Hipotálamo neuroendócrinoHipotálamo neuroendócrino

Centro BiomédicoCentro BiomédicoInstituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes (IBRAG)Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes (IBRAG)

Departamento de Ciências Fisiológicas (DCF)Departamento de Ciências Fisiológicas (DCF)

Profª. Elaine de Oliveiraelainedeoliveir@pq.cnpq.br

Responsável pelo controle de diversas funções vitais do organismo.Responsável pelo controle de diversas funções vitais do organismo.

Localização: DiencéfaloReferencias: abaixo do tálamo; formam bilateralmente as paredes laterais do III ventrículo

Hipotálamo

Hipotálamo• Função: Regula a função hipofisária;

• Influenciado por:

Dor, sono, estado de alerta, emoção, medo, raiva, sensações olfatórias....

Aferências noradrenérgicas, colinérgicas e serotoninérgicas

Adrenalina, Dopamina, GABA, Opióides

Regulação do SNARegulação do sistema endócrinoRegulação da Ingestão de alimentosRegulação da Ingestão de águaRegulação do equilíbrio hidro-eletroliticoTermorregulaçãoRegulação do comportamento emocionalControle do sono e vigília

O HIPOTÁLAMO desempenha funções integrativas viscerais e endócrinas

O Hipotálamo regula a atividade da hipófise

a) Controlando a síntese e secreção dos hormônios na Adenohipofise

b) Regulando a liberação na Neurohipofise

SISTEMA INTEGRADO DE REGULAÇÃO DO APETITE

N. paraventricular

N. supra-optico

N. arqueado

Infundíbulo

Corpo mamilar

ADENOHIPÓFISENEUROHIPÓFISE

Eminência mediana

O hipotálamo possui células nervosas neurosecretoras- Neurônios parvicelulares do N. arqueado - Neurônios magnocelulares do N. supra-otico e N. paraventricular

Grande circulação

Órgãos alvos

Neuro-hormôniosHormônios hipofiseotropicos

HormôniosAdeno-hipofisários

Esses neurônios hipotalâmicos não fazem sinapse nervosa,

sintetizam e liberam seus mediadores na corrente

sanguínea.

Neuro-hormônios

ADH

Ocitocina

Neurôniomagnocelular

NeuroipófiseOT, ADH

Circulação sistêmica

Transporteaxônico

Neurônio parvocelular

Neurônio parvocelular

Eminência medianaCRH, TRH, GHRH, SS, DA

Eminência medianaCRH, TRH, GHRH, SS, DA

AdenoipófiseAdenoipófise

ACTH, TSH, LH/FSH, GH, PrlACTH, TSH, LH/FSH, GH, Prl

Circulação sistêmicaCirculação sistêmica

Transporteaxônico

Longas veiasporto-hipofisária

Transdução neuroendócrina

Corrente sangüínea

Neuro-hormônio

Impulso nervoso

Processa os impulsos nervosos

aferentes

1) Neurônios hipotalâmicos: recebem aferências de outras regiões do SNC

2) Integram eletricamente os sinais nervosos e respondem gerando potenciais de ação.

3) Não fazem sinapse com outras células nervosas, os terminais axônicos liberam os mediadores químicos na corrente sanguínea.

4) Vários neurônios hipotalâmicos exercem função endócrina

5) No hipotálamo há neurônios liberadores de hormônios.

Os neurônios hipotalâmicos sâo transdutores neuro-endócrinos.

NT

NT

NT

Órgãos Alvo

Neuronios pré-ganglionares do

tronco encefálico

Núcleosdo Trato Solitário

SNA

Hipófise

Aferentes viscerais

1

2 3

NÚCLEOSHIPOTALÂMICOS

4

NeuroniosPré-ganglionares

da Medula

Informações dos órgãos Viscerais

Medo Raiva Alegria Prazer, etc.

Homeostasia

Sistema Límbico

O CONTROLE DA SECREÇÃO HIPOTALÂMICA E ADENO-HIPOFISÁRIA:RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA

HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO

HIPÓFISEHIPÓFISEANTERIORANTERIOR

GLÂNDULAGLÂNDULAALVOALVO

(-)

HIPOTÁLAMOHormônios estimuladores:- GHRH, CRH, TRH, GnRHHormônios inibidores:- Somatostatina e dopamina

HIPÓFISEGH PROLACTINA ACTH, TSH, FSH e LH

HORMÔNIOS DO EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE

Hormônios da adenohipófise:Hormônio folículo-estimulante (FSH)Hormônio luteinizante (LH)Hormônio tireo-estimulante (TSH)Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)Prolactina (PRL)Hormônio do crescimento (GH)

HIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS

Hormônios da neurohipófise:Hormonio anti-diurético (ADH)Ocitocina

Hormônios hipotalâmicos:Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH)Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)Hormônio liberador de corticotrofina (CRH)Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina)Hormônio liberador de GH (GHRH)Somatostatina

A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO

posterior

anterior

Células produto alvo

Corticotrófo ACTH Adrenal

Tireotrofo TSH Gland. Tireóide

Gonadotrofo LH / FSH Gônodas

Somatotrofo GH Diferentes tecidos

Lactotrofos Prolactina Mamas

Axônios de neurônios

hipotalâmicos

ADH e Ocitocina

O CONTROLE DA HIPÓFISE ANTERIOR E POSTERIOR PELO HIPOTÁLAMOO CONTROLE DA HIPÓFISE ANTERIOR E POSTERIOR PELO HIPOTÁLAMO

Adeno-hipófise Neuro-hipófise

Eixo Hipotálamo-Hipófise e Órgãos Alvos

Pepitídeos hipotalâmicos

TRH TRH GnRH GnRH CRH CRH Somatostatina Somatostatina GHRH GHRH Dopamina Dopamina

Eminência medianaEminência mediana

Receptores acoplados a proteína G na adenohipófise

TireotrofoTireotrofo GonadotrofoGonadotrofo CorticotrofoCorticotrofo SomatotrofoSomatotrofo LactotrofoLactotrofo

↑PLC↑PLC ↑PLC↑PLC ↑AC↑AC ↓AC↓AC ↑AC↑AC ↓AC, ↑K+, ↓Ca2+↓AC, ↑K+, ↓Ca2+

TSHTSH LH e FSHLH e FSH ACTHACTH GHGH PrlPrl

Receptores acoplados à proteína G Receptores de citocinas de classe 1

↑AC↑AC ↑Atividade da cinase↑Atividade da cinase

++ ++ ++ ++-- --

Hormônios da Neurohipófise:

ADH

e OCITOCINA

ADH

• Manutenção da pressão osmótica dos fluidos corporais;

• Ação renal: reabsorção de água (V2 -AMPc) vasos: vasoconstricção (V1 - Ca2+)

HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISEADH ou AVP (Hormônio antidiurético ou vasopressina)

Modificado do Atlas de Fisiologia, 2002

urina concentrada e volume reduzido

urina diluída e volume aumentado

Neurohipófise

água corporal água corporal

osmolaridadedo sangue

sede

Hormônio Antidiurético

reabsorçãode água

reabsorçãode água

osmolaridadedo sangue

Hipotálamo

CONTRAÇÃO UTERINA

CONTRAÇÃO UTERINA

DISTENÇÃO DO COLO DO ÚTERO NO FINAL DA GESTAÇÃO

DISTENÇÃO DO COLO DO ÚTERO NO FINAL DA GESTAÇÃO

SUCÇÃO DA MAMA

SUCÇÃO DA MAMA

CONTRAÇÃO DAS CÉLULAS

MIOEPITELIAIS

CONTRAÇÃO DAS CÉLULAS

MIOEPITELIAIS

MEDO, DOR,

RUÍDO,

FEBREMEDO, DOR,

RUÍDO,

FEBRE

Liberação de ocitocina

++++

NPV e NSO

Hormônios da Adenoipófise:

Classificados em 3 tipos

SomatomamotróficosDerivados do POMC

Glicoproteínas

Hormônios da Adenohipófise:

Prolactina (PRL)

Crescimento (GH)

Prolactina

• Função:preparação e manutenção da glândula

mamária

ReproduçãoLactaçãoSíntese protéica

Secreção de Prolactina pela adenohipófiseO reflexo neuroendócrino da galactogênese e ejeção láctea

Adenohipófise

Prolactina

Glândulas mamárias após o parto Sucção mamilar

Síntese do leite

Aferência sensorial

Hipotálamo+

Regulação hipotalâmica da secreção de prolactina

Hormônios da Adenohipófise:

Prolactina (PRL)

Crescimento (GH)

GH

• Ação:Crescimento e multiplicação das células síntese protéica lipólise

Hormônio da adenohipófise:Hormônio do crescimento (GH)

Hormônios hipotalâmicos:Hormônio liberador de GH (GHRH)Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)

Saladin, 2002; extraído de Biocourse.com

A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS

Hormônio do Crescimento (GH)ações diretas e indiretas:

ações do IGF-1

GHdireta

+Cortisol

+ síntese proteica+ lipólise- utilização de glicose

cartilagensossos+ condrogênese

fígado/rins/pulmões/coração

IGF-1+ T3/T4

extra-esqueleto:+ síntese proteica+ mitoses+ Neoglicogênese hepática

Hipotálamo

indireta

-

Sono, frio, estresse, glicemia

+

GH

Hipotálamo

Sono, frio, estresse, glicemia

GHRH

+Somatostatina +

IGF-1

-

GHRH: Horm. Liberador do GHGH: Horm. do crescimento

+

Hormônio do Crescimento (GH)regulação de sua secreção

HORMÔNIO DO CRESCIMENTO(ações fisiológicas e regulação de sua secreção)

Hormônios da Adeno-hipófise:

Classificados em 3 tipos

SomatomamotróficosDerivados do POMC

Glicoproteínas

Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH)

• Funçãoregula o crescimento do córtex adrenalregula a secreção de horm esteródes

Glândula Supra-renal

Sustenta a atividade simpática

CortisolCortisol

CatecolaminasCatecolaminasTecidos

periféricos

Aumenta do metabolismo

Disponibiliza energia

H I P O T Á L A M OH I P O T Á L A M O

Hipófise

ACTH

CRH

Córtexadrenal

Medula Adrenal

SNASimpático

ESTRESSE

Glicocorticóides

Ambos, predador e presa estão em estado de urgência e emergência: Reação imediata (nervosa) e sustentada (endócrina) Disponibilização de substrato energético Exercício físico (lutar ou fugir) Supressão da digestão (redução da atividade parassimpática) Supressão do crescimento Supressão da reprodução Imunossupressão e da reação inflamatória Analgesia

Leoa famintaLeoa faminta

Zebra em alerta

Mobilização de energia Inibe a liberação de citocinas (IL-1);

Inibe certos elementos do sistema complemento;Inibe a maturação de linfócitos

Catecolaminas

Prolonga o efeito simpáticoAumenta o nível de atenção

Hormônios da Adeno-hipófise:

Classificados em 3 tipos

SomatomamotróficosDerivados do POMC

Glicoproteínas

Hormônios Gonadotróficos (FSH/LH)

• Função: Estimulo do crescimento e maturação dos folículos

ovarianos;

FSH Horm foliculo estimulanteLH Horm luteirizante

Na menopausa s/ hormônios GnRHContraceptivos LH GnRH

Regulação da função do eixo: hipotálamo- hipófise- gônodas

AB

Hormônio Tireotrófico (TSH)

• Função:Regula o metabolismo da tireóideEstimula síntese e secreção de T3 e T4Hiperplasia e hipertrofia da glândula

Regulação dos H. Tireoideanos