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Harmonizar o Conhecimento sobre os Efeitos Secundários Biomédicos do Doping
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Efeitos secundários biomédicosdo doping!
Nível ELEVADO
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O Código Mundial Antidoping
Definição dos regulamentosantidoping
Estrutura para políticas harmonizadas antidoping, regras e regulamentos
Testes de harmonização, laboratórios, isenções de utilização terapêutica (TUE) e a Lista de Substâncias e Métodos Proibidos
Tabela da Organização Global Antidopagem
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Violações de regras antidoping ...de acordo com o Código
2.1 A presença de uma Substância Proibida… .
2.2 Utilização ou Tentativa de Utilização de uma Substância ou MétodoProibidas… .
2.3 Recusar ou falhar … na recolha de Amostra … .
2.4 Violação … para Testes Fora de Competição … .
2.5 Falsificação, … de qualquer parte do Controlo de Doping.
2.6 Posse de Substâncias Proibidas … .
2.7 Tráfico de qualquer Substância Proibida … .
2.8 Administração … de uma Substância Proibida … .
Os atletas ou outras pessoas devem ser responsáveis por saber o que constitui uma violação das regras antidoping e as substâncias e métodos que estão incluídos na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos.
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A "Lista Proibida" (2008)
Substâncias sempre proibidasagentes anabolizantes, hormonas, beta-agonista 2, antagonistas e moduladores de hormonas, diuréticos e outros agentes dissimulantes
Métodos sempre proibidosmelhoria da transferência de oxigénio, manipulação química e física, doping genético
Substâncias proibidas em competiçãoestimulantes, narcóticos, canabinóides, glucocorticosteróides
Substâncias proibidas em desportos específicos álcool, betabloqueantes
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Procedimento de teste
Federações internacionais de desporto:conjunto de testes para atletas de nível internacional
Fora de competiçãoEm competição
Organização nacional antidoping:conjunto de testes registados para atletas nacionais
Teste com aviso prévioversus
Teste sem aviso prévio
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Amostras de controlo de doping
Rastreio de urina para substâncias proibidas
Amostras de sangue
Amostras de urina
Rastreio de sangue para saúde dos atletas
(por ex. hematrócitoaumentado)
Rastreio de sangue para substâncias proibidas
(além da amostra de urina)
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Isenções de Utilização Terapêutica
"...autorização para tomar uma Substância Proibida..."
"...sob condições bem definidas e restritas."
Danos significantivos para a saúdeNenhuma melhoria adicional ao desempenhoNenhuma alternativa terapêuticaNecessidade para a utilização
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O carácter duplo das drogas/substâncias de doping
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Drogas
Doses terapêuticas Sobredosagem
Fimmédico
Abusode drogas
reversível / irreversível longo prazo (efeito tardio)
Efeitos secundários biomédicos
temporários (danos agudos)
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Órgãos principais afectados pelos efeitossecundários biomédicos
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Genes
Sangue e sistema vascular
Sistema hepático
Sistemamúsculo-esquelético
Sistemacentral nervoso
Sistema endócrino
Sistema cardiovascular
Abusode
drogas
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München Sistema imunitário
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Efeitos secundários cardíacos induzidos por
Efeitos Secundários
Morte cardíaca súbitaArritmias
Enfarte do miocárdioFalha cardíaca
HipertensãoDoença coronária
Hipertrofia do ventrículoesquerdo
Esteróides androgénicosanabólicos
Cocaína, Efedrina, Anfetaminas, Álcool
Hormona de crescimento humano (hGH)
Beta-agonistas 2Canabinóides
GlucocorticosteróidesEritropoietina
DiuréticosNarcóticos Deligiannis et al. (2006); Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 687-694
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema cardiovascular
maior parte dos efeitos
menosefeitos
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Mecanismo de aterogénese
Lipase hepática de triglicérido
Nível sérico de colesterol HDL Nível sérico de colesterol LDL
Alterações ateroscleróticasnos vasos sanguíneos
artéria coronária hipertróficaBodybuilder de 32 anos
Enfarte em bodybuilder de 32 anos
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema cardiovascular
Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331.Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
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Mecanismo de Trombose
Agregação de plaquetas& Actividade fibrinolítica
Formação de coágulossanguíneos
Risco cardiovascular trombo do RIVA em bodybuilder de 32 anos
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema cardiovascular
Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331.Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
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Mecanismo de Espasmos Vasculares da Artéria Coronária
Óxido de azoto (NO) factor de relaxamento derivado de
endotélio em músculos lisos de artériasVasodilatação
Espasmo vascular / Vasoconstrição por óxido de azoto
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema cardiovascular
Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
NO
músculos lisos contraídos
músculos lisos relaxados
músculos lisos contraídos
AASxx
xx
xx
xxx
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Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Mecanismo directo de morte celular
Esteróides androgénicos anabólicos
Hipertrofia da célula do miocárdio
Hipertrofia de ferimento da célula
Morte da célula do miocárdio
Fibrose
Arritmias ventriculares
Morte cardíaca súbita
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema cardiovascular
Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
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Dendrite
Dendrite
Corpo dacélulaNúcleo
da célula
Axónio
Sinapse
Receptormuscular
Interneurónio Célula do músculo esquelético
Dendrite
Dendrite
Corpo dacélulaNúcleo
da célula
Axónio
Sinapse
Receptormuscular
Dendrite
Dendrite
Corpo dacélulaNúcleo
da célula
Axónio
Sinapse
Receptormuscular
Interneurónio Célula do músculo esquelético
Alterações degenerativas
Neurónios degenerativosdo sistema nervoso simpático
que conduzem a arritmias
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema cardiovascular
Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.
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Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Efeitos secundários vasculares induzidos por
menosefeitos
Eritropoietina
e
Mimética de eritropoietina
Transfusões
Trombose venosa profundaEmbolia pulmonar
Trombose coronária oucerebral
Doenças infecciosas
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema sanguíneo & vascular
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Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541.Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen
©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
Efeitos secundáriosmaior partedos efeitos
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Abuso de EPO
Eritrocitose
Viscosidade do sangueTrombogenicidade
Risco de:Trombose venosa profunda
Embolia pulmonarTrombose coronária ou cerebral
Efeitos secundários biomédicos do eritropioetina……no sistema sanguíneo & vascular
Fisher (2003) Exp Biol Med, 1-14
Trombosesvenosas
profundas
EmboliapulmonarTromboses
cerebrais
Trombosescerebrais
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Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
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Ritmo cardíaco máximo Volume máximopor batimento
Afinidade do sanguepara o O2
Densidade capilar e enzimas oxidativas
no músculo
Débito cardíaco máximo por minuto
Desempenho em resistência (aerób.)
Concentração de hemoglobina no sangue = capacidade do sangue para o O2
Extracção máxima de O2
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema sanguíneo & vascular
Manipulação por doping!
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Parâmetros que determinam a capacidade de resistência
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Mimética da2,3-DPG
Glóbulos vermelhos
transportadoresde O2sintetizados
autólogahomóloga
rHuEPO+ derivados
mimética EPO
exercíciohipóxia
mimética de hipóxia
Extracção de O2
transfusãoSensibilizadorESA
agentesestimuladores da
eritropoiese
ESAagentes
estimuladores daeritropoiese
Estimulação dasíntese de
eEpo(EPO endógena)
músculoseritrócitosmedula ósseaEpoRim
Efeitos secundários biomédicos do eritropioetina……no sistema sanguíneo & vascular
YY
transportadores artificiais de O2
Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541.
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Sist
ema
Mét
odos
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Efeitos secundários dérmicos induzidos por
Striae distensae, acne, alopecia androgénica &
hipertricose
Reacção alérgica
Desidratação
Urticária, eritema & prurido
Atrofia dos tecidos, inibição da cicatrização de feridas e fragilidade da pele
Envelhecimento prematuroda pele
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……na pele
menosefeitos
Esteróides anabólicosandrogénicos
Glucocorticosteróides
Estimulantes
Narcóticos
Corticotropina& Eritropoietina
Álcool
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Efeitos secundáriosmaior partedos efeitos
De: 3DScience.com, Zygote Media group Inc.
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Estrias de distensão por levantamentoextensivo de pesos*Toma de esteróides
anabólicos androgénicos
Desenvolvimento de estrias de distensão em locais de forte
alongamento da pele (por ex. ombros, membro
superior,peito ou costas)
Estrias de distensão num bodybuilder°
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……na pele
*Karamfilov & Elsner (2002): Hautarzt, p98-103.° Wollina et al. (2007): Acta Dermatoven APA, p117-122.
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Esteróides androgénicosanabólicos (AAS)
Hipertrofia das glândulas sebáceas
Secreção sebáceaLípidos da superfície da pele
Propionibacterium acnes
Acne por abuso de AAS
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……na pele
Melnik, Jansen & Grabbe (2007): Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem. J Dtsch Dermatol Ges. 5 (2):110-117. © cortesia de Wiley-Blackwell
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Estase biliar, colestase, peliose hepática, hepatoma & desregulação de lipoproteínas
Crescimento geral de órgãos &perturbações funcionais
Falha aguda do fígado &hepatite
Sintomas bastante indefinidos de perturbações abdominais da
parte superiorFígado gordo (degeneração
hepática) &cirrose
Danos ligeiros do fígadomenosefeitos
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no fígado
Esteróides anabólicosandrogénicos
Hormonas e substâncias relacionadas
Estimulantes
Narcóticos
Álcool
Betabloqueantes
Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
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Efeitos secundáriosEfeitos secundários hepáticos induzidos por maior parte
dos efeitos
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Esteróides androgénicos anabólicos
Esteróides 17-α-alquilados
Estase biliar, Colestase, Peliose hepática e Hepatomas
Lipoproteína de elevada densidadeLipoproteína de baixa densidade
Normalmente reversível com a descontinuação
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no fígado
Kistler (2006): Dissertation, LMU, München
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Quisto
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Efeitos secundários muscoesqueléticos induzidos por
Glicogenólise & HF
Fracturas ósseas, patologia de tensão, rabdomiólise &
encerramento prematuro da epífise
Acromegalia, aumento das mãos, pés, nariz, queixo, orelhas, etc.
Alterações metabólicas e fisiológicas no músculo: massa
óssea , densidade mineral óssea , tremor do músculo & cãibras no
músculo
Osteoporose, fracturas , reparaçãoóssea , nutrição muscular , risco
de atrofia muscular menosefeitos
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema musculoesquelético
Esteróides anabólicosandrogénicos
Hormonas e substâncias relacionadas
Agonistas beta-2
Glucocorticosteróides
Betabloqueantes
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Efeitos secundários
maior partedos efeitos
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Os esteróides androgénicosanabólicos afectam
Ossos:que leva a fracturas;
encerramento prematuro da epífiseque resulta em atraso do crescimento
Tendões:que leva a rigidez e menos elasticidade;
as adaptações rápidas de força no músculo esquelético não são simultaneamente
acompanhadas por uma adaptação mais lenta, menos estruturas de tendão
vascular
Músculos:Rabdomiólise ou destruição aguda
do músculo esquelético
Ruptura do tendão da rótula depois do abuso de AAS
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema muscoesquelético
Isenberg, Prokop & Skouras (2008): Rupturas sucessivas dos tendões patelar e de Aquiles. Esteróides anabólicos em desportos de competição (figura 1). Unfallchirurg
111: 46-49. © cortesia de Springer Science and Business Media
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menosefeitos
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema endócrino
Sistema reprodutivofeminino & masculino
Esteróides anabólicosandrogénicos
Hormona de crescimento (GH) e Gonadotrofinas
ACTH eGlucocorticosteróides
Resistência à insulina e tolerância diminuída à
glucose
Função da tiróide
Glândula pituitária
Córtex supra-renal
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Efeitos secundáriosEfeitos secundários endócrinos induzidos por
maior partedos efeitos
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Abuso de esteróidesanabólicos androgénicos
Gonadotropina
Síntese da testosterona
Atrofia dos testículos
Testículos normais (l) versus atrofia dos testículos (r)
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema endócrino
Kistler (2006): Dissertation, LMU, München
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Abuso de esteróidesanabólicos androgénicos
Alterações no metabolismo de glucose no sangue
Resistência periférica à insulina
HiperinsulinemiaHiperglicémia
Sensibilidade a glucagão
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema endócrino
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Abuso de esteróidesanabólicos androgénicos
Desequilíbrio entre acções livres de estrogénio e livres de androgénio
no tecido mamário
Ginecomastia
*Bodybuilder profissional de 25 anos
*Bodybuilder amador de 30 anos
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema endócrino
*Babigian & Silverman (2001): Plast Reconstr Surg, p240-242. Braunstein (2007): N Engl J Med, p1229-1237.
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Abuso de esteróidesanabólicos androgénicos
Níveis séricos de testosteronaelevados
Aumento do clítoris, atrofia peitoral, crescimento anormal do cabelo
Virilização, Hirsutismo e Amenorreia
Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema endócrino
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(a,b) Prof. Dr. Friedhelm Beuker, Düsseldorf/Germany(c) Dr. Abadjieva, Department of Dermatology, Medical University of Plovdiv
a
b
c
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Efeitos secundários
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema nervoso central
menosefeitos
Aumento dos níveis de irritabilidade, agressão, perturbações de
personalidade e diagnóstico psiquiátrico
Activação do sistema nervoso por contacto associada à libertação de
adrenalina e noradrenalina
Alívio de dores e alteração de humor numa ampla faixa, desde sono a total
imobilização do corpo a euforia e excesso de excitação
Os estimulantes são as drogas que activam o sistema nervoso central
através das acções da catecolamina(adrenalina e noradrenalina)
Esteróides anabólicosandrogénicos
Beta-agonistas 2
Narcóticos
Estimulantes
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Efeitos secundários neurais induzidos por maior parte
dos efeitos
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• A dependência física ocorre quando o corpo é privado de drogas. Essa privação leva a sintomas físicos que variam com a droga:
- Dor (opiáceos)- Tremores intensos (álcool)- Convulsões (barbitúricos e benzodiazepinas)
• A dependência psicológica pode durar mais tempo que a dependência física. Baseia-se mais nas qualidades do indivíduo que na própria substância:
- Hábitos- Estados afectivos- Estilo de vida
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema nervoso central
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Efeitos secundários biométicos……da terapia genética
Tecnologia genética
• Anticorpos específicos para estimular ou inibir a expressão dos genes
• modificação selectiva de uma célula, um gene ou a modulação de um receptor
• Regulação específica da expressão de genes depois da transferência de genes
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Remoção da sequência errada de
genes
Integração da nova sequência de genes
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Efeitos secundários induzidospor
Efeitos secundários biométicos de dopagem de genes……e as consequências na saúde do atleta
Tecnologia genética e terapia genética
“Genes relacionados com desporto”
Factores de resistência:Eritropoietina (EPO)
Factores de indução de hipóxia (HIF)Enzima de conversão angiotensina
(ACE)
Factores de força:Factor de crescimento mecânico (MGF)Factor-1 de crescimento semelhante à
insulina (IGF-1)Hormona de crescimento (GH)
Miostatina/factor de diferenciação de crescimento (GDF-8)
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Efeitos secundários
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Possíveis efeitos secundários biométicos……de genes de resistência
Genes de resistência
• Enzima de conversão angiotensina (ACE):
sendo um vasoconstritor ou vasodilatador
• Eritropoietina (EPO):
que estimula a eritropoiese
• Receptor δ activado de proliferação de peroxissomas (PPAR δ):
enzimas de codificação de oxidação de ácidos gordos
• Factores de indução de hipóxia (HIF):
para alterações no oxigénio disponível
ACEACE EPOEPO
HIFHIFPPAR δPPAR δ
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Possíveis efeitos secundários biométicos……de genes responsáveis pela força
Genes responsáveis pela força
• Factor de crescimento mecânico (MGF), factor-1 de crescimento semelhante àinsulina (IGF-1), proteína de ligação ao factor de crescimento semelhante à insulina (IGFBP):
controlo do crescimento de músculo
• Hormona de crescimento (GH):controlo de massa muscular
• Miostatina/factor de diferenciação de crescimento (GDF-8) ou factor transformador de crescimento β (TGF-β):
regulador negativo de crescimento muscular
Mutação de miostatina em bebé
Crescimento do músculo
MGF
IGF-1
IGFBP
GH
Schülke et al. (2004): N Engl J Med, p2682-2688. Copyright © 2004 Massachusetts Medical Society. Todos os direitos
reservados.
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Desempenho
Crescimento tumoral
YYGH IGF-1 Epo
EritrócitosMassa muscular
Y YAAS AAS
Proliferação de células , resistência a quimio-radioterapia, inibição de apoptose, metástases, angionése de tumor
Y
Y
Tentori & Graziani (2007) Pharmacol Res, p359-369.
Como as substâncias proibidas podem afectar o desempenho e o crescimento tumoral
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Efeitos secundáriosEfeitos secundários induzidospor
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Produção de citoquinas pró-inflamatórias
Supressão imunológia
Susceptibilidade a infecções
Incidência de tumor
Modulação imunológica
Esteróides androgénicosanabólicos
Hormonas e substâncias relativas
Beta-agonistas 2EstimulantesNarcóticos
CanabinóidesGlucocorticosteróides
ÁlcoolBetabloqueantes
Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes…
…no sistema imunitário
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Porquê utilizar suplementos nutricionais no desporto?
Para executar a intensidade e duração dos seus desportos, alguns atletas de competição precisam de tomar níveis de calorias extremamente elevados, que não são cobertos pela nutrição diária normalAs substâncias críticas podem ser vitaminas do complexo B e minerais
Mas: uma alimentação bem equilibrada é muito melhor que um suplemento nutricionalMas: os níveis tomados devem ser tidos em consideração ('sobredosagem')
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Quais são os perigos de doping dos suplementos nutricionais?
Os ingredientes "Não indicados“, que podem ser substâncias dopantesA maioria das substâncias não indicadas são esteróides
Os possíveis efeitos secundários dependem das substâncias “não indicadas”
Comissão Médica do Comité Olímpico Internacional, Lausana, Suiça (2002)
26%19%19%14%12%
8745515
3137
24035
129
NLRU
EUAID
percentagemdroga "não indicada"produtospaís
Análise de suplemento nutricional do COI
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Informação mais detalhada e interactiva disponível em...
…Manual de Congresso:
Efeitos Secundários Biomédicos do Doping
...ou na Internet:
www.doping-prevention.com
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Parceiros do projecto
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Universidade Médica de Plovdiv, BulgáriaProf. Katerina Georgieva
Technische Universität München, AlemanhaProf. Horst Michna
Universidade Aristóteles de Thessaloniki, GréciaProf. Asterios Deligiannis
Instituto de Desporto, Varsóvia, PolóniaProf. Ryszard Grucza
Universidade da Extremadura, EspanhaProf. Eduardo Ortega Rincon