O SISTEMA IMUNITÁRIO

Orgãos do Sistema Immunitário

Nódulos linfáticos

Timo

Baço

Medula Óssea

ORIGEM DOS

DIFERENTES

COMPONENTES CELULARES

Medula Óssea

Células estaminais hematopoieticas

Osso

Células progenitoras mieloides

Células progenitoras linfoides

Células estaminais pluripotentes

Linfócitos B

Linfócitos T

Neutrófilos

Basófilos

Eosinófilos

Monócitos/Macrófagos

Plaquetas

Eritrócitos

Células NK

Células Dendríticas

imaturas Mastócitos imaturos

COMPONENTES MIELOIDES

IMUNIDADE INATA

INFECÇÃO BACTERIANA

Recrutamento de Neutrófilos

Monócitos e Células Dendriticas

Dendriti Cell (podem ser residentes)

Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent

Macrophage (podem ser residentes)

O SISTEMA COMPLEMENTO

As proteínas que constituem o Sistema Complemento são sintetizadas

pelos hepatócitos no fígado.

No entanto, quantidades significantes destas moléculas são também

produzidas por macrófagos residentes nos tecidos monócitos e

células epiteliais.

Immune Complexes

Estimula a degranulação de mastócitos e libertação de histamina. Desempenha também um papel importante como “chemoatractant”.

De uma forma mais potente que o complexo C3a, estimula a degranulação de mastócitos e libertação de histamina. Desempenha também um papel importante como “chemoatractant”.

Dendritic Cells (podem ser residentes)

Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent

C1q

C1q

C3b

Lise Amplificação da resposta inflamatória e da

capacidade fagocítica e de opsonização

C3bR

C5a C5a

Regressemos à Actividade dos Macrófagos e Células Dendriticas

Dendritic Cells (podem ser residentes)

Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent

Células Apresentadoras de Antigénio (APCs)

COMPONENTES LINFÓIDES

IMUNIDADE ADAPTATIVA

Linfócitos B

Linfócitos B – estadios de maturação na medula óssea

Linfócitos B – estadios de maturação na medula óssea

cadeia leve

cadeia pesada

região variável

Diversidade Gerada por Recombinação

Está correntemente estimado que o genoma humano contenha

entre 20,000-30,000 genes (104).

- Como pode este número de genes

codificar 108 células B com diferentes

especificidades para antigénios?

Linfócitos B

– diversidade de reportório

cadeia leve

cadeia pesada

região variável

Linfócitos B

– geração da diversidade de reportório

Recombinação VDJ (cadeia pesada)

1  2  3  1 2 3 4 1  2  3  4  5  6 

variabilidade diversidade junção Região constante

1  2  3  D J 

V  D J 1,1,6

R recombination Activating Genes

RAG

Recombination Signal Sequence

Linfócitos B

– geração da diversidade de reportório

Recombinação VDJ (cadeia pesada)

Linfócitos B

– geração da diversidade de reportório

Recombinação VJ (cadeia leve)

1  2  3  1  2  3  4  5  6 

variabilidade junção Região constante

V  J 3,5

Linfócitos B

– geração da diversidade de reportório

Recombinação cadeia leve + cadeia pesada

1,2,3 1,2

2,2,3 2,2

2,2,2 2,2

2,1,2 2,2

5,1,2 2,4

4,1,2 2,3

naïve

naïve

naïve

naïve

naïve

naïve

naïve

n,n,n n,n

naïve

n,n,n n,n

naïve

n,n,n n,n

naïve

n,n,n n,n

naïve

n,n,n n,n

naïve

n,n,n n,n

COMPONENTES LINFÓIDES

IMUNIDADE ADAPTATIVA

Linfócitos T

Linfócitos T – estadios de maturação no Timo

Linfócitos T – estadios de maturação no Timo

HLA (MHC) classe I

HLA (MHC) classe II

CD4+ CD8+

CD8+

CD4+

Linfócitos T

– geração da diversidade de reportório

Recombinação VDJ

Cadeia α (cadeia leve

das células B)

Cadeia β (cadeia pesada

das células B)

Linfócitos T – estadios de maturação no Timo

HLA (MHC) classe I

HLA (MHC) classe II

CD4+ CD8+

CD8+

CD4+

Linfócitos T – Selecção negativa das células autoreactivas

Exporta

ção para

a Periferia

Neste momento conhecemos todos os componentes básicos necessários no combate a uma infecção: - Macrófagos e Células Dendriticas (carregados com péptidos nos complexos HLA classe I ou II)

- Linfócitos B com uma enorme diversidade de Imunoglobulinas

- Linfócitos T CD4 ou CD8 não autoreactivos com elevada diversidade de repertório

Como se vai processar a reacção aquando de uma infecção bacteriana?

Dendritic Cells (podem ser residentes)

Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent

CD4

CD4 IgM CD4

Baço e Nódulos Linfáticos

CD4

GERAÇÃO DE ESPECIFICIDADE

Linfócitos B DE MEMÓRIA E

SECRETORES DE IMUNOGLOBULINAS

Reacção do Centro Germinativo

IgM

Hipermutação Somática e Mudança de Classe das Imunoglobulinas

Hipermutação Somática

V  D J V  J 

J 

J 

Zonas alvo de mutações (105– 106 vezes mais elevada que em qualquer outra zona do genoma)

Hipermutação Somática – Aumento da Diversidade

Mudança de Classe das Imunoglobulinas

Cµ = IgM Cγ = IgG Cε = IgE Cα = IgA

Activation Induced Deaminase

Dependendo do tipo de infecção e consequente libertação de citoquinas, assim serão originadas as diferentes classes de imunoglobulinas

- Mais abundante - Infecções nos tecidos Bactérias, Virus e Fungus (atravessa a placenta)

Primeiro a ser produzido aquando de uma infecção

Revestimento das Mucosas – Bactérias Intestinais

Alergias, Helmintes,

Protozoários

Reacção do Centro Germinativo Teste aos novos receptores - aumento de afinidade/especificidade

Reacção do Centro Germinativo

GERAÇÃO DE ESPECIFICIDADE

Linfócitos T

IgM

CD4

IgG

C1q

C1q

C5a C5a

Th1

RESPOSTA IMUNOLÓGICA

SECUNDÁRIA

-  Linfócitos B de memória vão reconhecer o agente patogénico

-  Secreção de anticorpos específicos mais rápidamente

-  Recrutamento de linfócitos T específicos

-  Resolução mais rápida e eficaz da infecção

Reacção do Centro Germinativo

Memória e Especificidade

,IgA,IgE

,IgA,IgE

MATURAÇÃO E ESPECIFICIDADE

METODOLOGIAS UTILIZADAS

NO ESTUDO

DO SISTEMA IMUNITÁRIO

Células Apresentadoras de Antigénio (APCs)

Há moleculas que são expressas exclusivamente em cada tipo celular:

Células Apresentadoras de Antigénio (APCs)

Linfócitos B – estadios de maturação na medula óssea

Medula Óssea

cadeia leve

cadeia pesada

Mudança de Classe das Imunoglobulinas

http://www.nature.com/nrrheum/journal/v2/n9/fig_tab/ncprheum0291_F1.html

Cadeia leve Cadeia pesada

IgM

IgM

IgM

Baço

Serum sickness

Baço Reacção do Centro Germinativo