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Leucogenese Sistema Imune
Inato e Adaptativo. Complemento
Valdirene Leão Carneiro
GLÓBULOS BRANCOS OU LEUCÓCITOS
Teoria da Stem Cell
Classificação funcional
• Fagócitos – » Neutrófilos – » Eosinófilos – » Basófilos – » Monócitos
• Imunocitos – » Linfócitos
FUNÇÕES BÁSICAS DOS NEUTRÓFILOS
PSEUDÓPODE FAGOSSOMA
Identificação dos leucócitos • Microscopia de esfregaços corados • Tamanho da célula • Relação Núcleo/Citoplasma • Características citoplasmáticas
» Cor, contornos vacuolização e inclusões » granulação: presença, cor e tamanho
• Características do núcleo – » Cor, cromatina e nucléolos
PMN
• Fazem parte deste grupo: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos
Hematopoese
Etapas de maturação Granulócitos
Etapas de maturação Granulócitos
NEUTRÓFILOS
EOSINÓFILOS
Funções - Eosinófilo
MONONUCLEARES
Mononucleares
• Fazem parte deste grupo: Linfócitos Monócitos
Hematopoese
Interpretação do leucograma
Interpretação do leucograma
• Contagem de leucócitos; – Manual / automatizada; – variabilidade; – Sensibilidade x linearidade.
• Fórmula leucocitária convencional – Valores absolutos e relativos; – Fórmulas automatizadas.
Contagem global X diferencial
Alterações leucocitárias
• Quantitativas – leucocitose; – leucopenia.
• Qualitativas
– Inclusões; – Anomalias; – Deficiências;
Linfócitos reativos – infecção viral
Monócitos com vacúolos
A Resposta Imune
• Resposta imune Eliminar agentes estranhos;
• Hipersensibilidades;
• Auto-imunidade;
• Imunodeficiências.
Sistema de Defesa
• Barreiras físicas e químicas pH, lisozima, pele e mucosas;
• Resposta Imune Inata;
• Resposta Imune Específica.
Imunidade Inata Imunidade Adquirida
Células Neutrófilos, macrófagos, NK, eosinófilos e mastócitos
Linfócitos T e B
Mecanismo Fagocitose, proteínas de fase aguda (PCR e complemento, opsonização, NK (citotóxica)
Anticorpos, complemento - via clássica, Linf. T citotóxico
Especifi-cidade
+ ++++
Induz Memória
Não Sim
Proteção contra
Bactérias, fungos e vermes Bactérias (intracelulares), vírus e protozoários.
Figure 2-18
30
Principais órgãos linfóides e suas localizações
A medula óssea hematogênica no indivíduo adulto é encontrada nas cristas ilíacas e no esterno
O timo A medula óssea
Linfonodos Uma cadeia como exemplo.
O baço
“MALT”: apêndice, placas de Peyer, tonsilas... GRANT, 1993
APCs
Ativação de Linfócitos
Ativação de Linfócitos
• Linfócitos Ativados:
• Morrem;
• Sobrevivem, proliferam e Diferenciam;
• Células de Memória
• PROPRIEDADE MEMÓRIA IMUNOLÓGICA
LTCs induzem apoptose
Linfócito B
Ativação de Linfócitos
Resposta Efetora Específica
Sistema Complemento Principal mecanismo efetor da
resposta imune humoral.
Nomenclatura
• Via Clássica:
• C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9
• Via Alternativa e da Lectina:
•“Fatores” B, D, P (Properdina) , I, H
• MBP e MBL (siglas)
• Fragmentos:
• C3a e C3b; Ba e Bb, etc...
• Receptores:
• CR (CR1, CR2, etc...)
A superfície do patógeno cria um ambiente que leva à ativação do Complemento
Vias de Ativação do Complemento- Visão Geral
Via Clássica Via da Lectina Via Alternativa
Complexos Ag-AC
Ativação do Complemento
Proteína Ligadora de Manose (MBL) liga-se à superfície do patógeno
Geração da C3-Convertase
Clivagem de C3
Geração da C5-Convertase
Clivagem de C5
Via Clássica (Ag-Ac-C1qrs)
Antígeno (ex. bactéria)
IgM
Geração da C3-Convertase
C2a
b
b
Geração dos fragmentos C3a e C3b Geração da C5-Convertase
b
b
Geração dos fragmentos C5a e C5b
2b
Via Final Comum - Formação do MAC
Insere-se na bicamada lipídica
Via Final Comum de Ativação do Complemento Formação do MAC
Ligação e polimerização de 10-17 moléculas de C9, originando um poro com 70-100 Å
Via Final de Ativação do Complemento Formação do MAC
Via da Lectina
• MBP/MBL (Proteína/Lectina Ligadora de Manose)
• MASP (Protease Sérica Associada à MBP)
MBP-MASP C1q-C1r-C1s
Geração da C3-Convertase da via da Lectina
C2a
b
b
MBP
MASP
Via Alternativa
• C3b - Sítio de ligação para o Fator B C3bB Fator D - cliva o Fator B C3bBb
Ba Fator D Enzima
Fator B C3b
Via Alternativa
• C3bBb (C3-Convertase) -Properdina (Fator P)
- Estabiliza o complexo C3bBb
•C3bBbC3b (C5-Convertase)
Papel do Complemento na Imunidade Inata e na Resposta Imune Humoral
Poli-C9 Lesões provocadas pelo Complemento (MAC) na
membrana de hemácias
Papel do C3b na Opsonização
Eliminação eficiente dos Complexos Imunes
As anafilatoxinas são potentes ativadores da inflamação
C5a, C3a e C4a – contração do músculo liso – degranulação de mastócitos e basófilos
• liberação de aminas vasoativas – efeitos vasoativos deiretos nos vasos sangüíneos
locais
C5a - quimioatraente Recrutamento de líquidos e células inflamatórias
para sítios de deposição do Ag.
Sistema Complemento
Regulação
C1Inh - (Solúvel, Via Clássica) Inibidor de Serina-protease: dissociação de C1r2s2 de C1q
C4bBP - Bloqueia a formação da C3-convertase (Via Clássica) ligando-se à C4b. Co-fator para clivagem de C4b pelo Fator I
C4bBP e Fator I (Solúveis)
Fator H e Fator I (Solúveis)
Fator H -Bloqueia a formação da C3-convertase (Via Alternativa) ligando-se à C3b. Co-fator para clivagem de C3b pelo Fator I