Linfomas anaplásicos de células grandes

Máximo Fraga

Linfomas anaplásicos de células grandes

•Sistémico: ALK+ y ALK-

•Cutáneo

Linfoma sinusoidal Ki1+

IHQ

CD30+ EMA+ LCA+ CD15- CD3-/+

Descripción inicial Patogénesis

molecular Definición

de la entidad

t(2;5) NPM-ALK

Células hallmark ALK1+

LACG

EH LNH T

HM

Modificado de: Jaffe ES. Modern Pathology 14:219-228 (2001)

Linfoma anaplásico de células grandes ALK+ (LACG ALK+)

• Definición

– T + + CD30 + ALK

• Presentación y evolución

– Pacientes jóvenes

– Linfadenopatía y síntomas generales

– Afectación extraganglionar frecuente

– Linfoma T sistémico con mejor pronóstico

Morfología LACG ALK+

Tipo común o clásico - “hallmark cells”

Inmunofenotipo LACG ALK+

EMA CD30

ALK1

Marcadores T/citotóxicos

CD7

CD43 TIA1

Perforina

• CD2, CD5, CD4 (CD3 -/+)

• TIA1, granzima B, perforina

Monoclonalidad genes TCR

Variantes morfológicas del LACG ALK+

No siempre anaplásico ni de células grandes

“Hallmark cell” – ALK1

Variantes morfológicas

• Células pequeñas

• Linfohistiocítica

• “Hodgkin-like”

• Mixto

• Otras: hipocelular, sarcomatoide,…

Signo de alerta: CD30+ perivascular CD30

ALK1

Variante de células pequeñas

Cortesía G. Delsol, CHU Toulouse)

Variante de células pequeñas

ALK1

CD30

CD68

ALK

Variante linfohistiocítica

CD30 ALK1

LACG “Hodgin-like”

Genética molecular del LACG ALK+

Gen NPM-ALK y variantes

Translocación (2;5)

En 84% de LACG ALK+

Produce fusión gen ALK (2p23) y NPM (5q35)

Proteína quimérica: porción N-terminal NPM y dominio citoplasmático ALK

Sobreexpresión ALK: linfomagénesis

Expresión de ALK

Ausente en linfocitos normales

En tumores linfoides y de otras estirpes

En LACG

•núcleo y citoplasma = t(2;5) (NPM-ALK)

•citoplasma y/o membrana = variantes (ALK-?)

•más fiable IHQ que PCR

Alteración

cromosómica

Gen de fusión Inmunomarcaje ALK

t(1;2)(q25;p23) TPM3-ALK Citoplasmático

difuso+periferia

Inv (2)(p23;q35) ATIC-ALK Citoplasmático difuso

t(2;22)(p23;q11.2) CLTCL-ALK Citoplasmático

granular

t(2;3)(p23;q11) TFG-ALK Citoplasmático difuso

t(2;X)(p23;q11-12) MSN-ALK Membrana

t(2;19)(p23;p13.1) TPM4-ALK Citoplasmático difuso

t(2;17)(p23;q25) ALO17-ALK Citoplasmático difuso

t(2;22)(p23;q11.2) MYH9-ALK Citoplasmático difuso

VARIANTES: X-ALK

(13%)

(1%)

NPM-ALK

CLTCL-ALK

TPM3-ALK

Cortesía G. Delsol, CHU Toulouse)

LACG ALK+ Dos aspectos a tener en cuenta…

1. El que quiere pasar desapercibido

LACG ALK+ Dos aspectos a tener en cuenta…

1. El que quiere pasar desapercibido

1.1. Aspecto de linfadenitis

(Am J Surg Pathol 2000; 24:1537)

1.2. Picaduras de insectos

1.3. Infiltración “oculta” en médula ósea

Haematologica 2010;95:449-455

Médula ósea: infiltración “oculta”

CD30 ALK

Am J Clin Pathol 103: 82-89 (1995).

2. No todo linfoma ALK+ es un LACG ALK+

Linfoma B de células grandes ALK+

• CD30-, ALK citoplasmático

… Y no solo linfomas son ALK+

CD138

ALK1

lambda

kappa

Linfoma anaplásico de células grandes ALK- (LACG ALK-)

Entidad provisional OMS 2008

• Definición

– T + + CD30

• Presentación y evolución

– Adultos (40-65 a)

– Linfadenopatía y síntomas generales

– Afectación extraganglionar menos frecuente que ALK+

– Peor pronóstico que ALK+, mejor que LCTP “NOS”

Perf

EMA ALK

CD43

LACG ALK-

CD30

LACG ALK- LCTP NOS

CD30+ CD30+ CD30-

“¿Son galgos o podencos?”

Son CD30

Posible terapia anti-CD30

LACG primario cutáneo

• Definición

Linfoma T primitivo cutáneo CD30+ con morfología anaplásica, pleomórfica o inmunoblástica

Sin evidencia MF ni ALK+

• Presentación y evolución

– Adultos (media 60 a.)

– Nódulos/tumores cutáneos solitarios o localizados

– Diseminación regional en 10% que no afecta supervivencia

– Buen pronóstico (supervivencia 90% - 10 a.)

(Cortesía Dr. Suárez-Peñaranda, HCU Santiago)

CD30 EMA

•Marcadores T/citotóxicos

•ALK-

Conclusiones

• Expresión de ALK – evento central que define subtipo linfomas T

• Incorporar ALK al panel IHQ, especialmente pacientes pediátricos

• Reconocer variantes morfológicas LACG ALK+

• Delimitación ALK+/ALK-/cutáneo: comunicarla con claridad