERINSUFLAÇÃO REDUÇÃO

VOLUMÉTRICASTENT BRÔNQUICO

HIPOXEMIAOXIGENOTERAPIA

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