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Mecanismos de Ação de Antiparasitários

Luiz Fernando Ferraz da Silva

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Antiparasitários - Introdução

• Grupos Principais de parasitas para o homem

– Protozoários

– Helmintos

• Grupos Principais de Anti-parasitários

– Antiprotozoários

– Antihelmínticos

• Estrutura e ação muito diferentes em virtude da diferença

estrutural e celular

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Características Ideais dos Fármacos

• Capacidade de alcançar o parasita onde se encontre

• Ação deletéria sobre o parasita

• Boa tolerância pelo hospedeiro

• Utilização em dose única ou esquema posológico curto

• Amplo espectro de ação

• Preço reduzido

• Possibilidade de tratamento em massa

• Possibilidade de uso profilático

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Resposta Imune e Evasão

• Resposta Imune aos parasitas

– Imunidade Inata

– Imunidade Adapatativa – Respotas T e B

• Predomínio de perfil Th2 em diversas parasitoses / helmintíases

• Evasão

– Internalização celular ➔ fuga da resposta humoral

– Invasão das hemácias ➔ plasmódios na malária

– Invasão de macrófagos ➔ leishmanias

– Liberação de substância que neutralizam anticorpos

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Antiprotozoários

• Guardam relação com antibióticos

– Protozoários são unicelulares

• Exemplos Gerais

– Urogenitais (Trichomonas) e Intestinais (ameba, giárdia)• Metronidazol e Secnidazol➔ Produção de radicais livres

– Leishmania • Antimoniato demeglumina➔ Inibe metabolismo

– Malária• Quinina, Cloroquina, Primaquina➔ inibição de cálcio, DNA e

compostos reativos• Artemisina➔ destruiução direta do parasita

– Doença de Chagas• Primaquina➔ compostos reativos

– Toxoplasma • Sulfametoxazol + Trimetoprina➔ Inibe folatos

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Malária

• Ciclo

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Malária

• Tratamento Agudo → Esquizonticida

– Cloroquina e Quinina – Efetiva para todos os plasmódios

– Hemo polimerase ➔ inativa o heme livre (tóxico para o parasita)

– Cloroquina inibe a hemopolimerase➔Mantem concentrações de heme livre ➔ Toxicidade parasitária

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Malária

• Tratamento

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Malária

• Tratamento → Gametócito

– Primaquina➔ destrói o gametócito através da formação de compostos reativos

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Amebíase

• Metronidazol

– Lesão do DNA do trofozoíta

– Destrói a forma invasiva, mas não exerce efeito sobre o cisto

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Amebíase

• Diloxanida

– Ação amebicida

– Age sobre a forma não invasiva – importante nos cistos

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Amebíase

• Para casos intestinais → Drogas de menor absorção

– Amebiazol; eritromicina; tetraciclina

• Drogas de ação extra-intestinal → Drogas de absorção total

– Emetina; Metronidazol*; Tinidazol

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Leishmania

• Antimoniato de meglumina ➔ antimônio pentavalente

– Liga polipeptideos

– Atua sobre a DNA topoisomerase

– Bloqueia beta oxidação de ácidos graxos

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Leishmania

• Resistência a Antimoniais

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Tripanossoma

• Suramina, Melarsoprol

– Bloqueio da via glicolítica do parasita

•

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Tricomonas

• Metronidazol e Tinidazol

– Atua através de lesão do DNA do trofozoita

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Antihelmínticos

• Exemplos Gerais

– Nematóideos (áscaris, oxiúros)

• Mebendazol➔ Ligação à tubulina

• Albendazol➔

– Cestóideos (tenia)

• Niclosamida➔

– Trematóideos (Esquistossomo)

• Praziquantel➔ Ionóforo de cálcio

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Antihelmínticos

• Mecanismo de ação dos anti-helmínticos:

– Produzir paralisia do verme ou lesar a sua cutícula

– Diminuir a digestão parcial do verme

– Interferir no metabolismo do verme

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Antihelmínticos

Infecção

Tubo digestivo Tecidos

Tênias (saginata; solium)

Nematódeos (Ascaris lumbricoides; oxiurus)

Trematódeos (Schistossoma mansoni)

Nematódeos – trichinella spiralis.

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Antihelmínticos

• Benzimidazóis (Nematódeos - oxiúros; Ascaris)

– Mebendazol; tiabendazol; albendazol

– Inibem a beta tubulina – interfere na captação de glicose dependente de microtúbulo, depleção de glicogênio e ATP)

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Antihelmínticos

• Praziquantel – fármaco de escolha para Trematódeos

(schistosoma)

– Causa paralisia e morte do verme – provoca contração da musculatura – aumenta o influxo de cálcio

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Antihelmínticos

helmintos (vermes) (filos)

Nemathelmintes Platyhelmintes(classes)

Nematoda Cestoda Trematoda

Ascaris lumbricoides (50%) Taenia SchistosomaT. trichiura Hymenolepis mansoniE. vermicularis (oxyurus) (30%) E. granulosusS. stercoralis Cysticercus spFiláriasW. bancroftiO. volvulusAncylostoma duodenaleA. braziliense (20%)Necator americanus

PRAZIQUANTEL

MEBENDAZOL

NICLOSAMIDA

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Resistência a Anti parasitários

• Conversão da droga para uma forma inativa;

• Alteração da permeabilidade da membrana à droga, diminuindo influxo e/ou aumentando a excreção.

• Ativação de vias metabólicas alternativas.

• Alteração do alvo da droga, diminuindo a afinidade da droga.

• Aumento da concentração do alvo, diminuindo as consequências metabólicas.