Post on 12-Jul-2015
Sndrome Metablica I DefinioConjunto de fatores de risco cardiovascular relacionados a deposio central de gordura e resistncia insulina
Conceito: vrias patologias esto associadas a resistncia insulnicaE frequentemente associadas obesidade
Definio recomendada:Combinao de pelo menos 3 itens:Obesidade abdominal: 102 cm (homens) e 88 cm (mulheres) Triglicerdeos: 150 mg/dL HDL: 40 mg/dL (homens) e 50 mg/dL (mulheres) Presso arterial: 130 mmHg ou 85 mmHg Glicemia de jejum: 110 mg/dL
Fatores de Risco Predisposio gentica Alimentao inadequada Inatividade fsica
Diagnstico1- Histria clnica: idade, sedentarismo, HAS, tabagismo, diabetes 2- Exame clnico: circunferncia abdominal, PA, peso, exame cardiovascular 3- Exames laboratoriais como glicemia de jejum, HDL, triglicerdeos
Obesidade e Resistncia insulina
Obesidade Aumento do nmero ou do tamanho dos adipcitos IMC: Peso (Kg)/ altura2(m) Entre 25 30: sobrepeso > 30 : Obeso Tipos: localizao anatmica da gordura
Causas Endcrina Gentica: mutao gen da leptina ou receptor Mais comum: gentica + ambiental (m alimentao e sedentarismo)
Obesidade visceral
Resistncia insulina
Gordura visceral Resistente insulina Liplise mais intensa: aumento de cidos graxos livres
AGL Resistncia insulina
Resistncia insulina1. Obesidade: aumento de AGL (aumento da oxidao) Diminui a utilizao perifrica de glicose
Aumento da oxidao Acetil CoA
(-)(+)
PiruvatoPiruvato OxaloacetatoPiruvato carboxilase
PDH
AcetilCoA CK
ATP (-)
Acetil CoA + Oxaloacetato
CITRATO
Isocitrato
cetoglutarato
CITRATO(-)
PFK1Glicose 6P Frutose 6P Frutose 1,6 bisfosfato
Mod (-) da Hexoquinase
Glicose Glicose 6P
AGL
gliclise
Resistncia insulina2. Aumento de AGL estimula a gliconeogneseAGL -oxidao [AcetilCoA]
AcetilCoA modula postivamente a piruvato carboxilase [oxaloacetato]Oxaloacetato: principal substrato para gliconeognese Aumento da glicemia estimula maior secreo de insulina (Hiperinsulinemia)
Resistncia insulina3. O aumento de AGL um estmulo para maior secreo de insulina pelo pncreas
http://www.scq.ubc.ca/wp-content/uploads/2006/08/leptinpathway_a.jpg
Nature 418, 595-597(8 August 2002)
Controle Hipotalmico: Fome X SaciedadeObesidade: aumenta liberao de endocanabinides: aumentando a ingesta alimentar Deficincia na sinalizao de leptina aumentam os nveis de endocanabinides
Resistncia insulinaAumento da massa de adipcitos:4. Produo excessiva de resistina e citocinas Resistina: reduz a sensibilidade insulina. A gordura visceral sua principal fonte. Resistina: a) interfere na sinalizao do receptor de insulina (autofosforilao e IRS) b) aumenta expresso de fosfatases (defosforila AKT)
IL-6Fatores inflamatrios reprimem o gen do GLUT-4
TNF-
Resistncia insulinaAumento na massa de adipcitos:5. Diminui a sntese de adiponectina Adiponectina: aumenta a sensibilidade insulina
OBESIDADE
AGL, TNF, IL-6 Resistina e adiponectina
Resistncia insulinaHiperinsulinemia
Resistncia insulina6. Obesos tm diminuio da liberao psprandial de GLP-1 Obeso: Intestino delgado mais longo Dieta hipercalrica, pobre em fibras
ObesosObesos com glicemia normal:
Resistncia insulina + HiperinsulinemiaPredispe diabetes
DiabetesDeclnio da produo de insulina 80% dos diabticos tipo 2 tm obesidade Sndrome metablica Obesidade, hipertenso, dislipidemia, resistncia insulina
Obesidade e hipertensoHiperinsulinemia SN simptico vasoconstrio
Aumenta reabsoro renal de sdio e gua
Obesidade e dislipidemiaFgado: AGL maior formao de TAG e colesterol (liberados como VLDL) HDL LDL mais denso mais aterognico glicado menos reconhecido Aumenta o desenvolvimento de aterosclerose
Aumento da gordura visceralAumento dos nveis sanguneos de adipocinas e cidos graxos livres Resistncia insulinaHiperinsulinemia
Aumento da glicemia: Glicotoxicidade
Fatores genticos e ambientais
Resistncia insulina
Hiperglicemia Dislipidemia Hipertenso Disfuno endotelial Inflamao
Aterosclerose Maior risco cardiovascular
Resistncia insulina
Pncreas
Insulina
Secreo
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Sinalizao
Captao perifrica de glicose
Diminui a produo heptica de glicose Diminui a gliconeognese Diminui a glicogenlise
Sntese protica Degradao protica
Insulina
Captao perifrica de glicose (tec. musc. e adiposo
Estimula lipognese Reduz liplise