Post on 21-Apr-2015
Farmacologia do Sistema Urinário e Renal
7ª Aula Teórica – Dia 10/10/2014
Mustafa Hassan Issa
UNIOESTE – Curso de Enfermagem – Disciplina de Farmacologia
Referências da Aula:
Livro: Farmacologia Ilustrada
Capítulo 22 (4ª Ed.)
Livro: Farmacologia - Penildon
Capítulo 71 (7ª Ed.)
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Definição de Diuréticos: Fármacos que aumentam o fluxo urinário, tendo como sítio de atuação os rins.
• Mecanismo Geral: De modo geral, os Fármacos Diuréticos alteram a excreção de eletrólitos e de água pelos rins.
• Indicação Clínica Primária: - Aumentar a excreção renal do Íon Na+ (inibição da
reabsorção ao nível de transportadores diversos), diminuíndo assim, o volume de líquido extracelular;
• Indicação Clínica Secundária: - Regular a excreção da Água e dos Íons K+, H+ e Cl-.
Farmacologia do Sistema Urinário e Renal
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• A combinação destes efeitos são importantes alternativas no tratamento e controle da Hipertensão Arterial, assim como, outras condições cardiovasculares relacionadas.
• Além disso, o tratamento dos estados de Edema, secundários a algumas patologias, ou traumas em órgãos e sistemas.
Farmacologia do Sistema Urinário e Renal
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Fármacos Diuréticos – Classes Farmacológicas
- Principais:
1) Diuréticos Tiazídicos;
2) Diuréticos de Alça;
3) Diuréticos Poupadores de Potássio.
- Outros/Adjuntos:
1) Inibidores da Anidrase Carbônica (Acetazolamida);
2) Diuréticos Osmóticos (Manitol).
Farmacologia do Sistema Urinário e Renal
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Diuréticos Tiazídicos
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- São os Diuréticos mais utilizados na prática clínica, com potência intermediária nesta classe farmacológica;
- São estruturalmente semelhantes aos Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica (Sulfonamidas), contudo com efeito diurético maior, além de apresentar mecanismo de ação diferenciado (Túbulo Proximal).
- Principais Fármacos Diuréticos Tiazídicos: 1) Hidroclorotiazida*; 2) Clorotiazida; 3) Meticlotiazida; 4) Clortalidona; 5) Metolazona; 6) Quinetazona; 7) Xipamida.
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* Referência da classe
Diuréticos Tiazídicos
- Farmacocinética:
- Boa absorção pelo TGI na administração pela via oral;
- De modo geral, apresentam tempo de meia-vida suficiente para uma administração oral/dia. Ex. Duração do efeito: Clorotiazida e Hidroclorotiazida (6 a 12 h.) / Clortalidona (24 a 72 h.) / Metazolona (12 a 24 h.);
- Todos são excretados pela urina.
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Diuréticos Tiazídicos
- Farmacodinâmica:
- Principal efeito: Impedem a reabsorção do Íon Sódio (bloqueio do co-tranportador Na+/Cl-) principalmente na região do Túbulo Distal (naturalmente reabsorve 10% do Íon Na+ do filtrado), e secundariamente na região do Túbulo Proximal;
- Ao provocar a excreção do Íon Sódio (e também do Cloro) forma-se urina hiperosmolar, o que obriga também ao movimento da água (migração osmótica);
- Provoca também excreção do Íon K+, o que obriga o monitoramento das concentrações plasmáticas deste Íon nos casos de uso prolongado.
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Diuréticos Tiazídicos
- Farmacoterapêutica:
- Fármacos Diuréticos de escolha (combinado ou não a Beta-Bloqueador) no tratamento prolongado (tempo indefinido) da HAS em grau leve a moderada (queda da PA conseqüente a diminuição do volume sangüíneo);
- HAS: Também poderão ser associados a algum IECA ou BRA;
- Tratamento do edema na Insuficiência Cardíaca leve a moderada;
- Tratamento do edema consequente à doenças hepáticas (Cirrose), doenças renais (Síndrome Nefrótica, Insuficiência Renal Crônica, Glomerulonefrite Aguda), e terapia a base de corticosteróides;
- Fármacos de baixo custo (uso crônico para HAS).
Diuréticos Tiazídicos10
- Efeitos Adversos:
- Perda de Potássio;
- Hiperuricemia;
- Hiperglicemia;
- Hiperlipidemia.
Diuréticos Tiazídicos11
Diuréticos de Alça
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- Os Diuréticos de Alça são os representantes mais potentes desta classe de fármacos.
- Principais Fármacos Diuréticos de Alça: 1) Furosemida*; 2) Torasemida; 3) Bumetanida; 4) Piretanida; 5) Ácido Etacrínico. * Referência da
classe
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Diuréticos de Alça
- Farmacocinética:
- Absorção rápida e eficiente pelo TGI após administração oral;
- Administração por vias parenterais (Furosemida);
- Apresentam tempo de meia-vida curto: Em torno de 2 a 3 horas;
- Metabolização hepática parcial ou total, com exceção da Furosemida, em que aproximadamente 50% da excreção ocorre na forma inalterada;
- Excreção renal.
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Diuréticos de Alça
- Farmacodinâmica:
- Bloqueio do co-tranportador Na+/K+/2Cl- na porção Ascendente da Alça de Henle, onde provocam o bloqueio da reabsorção destes íons (consequentemente: da água);
- Diuréticos que provocam o maior volume de diurese (alta potência) ao promoverem o maior volume de excreção de eletrólitos (Principalmente Íons Sódio/Cloro/Potássio, e também do Íon Magnésio e Cálcio);
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Diuréticos de Alça
- Farmacodinâmica:
- Naturalmente, a região Ascendente (Espessa) da Alça de Henle corresponde a porção do Néfron responsável pela reabsorção de aproximadamente 1/3 do Íon Na+ do filtrado;
- Devido ao mecanismo de ação, são também
chamados de “Diuréticos Peneira da Alça”, pois a região Ascendente da Alça de Henle é a porção histológica mais densa do Néfron.
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Diuréticos de Alça
- Farmacoterapêutica:
- Tratamento da HAS;
- Quadros graves de Edema (Agudo/Generalizado);
- Fármacos de escolha no tratamento do Edema Pulmonar Agudo conseqüente a Insuficiência Cardíaca (Uso Via IV);
- Edema associado a doenças hepáticas (Cirrose) e renais (Síndrome Nefrótica);
- São eficazes mesmo em pacientes com função renal comprometida (Insuficiência).
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Diuréticos de Alça
- Efeitos Adversos:
- Perda de Potássio;
- Hipovolemia aguda;
- Hiperuricemia.
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Diuréticos de Alça
Diuréticos Poupadores de
Potássio
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- Dentre os principais fármacos Diuréticos, os Poupadores de Potássio são os representantes menos potentes desta classe farmacológica;
- Contudo, em oposição aos demais representantes, proporcionam a vantagem de conservar o Íon Potássio.
- Principais Fármacos Diuréticos Poupadores de Potássio:
1) Espironolactona*; 2) Eplerenona; 3) Amiloride; 4) Triantereno.
* Referência da classe
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Diuréticos Poupadores de Potássio
- Farmacocinética:
- Absorção rápida e eficiente pelo TGI (usados apenas pela Via Oral);
- Metabolização hepática, a exceção do Amiloride (excretado basicamente na forma inalterada);
- Espironolactona: Forte ligação às proteínas do plasma. Ação devido a conversão a metabólito ativo, a Canrenona;
- Excreção renal e biliar.
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Diuréticos Poupadores de Potássio
- Farmacodinâmica:
- A Espironolactona é estruturalmente semelhante ao Hormônio Aldosterona, agindo como Antagonista na região do Túbulo Distal e Coletor (competição pelos receptores intracelulares da Aldosterona);
- Eplerenona: Análogo recente da Espironolactona com
maior afinidade pelos receptores de Aldosterona;
- A Aldosterona poupa Íons Sódio, Cloro e Água, com perda dos Íons Potássio e Hidrogênio (H+);
- Bloqueio pela Espironolactona: Retenção dos Íons Potássio e Hidrogênio, à exceção dos demais.
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Diuréticos Poupadores de Potássio
- Farmacodinâmica:
- Amiloride e Triantereno: Bloqueio dos Canais de Sódio na região dos Túbulos Renais Distais e Coletores;
- Este mecanismo impede a reabsorção do Íon Sódio, num mecanismo independente da Aldosterona;
- Poupam Íon Potássio e o Íon Hidrogênio também.
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Diuréticos Poupadores de Potássio
- Farmacoterapêutica:
- Tratamento da Hipertensão Arterial (de modo combinado a um Diurético Tiazídico);
- Edema associado à Insuficiência Cardíaca, Síndrome Nefrótica, ou a outras patologias: Nestas situações há aumento de secreção da Aldosterona, sendo assim, a Espironolactona torna-se uma opção.
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Diuréticos Poupadores de Potássio
- Farmacoterapêutica:
- Prática comum: Utilizados em conjunto a outros Diuréticos (Tiazídicos ou de Alça) na prevenção da perda excessiva de Potássio, ou mesmo para obter potencialização de efeito;
- A Espironolactona pode ser usada no tratamento do Hiperaldosteronismo Primário (Síndrome de Conn), e principalmente no tratamento do Hiperaldosteronismo Secundário (Conseqüente à Insuficiência Cardíaca).
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Diuréticos Poupadores de Potássio
- Efeitos Adversos (Espironolactona):
- Hiperpotasemia;
- Ginecomastia (Homens) e irregularidades menstruais (Mulheres).
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Diuréticos Poupadores de Potássio
De acordo com a fração máxima de Íon Sódio excretado:
I - Alta Eficácia (> 15%):• Diuréticos de Alça = Bumetanida, Furosemida.
II – Eficácia Média (5 a 10%):• Tiazídicos = Clorotiazida, Hidroclorotiazida.
III – Fracos ou Adjuntos (<5%):• Poupadores de Potássio = Espironolactona.• Alcalóides Xantinas = Cafeína (Ação dilatadora sobre a
Arteríola Aferente e sobre o Túbulo Proximal).
Diuréticos - Critérios de Classificação Clínica Alternativa
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Diuréticos – Resumo dos Padrões Eletrolíticos
__+Poupadores de Potássio
+++++++++Diuréticos de Alça + Tiazídicos
++/-++Tiazídicos
+_++++Diuréticos de Alça
+++++Inibidores da Anidrase Carbônica
K+HCO3-Na+/Cl-FÁRMACOS
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Obrigado,
agradeço a atenção de todos
Perguntas…?