Integração Sistema Nervoso Sinal Nervosa Sinal Química ... · a-Dependente de ligante: Receptor...

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Sistema Nervoso

Sinal Nervosa Sinal Química

Glândula Endócrina

Hormônio

Órgão ou Tecido alvo

Integração

Ação dos

Hormônios

Nível Corporal

Regulação e integração de:

-Balanço de íons e líquidos

-Balanço de energia (metabolismo)

-Interação com o meio externo

-Crescimento e desenvolvimento

-Reprodução

Nível Celular

Regulação de:

- Divisão celular

- Diferenciação

- Morte celular

- Mobilidade

- Secreção

-Transporte de nutrientes

Nível Molecular

Regulação de:

-Transcrição de genes

- Síntese e degradação de

proteínas

- Atividade enzimática

- Conformação e interação

proteína-proteína

Hipotálamo

Hipófise : Posterior Anterior

Sinal Nervosa Sinal Química

Sinais : Dor, cheiro, pensamentos, concentração de nutrientes,

eletrólitos, água, hormônios, etc.

Células:

-Somatotropos

-Corticotropos

-Tireotropos

-Gonadotropos

-Lactotropos

Terminações

nervosas

Medulas supra-

renais

-Células

HORMÔNIOS

ADENOHIPÓFISE

NEUROHIPÓFISE

HIPOTÁLAMO

Veias

Veia

Células

endócrinas

Leitos de

capilares

Terminais axônicos

dos neurônios

hipotalâmicos

Neurônios sintetizadores de

hormônios tróficos

Artéria

Vasos

portaisArtéria

Neurônios sintetizadores de

hormônios da neurohipófise

Hormônios

hipotálamicos e

hipofisários

Neuro-Hormônios

1. Da neurohipófise sintetizados no hipotálamo:

a. Vasopressina (hormônio antidiurético, ADH)

b. Oxcitocina:

2. Liberados pelo Hipotálamo para controlar a liberação de hormônios pela

adenohipófise

a. H. liberador da prolactina (PRH)

b. H. liberador da tireotropina (TRH): 3 aa.

c. H. liberador da corticotropina (CRH): 41 aa.

d. H. liberador do hormônio de crescimento (GHRH): 44 aa.

e. H. liberador de Gonadotropina (GnRH): 10 aa.

3. Catecolaminas sintetizadas por neurônios modificados da medula adrenal.

H. de liberação de

tireotropina (TRH)

H. de liberação

da prolactina

(PRH)

H. de liberação das

Gonadotropinas

(GnRH)

H. de liberação do

hormônio do

crescimento

(GHRH)

H. de liberação de

corticotropina

(CRH)

H

I

P

O

T

Á

L

A

M

O

H

I

P

Ó

F

I

S

E

A

N

T

E

R

I

O

R

SomatotroposLactotropos Gonadotropos Tireotropos Corticotropos

PRL LH e FSH TSH ACTH hGH

HIPÓFISE

Hipotálamo (CI1)

Hormônio Trófico (H1)

Adenohipófise (CI2)

Glândula Endócrina (CI3)

Hormônio (H3)

Tecido - alvo

Resposta

Hormônio Trófico (H2)

Legenda

Centro de integração

Via eferente

Efetor

Resposta do tecido

Retroalimentação

negativa na via

hipotálamo -

adenohipófise

Sinal ambiental

ou interno

CNS

Sinal elétrico-

químico

Sinal elétrico-

químico

Hormônios liberadores

(ng)

Hormônios trópicos

(ug)

Hormônio final (mg)

Efeito sistêmico

Alça de

retroalimentação

negativa

Cascata hormonal

de sinais do SNC

até o hormônio

final

Reflexo Endócrino

Refeição

Múltiplos estímulos

para a liberação

hormonal

Características:

1. Sinergismo: Dois ou

mais hormônios

interagem em seus

alvos.

2. Permissividade: Um

hormônio precisa da

presença de um

segundo hormônio,

para ter efeito no alvo.

3. Antagonismo: Um

hormônio tem um efeito

contrario a outro.

Transdução de sinais e segundo mensageiro

As células recebem sinais e agem

em resposta a estes sinais

Sinais variados:

antígenos, glicoproteinas da superfície, fatores

de crescimento, hormônios, luz, toque mecânico,

neurotransmissores, odorizantes, saborizantes

a. Junções comunicantes b. Sinais autócrinos e parácrinos

Receptor

c. Hormônio

Célula

endócrina

Célula

sem

receptor

Célula

com

receptor

RESPOSTA

Célula alvo

Sem resposta

d. Neurotransmisor

Neurônio

Sinal

elétrico

Célula

alvo

e. Neuro-hormonio

Neurônio

Célula

sem

receptor

Célula

com

receptor

RESPOSTA

Sem resposta

Receptores das células alvo

Receptor no citosol

Receptor

no núcleo

Receptor na

membrana

Molécula

sinalizadora

lipofóbica

ou lipofílica

Moléculas

sinalizadoras

lipofílicas

Transdução biológica de sinais

Meio extracelular

Meio intracelular

Molécula

sinalizadora

Receptor de membrana

Transdução do sinal por proteínas

efetoras

Enzimas amplificadoras

alteramCanal

iônico

Segundos mensageiros

Proteínas cinasesAumento de Ca2+

intracelular

Proteínas fosforiladasProteínas ligadas

ao cálcio

Resposta celular

Tipos gerais de transdutores de sinais

I. Canal iônico: Abre o fecha em resposta a concentração do sinal ligante (S) ou

do potencial de membrana

Íon

Membrana

plasmática

a-Dependente de ligante: Receptor de acetilcolina – Na+, Ca++

Neurotransmissores: Serotonina, Glutamato, Acetilcolina.

a-Dependente de voltagem: Na+, K+, Ca++

Membrana despolarizada,

Canal aberto

II. Receptor enzimático:

A ligação do ligante ao domínio

extracelular estimula a atividade

enzimática no domínio intracelular.

O Receptor de Insulina

é uma tirosina quinase

que se auto-fosforila e

em seguida cataliza a

fosforilação de outras

proteínas alvo.

III. Receptor serpentiante e segundo mensageiro

A ligação do Sinal (S) no Receptor (R) ativa uma proteína de ligação ao GTP

intracelular (G), que regula uma enzima (ENZ) que gera um mensageiro

intracelular (X).

a. Receptor de adrenalina (epinefrina) acoplado ao sistema

Proteína-G e adenilil ciclase-AMPc.

A adrenalina (E) liga-se ao

seu receptor específico

O receptor

ocupado induz

o deslocamento

do GDP ligado a

Gs pelo GTP,

ativandoGs.

Gs (subunidade )

desloca-se para a

adenilciclase (AC)

e a ativa

A adenilil ciclase

catalisa a formação

do AMPc.

PKA é ativada

pelo AMPc.

A fosforilação das

proteínas celulares

pela PKA induz a

resposta celular à

adrenalina.

O AMPc é degradado

revertendo a

ativação da PKA.

Nucleotídeo cíclico

fosfodiesterase.

b. Sinalização por Proteína G acoplada a fosfolipase C e IP3

Função celular

alterada

Proteína

nova

Tradução nos

ribossomos

Transcrição

Hormônio ligado a

proteínaIV- Hormônios esteróides –

regulação da transcrição

Estrogênio

Progesterona

Cortisol

Retinoide

H. tireoide

Cortisol no fígado

aumenta gliconeogênese

A ligação do esteróide a uma

proteína nuclear receptora

permite que o receptor regule a

expressão de genes específicos.

AMPc como segundo mensageiro

Sinal químico

ou elétrico

Liberado das

reservas

intracelulares

de Ca2+

Extracelular

Intracelular

Ca2+ liga-se a

proteínas

CalmodulinaOutras proteínas

ligadas ao cálcio

Altera a atividade

enzimáticaExocitose Movimento

Entra no

citosol

Cálcio como segundo mensageiro