Laboratório Clínico - HematologiaLeucemias

Definição

É uma proliferação neoplásica de células hematopoéticas oriundas de um mesmo clone.

Decorre de uma ou mais alterações genéticas que ocorrem na célula tronco ou células progenitoras da medula óssea.

Classificação

Leucemia Mielóide- Aguda (M0 a M7)- Crônica

Leucemia Linfóide- Aguda (LL1 a LL2)- Crônicas

Leucemias AgudasNeoplasias sanguíneas com aumento de blastos mielóides ou linfóides na circulação.Incidência anual de 4 casos para cada 100.000 pessoas.

EtiologiaDesconhecida, mas associada à radiação ionizante,

agentes quimioterapêuticos, benzeno e ao fumo.SintomasFadiga, Letargia, perda de peso, febre, sangramento,

anemia, hepatoesplenomagalia, aumento dos linfonodosHemogramaDiminuição do número de hemácias e plaquetas.Leucocitose com presença de blastos.Medula ósseaHipercelular, blastos substituindo as células em maturação

da linhagem eritróide, mielóide e megacariocítica.

Leucemia Mielóide AgudaÉ responsável por 15% das leucemias da infância e por 80 a 90% das leucemias agudas do adulto. A idade média de diagnóstico é de 70 anos.

Classificação FABM0 até M7Baseada na natureza dos blastos e no grau de diferenciação e maturação.

Prognóstico das LMA no adulto de acordo com alterações genéticas

Risco Anormalidade citogenéticaFavorável t(8;21)

t(15;17)inv(16)

Intermediário Normal+8, +21, +22del(7q), del(9q)anormalidade em 11q23

Adverso -5, -7del(5q)anormalidade 3qCariótipo complexo

Referência: Grimwade D, Walker H, Oliver F, et al. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial. Blood 1998;92:2322

Anemia

Linfoadenopatia submandibular em LMA

Hemorragias de retina devido à trombocitopenia

Blastos (setas) na LMA

Nucléolo

LMA: bastonete de Auer

Medula óssea com LMA Medula óssea normal

LMA – medula óssea

LMA – medula óssea

Leucemia Linfóide Aguda

Doença primariamente da infância.Pico de incidência entre 2 e 3 anos.

Classificação FABL1L2L3

Leucemia de células cabeludas

Como diferenciar laboratorialmente uma leucemia aguda mielóide da linfóide?

• Imunofenotipagem• Citogenética (Cariótipo)• Provas citoquímicas

Mieloperoxidase: positiva para LMATdT: positiva para LLASuddan Black: positiva para LMAPAS: positiva para LLA

Exemplos de marcadores de LMA

Marcação para PAS em LLA

Marcação para MPO em LMA

Marcação para TdT em LLA

Imunofenotipagem

É um exame que detecta marcadores celulares que podem identificar a origem dos blastos (mielóide ou linfóide).

A técnica utilizada é a citometria de fluxo, onde os blastos são incubados com anticorpos monoclonais marcados com substâncias fluorescentes e dirigidos contra proteínas específicas. Exemplo: CD3, CD19, CD56, etc...

Leucemia Mielóide Crônica - LMC

- Causada por uma mutação na stem cell- t(9,22)(q34,q11)- formação do cromossomo Filadélfia - “Ph”- gene quimérico bcr-abl- alta atividade tirosino-quinase- divisão celular descontrolada (câncer)

Leucemia Mielóide Crônica - LMC

Fases da doença:- Fase crônica- Fase de remissão (após tratamento eficaz)- Fase acelerada- Fase blástica

Ph t(9,22) (q34,q11)

Proteína tirosino - quinase (p-210)

Divisão celular desordenada (LMC)

Gene quimérico bcr-abl

LMC – Achados Laboratoriais

Hemograma:- acentuada leucocitose- desvio a esquerda não escalonado- aumento das plaquetas- basofilia, eosinofilia e monocitose- anemia normocrômica

LMC – Achados laboratoriais

Extensão sanguínea normal Extensão de LMC

LMC – Achados Laboratoriais

Citogenética:- presença do cromossomo Ph em

70 a 90% dos casos.

Exame da medula óssea- hiperplasia da medula óssea

LMC - Sintomas

- Fadiga- Perda de peso- Esplenomegalia- Sangramento- Palidez- Sensibilidade Esternal- Linfadenopatia

LMC – Diagnóstico diferencial

Reações Leucemóides:- ausência do cromossomo Ph- desvio a esquerda escalonado- ausência de basofilia- ausência de eosinofilia- ausência de trombocitose

LMC - Terapia

- QuimioterapiaInterferon-alphaBusulfanHidroxiuréiaGleevec®

- Transplante de Medula Óssea

Cromossomo Ph - cariótipo

Cromossomo Ph - FISH

LMC - Mielograma

Hipercelular

LMC – medula óssea

LMC – medula óssea

Leucemia Linfóide CrônicaDoença primariamente do idoso.

Causa desconhecida.

Metade dos casos possuem alterações nos cromossomos 12, 13 ou 14.

Sangue periférico - LLC

Sangue periférico - LLC