HEMATOPOESEHEMATOPOESE

Disciplina de Hematologia e Oncologia Disciplina de Hematologia e Oncologia Depto. de Medicina da F.C.M. da Santa Casa de São PauloDepto. de Medicina da F.C.M. da Santa Casa de São Paulo

Hematopoese

É o processo de formação, proliferação, diferenciação (maturação) e liberação das células hemopoéticas na corrente sanguínea.

O tecido hematopoético está presente no baço, no timo, nos linfonodos e na medula óssea.

Hematopoese

As células sanguíneas originam-se das chamadas células-tronco pluripotentes que, que produzem duas diferentes linhagens celulares, a linfóide (baço) e a mielóide (medula óssea).

ORIGEM DOS ELEMENTOS ORIGEM DOS ELEMENTOS FIGURADOS DO SANGUEFIGURADOS DO SANGUE

AMEDULAÓSSEA

MEDULA ÓSSEA

MMEEDDUULLA A

ÓÓSSSSEEAA

ESTUDO DA MEDULA ÓSSEAESTUDO DA MEDULA ÓSSEA

MielogramaMielogramaPunção esternal ou crista ilíacaPunção esternal ou crista ilíaca

celularidade - maturaçãocelularidade - maturação células anormaiscélulas anormais

Biópsia Biópsia Crista ilíaca posteriorCrista ilíaca posterior

celularidadecelularidade trama reticulínica ou colágenatrama reticulínica ou colágena metástasesmetástases

“ “IMPRINT” DA MEDULA ÓSSEAIMPRINT” DA MEDULA ÓSSEA

Medula óssea normal observada em objetiva de imersão. Nota-se megacariócitos e precursores mielóides e eritróides.

                                                           

Medula óssea obtida por aspirado e observado em objetiva de imersão à óleo.

depósito de ferro corado em azul

medula óssea “pobre”em ferro

O TECIDO

SANGÚÍNEO

CARACTERÍSTICAS GERAIS DO CARACTERÍSTICAS GERAIS DO SANGUE E DA MEDULA ÓSSEASANGUE E DA MEDULA ÓSSEA

CONSTITUIÇÃO DO SANGUECONSTITUIÇÃO DO SANGUE

Elementos FiguradosElementos Figurados Glóbulos VermelhosGlóbulos Vermelhos Glóbulos BrancosGlóbulos Brancos PlaquetasPlaquetasPlasmaPlasma

COMPOSIÇÃO DO SANGUE (PLASMA)

Albumina, Globulinas (anticorpos)

Fibrinogênio, Protombina, Aglutininas

Outras substâncias orgânicas

Enzimas, Anticorpos, Hormônios, Vitaminas

Lipídios, Glucídios, Glicose, Colesterol, Triglicérides

Substâncias nitrogenadas

Uréia, Ácido úrico, Creatinina

Sódio, Cloro, Potássio, Cálcio, Fosfatos

O Plasma é constituído por 92% de água e 8% solutos (proteinas, glicose, electrólitos).

COMPOSIÇÃO DO SANGUE (ELEMENTOS FIGURADOS)

Eritrócitos (glóbulos vermelhos)

Leucócitos (glóbulos brancos)Granulosos: Neutrófilos, Eosinófilos, BasófilosAgranulosos: Linfócitos (B e T), Monócitos

Plaquetas (trombócitos)

Elementos Figurados do sangue

– Glóbulos Vermelhos (Hemácias)• Contagem Normal = 4,0 – 6,0 x 106/mm3

• Hematócrito (Hto) = 38-46 % mulheres, 40-54% homens• Hemoglobina (Hb) = 12,0-16,0 g/dl

– Glóbulos Brancos (Leucócitos) • 5,0 –10,0 x103/mm3

• Tipos e funções diferentes– Plaquetas

• 150 – 400 x 103/mm3

CONSTITUINTES DO SANGUECONSTITUINTES DO SANGUE

CONSTITUINTES DO SANGUECONSTITUINTES DO SANGUE

LeucócitosLeucócitos

PlaquetasPlaquetas

EXAME DO SANGUEEXAME DO SANGUE

Análise QuantitativaAnálise Quantitativa

Estudo Morfológico Estudo Morfológico Esfregaço do Sangue Esfregaço do Sangue Periférico Periférico

ERITROPOESE

Eritropoese

1.

2.

3.

Alterações:Torna-se menorO núcleo desapareceHemoglobina aumenta

DIFERENCIAÇÃO DA LINHAGEM ERITROCITÁRIADIFERENCIAÇÃO DA LINHAGEM ERITROCITÁRIA

Reticulócitos

• Diminuição dos reticulócitos (< 0,5 %) indica menor eritropoese.

• Aumento dos reticulócitos (> 2,0 %) indica aumento da eritropoese.

ReticulócitosReticulócitos REFLETE O ESTADO REGENERATIVO DA MEDULAREFLETE O ESTADO REGENERATIVO DA MEDULANº Absoluto = % x G.V. (Normal=50 a 150.000)Nº Absoluto = % x G.V. (Normal=50 a 150.000)

> 2 a 3 %> 2 a 3 %> 150.000 > 150.000

< 0,5 %< 0,5 %< 50.000< 50.000

Perda de SanguePerda de SangueHemóliseHemólise

Deficiência NutricionalDeficiência NutricionalDoença Inflamatória CrônicaDoença Inflamatória Crônica

NeoplasiaNeoplasiaDisfunção MedularDisfunção Medular

• FunçãoFunção• Forma e TamanhoForma e Tamanho• Célula AnucleadaCélula Anucleada• ComposiçãoComposição• Volume SangüíneoVolume Sangüíneo

ANATOMIA E FISIOLOGIAANATOMIA E FISIOLOGIADO GLÓBULO VERMELHODO GLÓBULO VERMELHO

GLÓBULO VERMELHOGLÓBULO VERMELHO

FUNÇÃOFUNÇÃO

OXIGENAÇÃO TECIDUALOXIGENAÇÃO TECIDUAL

Hemoglobina

É uma proteína formada por 2 pares de cadeias polipeptídicas e do radical heme (porfirina), que contém um átomo de ferro (Fe2+).

O radical heme é responsável pela cor do glóbulo vermelho. Vermelho, quando está associado com O2 ou azulado quando associado ao CO2 .

Tetrâmero Normal de Cadeias Globínicas

SÍNTESE DAS CADEIAS GLOBÍNICAS SÍNTESE DAS CADEIAS GLOBÍNICAS DE ACORDO COM A IDADEDE ACORDO COM A IDADE

Heme

Hemoglobina

HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA

HEMEHEME GLOBINAGLOBINA

Alfa-1

Beta-2

2-3, DPG Alfa-2

Beta-1

+

SÍNTESE DA HEMOGLOBINASÍNTESE DA HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA - ADULTO NORMALHEMOGLOBINA - ADULTO NORMAL

Hemoglobina Cadeias Globínicas Porcentagem

AA2 alfa2 alfa2 beta2 beta 96 a 98 %96 a 98 %

AA222 alfa2 alfa

2 delta2 delta 2 a 3,5 %2 a 3,5 %

FetalFetal 2 alfa2 alfa2 gama2 gama 0 a 1 %0 a 1 %

• MembranaMembrana• CitoplasmaCitoplasma ÁguaÁgua Hemoglobina Hemoglobina Ìons Ìons (potássio)(potássio) EnzimasEnzimas GlicoseGlicose

COMPOSIÇÃO DO COMPOSIÇÃO DO GLÓBULO VERMELHO GLÓBULO VERMELHO

Membrana Eritrocitária Membrana Eritrocitária

Membrana Eritrocitária Membrana Eritrocitária

• Glicólise intra-eritrocitáriaGlicólise intra-eritrocitária• Evitar:Evitar: Oxidação (ferro, globina)Oxidação (ferro, globina)

Hiper-hidrataçãoHiper-hidratação

Via Principal: Via Principal: Embden Meyerhof (90%)Embden Meyerhof (90%) Shunt das pentoses (10%)Shunt das pentoses (10%)

METABOLISMO METABOLISMO DO GLÓBULO VERMELHO DO GLÓBULO VERMELHO

FATORES DE CRESCIMENTOFATORES DE CRESCIMENTOHEMATOPOÉTICOSHEMATOPOÉTICOS

Eritropoetina Eritropoetina Glóbulos VermelhosGlóbulos Vermelhos

GCSF – GMCSF Glóbulos BrancosGCSF – GMCSF Glóbulos Brancos Trombopoetina Trombopoetina PlaquetasPlaquetas

Sobrevida média das hemácias Sobrevida média das hemácias ±± 120 dias 120 dias Atividade eritropoética medularAtividade eritropoética medular

pode aumentar até 7- 8 vezespode aumentar até 7- 8 vezes

Regulação: Regulação: ERITROPOETINAERITROPOETINA Glicoproteína (rim,fígado)Glicoproteína (rim,fígado)

Promove a diferenciação dos pró-eritroblastosPromove a diferenciação dos pró-eritroblastos Aumenta a síntese da Hb Aumenta a síntese da Hb

Aumenta a “saída” de reticulócitosAumenta a “saída” de reticulócitos

ERITROPOESEERITROPOESE

FATORES EXÓGENOSFATORES EXÓGENOSNECESSÁRIOS À ERITROPOESENECESSÁRIOS À ERITROPOESE

FERROFERRO

VITAMINA BVITAMINA B1212

ÁCIDO FÓLICOÁCIDO FÓLICO

HEMÓLISEHEMÓLISE

Alteração da membrana e/ou enzimasAlteração da membrana e/ou enzimas

Retenção das hemáciasRetenção das hemáciasnos sinusóides esplênicosnos sinusóides esplênicospelos macrófagos pelos macrófagos que as que as fagocitam e as destroem.fagocitam e as destroem.

Hemólise ExtravascularHemólise ExtravascularHemólise ExtravascularHemólise Extravascular

Hemólise IntravascularHemólise Intravascular

DESTINO DOS CONSTITUINTES DESTINO DOS CONSTITUINTES DO GLÓBULO VERMELHODO GLÓBULO VERMELHO

FERRO – reutilizado na eritropoeseFERRO – reutilizado na eritropoese

Globina – degradada em amino-ácidosGlobina – degradada em amino-ácidos HEME – bilirrubina livreHEME – bilirrubina livre bilirrubina conjugadabilirrubina conjugada

Metabolismo Metabolismo dodo

Ferro Ferro

Homem = 80 ml/KgHomem = 80 ml/Kg Mulher = 70 ml/KgMulher = 70 ml/Kg

VOLUME SANGÜÍNEOVOLUME SANGÜÍNEO ( ml / Kg de peso )( ml / Kg de peso )