ANTICORPOS:ANTICORPOS:ESTRUTURA E FUNESTRUTURA E FUNÇÇÃOÃO

Cleonice Alves de Melo BentoLab. Imunofisiologia e imunopatologia dos linfócitos T

ANTICORPOS ANTICORPOS

DefiniDefiniçção: são molão: são molééculas culas glicoprotglicoprotééicasicassecretadas pelos secretadas pelos plasmplasmóócitoscitos em resposta a em resposta a imunimunóógenosgenos..

FunFunçção: reconhecer antão: reconhecer antíígenos (genos (epepíítopostopos) e ) e direciondirecionáá--los para degradalos para degradaçção.ão.

Estrutura geral: duas cadeias leves idênticas Estrutura geral: duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas.e duas cadeias pesadas idênticas.

ANTICORPO (Ac) =IMUNOGLOBULINAS (ANTICORPO (Ac) =IMUNOGLOBULINAS (IgIg))

Estrutura da molEstrutura da moléécula de cula de ImunoglobulinaImunoglobulina

CH1

VL

CL

VH

CH2 CH3

Hinge Region

Carbohydrate

Disulfide bond

REGIÃO DE DOBRADIÇA

Domínio Ig

Domínios das Imunoglobulinas

CDR1, CDR2, CDR3

FabFragmento que

Reconhece Ag (Valência = 1) com especificidade por VH(VDJ) e VL(VJ)

Papain

Fc

Fab

FcFunções efetoras

Estrutura da molEstrutura da moléécula de cula de ImunoglobulinaImunoglobulina

Ag Binding

Complement Binding Site

Placental Transfer

Binding to Fc Receptors

FunFunçções das molões das molééculas de culas de AcsAcs

F(ab’)2

Pepsin

Fc Peptides

F(ab’)2

FunFunçções das molões das molééculas de culas de AcsAcs

Classes das imunoglobulinas no Classes das imunoglobulinas no HomemHomem

IgG – Cadeias pesadas do tipo gama (γ)

IgM - Cadeias pesadas do tipo mu (μ)

IgA - Cadeias pesadas do tipo alfa (α)IgD - Cadeias pesadas do tipo delta (δ)IgE - Cadeias pesadas do tipo épsilon (ε)

IgG subclasses: IgG subclasses: γγ1, 1, γγ2, 2, γγ3, 3, γγ4.4.

IgA subclasses: IgA subclasses: αα1, 1, αα22

Subclasses das imunoglobulinas Subclasses das imunoglobulinas no Homemno Homem

Estrutura bEstrutura báásica dos sica dos BCRsBCRs

Monômeros

Igα Igβ Igα Igβ

ANTICORPOS SECRETADOS

SÉRICA

MUCOSA

SORO

TiposTipos de de cadeiascadeias levesleves

Kappa (Kappa (κκ))Lambda (Lambda (λλ))

IsotiposIsotipos: determinantes antigênicos que : determinantes antigênicos que caracterizam as classes e as subclasses caracterizam as classes e as subclasses (dom(domíínios constantes da cadeia H);nios constantes da cadeia H);

IdiotiposIdiotipos: determinantes antigênicos : determinantes antigênicos úúnicos presentes numa molnicos presentes numa moléécula de Ac cula de Ac (dom(domíínio varinio variáável).vel).

IdiotiposIdiotipos de de imunoglobulinasimunoglobulinas

LocalizaLocalizaççãoão

IgG1 (kappa)

Person 1

anti-B

IgG1 (kappa)

Person 1

anti-A

FUNÇÃO DOS ANTICORPOSSECRETADOS

EstruturaEstrutura dada IgDIgD: BCR: BCR

MonômeroMonômero

Tail Piece

Longa região de dobradiça

Estrutura da Estrutura da IgMIgM

PentamPentamééricarica//hexahexa--mmááricarica (cadeia J).(cadeia J).

PropriedadesPropriedades: : éé o o primeiro Ac a ser primeiro Ac a ser produzido (resposta produzido (resposta aguda); confinada aos aguda); confinada aos vasos sanguvasos sanguííneos e neos e tecidos inflamados; tecidos inflamados; ativam complemento.ativam complemento.

CH4

Cadeia J

ESTRUTURA DA IgM

ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO PELA VIA CLÁSSICA: dependente de anticorpos

ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO

RECEPTORES PARA FRAGMENTOS DO SISTEMA COMPLEMENTO ATIVADO

As anafilatoxinasdo sistema complemento

FORMAÇÃO DO MAC (complexo de ataque à membrana)

EstruturaEstrutura dada IgGIgG HumanaHumanaMonômeroMonômeroPropriedadesPropriedades: principal : principal IgIg ssééricarica e nos espae nos espaçços os extravascularesextravasculares; exerce diferentes fun; exerce diferentes funçções ões efetorasefetoras (ativa(ativaçção ão das protedas proteíínas do sistema complemento, nas do sistema complemento, opsonizaopsonizaççãoão (direta), (direta), ADCC e transferência placentADCC e transferência placentáária)ria)

IgG1, IgG2 and IgG4 IgG3

INDUÇÃO DE TROCA DE CADEIA PESADA

IFN-γ: IgG1 e IgG3

IL-10 + IL-5 + IL-6: IgG2 e IgG4

1- NEUTRALIZAÇÃO

1- NEUTRALIZAÇÃO

1- NEUTRALIZAÇÃO

1- NEUTRALIZAÇÃO

2- ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO

3- OPSONIZAÇÃO

4- SOLUBILIZAÇÃO DE IMUNOCOMPLEXOS (Ag-Ac)CIRCULANTES

5- CITOTOXICIDADE CELULAR MEDIADA POR ANTICORPO (ADCC)

TROCA DE CADEIA PESADA PARA IgA

TGF-β + IL-5

EstruturaEstrutura dada IgAIgA

MonomMonoméérica: sororica: soroDimDimééricarica//trimtrimééricarica: secre: secreçções ões (possui cadeias J e o componente (possui cadeias J e o componente secretor)secretor)

J ChainSecretory Piece

Deleção de 13 aminoácidos

Origem do componente secretorOrigem do componente secretor

Poli-Ig

Propriedades das Propriedades das IgAsIgAs

SSééricarica: : éé a segunda mais abundante e a segunda mais abundante e ééuma uma opsoninaopsonina;;

Mucosas: anticorpo que predomina aonde Mucosas: anticorpo que predomina aonde neutralizam patneutralizam patóógenos (exclusão) e seus genos (exclusão) e seus antantíígenos (ex. toxinas)genos (ex. toxinas)

TROCA DE CADEIA PESADA PARA IgE

IL-4 + IL-5 + IL-13 + IL-6

Estrutura da Estrutura da IgEIgE

Monômero Monômero (contêm CH extra (contêm CH extra na região mais Cna região mais C--terminal)terminal)

C 4

Propriedades da Propriedades da IgEIgE

ÉÉ a classe menos abundante no soro;a classe menos abundante no soro;

LigaLiga--se a se a mastmastóócitoscitos, , basbasóófilosfilos e e eosineosinóófilosfilos;;

Envolvidos nas reaEnvolvidos nas reaçções alões aléérgicas e na rgicas e na resistência aos helmintos.resistência aos helmintos.

RECEPTORES CELULARES PARA AS PORÇÕES Fc DAS IMUNOGLOBULINAS

FIM !!!!