Sndrome Metablica I DefinioConjunto de fatores de risco cardiovascular relacionados a deposio central de gordura e resistncia insulina

Conceito: vrias patologias esto associadas a resistncia insulnicaE frequentemente associadas obesidade

Definio recomendada:Combinao de pelo menos 3 itens:Obesidade abdominal: 102 cm (homens) e 88 cm (mulheres) Triglicerdeos: 150 mg/dL HDL: 40 mg/dL (homens) e 50 mg/dL (mulheres) Presso arterial: 130 mmHg ou 85 mmHg Glicemia de jejum: 110 mg/dL

Fatores de Risco Predisposio gentica Alimentao inadequada Inatividade fsica

Diagnstico1- Histria clnica: idade, sedentarismo, HAS, tabagismo, diabetes 2- Exame clnico: circunferncia abdominal, PA, peso, exame cardiovascular 3- Exames laboratoriais como glicemia de jejum, HDL, triglicerdeos

Obesidade e Resistncia insulina

Obesidade Aumento do nmero ou do tamanho dos adipcitos IMC: Peso (Kg)/ altura2(m) Entre 25 30: sobrepeso > 30 : Obeso Tipos: localizao anatmica da gordura

Causas Endcrina Gentica: mutao gen da leptina ou receptor Mais comum: gentica + ambiental (m alimentao e sedentarismo)

Obesidade visceral

Resistncia insulina

Gordura visceral Resistente insulina Liplise mais intensa: aumento de cidos graxos livres

AGL Resistncia insulina

Resistncia insulina1. Obesidade: aumento de AGL (aumento da oxidao) Diminui a utilizao perifrica de glicose

Aumento da oxidao Acetil CoA

(-)(+)

PiruvatoPiruvato OxaloacetatoPiruvato carboxilase

PDH

AcetilCoA CK

ATP (-)

Acetil CoA + Oxaloacetato

CITRATO

Isocitrato

cetoglutarato

CITRATO(-)

PFK1Glicose 6P Frutose 6P Frutose 1,6 bisfosfato

Mod (-) da Hexoquinase

Glicose Glicose 6P

AGL

gliclise

Resistncia insulina2. Aumento de AGL estimula a gliconeogneseAGL -oxidao [AcetilCoA]

AcetilCoA modula postivamente a piruvato carboxilase [oxaloacetato]Oxaloacetato: principal substrato para gliconeognese Aumento da glicemia estimula maior secreo de insulina (Hiperinsulinemia)

Resistncia insulina3. O aumento de AGL um estmulo para maior secreo de insulina pelo pncreas

http://www.scq.ubc.ca/wp-content/uploads/2006/08/leptinpathway_a.jpg

Nature 418, 595-597(8 August 2002)

Controle Hipotalmico: Fome X SaciedadeObesidade: aumenta liberao de endocanabinides: aumentando a ingesta alimentar Deficincia na sinalizao de leptina aumentam os nveis de endocanabinides

Resistncia insulinaAumento da massa de adipcitos:4. Produo excessiva de resistina e citocinas Resistina: reduz a sensibilidade insulina. A gordura visceral sua principal fonte. Resistina: a) interfere na sinalizao do receptor de insulina (autofosforilao e IRS) b) aumenta expresso de fosfatases (defosforila AKT)

IL-6Fatores inflamatrios reprimem o gen do GLUT-4

TNF-

Resistncia insulinaAumento na massa de adipcitos:5. Diminui a sntese de adiponectina Adiponectina: aumenta a sensibilidade insulina

OBESIDADE

AGL, TNF, IL-6 Resistina e adiponectina

Resistncia insulinaHiperinsulinemia

Resistncia insulina6. Obesos tm diminuio da liberao psprandial de GLP-1 Obeso: Intestino delgado mais longo Dieta hipercalrica, pobre em fibras

ObesosObesos com glicemia normal:

Resistncia insulina + HiperinsulinemiaPredispe diabetes

DiabetesDeclnio da produo de insulina 80% dos diabticos tipo 2 tm obesidade Sndrome metablica Obesidade, hipertenso, dislipidemia, resistncia insulina

Obesidade e hipertensoHiperinsulinemia SN simptico vasoconstrio

Aumenta reabsoro renal de sdio e gua

Obesidade e dislipidemiaFgado: AGL maior formao de TAG e colesterol (liberados como VLDL) HDL LDL mais denso mais aterognico glicado menos reconhecido Aumenta o desenvolvimento de aterosclerose

Aumento da gordura visceralAumento dos nveis sanguneos de adipocinas e cidos graxos livres Resistncia insulinaHiperinsulinemia

Aumento da glicemia: Glicotoxicidade

Fatores genticos e ambientais

Resistncia insulina

Hiperglicemia Dislipidemia Hipertenso Disfuno endotelial Inflamao

Aterosclerose Maior risco cardiovascular

Resistncia insulina

Pncreas

Insulina

Secreo

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Sinalizao

Captao perifrica de glicose

Diminui a produo heptica de glicose Diminui a gliconeognese Diminui a glicogenlise

Sntese protica Degradao protica

Insulina

Captao perifrica de glicose (tec. musc. e adiposo

Estimula lipognese Reduz liplise