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Susanne Rath
Profa Susanne Rath
Departamento de Qumica Analtica
IQ/ UNICAMP
raths@iqm unicamp br
Universidade Estadual de ampinas
Atualidades em FOOD SAFETY III19 de Maio de 2011
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Destinados a prevenir, diagnosticar oucurar doenas dos animais, ou que
possam contribuir para a manutenoda higiene animal.
MEDICAMENTOSVETERINRIOS
Susanne Rath
Sade animal
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Sade animal
Febre aftosa
Gripe aviria
Encefalopatia espongiforme bovina
Peste suna
Anemia infecciosa em salmo
Vacinao
Desinfeco
Doenas infecciosas comprometem a produo
Rao
Segurana alimentar
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Fonte: Sindicato Nacional da Indstria de Produtos para Sade Animal (Sindan), 2011
Referncia: http://www.sindan.org.br/sd/sindan/index.html
MEDICAMENTOS VETERINRIOS
Susanne Rath
0,00E+00
5,00E+08
1,00E+09
1,50E+09
2,00E+09
2,50E+09
3,00E+09
200920082007200620052004
Faturamento do Mercado Veterinrio
R$
US$
2010 3 Bilhes
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0,00
100.000.000,00
200.000.000,00
300.000.000,00
400.000.000,00
500.000.000,00
600.000.000,00
700.000.000,00
800.000.000,00
900.000.000,00
1.000.000.000,00
2005 2006 2007 2008 2009
Mercado Veterinrio por Classe Terapeutica
ANTIMICROBIANOS
ANTIPARASITRIOS
BIOLGICOS
OUTROS
Mercado Nacional (R$) Classe Teraputica
Fonte: Sindicato Nacional da Indstria de Produtos para Sade Animal (Sindan)Referncia: http://www.sindan.org.br/sd/sindan/index.html
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-
200.000.000,0
400.000.000,0
600.000.000,0
800.000.000,0
1.000.000.000,0
1.200.000.000,0
1.400.000.000,0
1.600.000.000,0
2005 2006 2007 2008 2009
RUMINANTES
AVES
PETS
SUNOS
EQUINOS
Mercado Nacional (R$) Espcie Animal
Fonte: Sindicato Nacional da Indstria de Produtos para Sade Animal (Sindan)Referncia: http://www.sindan.org.br/sd/sindan/index.html
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Produo por rea e portempo
Competitividade no mercado
Susceptibilidade dacriao frente aosurgimento de doenasinfecciosas;
Risco da perda daproduo
Sistema Intensivo de criao
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Aumentar a produtividadeDiminuir a mortalidade
Prevenir doenas (sade animal)
Impedir a deteriorao da raoMaior competitividade no mercado
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Contaminao do alimento
SEGURANA ALIMENTAR
Produto
rXConsumidor
Contaminao do meio ambiente
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Finalidade
Profilticos (preventivos)
Teraputicos (tratamento)
Metafilticos
Promotores de crescimento
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ANABOLIZANTES
Anabolizantes so substncias que
aumentam a secreo do hormnio do
crescimento aumentam a reteno de
nitrognio e a deposio de protenas em
tecidos animais.
Uso proibido noBrasil
MEDICAMENTOS VETERINRIOS USO HUMANO
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Oxitetraciclina
Estreptomicina
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O SINDAN com o apoio da Coordenao de Fiscalizao deProdutos Veterinrios (CPV), Departamento deFiscalizao de Insumos Pecurios (DFIP) e da Secretariade Defesa Agropecuria (SDA) do Ministrio daAgricultura, Pecuria e Abastecimento, disponibiliza para
o setor veterinrio o Compndio de Produtos Veterinrios,onde tanto as empresas associadas como as noassociadas colocam seus produtos de linha, facilitando aconsulta dos dados das rotulagens e seu registro noMAPA.
92laboratrios
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EMPRESA
FrmulaIndicaes
DosagemPerodo de Carncia
AdministraoPrecaues
AdvertnciasCaractersticas
ApresentaoClasse teraputica
Princpio ativoRegistro no MAPA
SAC
Vendafacilitada
Qualidade
Monografias
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14/60Susanne Rath
58 AMOSTRAS
PRINCIPIO ATIVO
Ivermectina DeltametrinaAbamectina Sulfametoxazol
BenzilpenicilinaPotssica Trimetoprima
BenzilpenicilinaProcana Enrofloxacina
Oxitetraciclina SulfadiazinaTetraciclina Sulfaquinoxalina
Cipermetrina Sulfadimetoxina
Anlise de Medicamentos
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15/60Susanne Rath
8
53
5
11 9
46
35
5
10 9
3
Medicamentos Empresas
Na anlise de 30 amostras (formulao injetvel) de 9 empresas
diferentes, foi verificado que 52 estavam fora da especificao.
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Resduos emAlimentos
Medicamentos
O conhecimento da dimenso da exposio da populao afrmacos veterinrios de fundamental importncia para
nortear as aes de controle visando proteo doconsumidor.
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MEDICAMENTOS VETERINRIOS
Muitas vezes so empregados em no conformidadecom as Boas Prticas de Uso Veterinrio:
Desrespeitando o perodo de carncia
Para outra espcie animal
Dose maior do que a recomendadaProduto no
Responsabilidade
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1980- Inglaterra -BSE: Encefalopatiaespongiforme bovina (prion) .
1995- Comprovou-se a possibilidade detransmisso do prion de um animal doentepara os seres humanos.
1999- Contaminao de carne de frango pordioxinas, Blgica
Problemas sanitriosResduos deFrmacos
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Ano Pases envolvidos Substncia
2002 EUA embarga melda China
Cloranfenicol
2009Salmo chileno Antimicrobi
anos
2010 EUA e Canad camaro de paisesasiticos
Antimicrobianos
2011 UE e EUAembargam carne
termoprocessada
Ivermectina
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MEDICAMENTOS VETERINRIOS
Antimicrobianos
Antiparasitrios
-Agonistas
Anabolizantes Tranquilizantes
Tireostticos
Anti helminticos
Desinfetantes
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Recurso til, muitas vezes necessrio nosetor produtivo, e que quando recorrido, orisco de resduos dessas substncias no
alimento de origem animal deve ser
levado em considerao.
Boas Prticas de Uso de Produtos Veterinrios - BPPV
MEDICAMENTOS VETERINRIOS
Susanne Rath
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o uso oficialmente recomendado ou
autorizado, incluindo os perodos de suspenso do
tratamento, aprovados por autoridades nacionais,
de medicamentos veterinrios administrados em
condies prticas.
ANVISA - PAMVet
BOAS PRTICAS DE USO DEMEDICAMENTOS VETERINRIOS
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SEGURANAA
LIMENTAR
Fiscalizao
Laboratrioscompetentes
Mtodos analticosconfiveis
Melhoria naprodutividade
Melhoria na qualidade
BPPV
Exportao
harmoniz
ao
Susanne Rath
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Plano Nacional de Controle de Resduos eContaminantes (PNCRC)
Susanne Rath
Produtosanalisados
Nmero desubstnciasNmero de
amostras
Nos ltimos 5 anos emtorno de 20.000amostras/ano
2010 19.235 (99,8 %)
Mais de 120
carnes bovina, suna,equina e de aves, leite,ovos, mel e pescado
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SEGURANAALIMENTAR
Garantia da inocuidade do Alimento
Resduos nos alimentos provenientes de
animais tratados
Susanne Rath
Medicamentos veterinrios
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Os LMR de frmacos veterinrios so estabelecidos pela
Comisso do Codex Alimentarius, baseados na
recomendao do Comite Codex de Resduos de DrogasVeterinrias (CCRVDF) e pelo Comit FAO/OMS de
Peritos em Aditivos Alimentares (JECFA).
Para medicamentos de uso veterinrio, o LMR definido
como concentrao mxima expressa em mg kg
-1
ou mg L
-1
)
que se permita legalmente ou que se reconhea como
admissvel em um alimento. baseado no tipo e quantidade
de resduo que no induz efeito adverso sade humana,
considerando-se a IDA do composto.
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Ingesto Diria Aceitvel a quantidade de uma substncia, expressaem mg/kg p.c., que pode ser ingerida
diariamente, mesmo por toda a vida semqualquer dano sade humana, a luz dasinformaes toxicolgicas disponveis na pocada avaliao.
Susanne Rath
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Dose e absoro do frmaco;
Metabolismo do frmaco;Excreo e distribuio do frmaco e seus metablitos(msculo, fgado, rins, etc.) e produtos consumveis (leite,queijos, ovos, mel, etc.) do animal alvo;
Consumo do produto de origem animal (animal tratado);
Absoro potencial do frmaco administrado aos animaise seus metablitos no homem;Distribuio e excreo dos frmacos e metablitos,assim como dos metablitos secundrios gerados a partirdos frmacos e metablitos ingeridos a partir dosalimentos provenientes de animais tratados.
Fatores a serem considerados na avaliao de frmacosveterinrios
Mtodo analtico validado para a deteco e quantificao docomposto e seus metablitos;Reviso dos mtodos analticos de rotina que possam ser usadospor rgos governamentais na deteco do composto em tecidosalvo, incluindo informaes sobre amostragem e garantia daqualidade.
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Os LMR so destinados a fornecer garantia que,quando um medicamento for utilizadoapropriadamente, a ingesto de resduos demedicamentos presentes nos alimentos no excedeo valor da IDA.
Toxicidade dasubstncia
Quantidadede alimentoconsumida
Avaliaotoxicolgica
LMR
Dadosestatsticos
Mtodoanaltico
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Resduos de frmacos em alimentos destinados
ao consumidor
JECFA Reunio do Comit de Peritosda FAO/WHO
Organizao das Naes Unidaspara a Agricultura e a Alimentao
Organizao Mundial daSade
Codex Alimentarius: Normalizao em alimentos
1955
Susanne Rath
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92frmacos
avaliados
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SEGURANA ALIMENTAR
Brasil - Resduos de FV em alimentos
Plano Nacional de Controle de Resduos em Produtos deOrigem Animal (PNCR)Portaria Ministerial n. 51, de 06 de maio de 1986 e adequado pela
Portaria Ministerial n. 527, de 15 de agosto de 1995.Planos setoriais: Carnes (bovinos, sunos e frangos), ovos,mel, pescado
Programa Nacional de Anlise de Resduos de Medicamentos
Veterinrios em Alimentos Expostos ao Consumo (PAMVet)
RDC 253, de 16 de setembrode 2003 Susanne Rath
http://www.saude.gov.br/7/25/2019 farmacos veterinrios
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Susanne Rath
AVOPARCINAOF. CIRCULARN 047/98PENICILINA,TETRACICLINAS ESULFONAMIDAS SISTMICASPORTARIA 193,
12/05/1998
ARSENICAIS E ANTIMONIAISPORTARIA31, 29/01/2002
CLORANFENICOL E NITROFURANOS INTRUO NORMATIVA N
09,27/06/2003
OLAQUINDOXINSTRUONORMATIVA11, 24/11/2004
CARBADOXINSTRUONORMATIVA35, 14/11/2001
ANABOLIZANTESPARABOVINOSINSTRUONORMATIVA10, 27/04/200
HORMNIOS EM AVESINSTRUONORMATIVA17, 18/06/2004
Aditivos proibidos na alimentao Animal
Susanne Rathhttp://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidos
http://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidoshttp://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidoshttp://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidoshttp://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidoshttp://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidoshttp://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidoshttp://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidoshttp://www.agricultura.gov.br/animal/qualidade-dos-alimentos/aditivos-proibidos7/25/2019 farmacos veterinrios
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Resduos de frmacos veterinrios em alimentos destinados ao
consumidor
COMUNIDADE EUROPIA
Agncia Europia de
Avaliao deMedicamentos
SEGURANA ALIMENTAR
European MedicalEvaluation Agency
Susanne Rath
Council Regulation no. 2377/90 Anexo I- MRL (LT) anexo II- no requer MRL Anexo III - MRL provisrio Anexo IV - composto de uso proibido na UE
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Estados Unidos da Amrica
Agncia Norte-Americana deAvaliao de Medicamentos
SEGURANA ALIMENTAR
Resduos de frmacos veterinrios emalimentos destinados ao consumidor
Susanne Rath
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So geralmente adicionados rao com o objetivo de:
Aumentar a produtividadePrevenir infecesDiminuir a mortalidade dos animaisDiminuir o consumo de raoAumentar o ganho de peso
ANTIMICROBIANOS
Seleo de microrganismos resistentesTransferncia de resistncia dos animais para o
homemTransmisso de zoonosesIntoxicao dos animaisContaminao do meio ambiente.Contaminao dos produtos comestveis
Susanne Rath
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DNA RNA
Protenas
Parede Celular
Membrana Celular
Sntese de
tetraidrofolato
Tetraciclinas
Aminoglicosdeos
Cloranfenicol
EritromicinaSulfonamidas
Inibidores da gyrase
Nirtroimidazis
Beta lactmicos
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Susanne Rath
consenso internacional que o uso deantimicrobianos em seres humanos, emanimais, em plantas ou at mesmo em
processamento de alimentos podecontribuir para o desenvolvimento de
resistncia microbiana.
ANTIMICROBIANOS
Reaes alrgicas Aparecimento depatgenos resistentes
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Susanne Rath
USO TERAPUTICO
USO METAFILTICO
USO PROFILTICO
USO COMO ADITIVO
ANTIMICROBIANOS
Dose
Du
rao
Dis
cusso
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Susanne Rath
DESVANTAGENS ECONMICASE SOCIAIS
INTERFERNCIA NA PRODUO DE QUEIJO EIOGURTE-BACTRIAS LTICAS SENSVEISAOS ANTIBITICOS
,DIFICULTANDO A
FERMENTAO
EXPORTAO DO PRODUTO
PREOCUPAO DOS CONSUMIDORES
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Neomicina
TobramicinaKanamicina
AMINOGLICOSDEOS
Cloranfenicol Tianfenicol Florfenicol
ANFENICIS
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Tetraciclina Oxitetracicilina Doxiciclina
Tetraciclinas
Enrofloxacina Ciprofloxacina cido oxolnico
Quinolonas/Fluoroquinolonas
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Benzilpenicilina Cloxacilina Cefalexina
Beta-lactmicos
Macroldeos
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Sulfaquinoxalina Sulfametoxazol Sulfatiazol
Sulfonamidas
Nitrofurazona Furazolidona Metronidazol
Nitrofuranos/Nitroimidazis
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Susanne Rath
MacroldeosQuinolonas e fluoroquinolonas
Cefalosporinas
COMUNS EM MEDICINA VETERINRIA E HUMANA
Fonte: Grupo de Trabalho da FAO/OIE/WHO,
Camberra, 2005; Roma 2007.Susanne Rath
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Susanne Rath
O perodo de carncia determinado quando o limite detolerncia da concentrao residual se encontra abaixo
do valor de LMR
Necessrio para o registro domedicamento
Protocolo experimental
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Escola Superior de Agricultura Luiz de QueirozESALQ/USP, Prof. Dr. Jos Eurico Possebon Cyrino.
tilpia do niloOreochromis niloticus
Medicao via rao:80 mg OTC/pc/dia por 5 dias
Extrao sldio-lquido
Extrao em fase slida
HPLC-FluorescnciaMtodo
Analtico
Susanne Rath
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0 1 2 3 4 5 60
3
6
9
MRL
b)a)
c)
a) 99% tol. limit. with 95% confidenceb) 95% tol. limit. with 95% confidencec) Linear regression line
Days of Depuration
Ln(OTCco
ncentration)
Modelo de umcompartimento deeliminao
Medicao via rao:80 mg OTC/pc/dia por 5 dias
Susanne Rath
Perodode
carncia
de 6 dias
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UNESP Botucatu, Prof. Dr. Jos Roberto Sartori.
Medicao via rao:10 mg EFX/pc/dia por 3 dias
Extrao sldio-lquido
Extrao em fase slida
HPLC-DADMtodo
Analtico
Frangos da linhagem Cobb
Enrofloxacina EFX)
N
CH3CH2
N
F
O
COOH
N
Susanne Rath
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Quando o perodo de carncia de 7 dias aps a ltimaadministrao do medicamento respeitado, no permanecemresduos de CFX e EFX acima dos LMR estabelecidos para ostecidos avaliados.
Os resultados farmacocinticos indicam que os dados obtidos emoutros pases, com frangos de corte de linhagem diferentes econdies diferenciadas de manejo, no podem ser simplesmenteextrapolados.
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 480.0
0.5
1.0
1.5
Tempo (horas)
Co
ncentraoEFX
gmL-1
C = 7,56e-0,0713.t - 5,95 e-0,1417.t - 1,46e-0,0465.t
Enrofloxacina EFX)
N
CH3CH2
N
F
O
COOH
N
Ciprofloxacina CFX)
N
F
O
COOH
NN
H
Susanne Rath
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Metodologias analticas tm sido desenvolvidas para adeterminao de resduos de contaminantes emalimentos como ferramenta principal para assegurar queos produtos estejam enquadrados dentro dasdeterminaes legais.
MTODOS NORMALIZADOS
Com o objetivo de assegurar a confiabilidade dos
resultados obtidos, so delineadosprocedimentos devalidao do processo analtico empregado, comogarantia da qualidade das medies qumicas, atravs dasua comparabilidade, rastreabilidade e confiabilidade.
Susanne Rath
MTODOS ANALTICOS
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Preparo de amostras
Mtodos rpidos e confiveis
Menor custo de anlise
Menor consumo de solventes
Menor gerao de resduos
Susanne Rath
MTODOSMULTIRESDUOS
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Validao de Mtodos Bioanalticos
Resduos de Medicamentos
Veterinrios
Guias gncias Reguladoras Oficiais
FDA ECANVISA / MAPA
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http://www.saude.gov.br/7/25/2019 farmacos veterinrios
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Validao de Mtodos Bioanalticos
Mtodos
cromatogrficos
Conform
idadedo
sistema
cromatogrf
ico
Resduos em
matrizescomplexas
Validao
Especificidade/seletividade
Faixa linear
Linearidade
Sensibilidade
Preciso
Exatido
LOD e LOQ
Limite de deciso
Capacidade de deteco
Robustez
Eficincia
Fator dereteno
Fator deseparao
Fator deassimetria
Resoluo
Susanne Rath
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Susanne Rath
Food
Test sample
Deproteinization
Antimicrobial
extraction
Clean-up and
concentration
Chromatographic separation
LLE
SPE
MISPE
PLE
Ultrafiltration
Acid hydrolisis
+ solvents
Solvents
SLE/LLE
Homogenization
RAM
MSPD
Dilution
S
m
e
e
p
a
o
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Susanne Rath
Chromatographic separation
Column
particle size > 3 m
Column
particle size < 2 m
UHPLCHPLC
Detectors
UV DAD FLD MS MS/MS
S
p
a
o
ta
o
Identity
confirmation
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Susanne RathSusanne Rath
CONCLUSES
IMPORTANTE EVITAR O USO DESNECESSRIO DEMEDICAMENTOS VETERINRIOS.EXISTE UMA NECESSIDADE DE MONITORAMENTO EUSO DE MEDICAMENTOS VETERINRIOS.
RESTRINGIR A LIVRE VENDA DE MEDICAMENTOS.EM MUITAS SITUAES O PAS CARECE DEINFORMAES SOBRE A QUALIDADE DOSPRODUTOS ALIMENTCIOS, QUER SEJA POR FALTADE MTODOS ANALTICOS DISPONVEIS COMO DE
PESSOAS QUALIFICADAS PARA REALIZAR ASANLISES O QUE GERA DEFICINCIA OU FALTA DEINFORMAES DISPONVEIS.
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Susanne RathSusanne Rath
Conlcuses
PONTOSCRTICOS
ESTABELECIMENTO DEPERODOS DE CARNCIA NONAS CONDIES DOPAS.CONTROLE E QUALIDADE DE MEDICAMENTOSVETERINRIOS; FISCALIZAO.DESENVOLVIMENTO DE MTODOS ALTERNATIVOS,RPIDOS, DE BAIXO CUSTO, COM MENORCONSUMO DESOLVENTES.PREOCUPAO COM OS RESDUOS NO MEIOAMBIENTE.
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www.lbp.iqm.unicamp.br